第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)1一.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的21.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物3●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)4

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性

3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥5

藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收6一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥

A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收藥物的體內(nèi)7C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過(guò)程C首關(guān)效應(yīng)活性藥8

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

藥物的體內(nèi)過(guò)程②注射給藥藥物的9二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

藥物的體內(nèi)過(guò)程二.藥物分布①結(jié)合型102.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障

藥物的體內(nèi)過(guò)程2.局部器官的血流量11三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）

藥物的體內(nèi)過(guò)程三.生物轉(zhuǎn)化藥物的12四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外的過(guò)程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程四.排泄藥物的體內(nèi)過(guò)13

藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程143.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈

藥物的體內(nèi)過(guò)程3.膽汁排泄：肝腸循15（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）.時(shí)量，時(shí)效曲16血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義

1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義

2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比

3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變17.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系

血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化.給藥途徑與藥時(shí)曲線18藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用血漿193.時(shí)量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度

A，進(jìn)入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時(shí)間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)血漿濃度的動(dòng)態(tài)變化3.時(shí)量曲線下面積（20三.藥物消除動(dòng)力學(xué)

1.恒比消除（一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時(shí)血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時(shí)間內(nèi)消除恒定的量。

3.非線性消除

血漿藥物濃度的變化三.藥物消除動(dòng)力學(xué)血21第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)第三章

藥物代謝動(dòng)力學(xué)22一.

藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程一.藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的231.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。

②易化擴(kuò)散，藥物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性

③濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物24●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)25

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性

3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥26

藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收分布生物轉(zhuǎn)化排泄藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收27一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響

①胃腸道給藥

A以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程一、吸收藥物的體內(nèi)28C首關(guān)效應(yīng)口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無(wú)活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無(wú)活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

藥物的體內(nèi)過(guò)程C首關(guān)效應(yīng)活性藥29

②注射給藥?kù)o脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

藥物的體內(nèi)過(guò)程②注射給藥藥物的30二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合①結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性②飽和性③競(jìng)爭(zhēng)性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

藥物的體內(nèi)過(guò)程二.藥物分布①結(jié)合型312.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障

藥物的體內(nèi)過(guò)程2.局部器官的血流量32三.生物轉(zhuǎn)化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）

藥物的體內(nèi)過(guò)程三.生物轉(zhuǎn)化藥物的33四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過(guò)排泄器官或分泌器官?gòu)捏w內(nèi)排出體外的過(guò)程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過(guò)腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內(nèi)過(guò)程四.排泄藥物的體內(nèi)過(guò)34

藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程353.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無(wú)活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈

藥物的體內(nèi)過(guò)程3.膽汁排泄：肝腸循36（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線

1.時(shí)量，時(shí)效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時(shí)間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時(shí)間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）.時(shí)量，時(shí)效曲37血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化（二）時(shí)量曲線的意義

1、時(shí)量曲線的形態(tài)的意義

2、時(shí)量曲線的時(shí)間段潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比

3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變38.給藥途徑與藥時(shí)曲線的關(guān)系

血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化.給藥途徑與藥時(shí)曲線39藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用

1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用血漿403.時(shí)量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液