年，全球生物醫(yī)藥不平凡的一年2022年，全球生物醫(yī)藥行業(yè)磕磕碰碰地走過了不平凡的一年，“藥品平安”成為貫穿這一年的關鍵詞。同時，在生物醫(yī)藥業(yè)引起人們關注的幾大焦點，將會波及到新一年里的整個行業(yè)。

毫無疑問，藥品平安自始至終都是2022年的焦點。其中葛蘭素史克公司的糖尿病治療藥物文迪雅當仁不讓地成為2022年藥品平安的焦點。2022年5月，一份心臟平安的匯總分析報告，顯示文迪雅能增加心臟病發(fā)作的風險。這一報告的出臺引發(fā)了繼2022年默沙東公司的萬絡之后的又一場藥物平安風暴。

在分析報告公布不久之后，F(xiàn)DA要求葛蘭素史克和武田公司分別在文迪雅及其同類產(chǎn)品艾可拓的包裝上加上“能增加心衰發(fā)作風險”的黑框警告。在對文迪雅的數(shù)據(jù)進行具體分析后，2022年7月，F(xiàn)DA顧問委員會同意文迪雅仍留駐市場。2022年11月，F(xiàn)DA又要求在這兩只產(chǎn)品的包裝上增加“有可能增加心臟病發(fā)作風險”的黑框警告。

文迪雅和萬絡的藥物平安性問題，提示人們需要加強對藥物上市后的監(jiān)測，從而發(fā)覺在臨床試驗中未發(fā)覺的平安性問題。這些問題也因此成為美國制定處方藥收費法案(PrescriptionDrugUserFeeAct，PDUFA)中最富有爭議性的話題。PDUFA法案允許FDA向制藥公司征收費用，用于額外雇請藥品評價和討論中心的審查人員來加速新藥再審評的進程。

2022年9月，PDUFA獲得批準，并最終成為《食品和藥品管理修正法案》(FDAAA)的一部分。這是PDUFA第一次針對藥物平安開展收費，在接下來的5年內(nèi)，通過該法案將獲得2.25億美元的經(jīng)費，F(xiàn)DA準備利用這些經(jīng)費建立一套電子系統(tǒng)，該系統(tǒng)包含電子醫(yī)療保健記錄和其他電子化醫(yī)療保健數(shù)據(jù)，從而對藥物不良反應進行更好的監(jiān)測。

對上市后醫(yī)藥產(chǎn)品的監(jiān)測同樣成為歐盟的重點工作，2022年1月，歐盟宣布將進一步加強藥物警戒性工作，同時使工作流程更加合理，這其中就包括了藥物平安監(jiān)測數(shù)據(jù)庫EudraVigilance的啟用。為了確保歐盟成員國對歐盟法律的服從，對歐盟法律框架進行修改的工作將于2022年開展。

焦點一：平衡用藥

除了藥物平安性之外，尋求在研藥物平安和有效性與此前沒藥可治而生命垂?；颊哂盟幮枨笾g的平衡也是2022年的焦點。2022年8月，哥倫比亞地區(qū)聯(lián)邦巡回上訴法院判定，憲法并沒有給予這類病人獲得僅通過有限的平安性試驗、但平安性和有效性還沒有獲得證明的正在試驗中的藥物的權利。這一判決給了“阿比蓋爾在研藥物更好使用聯(lián)盟”(AbigailAllianceforBetterAccesstoDevelopmentalDrugs)沉重的一擊，該病人權利提倡組織在2022年曾對FDA提出指控，目前該組織正在就這一判決提請美國最高法院召開公眾聽證會。

另一個更高層次的法律訴訟，是2022年7月病人權利提倡組織Caretolive就FDA拒絕批準Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge發(fā)起的公眾請愿活動。該組織認為，F(xiàn)DA制定打算時，沒有遵循該組織制定的法案和協(xié)議。但是在FDA沒有完全拒絕該藥物，僅要求Dendreon公司提交更多與疫苗的有效性、化學和制造有關信息的狀況下，2022年11月份，美國地區(qū)法院的法官解除了針對FDA的絕大部分訴訟。

焦點二：法規(guī)修補

很明顯，削減這類訴訟的方法是改善新藥研發(fā)環(huán)境和制定能使新藥準時獲得批準的管理法規(guī)。依據(jù)FDAAA而成立的非贏利性團體RreaganUdall基金會，主要是關心做一些能使產(chǎn)品研發(fā)更加現(xiàn)代化、創(chuàng)新速度更快、產(chǎn)品平安性更高的工作。2022年11月，該基金委員會宣布已經(jīng)遠離學術界和企業(yè)界，但同時也遭到了關心FDA完成科學性工作的指控。目前，F(xiàn)DA最緊缺的是資金。一專家委員會向FDA科學委員會提交的一份報告顯示，F(xiàn)DA正遭到嚴峻的科學缺陷的挑戰(zhàn)，已經(jīng)不能應對當前或即將消失的管理責任，因此，只能將患者置于用藥風險之上。該報告埋怨國會只增加FDA的責任，而沒有賜予足夠的維持職員和資源的經(jīng)費。報告認為，F(xiàn)DA在2022年最合適的經(jīng)費約24億美元。

FDA并不是唯一的修改內(nèi)部流程的管理組織，中國食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）也對與藥品審批、藥品制造和藥品銷售等相關的藥品法規(guī)進行了完善。

用于改善食品、藥品平安的投入將迫使中國國內(nèi)的成長性制藥企業(yè)將更多的精力投入到RD和藥品生產(chǎn)力量上去。例如，2022年6月，葛蘭素史克宣布將投入4000美元在上海建設一座新的研發(fā)機構，而禮來公司通過禮來亞洲風險投資投入1億美元用于RD，賽諾菲-安萬特將投入7000萬美元在中國深圳建設一個流感疫苗生產(chǎn)基地。

焦點三：挑戰(zhàn)專利

與此同時，跨國制藥企業(yè)在印度的投資已經(jīng)放緩，可能是出于對印度專利愛護體系的擔憂。盡管在2022年，為了使本國的專利法符合世貿(mào)組織的TRIPS規(guī)定，印度對專利法進行了修訂，但是印度對限制增值創(chuàng)新所涉及的專利有特殊的要求。諾華就在格列衛(wèi)的專利申請遭到拒絕后，向印度專利法發(fā)起了挑戰(zhàn)。但在2022年11月，欽奈(Chennai)高等法院以WTO的條款對印度專利法沒有管轄權為由拒絕了諾華的上訴。

藥品專利面臨的另一挑戰(zhàn)，同時也給全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來更大沖擊的是美國的專利改革法案(PatentReformAct)，這是近50年來美國專利法最大的一次改革。對諸如專利挑戰(zhàn)的途徑以及在專利受到侵害時如何計算損失等專利條款的修改，已經(jīng)受到了整個行業(yè)的劇烈反對。業(yè)界擔憂，這些修改將嚴峻減弱專利對藥品的愛護力度，挫傷企業(yè)創(chuàng)新的樂觀性。但在2022年9月，該法案還是獲得了參議會的通過，只是打算該法案施行時間的國會投票還沒有公布。

2022年，美國立法面臨的另一個高層次的挑戰(zhàn)是仍處于爭辯中的對生物仿制藥的許可問題。生物仿制藥的支持者盼望這項條例能整合到PDUFAIV中去，但是制定出一個創(chuàng)新藥企和仿制藥企都能接受的法案比較困難，最終為了確保PDUFAIV法案的通過，該條例最終被撤銷。這就意味著，美國對生物仿制藥的許可仍舊沒有正式的法案，而在2022年，歐洲的生物仿制藥法案被獲準，歐洲已經(jīng)批準了多個生物仿制藥上市。

焦點四：填充研發(fā)線

由于與生物仿制藥有關的爭辯仍在進行中，很多大型制藥企業(yè)為了充實其研發(fā)線而在生物技術領域投入巨資。輝瑞和賽諾菲-安萬特已經(jīng)與一些生物企業(yè)簽訂了合作意向，確定在接下來的3~5年內(nèi)，生物產(chǎn)品至少要占到其在研產(chǎn)品總數(shù)的20%以上。2022年，阿斯利康以156億美元收購了美國生物公司MedImmune，成為年度最大的交易案。這項交易進一步擴張了該公司的生物制品和疫苗研發(fā)線。阿斯利康公司方案在2022年之前，至少有3只生物新藥進入重要的臨床試驗階段。

諾華為了提升公司的生物制品制造力量，也投入7億美元在新加坡新建了一座細胞培育工廠。諾華和MorphoSys簽訂了10年的合作協(xié)議，依據(jù)協(xié)議，諾華有權使用MorphoSys的人源化抗體技術、內(nèi)部資源和RD設施，諾華將為該協(xié)議付出6億美元。

大型制藥企業(yè)將連續(xù)加大對疫苗的RD投入。分析家估量，受惠氏的肺炎疫苗Prevnar和默沙東的Gardasil、葛蘭素史克的Cervarix這兩只宮頸癌疫苗的推動，疫苗市場在2022年將達到300億美元。諾華為了增加其疫苗的研發(fā)力量，與Intercell簽訂了合作協(xié)議，從而獲得了Intercell公司的技術和疫苗項目，同時，在美國南加利福尼亞州建筑一座新的流感疫苗生產(chǎn)基地。賽諾菲-安萬特已經(jīng)完成了美國賓夕法尼亞州流感疫苗新生產(chǎn)基地的建設。輝瑞最終以1.64億美元收購了Coley制藥，獲得了該公司部分疫苗佐劑技術。加拿大、意大利、俄羅斯、英國和比爾·蓋茨和梅林達基金會共同投資15億美元成立了先進市場推動疫苗方案(AdvanceMarketCommitment)，該方案主要是關心加快肺炎疫苗的研發(fā)進度和可接受性。

除了通過并購和獲得現(xiàn)有產(chǎn)品的授權來提升研發(fā)力量之外，2022年還有一些公司在技術平臺上投入巨資。例如對診斷領域特殊感愛好的羅氏，2022年3月以1.4億美元收購了高通量篩選DNA序列測定公司。4月，以6億美元收購了BioVeris公司的電化學發(fā)光技術。6月，又以2.725億美元收購了NimbleGen，從而獲得了高密度DNA微數(shù)列和比較基因組分析技術，然后又收購了醫(yī)療診斷器械和診斷試劑制造企業(yè)VentanaMedicalSystems公司。

焦點五：共性化給藥

分子診斷學將在新藥研發(fā)和臨床試驗中發(fā)揮越來越重要的作用。

在過去的幾年中，對簡單疾病共同的分子基礎的理解已經(jīng)有了顯著的進步，尤其值得關注的是一項大規(guī)模、主要討論諸如冠狀動脈疾病、2型糖尿病和關節(jié)炎等疾病中的遺傳危害因子的基因廣泛聯(lián)系（GWA）討論，將來GWA討論將能說明治療應答的遺傳基礎和與疾病的嚴峻程度、關聯(lián)基因變體，從而獲得最佳療法。

但是，將這些勝利的學問運用到臨床實踐中仍是一個巨大的挑戰(zhàn)，正如FDA最近嘗試將基因測試的學問整合到抗凝藥華法林的說明書中去一樣，但到了最終，F(xiàn)DA還是去掉了與基因測試相關的內(nèi)容。但專家們還是同意具有CYP2C9和VKORC1兩種基因變異的患者即使降低用藥劑量，也能獲得同樣的治療效果。而到目前為止，擴大這些學問在臨床中的廣度，還是受到討論證據(jù)缺乏的制約,但是這些討論將支撐對降低凝血、血栓變異基因進行測試的有效性討論和性價比討論。

焦點六：藥品性價比

藥物性價比已經(jīng)成為單方支付的前沿問題。制藥企業(yè)正被要求證明他們所銷售的藥物具有怎樣的價值。如在英國創(chuàng)新性的風險共擔項目中，英國國民保健制度只對使用強生公司抗腫瘤藥物Velcade(bortezomib)的患者賜予全部或部分補償，但假如該藥物對患者無效，制藥企業(yè)就要擔當這些支出。

曾經(jīng)對Velcad性價比進行