抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科---李明杰LOGO抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科---李1抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度目錄：一、抗菌藥物的主要作用機制二、抗菌藥物的聯(lián)合使用三、抗菌藥物的給藥頻次四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度目錄：2細菌細胞的結(jié)構(gòu)細菌細胞的結(jié)構(gòu)3一、抗菌藥物的主要作用機制抑制細菌細胞壁合成1影響細胞膜通透性2抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成3抑制細菌核酸合成4抗葉酸代謝5一、抗菌藥物的主要作用機制抑制細菌細胞壁合成1影響細胞膜通透4一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO1、抑制細菌細胞壁合成

細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內(nèi)強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)（磷霉素）、胞漿膜（萬古霉素）與胞漿外（β-內(nèi)酰胺類）三個階段。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導致細菌細胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。

一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO1、抑制細菌細胞壁合成5一、抗菌藥物的主要作用機制2、影響細胞膜通透性

細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。它們均能使胞漿膜通透性增加，導致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。

一、抗菌藥物的主要作用機制2、影響細胞膜通透性細菌6一、抗菌藥物的主要作用機制3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成

細菌為原核細胞，哺乳動物是真核細胞，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成?？咕幬铮ù蟓h(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類等）抑制的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有抑制細菌繁殖作用。

一、抗菌藥物的主要作用機制3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成7一、抗菌藥物的主要作用機制4、抑制細菌核酸合成

細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制。其抑制DNA螺旋酶，使DNA無法正常開環(huán)，從而阻礙DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，使DNA無法正常復制，從而導致無法正常復制繁衍，致使細菌老化裂解。

一、抗菌藥物的主要作用機制4、抑制細菌核酸合成細菌為8抗菌藥物的主要作用機制5、抗葉酸代謝

細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制?？煞謩e抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。

抗菌藥物的主要作用機制5、抗葉酸代謝細菌為原核細胞，9一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO細胞壁合成

細胞膜滲透性

細菌蛋白質(zhì)合成

核酸合成

葉酸合成β-內(nèi)酰胺類

萬古霉素

咪康唑

酮康唑

大環(huán)內(nèi)酯類

林可霉素類

氨基糖苷類

利福霉素類

灰黃霉素

喹諾酮類

硝基咪唑類

磺胺藥

甲氧芐啶一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO細胞壁合成細胞膜滲10二、抗菌藥物的聯(lián)合使用LOGO（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類等；（2）、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類、多粘菌素類等；（3）、速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素類等；（4）、慢效抑菌劑：磺胺類。

二、抗菌藥物的聯(lián)合使用LOGO（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類11二、抗菌藥物的聯(lián)合使用

不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。然而，兩類不同抗生素之間聯(lián)合用藥也可產(chǎn)生不同的效果。（1）、繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用后獲增強作用的機會增多。（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。（3）、速效抑菌劑之間聯(lián)用一般產(chǎn)生相加作用，速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生相加作用。（4）、靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生相加作用和增強作用。（5）、繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無關(guān)作用。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同12二、抗菌藥物的聯(lián)合使用拮抗作用

（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。速效抑菌劑：抑制細菌核酸合成繁殖期殺菌劑：抑制（新生）細菌細胞壁合成和抑制（新生）細菌核酸合成使用速效抑菌劑是細菌細胞無法進行繁殖，保持細菌的靜止狀態(tài)，再使用繁殖期殺菌劑會導致無“用武之地”。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用拮抗作用（2）、速效抑菌劑與繁殖期13三、抗菌藥物的給藥頻次1、時間依賴性抗菌藥物：

該類抗生素的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC（最低抑菌濃度）的時間而其峰濃度并不很重要當4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應不會再增加。（青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素類、單胺類、碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等）三、抗菌藥物的給藥頻次1、時間依賴性抗菌藥物：14三、抗菌藥物的給藥頻次二、濃度依賴性抗菌藥物

該類抗菌藥物殺菌具有濃度依賴性，血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。

主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝基咪唑類等三、抗菌藥物的給藥頻次二、濃度依賴性抗菌藥物15三、抗菌藥物的給藥頻次三、抗菌藥物的給藥頻次16四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度：是指每100人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)。DefinedDailyDosesDDD四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度：是指每100人天17四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度（DDD）DDD為抗菌藥物主要適應癥的平均每日維持劑量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。DDD提供了一種與藥物價格和配方無關(guān)的測量單位。四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度（DDD）18四、抗菌藥物強度（DDD）DDD值：按照WHO推薦的藥物應用日處方協(xié)定劑量計算：（defineddailydoses,DDD），同一通用名的藥物劑型不同DDD值也不同。某個抗菌藥物的DDD數(shù)＝該抗菌藥物消耗量除以DDD值（克/DDD值）?？咕幬锵牧浚ɡ塾婦DD數(shù)）＝所有抗菌藥物DDD數(shù)的和。收治患者人天數(shù)：指在同一抽樣時間段內(nèi)出院患者總數(shù)與同期患者平均住院天數(shù)的乘積。四、抗菌藥物強度（DDD）DDD值：按照WHO推薦的藥物應用19四、抗菌藥物強度（DDD）

舉例說明我院抗菌藥物的使用強度。假如我院這一個月共出院5名患者（楊勇、李明杰、吳華、袁慧慧、張青云）其中3人（吳華、袁慧慧、張青云）未用抗菌藥。吳華住院8天；袁慧慧住院10天；張青云住院5天；其他兩人（楊勇、李明杰）用抗菌藥。具體情況如下：四、抗菌藥物強度（DDD）舉例說明我院抗菌藥物的使用20四、抗菌藥物強度（DDD）楊勇每天阿奇霉素針0.5g，Qd用3天；阿莫西林每天4g，用7天。住院10天。楊勇使用的阿奇霉素針共消耗1.5g。標準阿奇霉素的DDD值是0.5g，實際消耗的1.5g與標準0.5g的比值是3。楊勇使用的阿莫西林針共消耗28g。標準阿莫西林針的DDD值是1g，實際消耗的28g與標準1g的比值是28。楊勇使用的DDD比值是：3+28=31四、抗菌藥物強度（DDD）楊勇每天阿奇霉素針0.5g，Qd21四、抗菌藥物強度（DDD）李明杰每天頭孢哌酮舒巴坦針4g，用10天；加替沙星針每天0.4g，用6天。住院10天。李明杰使用的頭孢哌酮舒巴坦針共消耗40g，標準頭孢哌酮舒巴坦針的DDD值是4g，實際消耗的40g與標準4g的比值是10。李明杰使用的加替沙星針共消耗2.4g，標準加替沙星針的DDD值是0.4g，實際消耗的2.4g與標準0.4g的比值是6。李明杰使用的DDD比值是：10+6=16四、抗菌藥物強度（DDD）李明杰每天頭孢哌酮舒巴坦針4g，22四、抗菌藥物強度（DDD）那么我院的抗菌藥物使用強度DDD==

=4700/43

=109.3四、抗菌藥物強度（DDD）那么我院的抗菌藥物使用強度23四、抗菌藥物強度（DDD）因此根據(jù)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕56號：“2011年全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案”我院的抗菌藥物強度為不合格。如何使我院的抗菌藥物強度達到40個DDD以下呢？1、減少住院患者抗菌藥物的使用總量（單次給藥量、盡量避免聯(lián)合給藥等）。2、增加住院患者住院觀察的時間。四、抗菌藥物強度（DDD）因此根據(jù)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2011〕5624四、抗菌藥物強度（DDD）DDD=收治患者人天數(shù)：指在同一抽樣時間段內(nèi)出院患者總數(shù)與同期患者平均住院天數(shù)的乘積。四、抗菌藥物強度（DDD）DDD=收治患者人天數(shù)：指在同一抽25小結(jié)小結(jié)26與您共勉！-----沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科與您共勉！27抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科---李明杰LOGO抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度沙雅縣人民醫(yī)院藥劑科---李28抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度目錄：一、抗菌藥物的主要作用機制二、抗菌藥物的聯(lián)合使用三、抗菌藥物的給藥頻次四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物的作用機制與抗菌藥物強度目錄：29細菌細胞的結(jié)構(gòu)細菌細胞的結(jié)構(gòu)30一、抗菌藥物的主要作用機制抑制細菌細胞壁合成1影響細胞膜通透性2抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成3抑制細菌核酸合成4抗葉酸代謝5一、抗菌藥物的主要作用機制抑制細菌細胞壁合成1影響細胞膜通透31一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO1、抑制細菌細胞壁合成

細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，能抗御菌體內(nèi)強大的滲透壓，具有保護和維持細菌正常形態(tài)的功能。細菌細胞壁主要結(jié)構(gòu)成分是胞壁粘肽，胞壁粘肽的生物合成可分為胞漿內(nèi)（磷霉素）、胞漿膜（萬古霉素）與胞漿外（β-內(nèi)酰胺類）三個階段。能阻礙細胞壁合成的抗生素可導致細菌細胞壁缺損。由于菌體內(nèi)的高滲透壓，在等滲環(huán)境中水分不斷滲入。致使細菌膨脹、變形，在自溶酶影響下，細菌破裂溶解而死亡。

一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO1、抑制細菌細胞壁合成32一、抗菌藥物的主要作用機制2、影響細胞膜通透性

細菌細胞膜外是一層堅韌的細胞壁，細菌胞漿膜主要是由類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的一種半透膜，具有滲透屏障和運輸物質(zhì)的功能。它們均能使胞漿膜通透性增加，導致菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)、核苷酸、氨基酸、糖和鹽類等外漏，從而使細菌死亡。

一、抗菌藥物的主要作用機制2、影響細胞膜通透性細菌33一、抗菌藥物的主要作用機制3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成

細菌為原核細胞，哺乳動物是真核細胞，因而它們的生理、生化與功能不同，抗菌藥物對細菌的核蛋白體有高度的選擇性毒性，而不影響哺乳動物的核蛋白體和蛋白質(zhì)合成?？咕幬铮ù蟓h(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、氨基糖苷類等）抑制的作用是多環(huán)節(jié)的。影響蛋白質(zhì)合成的全過程，因而具有抑制細菌繁殖作用。

一、抗菌藥物的主要作用機制3、抑制或干擾細菌細胞蛋白質(zhì)合成34一、抗菌藥物的主要作用機制4、抑制細菌核酸合成

細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制。其抑制DNA螺旋酶，使DNA無法正常開環(huán)，從而阻礙DNA轉(zhuǎn)錄mRNA，使DNA無法正常復制，從而導致無法正常復制繁衍，致使細菌老化裂解。

一、抗菌藥物的主要作用機制4、抑制細菌核酸合成細菌為35抗菌藥物的主要作用機制5、抗葉酸代謝

細菌為原核細胞，其復制過程需要DNA開環(huán)轉(zhuǎn)錄mRNA，從而通過核糖體結(jié)合從而完成DNA的復制，從而進行細胞復制。可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，最終影響核酸合成，從而抑制細菌的生長和繁殖。

抗菌藥物的主要作用機制5、抗葉酸代謝細菌為原核細胞，36一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO細胞壁合成

細胞膜滲透性

細菌蛋白質(zhì)合成

核酸合成

葉酸合成β-內(nèi)酰胺類

萬古霉素

咪康唑

酮康唑

大環(huán)內(nèi)酯類

林可霉素類

氨基糖苷類

利福霉素類

灰黃霉素

喹諾酮類

硝基咪唑類

磺胺藥

甲氧芐啶一、抗菌藥物的主要作用機制LOGO細胞壁合成細胞膜滲37二、抗菌藥物的聯(lián)合使用LOGO（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類等；（2）、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類、多粘菌素類等；（3）、速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素類等；（4）、慢效抑菌劑：磺胺類。

二、抗菌藥物的聯(lián)合使用LOGO（1）、繁殖期殺菌劑：青霉素類38二、抗菌藥物的聯(lián)合使用

不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。然而，兩類不同抗生素之間聯(lián)合用藥也可產(chǎn)生不同的效果。（1）、繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用后獲增強作用的機會增多。（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。（3）、速效抑菌劑之間聯(lián)用一般產(chǎn)生相加作用，速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生相加作用。（4）、靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生相加作用和增強作用。（5）、繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無關(guān)作用。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用不同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然不同39二、抗菌藥物的聯(lián)合使用拮抗作用

（2）、速效抑菌劑與繁殖期殺菌劑可產(chǎn)生拮抗作用。速效抑菌劑：抑制細菌核酸合成繁殖期殺菌劑：抑制（新生）細菌細胞壁合成和抑制（新生）細菌核酸合成使用速效抑菌劑是細菌細胞無法進行繁殖，保持細菌的靜止狀態(tài)，再使用繁殖期殺菌劑會導致無“用武之地”。二、抗菌藥物的聯(lián)合使用拮抗作用（2）、速效抑菌劑與繁殖期40三、抗菌藥物的給藥頻次1、時間依賴性抗菌藥物：

該類抗生素的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于MIC（最低抑菌濃度）的時間而其峰濃度并不很重要當4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，即殺菌效應便達到了飽和的程度，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應不會再增加。（青霉素及半合成青霉素類、頭孢菌素類、單胺類、碳青霉烯類、萬古霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等）三、抗菌藥物的給藥頻次1、時間依賴性抗菌藥物：41三、抗菌藥物的給藥頻次二、濃度依賴性抗菌藥物

該類抗菌藥物殺菌具有濃度依賴性，血藥峰值濃度越高，對致病菌的殺傷力越強，殺傷速度越快。

主要包括：氨基甙類、喹諾酮類和硝基咪唑類等三、抗菌藥物的給藥頻次二、濃度依賴性抗菌藥物42三、抗菌藥物的給藥頻次三、抗菌藥物的給藥頻次43四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度：是指每100人天中消耗抗菌藥物的DDD數(shù)。DefinedDailyDosesDDD四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度：是指每100人天44四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度（DDD）DDD為抗菌藥物主要適應癥的平均每日維持劑量（成人）每天、每100或1000名住院病人抗菌藥物消耗的DDD。DDD提供了一種與藥物價格和配方無關(guān)的測量單位。四、抗菌藥物強度（DDD）抗菌藥物使用強度（DDD）45四、抗菌藥物強度（DDD）DDD值：按照WHO推薦的藥物應用日處方協(xié)定劑量計算：（defineddailydoses,DDD），同一通用名的藥物劑型不同DDD值也不同。某個抗菌藥物的DDD數(shù)＝該抗菌藥物消耗量除以DDD值（克/DDD值）。抗菌藥物消耗量（累計DDD數(shù)）＝所有抗菌藥物DDD數(shù)的和。收治患者人天數(shù)：指在同一抽樣時間段內(nèi)出院患者總數(shù)與同期患者平均住院天數(shù)的乘積。四、抗菌藥物強度（DDD）DDD值：按照WHO推薦的藥物應用46四、抗菌藥物強度（DDD）

舉例說明我院抗菌藥物的使用強度。假如我院這一個月共出院5名患者（楊勇、李明杰、吳華、袁慧慧、張青云）其中3人（吳華、袁慧慧、張青云）未用抗菌藥。吳華住院8天；袁慧慧住院10天；張青云住院5天；其他兩人（楊勇、李明杰）用抗菌藥。具體情況如下：四、抗菌藥物強度（DDD）舉例說明我院抗菌藥物的使用47四、抗菌藥物強度（DDD）楊勇每天阿奇霉素針0.5g，Qd用3天；阿莫西林每天4g，用7天。住院10天。楊勇使用的阿奇霉素針共消耗1.5g。標準阿奇霉素的DDD值是0.5g，實際消耗的1.