第二十四章血液及造血系統(tǒng)藥理§24-1抗貧血藥鐵制劑一、常用藥物硫酸亞鐵(ferroussulfate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)右旋糖酐鐵(irondextran)枸櫞酸鐵胺(ferricammoniumcitrate)第二十四章血液及造血系統(tǒng)藥理§24-1抗貧血藥1鐵制劑二、藥動(dòng)學(xué)1、吸收（1）吸收形式：Fe2+（2）影響吸收因素

◆胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等還原性物質(zhì)可促進(jìn)鐵劑的吸收

◆鈣、磷、鞣酸、四環(huán)素等可妨礙鐵劑的吸收鐵制劑二、藥動(dòng)學(xué)22、轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，并與血中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝、脾、骨髓等部位。3、分布：65%鐵是以血紅蛋白形式經(jīng)血液循環(huán)分布到全身，25%~30%以鐵蛋白或含鐵血黃素形式貯存在肝、脾、骨髓中，其余5%鐵廣泛存在于肌紅蛋白、細(xì)胞內(nèi)氧化還原酶中。4、排泄：主要通過(guò)腸粘膜細(xì)胞脫落，以及膽汁、尿液、汗液等排出。鐵制劑2、轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe33鐵制劑三、藥理作用參與構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和含鐵的酶。珠蛋白鐵+原卟啉血紅素血紅蛋白四、臨床用途

慢性失血（如鉤蟲(chóng)病、痔瘡、月經(jīng)過(guò)多等）、需鐵量增加（如兒童生長(zhǎng)期、妊娠期等）和吸收障礙（如慢性腹瀉、萎縮性胃炎等）引起的缺鐵性貧血。鐵制劑三、藥理作用4鐵制劑五、不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、急性中毒：小兒誤服1g以上。鐵制劑五、不良反應(yīng)5葉酸（folicacid）

存在于肝、腎、酵母及綠葉蔬菜中。葉酸本身無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸，進(jìn)入細(xì)胞后作為甲基供給體，使維生素B12轉(zhuǎn)變成甲基維生素B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。后者作為一碳單位的傳遞體，參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互變等。葉酸（folicacid）存在于肝、腎、酵6葉酸（folicacid）臨床用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對(duì)惡性貧血只能改變血象，不能改善神經(jīng)癥狀，需與維生素B12合用。葉酸（folicacid）臨床用于治療巨幼7維生素B12一、體內(nèi)過(guò)程：口服維生素B12，需與“內(nèi)因子”結(jié)合才可吸收。二、藥理作用1、參與葉酸循環(huán)利用2、有助于神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能。三、臨床用途：主要用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血，還可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等。維生素B12一、體內(nèi)過(guò)程：口服維生素B12，8§24-2升高白細(xì)胞藥和造血生長(zhǎng)因子一、升高白細(xì)胞藥維生素B4本品是核酸和某些輔酶的組成部分，參與體內(nèi)RNA和DNA的合成，促進(jìn)白細(xì)胞生成，尤其是白細(xì)胞低下時(shí)此作用更為明顯。§24-2升高白細(xì)胞藥和造血生長(zhǎng)因子一、升高白細(xì)胞藥9重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)本品屬基因工程藥，與人體內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生物效應(yīng)相同，能刺激紅系干細(xì)胞，促使紅系干細(xì)胞增殖、分化、成熟，使紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量增加。主要用于慢性腎功能衰竭性貧血和晚期腎病所致的貧血。主要不良反應(yīng)為血壓升高。二、造血生長(zhǎng)因子重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinanthumane10維生素K(vitaminK)1、來(lái)源天然品VK1：存在于綠色植物中，如波菜VK2：由腸道細(xì)菌合成天然品為脂溶性，經(jīng)腸道吸收需膽汁協(xié)助。人工合成品：VK3、VK4，為水溶性，吸收無(wú)需膽汁協(xié)助?！?4-3止血藥和抗血栓藥一、止血藥維生素K(vitaminK)§24-3止血藥和抗血栓112、藥理作用：促進(jìn)肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ3、臨床用途（1）防治維生素K缺乏引起的出血①阻塞性黃疸、膽瘺患者。②早產(chǎn)兒、新生兒出血③長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的出血（2）解痙止痛維生素K(vitaminK)2、藥理作用：促進(jìn)肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ124、不良反應(yīng)（1）維生素K1靜注過(guò)快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶等，甚至有因血壓劇降而死亡者，故以肌注為宜。（2）較大劑量維生素K3、K4對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥和腦核性黃疸；對(duì)少數(shù)特異質(zhì)患者，可誘發(fā)溶血性貧血。維生素K(vitaminK)4、不良反應(yīng)維生素K(vitaminK)13抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）1、作用：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，大劑量還可直接抑制纖溶酶的活性?？估w維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，14氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）2、用途：纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、甲狀腺、前列腺、子宮等手術(shù)時(shí)的異常出血及產(chǎn)后出血；也可用于鏈激酶、尿激酶過(guò)量所致的出血；DIC后期應(yīng)用防止纖溶亢進(jìn)引起的纖溶出血。3、不良反應(yīng)：用量過(guò)大可促進(jìn)血栓形成，誘發(fā)心肌梗死。氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，2、用途：15（一）抗凝血藥肝素(heparin)[體內(nèi)過(guò)程]口服不吸收，宜靜注。二、抗血栓藥

（一）抗凝血藥二、抗血栓藥16肝素(heparin)[藥理作用]機(jī)制：激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），從而抑制多種凝血因子活性。

特點(diǎn)1、抗凝作用強(qiáng)大而迅速2、體內(nèi)體外均有抗凝作用3、對(duì)已形成的血栓無(wú)溶解作用肝素(heparin)[藥理作用]17肝素(heparin)

[臨床應(yīng)用]1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓，腦栓塞，心肌梗塞等。肝素(heparin)[臨床應(yīng)用]182、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）早期：凝血，消耗大量凝血因子及纖維蛋白原后期：低凝期，繼發(fā)性出血。肝素應(yīng)在DIC的早期應(yīng)用，禁用于低凝期。3、其它：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析等時(shí)的抗凝。肝素(heparin)2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）肝素(hepa19[不良反應(yīng)]1、自發(fā)性出血：過(guò)量易引起自發(fā)性出血，用魚(yú)精蛋白解救，1mg魚(yú)精蛋白可中和100單位肝素。2、過(guò)敏反應(yīng)3、其它：可發(fā)生血小板減少，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，孕婦可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。肝素(heparin)[不良反應(yīng)]肝素(heparin)20低分子量肝素（low-molecular-weightheparins,LMWHs）

本類(lèi)藥物是肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚的小分子片段。1、常用藥物替地肝素(tedelparin)依諾肝素(enoxaparin)低分子量肝素本類(lèi)藥物是肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚的212、作用特點(diǎn)（1）選擇性高，抗凝血因子Ⅹa活性強(qiáng)（2）抗凝作用強(qiáng)（3）安全，不易引起出血。（4）半衰期較長(zhǎng)，每日只需皮下注射1次本類(lèi)藥物有逐漸取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是預(yù)防。2、作用特點(diǎn)22香豆素類(lèi)1、常用藥物華法令（芐丙酮香豆素，warfarin）雙香豆素(dicoumarol)新抗凝（醋硝香豆素，acenocoumarol）香豆素類(lèi)1、常用藥物23香豆素類(lèi)2、體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率高。3、藥理作用

機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，在肝中競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，從而抑制有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素類(lèi)2、體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，與血漿蛋白24

作用特點(diǎn)（1）作用緩慢、持久，對(duì)已合成的凝血因子無(wú)對(duì)抗作用（2）無(wú)溶栓作用（3）體外無(wú)抗凝作用香豆素類(lèi)作用特點(diǎn)香豆素類(lèi)25香豆素類(lèi)4、用途：防治血栓栓塞性疾病5、不良反應(yīng)：過(guò)量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對(duì)抗。香豆素類(lèi)4、用途：防治血栓栓塞性疾病26香豆素類(lèi)6、相互作用（1）阿司匹林、口服降血糖藥等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，與香豆素類(lèi)合用，可使后者游離型增加，阿司匹林還可與其發(fā)生藥理協(xié)同作用。（2）肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速香豆素類(lèi)的代謝，抗凝作用減弱；反之，肝藥酶抑制劑可抑制香豆素類(lèi)的代謝，抗凝作用增強(qiáng)。（3）各種原因所致的維生素K缺乏，可使本類(lèi)藥物作用增強(qiáng)，如使用廣譜抗生素。香豆素類(lèi)6、相互作用27枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)

1、作用與用途：枸櫞酸根離子與血漿中的Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物，使血中游離Ca2+濃度降低而發(fā)揮抗凝作用。2、不良反應(yīng)：大量輸血或輸入速度太快，可使血中游離Ca2+濃度降低導(dǎo)致手足抽搐，尤其是新生兒及幼兒容易發(fā)生，必要時(shí)用鈣鹽防治。枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)28（二）纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）1、作用和用途：機(jī)制：使纖溶酶原激活因子的前體活化為激活因子，激活因子使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，降解纖維蛋白而溶解血栓。（二）纖維蛋白溶解藥鏈激酶29鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）特點(diǎn)對(duì)新形成的血栓有溶解作用，對(duì)已機(jī)化的血栓（血栓形成超過(guò)6小時(shí)）則無(wú)溶解作用。

用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）30鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）2、不良反應(yīng)（1）自發(fā)性出血：較多見(jiàn)，一旦發(fā)生應(yīng)注射纖維蛋白原、氨甲苯酸等。（2）過(guò)敏反應(yīng)：本藥有抗原性，可引起皮疹、發(fā)熱，甚至過(guò)敏性休克。鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）31尿激酶(urokinase,UK)本品可直接激活纖溶酶原，溶解新鮮血栓。無(wú)抗原性，但價(jià)格昂貴，用于對(duì)鏈激酶過(guò)敏或耐藥者。尿激酶(urokinase,UK)本品可直32（三）抗血小板藥噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidine）為強(qiáng)效抑制血小板聚集藥。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放，防止血栓形成和發(fā)展?？裳娱L(zhǎng)出血時(shí)間。臨床用于預(yù)防急性心肌梗死、腦缺血性疾病及冠狀動(dòng)脈栓塞性疾病。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)和出血，偶可引起骨髓抑制。（三）抗血小板藥噻氯匹啶（抵克立得，ticlopidi33雙嘧達(dá)莫（潘生丁，dipyridamole）能抑制血小板聚集。機(jī)制為①抑制磷酸二酯酶，從而抑制cAMP的降解；②抑制腺苷的攝取，激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP合成增加。臨床用于防治血栓栓塞性疾病。雙嘧達(dá)莫（潘生丁，dipyridamole）34§24-4血容量擴(kuò)充藥右旋糖酐（dextran）一、常用藥物：右旋糖酐70（中分子右旋糖酐）右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）右旋糖酐10（小分子右旋糖酐）§24-4血容量擴(kuò)充藥右旋糖酐（dextran）35右旋糖酐（dextran）二、作用和用途1、擴(kuò)充血容量：右旋糖酐70和右旋糖酐40分子量較大，可提高血漿膠體滲透壓，用于低血容量性休克。2、抑制紅細(xì)胞和血小板聚集：右旋糖酐40和右旋糖酐10可降低血液粘滯度，防止血栓形成。臨床用于血栓栓塞性疾病及各種休克的輔助治療，也可用于DIC早期的治療。右旋糖酐（dextran）二、作用和用途363、滲透性利尿：右旋糖酐10易經(jīng)腎排泄，使腎小管腔內(nèi)滲透壓升高，水的重吸收減少而利尿。臨床用于防治急性腎功能衰竭。三、不良反應(yīng)1、過(guò)敏反應(yīng)2、用量過(guò)大易致出血右旋糖酐（dextran）3、滲透性利尿：右旋糖酐10易經(jīng)腎排泄，使37§24-5酸堿平衡調(diào)節(jié)藥碳酸氫鈉乳酸鈉

§24-5酸堿平衡調(diào)節(jié)藥碳酸氫鈉38思考題1、肝素、華法令、尿激酶過(guò)量引起的自發(fā)性出血分別用何藥解救？為什么？2、維生素K、氨甲苯酸、垂體后葉素分別適宜于何種出血？應(yīng)用時(shí)分別應(yīng)注意哪些事項(xiàng)？3、影響鐵劑吸收的因素有哪些？臨床可用于哪些缺鐵性貧血？思考題1、肝素、華法令、尿激酶過(guò)量引起的自發(fā)39第二十四章血液及造血系統(tǒng)藥理§24-1抗貧血藥鐵制劑一、常用藥物硫酸亞鐵(ferroussulfate)富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)葡萄糖酸亞鐵(ferrousgluconate)右旋糖酐鐵(irondextran)枸櫞酸鐵胺(ferricammoniumcitrate)第二十四章血液及造血系統(tǒng)藥理§24-1抗貧血藥40鐵制劑二、藥動(dòng)學(xué)1、吸收（1）吸收形式：Fe2+（2）影響吸收因素

◆胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等還原性物質(zhì)可促進(jìn)鐵劑的吸收

◆鈣、磷、鞣酸、四環(huán)素等可妨礙鐵劑的吸收鐵制劑二、藥動(dòng)學(xué)412、轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe3+，并與血中的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成血漿鐵，轉(zhuǎn)運(yùn)到肝、脾、骨髓等部位。3、分布：65%鐵是以血紅蛋白形式經(jīng)血液循環(huán)分布到全身，25%~30%以鐵蛋白或含鐵血黃素形式貯存在肝、脾、骨髓中，其余5%鐵廣泛存在于肌紅蛋白、細(xì)胞內(nèi)氧化還原酶中。4、排泄：主要通過(guò)腸粘膜細(xì)胞脫落，以及膽汁、尿液、汗液等排出。鐵制劑2、轉(zhuǎn)運(yùn)：Fe2+吸收入血后即被氧化成Fe342鐵制劑三、藥理作用參與構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和含鐵的酶。珠蛋白鐵+原卟啉血紅素血紅蛋白四、臨床用途

慢性失血（如鉤蟲(chóng)病、痔瘡、月經(jīng)過(guò)多等）、需鐵量增加（如兒童生長(zhǎng)期、妊娠期等）和吸收障礙（如慢性腹瀉、萎縮性胃炎等）引起的缺鐵性貧血。鐵制劑三、藥理作用43鐵制劑五、不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)2、急性中毒：小兒誤服1g以上。鐵制劑五、不良反應(yīng)44葉酸（folicacid）

存在于肝、腎、酵母及綠葉蔬菜中。葉酸本身無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸，進(jìn)入細(xì)胞后作為甲基供給體，使維生素B12轉(zhuǎn)變成甲基維生素B12，而自身變?yōu)樗臍淙~酸。后者作為一碳單位的傳遞體，參與嘌呤核苷酸和脫氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互變等。葉酸（folicacid）存在于肝、腎、酵45葉酸（folicacid）臨床用于治療巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，需用甲酰四氫葉酸鈣治療。對(duì)惡性貧血只能改變血象，不能改善神經(jīng)癥狀，需與維生素B12合用。葉酸（folicacid）臨床用于治療巨幼46維生素B12一、體內(nèi)過(guò)程：口服維生素B12，需與“內(nèi)因子”結(jié)合才可吸收。二、藥理作用1、參與葉酸循環(huán)利用2、有助于神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，維持有髓鞘神經(jīng)纖維功能。三、臨床用途：主要用于治療惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞性貧血，還可用于神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等。維生素B12一、體內(nèi)過(guò)程：口服維生素B12，47§24-2升高白細(xì)胞藥和造血生長(zhǎng)因子一、升高白細(xì)胞藥維生素B4本品是核酸和某些輔酶的組成部分，參與體內(nèi)RNA和DNA的合成，促進(jìn)白細(xì)胞生成，尤其是白細(xì)胞低下時(shí)此作用更為明顯?！?4-2升高白細(xì)胞藥和造血生長(zhǎng)因子一、升高白細(xì)胞藥48重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinanthumanerythropoietin,rHuEPO)本品屬基因工程藥，與人體內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的生物效應(yīng)相同，能刺激紅系干細(xì)胞，促使紅系干細(xì)胞增殖、分化、成熟，使紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量增加。主要用于慢性腎功能衰竭性貧血和晚期腎病所致的貧血。主要不良反應(yīng)為血壓升高。二、造血生長(zhǎng)因子重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinanthumane49維生素K(vitaminK)1、來(lái)源天然品VK1：存在于綠色植物中，如波菜VK2：由腸道細(xì)菌合成天然品為脂溶性，經(jīng)腸道吸收需膽汁協(xié)助。人工合成品：VK3、VK4，為水溶性，吸收無(wú)需膽汁協(xié)助。§24-3止血藥和抗血栓藥一、止血藥維生素K(vitaminK)§24-3止血藥和抗血栓502、藥理作用：促進(jìn)肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ3、臨床用途（1）防治維生素K缺乏引起的出血①阻塞性黃疸、膽瘺患者。②早產(chǎn)兒、新生兒出血③長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素引起的出血（2）解痙止痛維生素K(vitaminK)2、藥理作用：促進(jìn)肝臟合成有活性的凝血因子Ⅱ514、不良反應(yīng)（1）維生素K1靜注過(guò)快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶等，甚至有因血壓劇降而死亡者，故以肌注為宜。（2）較大劑量維生素K3、K4對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒可發(fā)生溶血、高鐵血紅蛋白癥和腦核性黃疸；對(duì)少數(shù)特異質(zhì)患者，可誘發(fā)溶血性貧血。維生素K(vitaminK)4、不良反應(yīng)維生素K(vitaminK)52抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）1、作用：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，大劑量還可直接抑制纖溶酶的活性。抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，53氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，p-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）2、用途：纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、肝、脾、甲狀腺、前列腺、子宮等手術(shù)時(shí)的異常出血及產(chǎn)后出血；也可用于鏈激酶、尿激酶過(guò)量所致的出血；DIC后期應(yīng)用防止纖溶亢進(jìn)引起的纖溶出血。3、不良反應(yīng)：用量過(guò)大可促進(jìn)血栓形成，誘發(fā)心肌梗死。氨甲苯酸（止血芳酸，對(duì)羧基芐胺，2、用途：54（一）抗凝血藥肝素(heparin)[體內(nèi)過(guò)程]口服不吸收，宜靜注。二、抗血栓藥

（一）抗凝血藥二、抗血栓藥55肝素(heparin)[藥理作用]機(jī)制：激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），從而抑制多種凝血因子活性。

特點(diǎn)1、抗凝作用強(qiáng)大而迅速2、體內(nèi)體外均有抗凝作用3、對(duì)已形成的血栓無(wú)溶解作用肝素(heparin)[藥理作用]56肝素(heparin)

[臨床應(yīng)用]1、血栓栓塞性疾?。耗芊乐寡ㄐ纬膳c擴(kuò)大，如深靜脈血栓，腦栓塞，心肌梗塞等。肝素(heparin)[臨床應(yīng)用]572、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）早期：凝血，消耗大量凝血因子及纖維蛋白原后期：低凝期，繼發(fā)性出血。肝素應(yīng)在DIC的早期應(yīng)用，禁用于低凝期。3、其它：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析等時(shí)的抗凝。肝素(heparin)2、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）肝素(hepa58[不良反應(yīng)]1、自發(fā)性出血：過(guò)量易引起自發(fā)性出血，用魚(yú)精蛋白解救，1mg魚(yú)精蛋白可中和100單位肝素。2、過(guò)敏反應(yīng)3、其它：可發(fā)生血小板減少，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，孕婦可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。肝素(heparin)[不良反應(yīng)]肝素(heparin)59低分子量肝素（low-molecular-weightheparins,LMWHs）

本類(lèi)藥物是肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚的小分子片段。1、常用藥物替地肝素(tedelparin)依諾肝素(enoxaparin)低分子量肝素本類(lèi)藥物是肝素經(jīng)化學(xué)或酶法解聚的602、作用特點(diǎn)（1）選擇性高，抗凝血因子Ⅹa活性強(qiáng)（2）抗凝作用強(qiáng)（3）安全，不易引起出血。（4）半衰期較長(zhǎng)，每日只需皮下注射1次本類(lèi)藥物有逐漸取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治，尤其是預(yù)防。2、作用特點(diǎn)61香豆素類(lèi)1、常用藥物華法令（芐丙酮香豆素，warfarin）雙香豆素(dicoumarol)新抗凝（醋硝香豆素，acenocoumarol）香豆素類(lèi)1、常用藥物62香豆素類(lèi)2、體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率高。3、藥理作用

機(jī)制：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，在肝中競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，從而抑制有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。香豆素類(lèi)2、體內(nèi)過(guò)程：口服易吸收，與血漿蛋白63

作用特點(diǎn)（1）作用緩慢、持久，對(duì)已合成的凝血因子無(wú)對(duì)抗作用（2）無(wú)溶栓作用（3）體外無(wú)抗凝作用香豆素類(lèi)作用特點(diǎn)香豆素類(lèi)64香豆素類(lèi)4、用途：防治血栓栓塞性疾病5、不良反應(yīng)：過(guò)量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對(duì)抗。香豆素類(lèi)4、用途：防治血栓栓塞性疾病65香豆素類(lèi)6、相互作用（1）阿司匹林、口服降血糖藥等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，與香豆素類(lèi)合用，可使后者游離型增加，阿司匹林還可與其發(fā)生藥理協(xié)同作用。（2）肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速香豆素類(lèi)的代謝，抗凝作用減弱；反之，肝藥酶抑制劑可抑制香豆素類(lèi)的代謝，抗凝作用增強(qiáng)。（3）各種原因所致的維生素K缺乏，可使本類(lèi)藥物作用增強(qiáng)，如使用廣譜抗生素。香豆素類(lèi)6、相互作用66枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)

1、作用與用途：枸櫞酸根離子與血漿中的Ca2+形成難解離的可溶性絡(luò)合物，使血中游離Ca2+濃度降低而發(fā)揮抗凝作用。2、不良反應(yīng)：大量輸血或輸入速度太快，可使血中游離Ca2+濃度降低導(dǎo)致手足抽搐，尤其是新生兒及幼兒容易發(fā)生，必要時(shí)用鈣鹽防治。枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)67（二）纖維蛋白溶解藥鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）1、作用和用途：機(jī)制：使纖溶酶原激活因子的前體活化為激活因子，激活因子使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，降解纖維蛋白而溶解血栓。（二）纖維蛋白溶解藥鏈激酶68鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）特點(diǎn)對(duì)新形成的血栓有溶解作用，對(duì)已機(jī)化的血栓（血栓形成超過(guò)6小時(shí)）則無(wú)溶解作用。

用途急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗塞、肺栓塞等。鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）69鏈激酶（streptokinase,SK，溶栓酶）2、不良反應(yīng)（1）自發(fā)性出血：較多見(jiàn)，一旦發(fā)生應(yīng)注射纖維蛋白原、氨甲苯酸等。（2）過(guò)敏反應(yīng)：本藥有抗原性，可引起皮疹