藥學實驗（藥理學實驗）實驗五 不同給藥途徑、給藥劑量對藥物作用的影響(一)不同給藥途徑對藥物作用的影響實驗?zāi)康挠^察不同給藥途徑對藥物（硫酸鎂）的原因；掌握硫酸鎂的作用以及小鼠灌胃、腹腔注射方法實驗原理硫酸鎂為一種容積性瀉藥（此外還有刺激性和潤滑性瀉藥） ，口服在腸道難吸收，在腸內(nèi)成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，從而擴張腸道、刺激腸壁、促進腸道蠕動，產(chǎn)生瀉下作2+ 2+ 2+ 2+ 2+用。注射給藥可使血中 Mg增加，由于Ca和Mg化學結(jié)構(gòu)相似，Ca和Mg間存在相互拮抗2+ 2+ 2+Ca參與運動神經(jīng)末梢Ach釋放，而MgCa這種作用，結(jié)果使神經(jīng)肌肉接頭處Ach因此產(chǎn)生抗驚厥及降壓效果。本實驗觀察不同給藥途徑對硫酸鎂作用性質(zhì)的影響。大多數(shù)藥物需進入血液分布到作用部位才能發(fā)生作用。藥物自給藥部位進入全身血液循環(huán)的過程為吸收（absorption ），吸收速度的快慢及吸收數(shù)量的多少直接影響藥物的起效時及強度。其中給藥途徑是決定藥物起效時間及強度的重要因素之一。給藥途徑不同，則藥物吸收快慢亦不同，其吸收快慢順序除靜脈注射外是：腹腔注射 >吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注>>>皮膚。給藥途徑不同，其吸收程度又不同，由此使藥物作用強度不同。藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差，一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。首關(guān)消除（first passelimination ）：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。有的藥物在被吸收進入腸壁細胞內(nèi)而被代謝一部分也屬首關(guān)消除。首關(guān)消除也稱首關(guān)代謝（ first passmetabolism ）或首關(guān)效應(yīng)（firstpasseffect ）。注射、舌下和直腸給藥可避免肝代謝。實驗學時2學時實驗對象小白鼠，體重18-22g，雌雄不限實驗器材1ml2支、小白鼠灌胃針頭151250ml2個藥品與試劑10%硫酸鎂溶液，苦味酸實驗內(nèi)容小鼠腹腔注射硫酸鎂的癥狀。小鼠灌胃給予硫酸鎂的癥狀。實驗步驟1．取健康小白鼠2只，稱體重后，分別作標記（1，2號），然后觀察正?；顒忧闆r。號小白鼠從腹腔注射10%硫酸鎂溶液0.1ml/10g 體重，給2號小白鼠以同樣劑量灌胃。用燒杯罩住小白鼠，觀察并比較兩鼠的肌張力、呼吸頻率和排糞便情況。腹腔注射法：左手持鼠，將腹部朝上，右手持注射器，針頭刺入方向與腹部呈 45°角，一般由左或右下腹部刺入，為避免刺傷內(nèi)臟，可將頭部放低，使臟器移向橫膈肌，注意勿刺破肝臟和膀胱，當針頭刺入腹腔時，有落空感即可給藥。灌胃給藥法：用左手固定小白鼠，使其頭部充分伸直，但不宜抓得過緊，以免窒息。右手拿起連有小白鼠灌胃針吸好藥的注射器，將針頭小心地自口角插入口腔，緊貼上顎入胃，注入藥液，操作時，應(yīng)避免灌胃針插入氣管。插入時遇有阻力應(yīng)抽出再試，如錯插入氣管注藥時可立即死亡。注射量0.1-0.25ml/10g。實驗結(jié)果組別 給藥途

給藥前呼吸 肌張力 大便 呼

給藥后肌張力 大便i.pp.o注意事項灌胃前可給少量的水，灌胃方法要正確，一旦刺破食管或胃壁，藥物進入胸腹腔，給藥途徑則發(fā)生改變。腹腔注射時小鼠頭部放低，61/3即可，以免刺中臟器。使用注射器時，刻度面朝上，以便準確讀取所注射的藥量。思考題灌胃和腹腔注射硫酸鎂的效應(yīng)有哪些不同？為什么？（二）不同劑量對藥物作用的影響實驗?zāi)康牟煌o藥劑量對藥物（戊巴比妥鈉）作用的影響掌握味酸標記法以及巴比妥類藥物的作用。實驗原理戊巴比妥鈉是一種中樞抑制藥，其隨著劑量由小到大，中樞抑制作用由淺入深，依次表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉直至延髓麻痹。本實驗使用的戊巴比妥鈉劑量大小的不同，不僅使其中樞抑制作用強度不同（量效關(guān)系） ，而且其在血漿中達閾濃度、達峰濃度及達峰時間、有效濃度及其維持時間的長短都有明顯的差異（時量關(guān)系）。實驗學時學時實驗對象小白鼠，體重18-22g，雌雄不限實驗器材1ml353250ml31臺藥品與試劑0.20.40.8％戊巴比妥鈉溶液實驗內(nèi)容種不同劑量的戊巴比妥鈉對小鼠的作用表現(xiàn)實驗步驟1．取小白鼠3只，稱重、編號（1、2、3號），觀察和記錄正?；顒忧闆r。2．1、2、3號三只小鼠分別腹腔注射 0.2％、0.4％、0.8％戊巴比妥鈉溶液0.1ml/10g 體重。3．給藥后繼續(xù)觀察，比較各鼠的活動變化，記錄翻正反射消失與恢復(fù)時間，以此計算作用的潛伏期和持續(xù)期。即：潛伏期（min）＝翻正反射消失時間－給藥時間；持續(xù)期（min）＝翻正反射恢復(fù)時間－翻正反射消失時間。翻正反射（rightingreflex ）：正常小鼠輕輕用手將其側(cè)臥或仰臥會立即恢復(fù)正常姿勢翻正反射。翻正反射消失是小鼠產(chǎn)生睡眠作用的客觀指標，具體操作過程是：用手將小鼠輕輕側(cè)臥或仰臥超過1分鐘以上即為翻正反射消失實驗結(jié)果戊巴比妥鈉 給 翻正反射 藥物反應(yīng)鼠 劑量 藥號 (mg/10g重)

時 消失時間 恢復(fù)時間 潛伏期 持續(xù)期間123注意事項注意記錄給藥時間、翻正反射消失及恢復(fù)時間，比較各鼠所出現(xiàn)反應(yīng)的程度和發(fā)生快慢。小鼠對戊巴比妥鈉可能出現(xiàn)的反應(yīng)，按由輕到重程度有：活動增加、呼吸抑制、翻正反射消失、反射亢進、麻醉、死亡等。實驗六氯丙嗪的抗激怒作用及鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用(一) 氯丙嗪的抗激怒作用實驗?zāi)康恼莆談游锏募づ憩F(xiàn)觀察氯丙嗪的安定作用，了解氯丙嗪的安定作用機理及其臨床應(yīng)用實驗原理抗精神病藥氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，起到安定效應(yīng)，治療量的氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，可誘導入睡但易覺醒。氯丙嗪能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。氯丙嗪屬二甲胺類抗精神病藥，為中樞多巴胺受體的阻斷劑，具有多種藥理活性。正常人服用治療量后，產(chǎn)生安靜、活動減少、感情淡漠、注意力降低、對周圍事物不感興趣，安靜時可誘導入睡，但易被喚醒。精神病人服用后，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂癥病人的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動及行為趨于正常。目前認為氯丙嗪的抗精神病作用主要是由于阻斷了與情緒思維有關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體所致。而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的α-腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定有關(guān)。臨床用于治療精神病，主要用于控制精神分裂癥或其它精神病的興奮騷動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。實驗內(nèi)容觀察氯丙嗪對激怒反應(yīng)的作用實驗學時2學時實驗方法觀看教學錄像（二）鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用實驗?zāi)康挠^察哌替啶對化學物質(zhì)刺激致痛的影響掌握哌替啶的鎮(zhèn)痛作用及機理實驗原理痛覺感受器位于游離神經(jīng)末梢，任何形式的刺激達到一定強度都有可能引起痛覺（algesia ）。感受疼痛的游離神經(jīng)末梢是化學感受器，當各種傷害性刺激作用時，首先引起組織釋放某些致痛物質(zhì)（例如： +、+、組胺、5-羧色胺、緩激肽、前列腺素等），這些致痛物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢即產(chǎn)生痛覺神經(jīng)沖動，當沖動傳入中樞則引起痛覺。某些化學物質(zhì)如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛覺反應(yīng)，致使小鼠產(chǎn)生“扭體反應(yīng)”（writhingresponse ），表現(xiàn)為腹部凹陷、軀干和后肢伸張、臀部高起。鎮(zhèn)痛藥能有效地對抗疼痛反應(yīng)，明顯減少發(fā)生“扭體反應(yīng)”的小鼠數(shù)目及小鼠的扭體次數(shù)。觀察給予化學1550%以上的，可認為有鎮(zhèn)痛作用。哌替啶又名度冷丁，為阿片受體激動劑，是目前最常用的人工合成強效鎮(zhèn)痛藥。其作用類似嗎啡，效力約為嗎啡的 1/10～1/8，與嗎啡在等效劑量下可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及呼吸抑制作用，但后者維持時間較短，無嗎啡的鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相似，本品為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ及κ受體激動劑而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。本品有輕微的阿托品樣作用，可引起搏增快。臨床應(yīng)用于各種劇痛，如創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛、對內(nèi)臟絞痛應(yīng)與阿托品配伍應(yīng)用。實驗學時2學時實驗對象小白鼠，體重18-22g，雌雄不限實驗器材1ml注射器、小鼠籠、大鑷子、天平、量筒藥品與試劑0.2%哌替啶溶液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水、0.5%冰醋酸溶液、苦味酸實驗內(nèi)容學習建立化學物質(zhì)致痛模型（扭體法）觀察并比較哌替啶和氨基比林的鎮(zhèn)痛作用實驗步驟取健康小白鼠6只，隨機分成三組，每組2只，分為哌替啶組、氨基比林組、生理鹽水組。小鼠稱重，三組分別腹腔注射 0.2%哌替啶溶液、0.7%氨基比林溶液、0.9%生理鹽水0.1ml/10g。等待20~30min，腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.1ml/10