第二章免疫系統(tǒng)-免疫細胞

（淋巴細胞）第一節(jié)B淋巴細胞第一節(jié)T淋巴細胞第三節(jié)第三群淋巴細胞第一頁，共四十三頁。1.B細胞的分化發(fā)育2.B細胞表面的主要分子和作用3.B細胞的亞群及其功能

第一節(jié)B淋巴細胞第二頁，共四十三頁。B淋巴細胞簡稱B細胞，是由哺乳動物骨髓（

bonemarrow）或鳥類法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴樣干細胞分化成熟而來，能產生和分泌抗體的一類細胞。

B細胞漿細胞第三頁，共四十三頁。一、B細胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細胞祖B細胞前B細胞未成熟細胞成熟B細胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細胞活化B細胞抗原記憶B細胞漿細胞胞漿Ig第四頁，共四十三頁。B細胞受體（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細胞特異性識別和結合抗原決定簇的結構。

BCR模式圖B細胞受體復合物

（B

cellreceptorcomplex）第五頁，共四十三頁。

組成BCR(mIg)功能：特異性識別抗原意義：B細胞的主要標志，成熟B

細胞主要表達mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結構特點：各含一個ITAM結構功能傳導BCR同抗原結合產生的活化信號（為主要信號傳導分子）參與mIg合成后的轉運和表達BCR復合體第六頁，共四十三頁。膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B細胞和大多數(shù)B細胞表面，漿細胞不表達。結構四肽鏈，主要為mIgM（單體）和mIgD。功能結合特異性抗原，抗原結合位點位于VH和VL的高變區(qū)內。第七頁，共四十三頁。B細胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM第八頁，共四十三頁。CD19/CD21/CD81以非共價相連，形成B細胞特異的多分子活化受體，增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號。CD21CR2，可與C3d結合，并為EB病毒受體。第九頁，共四十三頁。第三節(jié)B細胞亞群及其功能一、B細胞亞群分類1.按mIg分類（1）表達mIgM：只表達mIgM的B細胞為B1細胞。（2）表達mIgM和mIgD：同時表達mIgM和mIgD的B細胞為B2細胞，即為通常所指的B細胞。第十頁，共四十三頁。2.按CD5分子分類（1）CD5-B細胞：B2細胞不表達CD5分子。（2）CD5+B細胞：B1細胞表達CD5分子，CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細胞成熟的標志。第十一頁，共四十三頁。3.按B細胞來源分類（1）骨髓來源的B細胞：骨髓來源的B1細胞為不成熟的B細胞；B2細胞為成熟的B細胞，B1細胞是B2細胞的前體。（2）骨髓外來源的B細胞：非骨髓來源的B1細胞具有自我更新的能力，為成熟的原始B細胞，在正常情況下，B1細胞不能繼續(xù)分化為B2細胞。第十二頁，共四十三頁。4.按功能分類

(1)初始B細胞;(2)活化B細胞;(3)記憶性B細胞亞群。第十三頁，共四十三頁。特性B1細胞B2細胞分化來源骨髓外骨髓分化標志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細胞輔助不需要需要抗體首次產生時間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細胞和B2細胞的比較

第十四頁，共四十三頁。二、B細胞的功能1.B1細胞—參與非特異性免疫（1）產生抗細菌抗體→抗感染免疫（2）產生多反應性自身抗體→清除變性的自身抗原（3）產生致病性自身抗體→介導自身免疫性損傷第十五頁，共四十三頁。2.B2細胞—參與特異性體液免疫應答（1）介導特異性體液免疫應答；（2）抗原提呈；（3）免疫調節(jié)。第十六頁，共四十三頁。產生抗體提呈抗原③免疫調節(jié)B細胞的功能第十七頁，共四十三頁。第二節(jié)T淋巴細胞1.T細胞的分化發(fā)育2.T細胞表面的主要分子和作用3.T細胞的亞群及其功能

第十八頁，共四十三頁。T淋巴細胞（Tlymphocyte）

依賴胸腺發(fā)育的淋巴細胞，負責細胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細胞內感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應；對部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的65%～75%；胸導管：高達95%以上。第十九頁，共四十三頁。

干細胞淋巴樣淋巴樣未成熟成熟分化的祖細胞前體細胞淋巴細胞淋巴細胞效應細胞

CD3、CD4、CD8:雙陰性：CD3+CD4-CD8-雙陽性：CD3+CD4+CD8+單陽性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細胞的發(fā)育分化及TCR多樣性的產生第二十頁，共四十三頁。T細胞分化成熟的過程：獲得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受

第二十一頁，共四十三頁。T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇第二十二頁，共四十三頁。VaVbCaCb跨膜區(qū)+++抗原結合位點TCR的結構TCR/CD3復合物

二、T淋巴細胞表面分子及其作用第二十三頁，共四十三頁。主要成分T細胞B細胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質抗原表位抗原肽-MHC復合物蛋白質線性表位游離抗原蛋白質、多糖構象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較第二十四頁，共四十三頁。CD4和CD8分子

與MHC分子的非多肽性區(qū)域結合，增強TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細胞可分為兩大類：CD4+T和CD8+T第二十五頁，共四十三頁。三、T淋巴細胞亞群及其功能第二十六頁，共四十三頁。初始T細胞活化T細胞記憶性T細胞分類γδT細胞αβT細胞

T細胞亞群分類按表達TCR類型不同按表達的CD分子不同CD8+T細胞亞群CD4+T細胞按功能不同輔助性T細胞(Th)細胞毒性T細胞(CTL或Tc)調節(jié)性T細胞(Tr或treg)按對抗原應答所處狀態(tài)不同第二十七頁，共四十三頁。

初始T細胞

未經抗原刺激CD45RA效應T細胞

高親和力IL-2R、CD45RO記憶性T細胞

長壽命一、按照所處的活化階段的不同第二十八頁，共四十三頁。TCR肽鏈有、、、四種T細胞（主要）

適應性免疫T細胞

固有免疫二、按照TCR類型第二十九頁，共四十三頁。三、按CD4和CD8分子表達CD4+T細胞

MHCII

外源性抗原CD8+T細胞

MHCI

內源性抗原第三十頁，共四十三頁。四、按功能輔助性T細胞（Th）細胞毒性T細胞（Tc/CTL）調節(jié)性T細胞（Treg）第三十一頁，共四十三頁。T細胞

T細胞T細胞CD4+CD8–CD4–CD8+殺傷性T細胞非特異性免疫輔助性T細胞細胞毒作用T細胞調節(jié)性T細胞（Treg）Th17細胞第三十二頁，共四十三頁。T淋巴細胞的功能第三十三頁，共四十三頁。CD4+T細胞的功能根據(jù)分泌的細胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應Th細胞。

CD4+輔助性T細胞的亞群抗原刺激后初始T細胞首先分化為Th0細胞，Th0細胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細胞。

Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13，Th3分泌大量TGF-β。

第三十四頁，共四十三頁。CD8＋殺傷性T細胞（CTL/Tc）

主要功能是特異性直接殺傷靶細胞

兩條途徑：一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細胞；二是通過Fas/FasL途徑誘導細胞凋亡。第三十五頁，共四十三頁。殺傷特點：連續(xù)性殺傷特異性殺傷MHC限制性第三十六頁，共四十三頁。第三十七頁，共四十三頁。第三十八頁，共四十三頁。第三十九頁，共四十三頁。第三節(jié)第三群淋巴細胞自然殺傷細胞（NaturalKillercell,NK)表面標志抗原為CD16和CD56表面受體有IgGFc受體和NKCR第四十頁，共四十三頁。殺靶細胞特點：（1）殺傷靶細胞不需抗原預先致敏，不受MHC限制，通過釋放穿孔素殺傷靶細胞（2）具有ADCC效應（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用），特異性IgG抗體與靶細胞表面相應抗原決定簇結合，可通過其Fc段與NK細胞表面IgGFc受體（FcR）結合，從而觸發(fā)NK細胞對腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞的殺傷破壞作用。（3）活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF

、IL-1等，起免疫調節(jié)作用第四十一頁，共四十三頁。NK細胞識別受體KAR:活化受體

KIR：抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR（A）（B）兩種NKCR

的不同功能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC－I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷第四十