AMH——卵巢儲(chǔ)備功能新指標(biāo)2015/7/15

目錄AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys?AMH參考范圍及性能簡(jiǎn)介AMH生理基礎(chǔ)抗苗勒氏管激素（AMH/MIS）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族的成員之一，由ProfessAlfredJost于1947年首先發(fā)現(xiàn)。AMH由兩個(gè)相同的70kb亞基，通過(guò)二硫鍵連接組成的二聚糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為140×103；生理基礎(chǔ)在男性，最初表達(dá)在8周胎兒睪丸支持細(xì)胞中，抑制繆勒氏管發(fā)育在女性，最初表達(dá)在36周胎兒的卵巢中,在女性，繆勒氏管最終發(fā)育成輸卵管、子宮和陰道上段AMH與性別發(fā)育胚胎期——引起繆勒氏管退化兒童期——性別發(fā)育異常、隱/無(wú)睪癥青春期——性早熟與晚熟鑒定AMH與卵巢儲(chǔ)備1.圍絕經(jīng)期的預(yù)測(cè)2.絕經(jīng)的確認(rèn)3.監(jiān)測(cè)放療、化療對(duì)卵巢功能的影響一生中的血清AMH水平

女性AMH僅供內(nèi)部使用出生青春期 成年主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域一、卵巢儲(chǔ)備二、卵巢相關(guān)疾病三、輔助生殖技術(shù)（ART）

四、性別發(fā)育AMH與卵巢儲(chǔ)備Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH與女性竇卵泡數(shù)顯著相關(guān)AMH可反映年齡相關(guān)的卵巢儲(chǔ)備功能的下降MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.

2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平隨年齡顯著降低；在眾多卵巢儲(chǔ)備功能的評(píng)估指標(biāo)中，AMH是最早隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生改變的指標(biāo)，可以敏感地評(píng)估年齡相關(guān)的生育能力下降。AMH不受月經(jīng)周期的影響，穩(wěn)定性強(qiáng)正常月經(jīng)周期FSH和AMH水平LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006標(biāo)志物ICCAMH0.89InhB0.76AFC0.73FSH0.55E20.22AMH水平在不同的周期之間保持穩(wěn)定ICC=組內(nèi)相關(guān)系數(shù)ICC>0.80表示具有重復(fù)性。Fanchinetal.,HumReprod,2005AMH檢測(cè)在月經(jīng)周期的任何一天，周期內(nèi)差異小月經(jīng)期卵泡期排卵期黃體期AMH(ng/mL)4.51.00.54.03.53.02.02.51.55.00.0≤20歲21–2526–3031–35>35Kissell,etalHumReprod2014AMH(ng/mL)月經(jīng)期卵泡期黃體期4.03.53.02.02.51.5AMH雌二醇孕酮排卵期AMH不受激素避孕藥影響，便于臨床使用H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕藥使用前后AMH濃度比較無(wú)顯著性差異(p>0.05)避孕藥使用前后AMH濃度的變化組別復(fù)合型口服避孕藥復(fù)合型注射避孕藥孕激素避孕藥注射黃體酮類(lèi)藥物左炔諾孕酮N232392020Age30（26-35）32（26-35）46（42-50）37（31-43）39（32-42）使用前AMH濃度27.2（10.3-40.3）20.9（13.2-35.4）2.7（1.9-21.9）15.8（10.0-27.3）15.5（5.3-19.7）使用后AMH濃度17.1（8.5-28.6）26.9（9.0-44.0）3.7（1.3-22.9）15.8（8.0-26.3）11.9（3.9-22.0）2011ESHRE共識(shí)：

AMH檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能，最靈敏和特異預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)2011年ESHRE（歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)）專(zhuān)家共識(shí)推薦：AMH最靈敏和特異的預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)HumanReproduction,Vol.26,No.7pp.1616–1624,2011ESHRE：歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)二、AMH與卵巢相關(guān)疾病

卵巢功能早衰（POF）多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤AMH與卵巢功能早衰（POF)絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)AMH最低檢測(cè)濃度(0.023ng/ml)不同年齡正常組和POF組的AMH水平比較Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786–792年齡年齡AMH（ng/ml）AMH與卵巢功能早衰（POF)112名POF患者的AMH與FSH水平11%POF患者的FSH水平并沒(méi)有超過(guò)40IU/L診斷界值。Knauffetal.JClinEndocrinolMetab,March2009,94(3):786–792絕經(jīng)參考濃度(0.086ng/ml)AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ES-HRE/ASRM:2003)(1)偶發(fā)排卵和(或)無(wú)排卵(2)高雄激素血癥(排除其他可能病因,如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、Cushing綜合征等)。(3)卵巢多囊性改變(PCO)（1）超聲下竇卵泡計(jì)數(shù)困難，受主觀因素影響大（2）關(guān)于卵巢多囊性改變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)術(shù)上仍存在爭(zhēng)議（3）青春期女性無(wú)性生活史無(wú)法進(jìn)行陰道B超檢查，且肛門(mén)B超分辨率低ChangWYetal.FertilSteril83:1717–1723AMH與多囊卵巢綜合征(PCOS)血清AMH水平可能取代B超下竇卵泡計(jì)數(shù)作為PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)）之一Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945特異性敏感度AMH診斷PCOS的ROC曲線(xiàn)AMH的ROC曲線(xiàn)下面積達(dá)0.851，診斷效能良好。以AMH60pmol/L為診斷界值時(shí)，診斷的敏感度和特異度分別為92%和67%二、AMH與卵巢相關(guān)疾病卵巢功能早衰（POF)多囊卵巢綜合征（PCOS）卵巢顆粒細(xì)胞瘤（GCT）AMH與卵巢顆粒細(xì)胞瘤(GCT)卵巢顆粒細(xì)胞瘤患者治療的監(jiān)測(cè)Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958四、AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用輔助生殖技術(shù)（ART）包括人工授精（AI）體外受精—胚胎移植（IVF-ET）單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI）胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性AMH用于預(yù)測(cè)卵巢過(guò)度反應(yīng)預(yù)測(cè)卵巢過(guò)度反應(yīng)AUROC95%CIAge0.600.57,0.64AMH0.810.77,0.84Age&FSH0.690.66,0.72Age&AFC0.760.72,0.80Age&AMH0.800.76,0.84Age&AMH&AFC0.800.74,0.86Age&AMH&AFC&FSH0.810.75,0.86靈敏度特異度IMPORTconsortiumHumReprodUpdate2013EXPORTconsortiumFertilSteril2013AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化AMH預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)，指導(dǎo)IVF個(gè)體化治療AMH(pmol/L)402071用AMH檢測(cè)前活產(chǎn)率(%)3025201510用AMH檢測(cè)后Nelson,etalHumReprod2009

Yates,

etalHumReprod2011高反應(yīng)正常反應(yīng)低反應(yīng)可忽略拮抗劑（hCG/GnRHa）觸發(fā)標(biāo)準(zhǔn)治療最大化獲卵—卵巢刺激方案和FSH劑量個(gè)體化AMH在輔助生殖技術(shù)(ART)中的應(yīng)用主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域卵巢儲(chǔ)備卵巢相關(guān)疾病輔助生殖技術(shù)（ART）性別發(fā)育目錄AMH生理基礎(chǔ)AMH臨床應(yīng)用Elecsys?AMH參考范圍及性能簡(jiǎn)介年齡特異的羅氏AMH參考值，評(píng)估卵巢儲(chǔ)備更方便Anti-MüllerianHormone.Elecsysandcobaseanalyzerspackageinsert2014.RotterdamESHRE/ASRM-SponsoredPCOSconsensusworkshopgroup.HumReprod2004;19(1):41-47.數(shù)量5thperc.ng/mL10thperc.ng/mLMedianperc.ng/mL90thperc.ng/mL95thperc.ng/mL健康女性(歲)20–241151.661.883.977.299.4925–291421.181.833.347.539.1630–341100.6720.9462.766.707.5535–3957*-0.7772.055.24-40–4441*-0.0971.062.96-45–5028*-0.0460.2232.06-PCOS女性患者

**1492.413.126.8112.617.1**

根據(jù)鹿特丹ESHRE/ASRMPCOS共識(shí)專(zhuān)家組制定的PCOS更新診斷標(biāo)準(zhǔn)2

用Elecsys?AMH檢測(cè)高加索人群，研究人群493例健康婦女和149例診斷為PCOS女性患者(羅氏研究號(hào)RD001727)每個(gè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)各自的患者人群的不同轉(zhuǎn)換檢測(cè)結(jié)果，若必要建議建立各自的參考范圍1羅氏全自動(dòng)AMH，重復(fù)性、操作方便優(yōu)于ELISA法1.GassnerD,JungR.ClinChemLabMed2014;doi:10.1515/cclm-2014-0022.[Epubaheadofprint];2.Anti-MüllerianHormone.RocheElecsysandcobaseanalyzerspackageinsert2014;3.RustamovO,etal.HumReprod2012;27:3085–3091;4.KumarA,etal.JImmunolMethods.2010;362:51–59;5.BeckmanCoulterAMHGenIIELISApackageinsert2013;6.ImmunotechAMH(BeckmanCoulter)packageinsert2012.Availableat:/wsrportal/ajax/.../A118932012-06-05_GB.pdf(LastaccessedJune2014);7.AnshLabsproductguide.Availableat:/wp-content/uploads/collateral/ProductGuide.pdf

(LastaccessedJune2014);8.AnshLabsUltraSensitiveAMH/MISELISApackageinsert.Availableat:/sites/default/files/Ultra%20sensitive%20AMH-Elisa.pdf

(LastaccessedJune2014);

9.AnshLabspicoAMHELISApackageinsert.Availableat:/wp-content/uploads/inserts/AL124-i.pdf(LastaccessedJune2014).Elecsys?Roche

AMH1,2BeckmanCoulterAMHGenIIELISA3-5ImmunotechAMH(BeckmanCoulter)6*AnshLabsUltraSensitive7,8**AnshLabspicoAMH7,9**檢測(cè)類(lèi)型全自動(dòng)手動(dòng)手動(dòng)手動(dòng)手動(dòng)CV<5%<8%<14%<6%<6%最少標(biāo)本量50μL60μL25μL25μL100μL檢測(cè)時(shí)間18分鐘<3小時(shí)3小時(shí)2.5小時(shí)4.5小時(shí)檢測(cè)低限0.01ng/mL

(0.071

pmol/L)0.08ng/mL0.14ng/mL0.023ng/mL0.0012ng/mL檢測(cè)范圍0.01–23.0ng/mL(0.071–164pmol/L)0.08–21ng/mL0.14–21ng/mL0.084–14.2ng/mL0.03–0.75ng/mL全自動(dòng)AMH羅氏貝克曼檢測(cè)時(shí)間18分鐘39

分鐘樣本量50uL20uL樣本類(lèi)型血清/肝素鋰血漿血清/肝素鋰血漿校準(zhǔn)26QC23包裝10050精密度<0.5ng/mLSD0.025ng/mL>0.5ng/mL<5%<0.16ng/mLSD0.032ng/mL>0.16ng/mL<10%LoD0.01ng/mL</=0.02ng/mLLoQ0.03ng/mL</=0.08ng/mL鉤狀效應(yīng)1400ng/mL260ng/mL檢測(cè)平臺(tái)Elecsys，CobaseAccess2羅氏全自動(dòng)AMH檢測(cè)重復(fù)性，操作方便優(yōu)于貝克曼全自動(dòng)羅氏，貝克曼AMH說(shuō)明書(shū)羅氏全