————PAGE附件19正畸托槽注冊審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對正畸托槽注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對正畸托槽產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。目前臨床用于牙齒正畸治療的器械分二類：一類是由患者自行佩戴和拆卸的活動矯治器，另一類是由專業(yè)正畸醫(yī)生通過臨床安裝的固定矯治器。本指導(dǎo)原則適用于固定矯治器中的正畸托槽。定制式托槽不在本原則中描述。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱要求正畸托槽產(chǎn)品的命名應(yīng)采用通用名稱，醫(yī)療器械通用名稱由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。特征詞可以為使用方式、技術(shù)類別、材料或結(jié)構(gòu)等描述性詞語，舉例如下：1.1正畸托槽。1.2舌側(cè)正畸托槽（使用方式）。1.3直絲弓正畸托槽（技術(shù)類別）。1.4陶瓷正畸托槽（材料）。1.5自鎖式正畸托槽（結(jié)構(gòu)）。2.分類編碼根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品屬于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-07-01。3.注冊單元劃分的原則和實例不同技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如陶瓷托槽、不銹鋼托槽應(yīng)作為兩個注冊單元；舌側(cè)正畸托槽與唇側(cè)正畸托槽應(yīng)作為兩個注冊單元；自鎖式正畸托槽如與其他托槽具有相同組成，可作為同一注冊單元。（二）綜述材料1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成正畸托槽，通?？捎烧蹨?又稱弓絲槽)、結(jié)扎翼、粘接用底板、牽引鉤（僅限帶鉤的正畸托槽）、活動鎖片/鎖蓋/鎖夾（僅限自鎖式正畸托槽結(jié)構(gòu)）和粘接劑（僅限于粘接劑預(yù)置托槽）組成。2.器械及操作原理描述2.1正畸托槽產(chǎn)品的外形結(jié)構(gòu)圖列舉如下，產(chǎn)品技術(shù)要求中的示意圖建議采用產(chǎn)品工程圖：2.1.1方絲弓正畸托槽圖1方絲弓正畸托槽示意圖2.1.2舌側(cè)正畸托槽圖2舌側(cè)正畸托槽示意圖2.1.3直絲弓正畸托槽圖3直絲弓正畸托槽示意圖2.1.4陶瓷正畸托槽圖4陶瓷正畸托槽示意圖2.1.5自鎖式正畸托槽圖5自鎖式正畸托槽示意圖2.2正畸托槽的結(jié)構(gòu)說明：255443322211125544332221111、槽溝2、結(jié)扎翼3、粘接用網(wǎng)底4、牽引鉤5、活動鎖蓋圖6正畸托槽結(jié)構(gòu)示意圖2.3產(chǎn)品材料正畸托槽可采用不銹鋼、鎳鈦合金、陶瓷等滿足生物安全性能要求的醫(yī)療器械適用材料。2.4產(chǎn)品工作原理/作用機理正畸托槽通常設(shè)計成有正畸槽溝、結(jié)扎翼和粘接底板結(jié)構(gòu)形狀，在正畸托槽粘接底板表面涂上粘接劑后，粘貼在經(jīng)過預(yù)處理的牙面指定位置。若有必要，可用不銹鋼結(jié)扎絲或者橡皮結(jié)扎圈，通過結(jié)扎翼把正畸絲固定在正畸托槽的正畸槽溝內(nèi)，持續(xù)將正畸絲釋放的回復(fù)力傳遞給牙齒，從而實現(xiàn)控制牙齒的移動，達(dá)到牙齒畸形矯正的作用。企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的特性，增加作用機理的描述。3.產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途適用范圍：適用于口腔正畸治療。4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)目前收集到的正畸托槽醫(yī)療器械不良事件，常見正畸托槽在臨床中出現(xiàn)的共同問題主要有以下幾點：表面太粗糙或有鋒棱、銳邊，變色銹蝕，焊接處脫焊等。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品的風(fēng)險管理資料1.1風(fēng)險分析方法1.1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。1.1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。1.1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。1.1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：構(gòu)成正畸托槽產(chǎn)品全部原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；重復(fù)使用可能存在的危害等。1.2風(fēng)險分析清單正畸托槽產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確。1.2.2危害分析是否全面。1.2.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。根據(jù)《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄D用于醫(yī)療器械的風(fēng)險概念YY/T0316對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。主要危害例舉如下：表1產(chǎn)品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物不相容性。用于生產(chǎn)加工正畸托槽的材料，不具有良好的生物相容性。使用中產(chǎn)生細(xì)胞毒性、致敏反應(yīng)等。材料過敏。使用前未了解患者過敏史。使用說明書中未警示。引起材料過敏。機械力銳邊、毛刺。與人體口腔內(nèi)口腔黏膜和軟組織接觸的部分，存在過大的銳邊、毛刺等。對患者口腔黏膜及軟組織造成意外傷害。環(huán)境危害儲存或運行偏離預(yù)定的環(huán)境條件。儲運條件（如溫度、濕度、酸堿度）不符合要求。產(chǎn)品變色、銹蝕。意外的機械破壞。儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞。產(chǎn)品使用性能無法得到保證或者無法保證正常使用。與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記。標(biāo)記不清晰、錯誤，沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記。錯誤使用。儲存錯誤。產(chǎn)品辨別錯誤。不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如：(1)和正畸托槽配合使用的正畸頰面管、正畸絲選擇不適當(dāng)。(2)使用說明書未標(biāo)注正畸托槽的轉(zhuǎn)矩角、軸傾角和補償角等關(guān)鍵數(shù)據(jù)。沒有注明正畸托槽所屬技術(shù)系統(tǒng)。正畸托槽參數(shù)標(biāo)注錯誤。無法保證使用的有效性。由非專業(yè)的人員使用。不熟悉正畸托槽所屬技術(shù)系統(tǒng)的操作流程。規(guī)格型號選用錯誤。未使用到指定牙位。導(dǎo)致無法正常使用?；蛟斐裳啦酃菗p傷。2.產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求。涉及材料內(nèi)容的應(yīng)說明選用材料滿足的國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。有害元素、金屬內(nèi)部質(zhì)量、金屬正畸托槽所用材料的化學(xué)成分含量等以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄體現(xiàn)。常見的通用技術(shù)指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容：2.1外觀2.2尺寸正畸托槽厚度、槽溝（孔）深度、槽溝（孔）寬度、槽溝（孔）長度、每個輔工槽（孔）的尺寸、轉(zhuǎn)矩角、軸傾角、補償角。2.3金屬表面粗糙度2.4耐腐蝕性3.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例3.1典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。3.2應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。3.3如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應(yīng)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。實例：基體與網(wǎng)底采用分體焊接結(jié)構(gòu)的正畸托槽與需聯(lián)合使用釉質(zhì)表面粘合劑的托槽至少應(yīng)進(jìn)行焊接強度/粘接強度差異性檢測；自鎖式正畸托槽功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。4.研究資料4.1產(chǎn)品性能研究在開展產(chǎn)品性能研究時，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編寫說明，應(yīng)至少對所申報產(chǎn)品的代表性樣件進(jìn)行功能性、安全性指標(biāo)研究。此外，還應(yīng)提交與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。如適用，產(chǎn)品研究資料應(yīng)包含為保證正畸托槽的安全有效而設(shè)定的相關(guān)特性，如：帶活動鎖蓋的自鎖式正畸托槽，其鎖蓋、鎖片、鎖夾等的可靠性和疲勞性能（如脫落、變形）等內(nèi)容。4.2生物相容性評價研究應(yīng)參照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》、YY/T0268《牙科學(xué)口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1單元：評價與試驗》等適用標(biāo)準(zhǔn)對成品中與患者或者使用者直接或間接接觸的材料的生物安全性進(jìn)行評價。評價資料應(yīng)包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。評價的試驗項目應(yīng)包括：細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、亞慢性（亞急性）全身毒性、遺傳毒性。4.3滅菌/消毒工藝研究正畸托槽一般采用非無菌交付，由終端用戶滅菌/消毒。制造商應(yīng)向醫(yī)療機構(gòu)提供經(jīng)過確認(rèn)的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么制造商應(yīng)提交滅菌/消毒過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么制造商除提交過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料外，還應(yīng)當(dāng)對滅菌/消毒效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交相關(guān)資料。4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究正畸托槽為無源器械，非重復(fù)使用產(chǎn)品。產(chǎn)品的包裝應(yīng)能保證在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲運條件下，保持完整。4.5其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效期的其他研究資料。5.其他資料對于列入《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的正畸托槽產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交如下資料：（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險和/或引起顯著影響有效性的問題。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。（四）臨床評價資料該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合YY/T0915《牙科學(xué)正畸用托槽和頰面管》的相關(guān)要求。說明書中應(yīng)對風(fēng)險分析后剩余風(fēng)險控制所采取的有關(guān)告知性、警告性內(nèi)容進(jìn)行充分的表達(dá)。說明書中應(yīng)有推薦的產(chǎn)品清洗、滅菌/消毒方法（該方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的驗證）。說明書不得有以下內(nèi)容：1.含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對化的語言；2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；3.含有“保險公司保險”等承諾性的語言；4.利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦；5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。（六）質(zhì)量管理體系文件應(yīng)至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：1.生產(chǎn)工藝及控制提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，明確其毒理學(xué)信息，提供支持性證據(jù)，并進(jìn)行安全性評估。2.生產(chǎn)場地若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。三、參考文獻(xiàn)[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號[Z].[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].[5]國家藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用康復(fù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等6項指導(dǎo)原則的通告2021年第48號[Z].[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告2017年第187號[Z].[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號[Z].[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號[Z].[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理