調(diào)脂現(xiàn)狀與血脂康的應用

中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院李建軍血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!近25年心血管醫(yī)學主要進展

外科手術與器具治療

冠狀動脈搭橋PTCA+Stent起搏與ICD體外除顫儀冠心病監(jiān)護病房心臟移植導管消融術左心室輔助裝置心臟分流術的經(jīng)皮閉合

LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:581血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!近25年心血管醫(yī)學主要進展生物學及病理生理學高膽固醇與動脈粥樣硬化因果關系斑塊破裂血栓形成與心梗繼發(fā)關系炎癥/感染與動脈粥樣硬化發(fā)病機制內(nèi)皮功能與動脈粥樣硬化啟動環(huán)節(jié)心肌病和心律失常易感性遺傳基礎心力衰竭中體液因子作用觀念變更

LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:581血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!近25年心血管醫(yī)學的主要進展藥理/細胞及基因治療他汀類調(diào)脂藥物溶栓治療-阻滯劑：心衰及冠心病二級預防抗血小板與抗凝：急性冠脈綜合征ACEI，AT1受體拮抗劑與醛固酮抑制劑用于心衰高血壓治療的總體水平提高

LefkowitzRJ,etal.JAMA2001;285:581血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!血脂異常的基本概念TC或LDL-C或TG增高HDL降低Lp(a)或sdLDL或apoA,B異常

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!血脂與冠心病研究簡史（2）人類血脂研究始于50年代，現(xiàn)已形成新興學科-臨床脂質(zhì)學

1948年Framingham首先提出：血脂異常冠心病危險因素概念血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!血脂異常

冠心病危險因素現(xiàn)有證據(jù)臨床流行病學冠心病一級預防冠心病二級預防動脈粥樣斑塊消退血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!

臨床流行病學（2）

英國心臟研究(1970):

TC比HDL重要多危險因素干預試驗(1973):

年齡與血脂分層脂質(zhì)臨床研究(1978):

TC/HDL-C

指標血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!冠心病一級預防（2）

藥物干預血脂冠心病試驗(考來烯胺)：反1：2規(guī)律（TC1%,CHD2%)赫爾辛基研究(諾衡)：升高HDL意義西蘇格蘭研究(普伐他汀):CHD發(fā)生血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!

冠心病二級預防(2)

藥物干預4S研究:首次以降脂為單一因素干預降低總死亡率及冠心病死亡率普伐他?。禾岢稣C水平冠心病（MI）患者降脂治療仍可獲益血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!動脈粥樣斑塊消退(2)降脂研究：PLAC-I,II,RegressStudy家族性血脂異常及女性亦可獲益血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!調(diào)脂治療認識轉變（1）視野：膽固醇血脂譜系統(tǒng)掃描方式：降脂調(diào)脂（升高HDL）力度：降至正常靶目標強化指標：冠心病指數(shù)的概念

TC/HDL-C3.0LDL-C/HDL-C5.0血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!EffectofXuezhikang,anextractofcholestin,onlipidprofileandCRP:atime-coursestudy

LiJ-J,etal.ClinicaChimicaActa2005;352:217-224.MedianCRP(mg/dl)MeanCRP(mg/dl)Time-----------------------------------------------1200mg2400mg1200mg2400mg

Day00.170.200.400.040.410.05Day10.140.160.340.030.340.03Change(%)0.04(13.0)*0.04(16.6)*0.06(14.7)*0.07(18.4)*Day70.130.160.320.030.300.03Changes(%)0.04(18.3)*0.04(20.0)*0.08(18.5)*0.08(22.6)*Day140.120.120.310.030.300.03Change(%)0.05(28.6)**0.08(30.4)**0.09(21.7)**0.11(24.8)**______________________________________________________________血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!血脂成分異常與冠心病（1）1.LDL-C與TC升高2.HDL-C降低（女性）3.TG升高

(?)

Lp(a)升高

(?)4.ApoE多態(tài)性

ApoB升高與ApoA降低

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!脂質(zhì)三聯(lián)征的概念

又稱致動脈粥樣硬化脂蛋白譜（AtherogenicLipoproteinprofile)

高TG高sdLDL-C低HDL-C意義：全面控制血脂異常成分的重要性血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!調(diào)脂治療的靶目標EASLDL-C<115mg/dl,TC<190mg/dl中國血脂防治小組建議LDL-C<100mg/dl,TC<180mg/dlNCEPATPIIILDL-C<100mg/dl,TC<200mg/dl血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!藥物降脂的歷史回顧20世紀90年代前降脂治療,發(fā)現(xiàn)降低血漿LDL-C水平，可明顯降低冠心病的死亡率與致殘率但增加非心血管疾?。ㄗ詺?、車禍、癌癥等）的死亡率血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!西蘇格蘭冠心病預防研究

WOSCOPS對象：無冠心病+LDL-C增高藥物：普伐他汀40mg/d效益：TC20%LDL-C26%TG12%HDL-C5%冠心病相對危險性31%心血管死亡率32%總死亡率22%血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!北歐辛伐他汀生存研究

4S對象：冠心病+TC增高藥物：辛伐他汀20-40mg/d效益：TC25%LDL-C35%

TG10%HDL-C8%冠心病相對危險性30%冠心病死亡危險性42%

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!冠心病事件復發(fā)研究

CARE對象：正常血脂+冠心病藥物：普伐他汀40mg/d效益：TC20%LDL-C28%TG14%HDL-C5%致死性冠脈事件及心梗24%腦血管死亡率31%血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!藥物降脂的現(xiàn)有共識

循證醫(yī)學證實

他汀類藥物是目前唯一可明顯降低冠心病死亡率與致殘率而不增加非心血管疾?。ㄗ詺?、車禍、癌癥）等死亡率的降脂藥物血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!--血脂康調(diào)整血脂對冠心病二級預防的研究國家九五攻關課題編號：96-906-02-10China

Coronary

Secondary

Prevention

Study(CCSPS)中國冠心病二級預防研究血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!研究背景大型臨床試驗已經(jīng)揭示：通過調(diào)整血脂可以明顯改善冠心病患者的臨床預后，提高生活質(zhì)量，減輕社會負擔以上試驗都是使用國外研制的他汀類藥物，在西方人群中進行的

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!研究目的與意義與發(fā)達國家相比，在血清膽固醇水平與冠心病發(fā)病率和死亡率均相對較低的東方人群中，通過應用血脂康調(diào)脂，以判定：能否降低再次心肌梗死發(fā)生率及冠心病死亡率能否減少腦卒中發(fā)生率與死亡率能否減少PCI和（或）CABG的需求能否減少總死亡率觀察血脂康的長期療效與安全性血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!主要終點

冠心病事件

包括：非致死性心肌梗死致死性心肌梗死冠心病猝死其他冠心病死亡*血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!治療方案1.血脂康或安慰劑,0.6g,Bid2.服藥后6-8周及每半年檢測血脂及安全指標3.隨診登記服藥情況及發(fā)生的事

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!與國外他汀類二級預防試驗

血脂基線水平比較25920921820713215514216418813915012945.8393646.0血脂水平(mg/dl)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!本研究入選病例從1996年11月12日開始，至2003年12月31日結束病例隨訪，共計入選病例4870例,平均隨訪4年,最長隨訪達7年多血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!課題隨訪工作質(zhì)量高，失訪率在治療組和對照組都小于2%，遠低于國際大型臨床研究可接受的失訪率血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!各類臨床事件統(tǒng)計結果血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!無冠心病事件發(fā)作的生存病人隨訪時間（年）危險性降低45%P<0.0001治療組對照組冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要終點事件（冠心病事件）生存函數(shù)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!累積生存率隨訪時間（年）危險性降低31%P=0.0048治療組對照組冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡主要終點事件-冠心病死亡生存函數(shù)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!隨訪時間（年）危險性降低56.0%P<0.0001治療組對照組急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI無急性心肌梗死發(fā)作的生存病人主要終點事件--急性心肌梗死生存函數(shù)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!累積生存率隨訪時間（年）危險性降低33.0%P=0.0003治療組對照組總死亡事件生存函數(shù)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!對腫瘤事件的影響腫瘤存活2119-9.3%P=0.7628腫瘤死亡2913-54.6%P=0.0137合計5032-35.6%P=0.0501對照治療差值P血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!危險性↓33.3%p=0.0097次要事件-PCI/CABG需求注：PCI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療CABG冠狀動脈架橋術血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!CCSPS與CARE試驗比較CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人數(shù)41594870基線血脂水平TC209207LDL-C139129服藥普伐他汀40mg/d血脂康1.2g(含有洛伐他汀10mg/d)隨訪5年4年血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!藥物安全性血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!指標對照組（2441例）

治療組（2429例）組間差值％P值n％

n％ALT(>ULN×3)220.90150.62-31.10.254CK(>ULN×5)20.0800.00-100.00.499(>ULN×10)10.0400.00-100.01.000Cr(>ULN)893.651044.2817.30.255BUN(>ULN)1315.37

1245.10-5.030.681實驗室指標異常者較少血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!研究總結血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!本研究顯示

在血清膽固醇水平相對較低的東方冠心病人群中，服用血脂康能顯著降低臨床事件總結（2）血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!3、血脂康獲得的臨床療效優(yōu)于同等劑量的化學他汀，這可能與其含有其他協(xié)同成分的綜合作用有關，僅靠血脂康含有的他汀成分不可能取得這樣的結果4、僅靠血脂康的調(diào)脂幅度不能解釋其取得的優(yōu)異的改善臨床事件的效果，血脂康在調(diào)整血脂外其他方面的效用對改善預后起了協(xié)同作用總結（3）血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!本課題在入組血清TC水平較低的情況下，用血脂康膠囊治療取得了明顯的臨床益處。說明血脂康作為現(xiàn)代中藥質(zhì)量可以控制、作用明確、療效可靠、安全毒性小

今后不僅中國人可放心的吃西藥，也將使外國人放心的吃中藥！

課題意義血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!

本專題研究對中國人的冠心病二級預防的調(diào)脂治療具有廣泛的代表性，將對我國的冠心病防治工作產(chǎn)生重大的影響，既有社會效益也有經(jīng)濟效益，為發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作出了有意義的貢獻該課題設計先進合理、方法科學、結果可信驗收評價：優(yōu)秀衛(wèi)生部專家評審組評審意見血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!調(diào)脂治療：熱而不退？心血管疾病在中國的發(fā)生率已經(jīng)接近流行病的邊緣，實感防不勝防在諸多的心血管危險因素中，高脂血癥是較易控制的危險因素之一制藥公司竟相推出新型制劑，并聲稱它們具有與眾不同的多向性效應研究不斷發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的新作用血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!血脂與冠心病研究簡史（1）1913年尸檢發(fā)現(xiàn)動脈壁脂質(zhì)沉積1916年復制兔動脈粥樣硬化模型研究歷史80余年，仍沿用至今1985年發(fā)現(xiàn)LDL受體及代謝途徑獲醫(yī)學諾貝爾獎血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!血脂異常與冠心病危險性

冠心?。喊l(fā)達國家人口最重要死因年齡多是職業(yè)生涯的旺盛年華新的危險因素不斷發(fā)現(xiàn)，但血脂仍是最重要的危險因素血脂與其它危險因素具有協(xié)同作用血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!

臨床流行病學（1）

弗來明漢研究(1948):提出冠心病危險因素的概念

正1：2規(guī)律（TC1%,CHD2%)七國研究(1958):

TC>吸煙、高血壓安息日信徒研究(1959):食物譜與冠心病血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!

冠心病一級預防（1）

生活習慣干預洛杉磯退伍軍人研究(1959):飲食干預多危險因素干預試驗(1973):血脂、吸煙、高血壓

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!

冠心病二級預防(1)

飲食干預

觀察例數(shù)太少難以肯定其療效

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!

動脈粥樣斑塊消退(1)

飲食控制、強化降脂病變延緩甚至消退外科-部分回腸旁路術病變停止發(fā)展或消退足量運動

1,400kcal/W運動量AS改善血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!

動脈粥樣斑塊消退

（治療前）（治療后）血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!調(diào)脂治療認識轉變（2）作用：降脂非降脂作用病種：單一病種多病種方向：原發(fā)性繼發(fā)性異常思路：伴隨的危險因子血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!血脂康對于CRP影響的時間曲線LiJ-J,etal.ClinicaChimicaActa2005;352:217-224.血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!血脂成分異常與冠心?。?）醫(yī)學真理的半衰期通常是很短的，但血脂治療的主旨變化不大NCEPATPI,II,III及建議意見是其具體體現(xiàn)一級干預目標：LDL-C二級干預目標：HDL-C,TG血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!調(diào)脂治療的基本人群冠心病或早發(fā)冠心病家族史家族性高脂血癥II型糖尿病與繼發(fā)性血脂異常>2個以上心血管危險因素血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!LDL-C干預的靶目標一般人群<140mg/dl>二個危險因素<120mg/dl冠心病<100mg/dl極高?；颊?lt;75mg/dl

（NCEPATPIII建議本）血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!藥物降脂的研究現(xiàn)狀

5個里程碑意義4組人群研究

WOSCOPS

AFCAPS/TexCAPS

4S

LIPIDandCARE血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!空軍/得州冠脈粥樣硬化研究

AFCAPS/TexCAPS對象：無冠心病+LDL-C正?；蜉p度增高藥物：洛伐他汀20mg/d效益：TC15%LDL-C25%HDL-C6%冠脈事件37%心血管死亡率25%

血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!普伐他汀對冠心病長期干預

LIPID對象：正常血脂+冠心病藥物：普伐他汀40mg/d效益：TC18%LDL-C25%

TG12%HDL-C6%冠心病死亡相對危險性24%總死亡率23%腦卒中發(fā)生率降低血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!5個里程碑意義研究小結

病情越重降脂效果越好得州研究（CHD-血脂-）：59：1WOSCOPS（CHD-血脂+）：30：1CARE研究（CHD+血脂-）：22：1LIPID研究（CHD+血脂-）：20：14S研究（CHD+血脂+）：13：1血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!血脂康與冠心病

來自中國循證醫(yī)學的證據(jù)血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!CCSPS協(xié)作單位分布圖課題牽頭單位：中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院課題協(xié)作單位：全國19省市66家醫(yī)療中心血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!研究目的與意義東方人群(CCSPS)西方人群

(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)

差別血脂水平CHD發(fā)病率死亡率膳食遺傳基因生活方式血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!

研究設計雙盲、隨機、安慰劑對照試驗設計觀察病例:4000例(正式入選4870例)觀察對象：18～75歲中國的男女心梗后存活者血清總膽固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)隨診時間：預計平均4年血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!次要目標1、其它心腦血管病事件2、非心血管病事件

（癌癥、意外傷亡、自殺等）3、PCI及CABG的需求4、總死亡血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!

與國外同類研究比較,本研究入選的患者TC,LDL-C水平更低,而HDL-C水平較高，因而本研究在調(diào)整血脂及預防臨床事件方面取得良好結果的難度更大入選患者特點血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!病例隨訪及血脂變化結果血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!

對照組（n=2441）

治療組（n=2429）P值例數(shù)％

例數(shù)％471.93461.890.9357失訪情況血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!指標名稱

對照組治療組P值差值(mg/dl)％差值(mg/dl)％TC-6-2.9-27.3-13.2<0.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.0<0.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.2<0.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.9

0.006隨訪3.5年時測定血脂變化血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!主要終點事件-冠心病事件主要終點事件包括:非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡危險性↓45.1%p<0.0001血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!危險性↓31.0%p=0.0048冠心病死亡包括:致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡主要終點事件-冠心病死亡血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!危險性↓56%p<0.0001急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI主要終點事件-急性心肌梗死血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!危險性↓33.0%p=0.0003總死亡包括:冠心病死亡其他心血管病死亡腦血管病死亡腫瘤死亡自殺死亡意外暴力死亡其它臨床事件—總死亡血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!危險性↓35.6%p=0.0501次要事件-腫瘤事件血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!血脂康抑制人結腸腫瘤細胞生長研究含有洛伐他汀的紅曲制劑可以保護性抑制結腸癌；除去他汀成份的紅曲也有抑制作用紅曲中的復合物能協(xié)同他汀成分降低罹患腫瘤的危險紅曲中可能含有一種微管蛋白聚合物性質(zhì)的抑制劑血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!與國外他汀類二級預防試驗

事件療效比較降低事件危險%血脂進展脂康共85頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!CARECCSPS結果TC-