第九章感染與免疫第一節(jié)病原體感染與天然屏障第二節(jié)免疫系統(tǒng)第三節(jié)免疫應(yīng)答第四節(jié)免疫學(xué)應(yīng)用第一節(jié)病原體感染與天然屏障9.1.1病原微生物的感染9.1.2感染發(fā)生的條件9.1.3人體的免疫屏障9.1.1病原微生物的感染感染（infection）：病原微生物突破人體的免疫系統(tǒng)，定居于特定的靶組織，生長、繁殖產(chǎn)生的子代病原微生物再通過某種途徑擴(kuò)散出來的過程；大多數(shù)微生物從不感染免疫系統(tǒng)正常的人體，雖然某些微生物能間接造成人體傷害，不屬于病原微生物；原生在人體上的微生物，一般與人體形成互利共棲關(guān)系，屬于人體正常菌群，不屬于病原微生物；病原微生物是能夠感染人體的，不屬于人體正常菌群的少數(shù)微生物；病原微生物和條件致病菌病原微生物包括各類微生物，具有感染的共同特性，一般統(tǒng)稱為病原體（pathogen）：專性人體寄生的病毒都是病原體；少數(shù)人體寄生的真核微生物和放線菌是病原菌；常見的大多數(shù)病原體是感染人體的細(xì)菌；條件致病菌：某些與人體共棲的人體正常微生物，在特定條件下能夠感染宿主，引起疾病的微生物；感染的幾種結(jié)局隱性感染：由于機(jī)體免疫力較強(qiáng)，病原體的感染受到限制，持續(xù)時間有限；或病原體毒力不強(qiáng)，感染過程中對宿主的損害較輕，臨床癥狀不明顯；顯性感染：由于機(jī)體的免疫力較弱，病原體的毒力較強(qiáng)，或感染劑量較大，致使病原體在靶組織或全身大量繁殖，出現(xiàn)局部或全身炎癥、膿腫、毒血癥、菌血癥、敗血癥和膿毒血癥，以及器官和組織的器質(zhì)性或功能性損傷的感染性疾??；傳染：感染產(chǎn)生的病原體擴(kuò)散、傳播給其它宿主，而形成新的感染過程；

常見感染的病原體病原體引起宿主損傷的嚴(yán)重性各不相同；白喉淋病霍亂腎炎蛀牙瘧原蟲布魯氏菌流產(chǎn)瘧疾變形桿菌9.1.2感染發(fā)生的條件病原體因素：感染途徑（粘膜和皮膚傷口）、合適的感染劑量、病原體的毒力和子代病原體的擴(kuò)散途徑；免疫系統(tǒng)因素：宿主免疫力強(qiáng)弱受氣候、季節(jié)、溫度和地理環(huán)境影響，一般在免疫力弱的條件下發(fā)生感染；病原體的吸附和防護(hù)能力吸附到靶組織或靶細(xì)胞表面是病原體進(jìn)一步感染或定居的必要條件；病原菌的菌毛、鞭毛或莢膜等細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)一般都是其吸附部位；病原菌的莢膜一般還是抵抗宿主免疫作用的自身防護(hù)結(jié)構(gòu)；菌毛吸附莢膜吸附突刺吸附鞭毛吸附內(nèi)毒素和外毒素內(nèi)毒素：指G-菌細(xì)胞壁所含的LPS，其毒性主要與類脂A有關(guān)，能引起宿主發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙等；外毒素：某些G＋病原菌分泌到胞外的毒性極強(qiáng)的蛋白質(zhì)，少量致命；是高致病性（烈性）病原菌的致病基礎(chǔ)；破傷風(fēng)梭菌是專性厭氧菌，一般在較深的傷口內(nèi)部無氧區(qū)形成感染，導(dǎo)致破傷風(fēng)；破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素：破傷風(fēng)梭菌（Clostridiumtetani）分泌的外毒素，為質(zhì)粒基因編碼的1315個AA的多肽；破傷風(fēng)痙攣毒素與神經(jīng)突觸表面的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，抑制甘氨酸釋放，使伸肌、屈肌同時強(qiáng)烈收縮、肌肉強(qiáng)直痙攣；1mg可殺死100萬只小鼠；肉毒毒素肉毒梭菌常存在于肉類罐頭食品中，經(jīng)消化道粘膜感染；肉毒毒素作為商品，用于美容除皺；肉毒毒素：肉毒梭菌（Clostridium

botulinum）分泌的外毒素，編碼基因位于原噬菌體上，高分子量的蛋白；肉毒毒素進(jìn)入組織后，經(jīng)水解而活化，與神經(jīng)突觸的受體結(jié)合，阻礙乙酰膽堿釋放，導(dǎo)致肌肉馳緩型麻痹，1mg可殺死2億只小鼠或一百萬只豚鼠；霍亂弧菌感染腸道，分泌的腸毒素作用于小腸上皮細(xì)胞的受體，激活胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致胞內(nèi)cAMP水平升高，使細(xì)胞不能透過Na+；小腸內(nèi)高Na+濃度使細(xì)胞脫水，引起腹瀉；霍亂弧菌的腸毒素9.1.3免疫和人體天然免疫屏障免疫（immunity）：是人體識別內(nèi)源和外源性抗原異物，防止侵入和清除抗原異物的生理功能；特異性免疫：能夠產(chǎn)生免疫記憶，以及根據(jù)免疫記憶針對特定抗原所進(jìn)行的免疫應(yīng)答；非特異性免疫：不產(chǎn)生免疫記憶，或不根據(jù)免疫記憶對異物進(jìn)行的免疫應(yīng)答；天然免疫屏障：人體先天具有的、抵御外源異物侵入和擴(kuò)散的第一道非特異性免疫機(jī)制；人體的物理和化學(xué)屏障物理屏障：致密排列的皮膚和粘膜上皮細(xì)胞；上皮細(xì)胞更新；粘膜表面的纖毛擺動，粘膜分泌液；咳嗽、噴嚏等機(jī)械運(yùn)動；化學(xué)屏障：皮膚和粘膜分泌物中的脂肪酸，溶菌酶，抗菌肽和乳鐵蛋白等，有殺菌和抑菌物質(zhì)；生理屏障生理屏障：人體為保護(hù)重要器官免受感染和異物侵入，而特有的生理結(jié)構(gòu)：血腦屏障：阻擋微生物、大分子異物和某些藥物進(jìn)入腦組織和腦脊液的生理結(jié)構(gòu)；血胎屏障；阻擋微生物和大分子異物進(jìn)入胎盤，保護(hù)胎兒的生理結(jié)構(gòu)；第二節(jié)免疫系統(tǒng)9.2.1免疫器官和組織9.2.2抗原9.2.3抗體9.2.4補(bǔ)體及免疫因子9.2.5免疫細(xì)胞9.2.6免疫細(xì)胞表面功能分子骨髓（bonemarrow）骨髓：指大腿骨髓，主要由骨髓造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell，HSC）組成；骨髓造血干細(xì)胞在骨髓不斷發(fā)生、分化出所有血細(xì)胞及免疫細(xì)胞的前體細(xì)胞，然后向外遷移，骨髓屬于中樞免疫器官；其中B淋巴細(xì)胞不僅在骨髓發(fā)生，而且在骨髓成熟；胸腺（thymus）在骨髓發(fā)生的部分淋巴樣前體細(xì)胞，遷移到胸腺，成為胸腺的主要組成細(xì)胞；淋巴樣前體細(xì)胞在胸腺發(fā)育為成熟的T淋巴細(xì)胞，并輸出胸腺；胸腺是T細(xì)胞成熟的場所，也屬于中樞免疫器官；脾臟（spleen）脾臟：也是淋巴細(xì)胞定居和免疫應(yīng)答的場所，主要過濾血液，屬于外周免疫器官；白髓（whitepulp）：結(jié)構(gòu)和組成類似于淋巴結(jié)，主要含T細(xì)胞和B細(xì)胞；紅髓（redpulp）：由血細(xì)胞構(gòu)成，儲血和造血；粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT）：人體粘膜附近的無被膜淋巴組織，或器官化的淋巴組織，是粘膜局部免疫應(yīng)答場所；腸相關(guān)淋巴組織（GALT）：包括派氏集合淋巴結(jié)、闌尾等；鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）：包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體等；支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）：定居在外周淋巴器官或組織中的淋巴細(xì)胞，可經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)，再通過毛細(xì)血管返回外周淋巴器官或組織，這一反復(fù)進(jìn)行的循環(huán)過程；淋巴細(xì)胞再循環(huán)是各淋巴器官和組織之間的信息傳遞和交流方式；抗原的表位與效價抗原表位（epitope）：抗原中決定抗原反應(yīng)原性的特殊化學(xué)基團(tuán)，也稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）；一個抗原含有的抗原決定簇的數(shù)量，稱為抗原的效價；所有微生物細(xì)胞都是人體免疫系統(tǒng)的抗原，而且是具有多種抗原決定簇的多價復(fù)雜抗原系統(tǒng)；微生物抗原莢膜抗原鞭毛抗原外毒素抗原菌毛抗原G－細(xì)胞壁抗原某種病原體所獨(dú)有的抗原，為其特異性抗原；多種病原體共有的抗原，為其共同抗原：；9.2.3抗體抗體（antibody，Ab）：能夠識別抗原表位，并與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)，形成抗原抗體復(fù)合物的蛋白群，也稱免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）；在免疫應(yīng)答中，抗體由漿細(xì)胞分泌到血液和體液中，并存在一段時間，是最重要的特異性免疫因子；抗體的單體由四條多肽鏈構(gòu)成，其中兩條重鏈（heavychain，H）和兩條輕鏈（lightchain，L），肽鏈之間由數(shù)量不等的二硫鏈連接；抗體的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)重鏈：由大約450~550個氨基酸殘基組成，根據(jù)其氨基酸組成和排列順序不同，可分為5種類型：m鏈、d鏈、g鏈、a鏈和e鏈；輕鏈；由大約220個氨基酸殘基組成，根據(jù)氨基酸組成和排列順序不同，可分為k鏈和l鏈；抗體的類型根據(jù)重鏈的類型，抗體主要分為5種類型：IgG：單體，主要抗體；IgM：五聚體，多價抗體；IgA：二聚體，分泌型抗體；IgE：單體；IgD：單體；IgMIgAIgG、IgD和IgE抗體的結(jié)構(gòu)域和功能區(qū)兩條H鏈和L鏈的每110個氨基酸殘基通過b折疊，由鏈內(nèi)二硫鍵連接，形成穩(wěn)定的球形結(jié)構(gòu)域（domain）：VH、CH1、）；其中H鏈和L鏈N端結(jié)構(gòu)域的氨基酸組成不定，為可變區(qū)（VH和VL）；其余結(jié)構(gòu)域的氨基酸組成穩(wěn)定，為恒定區(qū)（CH1CH2、CH3和

CL）；抗體的鉸鏈區(qū)和其它功能區(qū)絞鍵區(qū)（hingeregion）：位于重鏈的中央，CH1

與CH2

之間，由30個氨基酸組成，富含脯氨酸，可使抗體折疊，在“T”型和“Y”型之間變化；CH2是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，是經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體的位點(diǎn)；CH3是抗體與免疫細(xì)胞識別和結(jié)合位點(diǎn)，免疫細(xì)胞表面有CH3受體；抗體的抗原結(jié)合部位VH

和VL

各有若干個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，為互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion,CDR）VH

和VL

的CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位（antigen-bindingsite），決定著抗體識別和結(jié)合抗原的特異性；抗體的水解片段木瓜蛋白酶水解Ig，產(chǎn)生結(jié)晶片段（fragmentcrystalline,Fc）和抗原結(jié)合片段（fragmentAgbiding，F(xiàn)ab）；用胃蛋白酶水解抗體，產(chǎn)生F(ab′)2和pFc′片段；9.2.4補(bǔ)體及免疫因子免疫因子：由各種免疫細(xì)胞或體細(xì)胞分泌，具有免疫效應(yīng)的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱；細(xì)胞因子（cytokine）：主要通過與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合而發(fā)揮免疫效應(yīng)的免疫因子：抗體是最重要的特異性免疫因子，補(bǔ)體是最重要的非特異性免疫因子；細(xì)胞因子的種類繁多，多有藥用價值；已臨床應(yīng)用的有白細(xì)胞介素2（IFN

-2）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）等和a-干擾素（a-TNF）等；常見細(xì)胞因子由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子又稱淋巴因子（lymphokine）干擾素（interferon，IFN）白細(xì)胞介素（interleukin，IL）集落刺激因子（colony-stimulatingfactor，CSF）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）趨化因子（chemokine）生長因子（growthfactor，GF）：表皮生長因子（EGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等；補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)：由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種組織細(xì)胞分泌的30余種蛋白質(zhì)，以無活性狀態(tài)存在于體液中，被激活后參與免疫應(yīng)答；補(bǔ)體固有成分：C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9；甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）、MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）、B因子、D因子；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：參與調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活和補(bǔ)體免疫應(yīng)答的一類可溶性蛋白，或膜結(jié)合蛋白；補(bǔ)體的激活途徑補(bǔ)體以無活性的形式存在于體液中，需要通過一系列酶促級聯(lián)反應(yīng)激活后，才能發(fā)揮免疫效應(yīng)；補(bǔ)體激活途徑：經(jīng)典途徑（classica1pathway）MBL途徑（mannan-bindinglectinpathway）旁路途徑（alternativepathway）三種補(bǔ)體激活途徑的開始部分不同，而具有共同的補(bǔ)體激活末端途徑；補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑的半反應(yīng)抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體C1qrs；活化的C1qrs催化C4和C2裂解，產(chǎn)生的C4b和C2b結(jié)合為C4b2b；C4b2b作為C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3，產(chǎn)生C3b；C3b與C4b2b結(jié)合為C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b；補(bǔ)體激活的MBL途徑半反應(yīng)病原體表面多糖—甘露聚糖作為抗原，被結(jié)合凝集素（MBL）識別并結(jié)合后，激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）；C2b和C4b結(jié)合成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2b，催化C3裂解為C3a和C3b；C3b與C4b2b結(jié)合為C5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3b；MASP裂解C2和C4，產(chǎn)生C2b和C4b；補(bǔ)體激活的旁路途徑半反應(yīng)內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等抗原激活D因子，D因子裂解B因子為Ba和Bb，Bb與少量自發(fā)形成的C3b結(jié)合為C3bBb；再與備解素（P因子）結(jié)合，形成穩(wěn)定的C3bBbP；C3bBbP作為C3轉(zhuǎn)化酶，催化C3裂解產(chǎn)生更多的C3b；C3b與C3bBb結(jié)合，形成C5轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b；補(bǔ)體激活的共同末端途徑C4b2b3b或C3bBb3b作為C5轉(zhuǎn)化酶，催化C5裂解為C5a和C5b，C5b與C6-9形成攻膜復(fù)合物（MAC）；干擾素干擾素（interferon，IFN）：一類低分子量糖蛋白；I型干擾素：具有干擾病毒感染和復(fù)制的功能；a-干擾素；由淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；b-干擾素；由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生；II型干擾素：g-干擾素，由T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，有激活B細(xì)胞的作用；Ⅰ型干擾素的抗病毒感機(jī)制被病毒感染的宿主細(xì)胞或接觸病毒的淋巴細(xì)胞，受病毒核酸誘導(dǎo)，合成并分泌I型干擾素；干擾素作用于臨近細(xì)胞的細(xì)胞膜受體，誘導(dǎo)其合成具有抑制病毒蛋白質(zhì)合成的功能的抗病毒蛋白（AVPs），使細(xì)胞免受病毒感染；9.2.5免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞：由骨髓造血干細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的各類參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞；構(gòu)成免疫器官和組織，也分布在血液和其它組織中；免疫細(xì)胞種類繁多，各有獨(dú)特的形態(tài)、細(xì)胞表面分子特征和免疫功能；主要非特異性免疫細(xì)胞：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和肥大細(xì)胞等；特異性免疫細(xì)胞：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞白細(xì)胞與紅細(xì)胞血液由紅細(xì)胞、血小板和免疫細(xì)胞組成，它們都由骨髓造血干細(xì)胞發(fā)生，統(tǒng)稱血細(xì)胞；其中，免疫細(xì)胞稱為白細(xì)胞（Leukocyte），帶有血色素的非免疫細(xì)胞稱為紅細(xì)胞（Erythrocyte）；血液中各種主要血細(xì)胞的正常含量紅細(xì)胞：4.2～6.2×109∕L

血小板：1.5～4.0×108∕L白細(xì)胞：4.5～11.0×106個/L

中性粒細(xì)胞：3.0～8.0×106個∕L單核細(xì)胞：8.0×105個∕L淋巴細(xì)胞：1.0～4.8×106個∕L紅細(xì)胞中性粒細(xì)胞堿性粒細(xì)胞酸性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞血小板HSC發(fā)生的各種免疫細(xì)胞的關(guān)系巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞T細(xì)胞肥大細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞記憶細(xì)胞細(xì)胞核為腎形或馬蹄形，直徑10～18mm，胞內(nèi)富含溶酶體顆粒，屬于吞噬細(xì)胞，也稱大單核細(xì)胞；在血液中僅停留12-24小時，約占血液中白細(xì)胞總數(shù)的3%-8%；進(jìn)入組織和器官后發(fā)育為郎格漢斯細(xì)胞或成熟為巨噬細(xì)胞；單核吞噬細(xì)胞（mononuclearphagocyte）巨噬細(xì)胞（macrophage）由單核細(xì)胞發(fā)育形成，游走在血液和體液中，稱為巨噬細(xì)胞；定居在各種組織中的有不同名稱，壽命較長；細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，直徑20～80mm，胞質(zhì)含溶酶體顆粒，屬于吞噬細(xì)胞；中性粒細(xì)胞（neutrophils）中性粒細(xì)胞直徑10～15mm，細(xì)胞核呈分節(jié)多葉狀，胞內(nèi)富含溶酶體顆粒，故稱粒細(xì)胞，也屬于吞噬細(xì)胞；中性粒細(xì)胞主要存在于血液中，占血液白細(xì)胞總數(shù)的60~70%；壽命約2～3天；與中性粒細(xì)胞同系的還有嗜堿性和酸性粒細(xì)胞，胞內(nèi)溶酶體顆粒可被堿性或酸性染料染色，數(shù)量較少；T淋巴細(xì)胞在骨髓中發(fā)生，在胸腺中成熟，稱為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte，T淋巴細(xì)胞）；部分T細(xì)胞留在胸腺變成胸腺細(xì)胞，部分T細(xì)胞進(jìn)入血液和淋巴液循環(huán)游走，最后定居在淋巴結(jié)的副皮質(zhì)和脾臟的白髓，屬于淋巴細(xì)胞；T細(xì)胞直徑6～15mm，細(xì)胞核大，常偏于一側(cè)，細(xì)胞胞質(zhì)少；依具免疫功能和細(xì)胞表面分子可分為多個亞群；B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞在骨髓發(fā)育成熟，稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞（bonemarrowdependentlymphocyte，B淋巴細(xì)胞）；B細(xì)胞通過血循環(huán)遷移到淋巴結(jié)、脾臟等各外周免疫器官和組織定居；在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞激活后，可增殖、分化為漿細(xì)胞或長壽的記憶B細(xì)胞；B細(xì)胞大小和形態(tài)與T細(xì)胞類似，根據(jù)細(xì)胞表面分子的類型和免疫功能，可分為B1和B2兩大亞群；9.2.6免疫細(xì)胞表面功能分子細(xì)胞表面功能分子：存在于免疫細(xì)胞表面的多肽分子或寡糖分子，是免疫細(xì)胞之間相互識別、結(jié)合細(xì)胞因子，或識別抗原的功能分子；分為兩類：膜表面受體：識別和結(jié)合其它細(xì)胞、細(xì)胞因子或抗原的表面分子；膜表面抗原：為免疫細(xì)胞的表面標(biāo)志性分子，被其它免疫細(xì)胞的受體識別和結(jié)合；主要的免疫細(xì)胞表面受體和抗原T細(xì)胞表面抗原復(fù)合受體（TCR）：識別結(jié)合抗原；B細(xì)胞表面抗原復(fù)合受體（BCR）識別結(jié)合抗原；抗體Fc片段受體（FcR）：識別結(jié)合抗體；補(bǔ)體受體（CR）：識別結(jié)合不同的補(bǔ)體片段；細(xì)胞因子受體（CKR）：識別結(jié)合各種細(xì)胞因子；有絲分裂原受體（MR）：識別結(jié)合有絲分裂原；白細(xì)胞分化抗原（CD）主要組織相容性復(fù)合物抗原（MHC）主要組織相容性復(fù)合物主要組織相容性復(fù)合物（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是同種動物所有細(xì)胞都具有的共同標(biāo)志性分子；人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）：是人所共有的MHC，主要分為兩類：HLAⅠ類分子：由α鏈和β2-m

組成，存在于所有有核細(xì)胞表面；HLAⅡ類分子：由α鏈和β鏈組成，僅存在達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面；白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）：各種白細(xì)胞在分化和成熟的不同階段，出現(xiàn)在細(xì)胞表面的標(biāo)記分子，有百簇之多（clusterofdifferentiation，CD），編號區(qū)分（CD1、CD2……）；除免疫細(xì)胞外，血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等，表面也有白細(xì)胞分化抗原；白細(xì)胞分化抗原大多是跨膜的蛋白或糖蛋白，少數(shù)為寡糖鏈；T細(xì)胞的表面分子亞群和功能類型T細(xì)胞表面有：CD2、CD3、CD5、CD28、CD152、CD154（CD40L）；根據(jù)TCR類型，T細(xì)胞可分為ab和gdT細(xì)胞；abT細(xì)胞主要分布在外周淋巴組織，其中具有CD4的占60%~65%，具有CD8的占30%~35%；激活后主要分化為：輔助T細(xì)胞（HelperTcells，TH），少數(shù)分化為細(xì)胞毒T細(xì)胞（cytotoxicTcells，TC）和抑制性T細(xì)胞（SuppressorTcells，TS）；gdT細(xì)胞表面多為CD8，激活后主要分化為TC細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞的表面分子亞群B細(xì)胞表面有：CD19、CD20、CD21、CD40、CD79a、CD79b、CD80、CD86；B細(xì)胞可分為B1細(xì)胞和B2細(xì)胞亞群：B1：表面有CD5，主要存在于腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層，能被細(xì)菌多糖直接激活，主要分泌低親和力的IgM，參與非特異性免疫；B2：表面無CD5，是主要的B細(xì)胞，依賴T細(xì)胞激活，分泌特異性較高的抗體，參與特異性免疫；B淋巴細(xì)胞的膜表面分子第三節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)9.3.1即刻免疫應(yīng)答9.3.2早期固有免疫應(yīng)答9.3.3抗原提呈與T細(xì)胞免疫應(yīng)答9.3.4B細(xì)胞免疫應(yīng)答9.3.1即刻固有免疫應(yīng)答感染發(fā)生0~4小時之內(nèi)，少量病原體突破機(jī)體屏障，進(jìn)入皮下或粘膜下組織：局部的巨噬細(xì)胞迅速吞噬清除病原體；通過旁路或MBL途徑激活補(bǔ)體，發(fā)生溶胞作用；補(bǔ)體活化片段C3b、C4b發(fā)揮免疫調(diào)理作用；C3a、C5a發(fā)揮促炎癥作用；局部血管內(nèi)的中性粒細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入感染部位，與巨噬細(xì)胞共同發(fā)揮吞噬作用；吞噬細(xì)胞的吞噬作用感染的病原體遇到吞噬細(xì)胞時，先被吞噬細(xì)胞吸附，然后經(jīng)吞噬或吞飲作用將病原體攝入吞噬細(xì)胞內(nèi)，并形成由生物膜包裹的吞噬體；中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是免疫應(yīng)答中兩種主要的異物抗原吞噬細(xì)胞；異物抗原最終都通過吞噬細(xì)胞而被徹底清除；吞噬體的殺菌系統(tǒng)氧依賴性殺菌系統(tǒng)：通過O2-、OH-、H2O2、NO等的強(qiáng)氧化作用殺死吞噬的病原體；氧非依賴殺菌系統(tǒng)：通過降低pH至3.5-4.0，水解肽聚糖和破壞細(xì)胞膜而抑制或殺死病原體；吞噬溶酶體的水解作用然后吞噬體與溶酶體融合成吞噬溶酶體，再由各種水解酶：蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶進(jìn)一步消化降解病原體，降解產(chǎn)物通過胞吐作用排出胞外；補(bǔ)體的溶胞作用補(bǔ)體C5b·6·7·8·9復(fù)合物的主要免疫功能就是攻擊細(xì)胞膜，引起膜損傷和溶解，使細(xì)胞質(zhì)泄漏；對革蘭氏陰性菌、包膜病毒顆粒和真核細(xì)胞有效；9.3.2早期固有免疫應(yīng)答感染發(fā)生4~96小時內(nèi)，病原體還沒有被清除，并引起細(xì)胞損傷，則發(fā)生局部炎癥反應(yīng)：因病原體感染而被損傷的細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子，使局部血管通透性進(jìn)一步增加，更多的吞噬細(xì)胞聚集至感染部位；局部血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板活化，形成血栓封閉血管，阻止局部病原體進(jìn)入血液和擴(kuò)散；細(xì)胞因子作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱而抑制對病原體的生長；補(bǔ)體片段的促炎癥和免疫調(diào)理作用促炎癥作用：C2a增加血管通透性，使吞噬細(xì)胞易透過血管壁；C3a和C5a作為過敏素作用于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)釋放組胺；組胺使平滑肌收縮、血管擴(kuò)張和通透性增加；調(diào)理作用（oposonization）：C3a、C5a、C5b、6、7作為趨化因子，促進(jìn)吞噬細(xì)胞聚集到感染部位，并促進(jìn)吞噬作用；炎癥（inflammatory）炎癥：病原體感染的局部區(qū)域出現(xiàn)的疼痛、紅腫（血管擴(kuò)張和通透性升高）、膿腫（死亡的吞噬細(xì)胞、病原體和組織細(xì)胞積累），以及局部或全身發(fā)熱的病理現(xiàn)象；9.3.3抗原提呈與T細(xì)胞免疫應(yīng)答抗原提呈：感染的病原體被抗原提呈細(xì)胞吞噬、處理和加工后，將病原體的主要抗原以抗原肽-MHCII/Ⅰ復(fù)合物的方式呈現(xiàn)在細(xì)胞表面的過程；抗原提呈是啟動特異性免疫應(yīng)答的第一步，由抗原提呈細(xì)胞將抗原肽提呈給T淋巴細(xì)胞，由此激活T淋巴細(xì)胞，并參與免疫應(yīng)答；抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell，APC）：能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞；專職性抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）：具有MHCⅡ的單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）和B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞；非專職性抗原提呈細(xì)胞：有一定抗原提呈能力的內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮及間皮細(xì)胞等非免疫細(xì)胞；TD抗原T細(xì)胞依賴型抗原（thymus-dependentantigen,TD-Ag）：不能直接激活B淋巴細(xì)胞，只能經(jīng)抗原提呈細(xì)胞提呈，而先激活TH細(xì)胞，再由TH細(xì)胞激活B2細(xì)胞的一類抗原；抗原提呈與T細(xì)胞激活T細(xì)胞表面的TCR識別抗原提呈細(xì)胞提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物，并相互結(jié)合；抗原提呈細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，刺激TH細(xì)胞產(chǎn)生IL-2；在這些細(xì)胞因子的共同作用下，T細(xì)胞被激活；MHCⅠ類分子：提呈內(nèi)源性抗原肽，由TC細(xì)胞表面的CD8輔助識別和結(jié)合，激活TC細(xì)胞；MHCⅡ類分子：提呈外源性抗原肽，由TH細(xì)胞表面的CD4輔助識別和結(jié)合，激活TH細(xì)胞；TH細(xì)胞的免疫應(yīng)答激或后的TH細(xì)胞開始增殖，并分泌多種細(xì)胞因子：IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和IFN-g等，通過這些細(xì)胞因子發(fā)揮TH細(xì)胞的免疫效應(yīng)；TH細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可以激活TC細(xì)胞和巨噬細(xì)胞；TH細(xì)胞激活B細(xì)胞被激活的TH細(xì)胞分泌的細(xì)胞分裂素，作用于B2淋巴細(xì)胞，使B2細(xì)胞被激活；被激活的TH細(xì)胞表面形成CD154（CD40L），可與B2細(xì)胞表面的CD40直接作用，而激活B2細(xì)胞；激活B2細(xì)胞是TH細(xì)胞的重要免疫功能之一；TC細(xì)胞的免疫應(yīng)答被激活的TC細(xì)胞主要免疫應(yīng)答就是通過膜表面受體識別結(jié)合被病毒感染的自身細(xì)胞，然后釋放穿孔素，使被感染細(xì)胞胞膜損傷而裂解；9.3.4B細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞依賴性抗原

（TD-Ag）經(jīng)抗原提呈激活TH細(xì)胞，由TH細(xì)胞激活B2細(xì)胞；T細(xì)胞非依賴性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag），可以直接激活B1細(xì)胞；B細(xì)胞被激活后，進(jìn)行增殖和分化；部分細(xì)胞在增殖、分化中途停止，成為具有免疫記憶功能的長壽小淋巴細(xì)胞；另一些細(xì)胞繼續(xù)分化為能夠分泌特異性抗體的漿細(xì)胞（plasmacells）；B1淋巴細(xì)胞的激活TI-I型抗原：具有有絲分裂原性質(zhì)，直接作用于B1細(xì)胞的有絲分裂原受體（MR），而使B1細(xì)胞激活；TI-II型抗原：細(xì)菌細(xì)胞表面的莢膜多糖，攜帶多個重復(fù)表位，與B1細(xì)胞表面的多個膜表面抗體（SmIg）結(jié)合，使膜表面受體交聯(lián)成帽，而激活B1細(xì)胞；膜表面抗體（SmIg）B淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答被激活的B細(xì)胞長效記憶細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞分泌特異性抗體進(jìn)入血液初次接觸抗原，需經(jīng)較長的潛伏期，先產(chǎn)生IgM，然后IgG，血液中抗體總水平不高，維持時間較短；再次接觸相同抗原后，B記憶細(xì)胞迅速增殖、分化為漿細(xì)胞，短時間內(nèi)分泌大量IgG和IgM，且長時間維持血液中較高的IgG水平；抗體的產(chǎn)生規(guī)律特異性體液免疫應(yīng)答特異性體液免疫應(yīng)答：針對特定抗原產(chǎn)生特異性抗體，由這種特異性抗體參加的免疫應(yīng)答；因抗體為可溶性分子，被分泌在體液中發(fā)揮免疫效應(yīng)，故稱體液免疫；抗體的直接免疫應(yīng)答就是與抗原發(fā)生特異性反應(yīng)，生成抗原抗體復(fù)合物；抗體的抗原結(jié)合位點(diǎn)與抗原決定簇之間發(fā)生特異性結(jié)合；抗原抗體反應(yīng)的免疫效應(yīng)中和作用：抗體與抗原形成復(fù)合物，能夠封閉抗原的吸附位點(diǎn)或活性部位，減少感染的毒害；凝聚作用：多價抗體結(jié)合多個感染單位，減少感染單位的數(shù)量和活動性，便于吞噬細(xì)胞的清理；抗原抗體復(fù)合物的免疫功能激活補(bǔ)體作用：抗體抗原復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，由活化的補(bǔ)體發(fā)揮溶胞作用；免疫調(diào)理作用：吞噬細(xì)胞通過表面受體識別抗體，抗原抗體復(fù)合物促進(jìn)了吞噬細(xì)胞對抗原的吞噬；第四節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用一、免疫學(xué)（血清學(xué)）方法二、生物制品9.4.1免疫學(xué)檢測技術(shù)9.4.2免疫學(xué)防治9.4.1免疫學(xué)檢測技術(shù)免疫學(xué)檢測技術(shù)：以體外抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的通用定性或定量分析方法；即，用已知的抗體檢測未知的抗原，或者用已知的抗原檢測未知的抗體；因早期使用的抗體均來自血清，也稱為血清學(xué)反應(yīng)：在免疫學(xué)研究或臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，用于定性和定量檢測各種免疫因子和免疫細(xì)胞的分析測定技術(shù)，也稱為免疫學(xué)檢測技術(shù)；常用免疫學(xué)檢測方法及特點(diǎn)臨床醫(yī)學(xué)常用的傳統(tǒng)免疫學(xué)檢測方法，使用廉價抗血清，不需復(fù)雜設(shè)備，方法簡便，結(jié)果可靠：凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、補(bǔ)體溶血反應(yīng)；使用單克隆抗體和免疫標(biāo)記抗體的通用免疫學(xué)檢測技術(shù)，具有極高檢測靈敏度和準(zhǔn)確性，抗體昂貴，方法復(fù)雜，依賴專門設(shè)備：酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)、熒光免疫法、放射性免疫法技術(shù)關(guān)鍵在于：如何檢測抗原抗體復(fù)合物的存在？凝集反應(yīng)顆粒狀抗原與抗體反應(yīng)，可形成肉眼可見的凝集團(tuán)或凝集塊，作為判斷陽性或陰性反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；ABO血型鑒定：用抗A血清和抗B血清，分別與血樣反應(yīng)，根據(jù)是否出現(xiàn)凝集團(tuán)判斷血型；鑒定早孕的乳膠球凝集實(shí)驗(yàn)：反應(yīng)體系包括抗血清、乳膠球和尿樣；早孕尿樣中的標(biāo)志—人絨毛膜促性腺激素（HCG），會吸附在乳膠球上，與抗體反應(yīng)形成凝集團(tuán)，妊娠反應(yīng)陽性；沉淀反應(yīng)可溶性抗原與抗體反應(yīng)，當(dāng)抗原與抗體比例恰當(dāng)時，能夠形成細(xì)小的沉淀，為陽性反應(yīng)；方法的關(guān)鍵：如何使抗原抗體形成適當(dāng)比例；絮狀沉淀反應(yīng)：抗原抗體反應(yīng)直接形成絮狀沉淀；環(huán)狀試驗(yàn)：在抗血清液面上加入抗原液體，兩者相互擴(kuò)散達(dá)到合適比例而出現(xiàn)沉淀環(huán)；瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)和免疫電泳：抗體，抗原在瓊脂中擴(kuò)散或電泳遷移，當(dāng)達(dá)到