第六節(jié)

-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素-內(nèi)酰胺類(lèi)包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和新型-內(nèi)酰胺類(lèi)。第六節(jié)1一、青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)包括天然青霉素和半合成青霉素兩大類(lèi)（表13-7）。表13-7青霉素的分類(lèi)一、青霉素類(lèi)2

類(lèi)別常用藥物天然青霉素

耐青霉素酶青霉素

廣譜青霉素氨基青霉素

羧基青霉素

磺基青霉素

酰脲類(lèi)青霉素主要作用于G(-)桿菌的青霉素

青霉素（benzylpenicillin）青霉素V（penicillinV）苯氧乙青霉素（phenecillin)苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯青霉素（dicloxacillin）

氨芐西林（ampicillin）阿莫西林（amoxicillin）

羧芐西林（carbenicillin）替卡西林(ticarcillin)

磺芐西林(sulbenicillin)

呋芐西林（furbenicillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林(mezlocillin)哌拉西林（piperacillin）

美西林（mecillinam）匹美西林(pivmecillinam)替莫西林(temocillin)類(lèi)別常用藥物天然青霉素青霉素（benzylpe3青霉素類(lèi)抗生素均含有6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，具有共同的抗菌作用機(jī)制，影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，為繁殖期殺菌藥。對(duì)人體毒性小，但有過(guò)敏反應(yīng)，青霉素類(lèi)品種之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，使用前需作皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。不同品種青霉素在抗菌譜、抗菌作用強(qiáng)弱及對(duì)酶、對(duì)酸的穩(wěn)定性方面有不同程度差別，抗菌作用各有特色。青霉素類(lèi)抗生素均含有6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，具有4青霉素penicillin（青霉素G,芐青霉素,benzylpenicillin，penicillinG）青霉素常用的制劑有鉀鹽及鈉鹽，還有延時(shí)制劑普魯卡因青霉素和芐星青霉素?！咀饔门c作用機(jī)制】本品為細(xì)菌繁殖期殺菌劑，對(duì)G(+)球菌（鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌）及G(-)球菌（腦膜炎球菌、淋球菌）的抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)G(+)桿菌（白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、氣性壞疽桿菌）、螺旋體（梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鉤端螺旋體）青霉素penicillin5放線(xiàn)菌有抗菌作用。目前認(rèn)為青霉素的作用機(jī)制是通過(guò)與菌體細(xì)胞膜和細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合,干擾細(xì)胞壁的合成,導(dǎo)致溶菌,引起死亡。【臨床藥動(dòng)學(xué)】青霉素不耐酸，口服吸收差，肌注后0.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，2～4小時(shí)膽汁濃度達(dá)峰值。廣泛分布于組織、體液中、難透過(guò)血-腦脊液屏障。但腦膜炎時(shí)，通過(guò)血-腦脊液屏障的量可明顯增加。血漿蛋白結(jié)合率為46％～58%。t1/2為0.5～1.0小時(shí)。6小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排出約76％。放線(xiàn)菌有抗菌作用。目前認(rèn)為青霉素的作用機(jī)制是通過(guò)與菌體細(xì)胞膜6【適應(yīng)證】化膿性鏈球菌感染，如咽炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、丹毒、肺炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥。腦膜炎雙球菌或其它敏感細(xì)菌引起的腦膜炎，腦膜炎雙球菌引起的流行性腦膜炎。肺炎雙球菌、流感桿菌敏感的葡萄球菌等引起的化膿性腦膜炎，可用大劑量青霉素治療。G(+)桿菌引起的感染，例如破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌引起的感染，在應(yīng)用青霉素同時(shí)應(yīng)用抗毒素治療。用于預(yù)防鏈球菌性咽炎、復(fù)發(fā)性風(fēng)濕熱。【適應(yīng)證】7蒼白梅毒螺旋體對(duì)青霉素敏感，治療神經(jīng)梅毒時(shí)宜大劑量應(yīng)用3～４周。用于治療鉤端螺旋體病和雅司，可獲滿(mǎn)意效果。對(duì)青霉素耐藥的淋球菌感染較為普遍，許多醫(yī)院應(yīng)用頭孢曲松或氟喹諾酮類(lèi)治療。但對(duì)非產(chǎn)酶的淋球菌感染，青霉素仍有效。蒼白梅毒螺旋體對(duì)青霉素敏感，治療神經(jīng)梅毒時(shí)宜大劑量應(yīng)用3～8【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】1.變態(tài)反應(yīng)青霉素引起變態(tài)反應(yīng)較常見(jiàn)。該藥可引起各種類(lèi)型的變態(tài)反應(yīng)，常見(jiàn)表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫以及過(guò)敏性休克、嗜酸細(xì)胞增多、類(lèi)白血病反應(yīng)、溶血性貧血、骨髓抑制、血清病反應(yīng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周?chē)?、皮肌炎等。該藥在用藥前需做過(guò)敏試驗(yàn),有青霉素或其他藥物過(guò)敏史，有過(guò)敏疾患或處于過(guò)敏狀態(tài)的患者均屬禁用。本品與青霉胺或頭孢菌素可有交叉過(guò)敏性。此外，本品可經(jīng)乳汁使嬰兒過(guò)敏。青霉素能致過(guò)敏性紫癜，還可引起腹【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】9痛和便血。大劑量應(yīng)用青霉素，可使血中17酮類(lèi)固醇及尿中17醇類(lèi)固醇升高。青霉素每日劑量超過(guò)5g時(shí)，可出現(xiàn)假性蛋白尿。２．毒性反應(yīng)青霉素劑量過(guò)大或靜脈注射過(guò)快時(shí)可對(duì)大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用。鞘內(nèi)注射青霉素可引起腦膜或神經(jīng)根刺激癥狀。全身大劑量應(yīng)用可引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。３．

赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體感染或炭疽時(shí)，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等。痛和便血。大劑量應(yīng)用青霉素，可使血中17酮類(lèi)固醇及尿中17醇104．

二重感染主要表現(xiàn)為耐藥金葡菌、G(-)桿菌或白色念珠菌感染。5．

水、電解質(zhì)紊亂大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽，可引起明顯的水、電解質(zhì)紊亂。2000萬(wàn)單位青霉素鉀鹽，含鉀離子約為30mmol，在腎衰病人此種劑量可造成高鉀血癥的加重，甚至可危及生命。腎功嚴(yán)重?fù)p害時(shí)慎用。大劑量鈉鹽可導(dǎo)致高鈉血癥伴有低血鉀性堿中毒。6長(zhǎng)效制劑（普魯卡因青霉素、芐星青霉素）的特殊問(wèn)題青霉素長(zhǎng)效制劑能引起血管栓塞，其癥狀為精神錯(cuò)亂、幻聽(tīng)、幻視、心動(dòng)過(guò)速、4．

二重感染主要表現(xiàn)為耐藥金葡菌、G(-)桿菌或白色念11紫紺、休克、癲癇發(fā)作或肢體抽搐。這些癥狀一般可在幾分鐘到1小時(shí)內(nèi)減輕或消失，少數(shù)病人有輕度后遺癥達(dá)幾周到幾個(gè)月之久?！緞┝颗c用法】

青霉素鈉常用于肌注或靜滴。肌注成人一日劑量為80-320萬(wàn)單位；兒童一日劑量為每公斤體重3～5萬(wàn)單位，分2～4次給予。重癥感染多靜滴給藥，每日500～1000萬(wàn)單位，分3～4次給藥;嚴(yán)重的腦膜炎及心內(nèi)膜炎，每日2000萬(wàn)單位，療程1～2個(gè)月。兒童劑量為每日每公斤體重20萬(wàn)～40萬(wàn)單位，分4～6次快速滴注。輸液的濃度一般為每毫升1萬(wàn)～4萬(wàn)紫紺、休克、癲癇發(fā)作或肢體抽搐。這些癥狀一般可在幾分鐘到1小12單位。青霉素鉀刺激性較強(qiáng)，肌注時(shí)可用0.25%的利多卡因注射液作為溶劑。

靜滴時(shí)須注意病人體內(nèi)的血鉀的濃度和輸液中鉀的含量（每100萬(wàn)單位的青霉素鉀含鉀量為65mg，與氯化鉀125mg的含鉀量相近），滴注速度不可太快。普魯卡因青霉素，1次量40萬(wàn)～80萬(wàn)單位，每日一次。單位。青霉素鉀刺激性較強(qiáng)，肌注時(shí)可用0.25%的利多卡因注射13【相互作用】1.

阿司匹林、吲哚美辛、丙磺舒、保泰松、磺胺苯吡唑和磺胺吡酮(sulphinpyrazone)等與青霉素在藥代動(dòng)力學(xué)方面可產(chǎn)生相互作用，延長(zhǎng)青霉素的半衰期（表13-8）。表13-8青霉素半衰期受其它藥物影響的情況

【相互作用】14

與青霉素伍用的藥物（g）患者數(shù)青霉素的半衰期（min）伍用前伍用后P值丙磺舒（2.0）保泰松（0.6）硫氧唑酮（0.6)阿司匹林（3.0)磺胺苯吡唑（1.0g)吲哚美辛（0.075）氯噻嗪（2.0)磺胺甲二唑（4.0)磺胺甲氧嗪(0.5）221281171165640．442．842．644．534．942.753．558．660．0＜0．001＜0．01＜0．001＜0．05＜0.05＜0．05>0.05>0.05>0.05與青霉素伍用的藥物（g）患者數(shù)青霉素的半衰期（min）15丙磺舒與青霉素在腎小管主動(dòng)分泌過(guò)程中有競(jìng)爭(zhēng)作用，使青霉素排泄減慢，血藥濃度升高，一般不產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。在青霉素很昂貴的年代，曾將青霉素與丙磺舒伍用以減少青霉素排泄?，F(xiàn)仍有丙磺舒與其他青霉素類(lèi)（如阿莫西林）伍用情況，以升高血藥濃度，延長(zhǎng)半衰期，用于治療淋病和預(yù)防白喉細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。１．

青霉素與抑菌性抗生素四環(huán)素類(lèi)合用時(shí)產(chǎn)生拮抗作用，使青霉素的殺菌作用明顯受抑制。丙磺舒與青霉素在腎小管主動(dòng)分泌過(guò)程中有競(jìng)爭(zhēng)作用，使青霉素排泄16青霉素與紅霉素的抗菌譜相似，但后者屬抑菌劑故二者合用可能產(chǎn)生拮抗作用。近年來(lái)有人主張將對(duì)-內(nèi)酰胺酶敏感的抗生素與對(duì)-內(nèi)酰胺酶有抑制作用的抗生素聯(lián)合應(yīng)用，以抵抗-內(nèi)酰胺酶的水解作用。紅霉素能與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用而抑制蛋白質(zhì)的合成。有報(bào)道紅霉素在低于抑菌濃度時(shí)即可抑制細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，與青霉素產(chǎn)生協(xié)同作用。但這一協(xié)同作用不恒定，當(dāng)紅霉素劑量增加至正常抑菌濃度時(shí)，則產(chǎn)生拮抗-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用。目前，這一觀點(diǎn)尚缺乏證據(jù)，需進(jìn)一步觀察。青霉素與紅霉素的抗菌譜相似，但后者屬抑菌劑故二者合用可能產(chǎn)生173．

近年有報(bào)道低于治療量的紅霉素對(duì)-內(nèi)酰胺酶有抑制作用，故從理論上分析小劑量紅霉素與青霉素合用可能有增強(qiáng)抗菌活性的作用，但尚缺乏證據(jù)，需進(jìn)一步研究。4．

氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)青霉素的抗原性，屬配伍禁忌。5.青霉素引起的過(guò)敏性休克常用肌內(nèi)注射腎上腺素予以解救，但據(jù)報(bào)道在搶救藥物所致過(guò)敏性休克時(shí)，曾有3例發(fā)生心血管并發(fā)癥均在使用腎上腺素后出現(xiàn)，應(yīng)引起重視。3．

近年有報(bào)道低于治療量的紅霉素對(duì)-內(nèi)酰胺酶有抑制作用18青霉素VpenicillinV（苯氧甲基青霉素，phenoxymethylpenicillin）【作用與作用機(jī)制】本品抗菌譜及作用機(jī)制與青霉素相同，主要作用于G(+)細(xì)菌，但抗菌活性較弱。【臨床藥動(dòng)學(xué)】本品具有對(duì)酸穩(wěn)定的特點(diǎn)，口服給藥后65％可被胃腸道吸收，達(dá)峰時(shí)間在0.75小時(shí)以?xún)?nèi)，血漿蛋白結(jié)合率為76％～80％，給藥后10小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出37％～43％。青霉素VpenicillinV19【適應(yīng)證】主要應(yīng)用于G(+)菌引起的輕度感染，亦用于預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)和感染性心內(nèi)膜炎?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】青霉素V毒性很低，少數(shù)患者有胃腸道反應(yīng)如燒灼感、惡心、嘔吐、腹瀉等。病人有哮喘史或?qū)η嗝顾?、頭孢菌素類(lèi)或其他變態(tài)反應(yīng)原有超敏感性均屬青霉素V的禁忌證。有報(bào)道青霉素V可引起致死性變態(tài)反應(yīng)。嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生時(shí)應(yīng)立即皮下注射腎上腺素、靜脈點(diǎn)滴糖皮質(zhì)激素，施行吸氧、及呼吸道管理等急救措施。【適應(yīng)證】20【劑量與用法】口服，成人每日1～1.5g，分3～4次服用。兒童每日10～40mg/kg，分3～4次服用;或六歲以下每日三次，每次125mg,六歲以上每次250mg；12歲以上兒童同成人劑量。【相互作用】新霉素影響青霉素V吸收，可使本品血藥濃度降低約５０％。巴龍霉素和卡那霉素可能也有同樣的作用，應(yīng)避免伍用，必須伍用時(shí)應(yīng)考慮增加青霉素V的劑量或改用青霉素的注射制劑?！緞┝颗c用法】21苯唑西林oxaciIlin（苯唑青霉素，新青霉素II）【作用與作用機(jī)制】本品耐青霉素酶的半合成青霉素，特點(diǎn)在于對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌有效?！九R床藥動(dòng)學(xué)】口服吸收良好，30％～33％在腸道吸收，服藥后0.5～1.0小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。肌內(nèi)注射半小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值，有效濃度可維持6小時(shí)左右。血漿蛋白結(jié)合率約為94%。藥物在體內(nèi)分布廣泛，在肝、腎、腸、脾等臟苯唑西林oxaciIlin22器以及胸腔積液和關(guān)節(jié)囊液中均可達(dá)有效濃度，但在肺、腹水及正常人腦脊液內(nèi)含量甚低?？诜图?nèi)注射后約30％至40％的給藥量由腎排泄，其中大部分在肝臟滅活。t1/2約為0.4小時(shí)?！具m應(yīng)證】主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起的感染，包括內(nèi)臟、皮膚和軟組織等部位的感染。本品對(duì)耐金葡菌感染的敗血癥、肺炎、骨髓炎等有效率高。對(duì)嚴(yán)重?zé)齻腥?，可使?chuàng)面葡萄球菌迅速消失，

器以及胸腔積液和關(guān)節(jié)囊液中均可達(dá)有效濃度，但在肺、腹水及正常23全身癥狀改善而獲滿(mǎn)意療效。對(duì)葡萄球菌混合感染的膿皮病、蜂窩組織炎、扁桃體炎等均有很好的療效?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】口服給藥后部分患者可出現(xiàn)上腹不適、腹脹、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉和血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。大劑量注射時(shí)可引起抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)毒性。嬰兒用藥后可出現(xiàn)血尿、蛋白尿等急性間質(zhì)性腎炎癥狀。本品與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)，青霉素過(guò)敏者禁用。使用時(shí)，即使口服給藥亦須做青霉素皮膚敏感性試驗(yàn)，。有過(guò)敏性疾病、肝病、嚴(yán)重腎功減退者或新生兒慎用。全身癥狀改善而獲滿(mǎn)意療效。對(duì)葡萄球菌混合感染的膿皮病、蜂窩組24【劑量與用法】肌注或靜滴成人一次0.5～1.0g，每4～6小時(shí)一次，病情嚴(yán)重者可增加劑量，敗血癥和腦膜炎病人的每天劑量可增至12g，小兒體重在40kg以下者，每6小時(shí)按體重12.5～25mg/kg，體重超過(guò)40kg者給予成人劑量。新生兒體重低于2kg者，1～14天時(shí)每12小時(shí)按體重25mg/kg；15～30天每8小時(shí)按體重25mg/kg；體重超過(guò)2kg者，1～14天每8小時(shí)按體重25mg/kg；15～30天每6小時(shí)按體重25mg/kg；早產(chǎn)兒的日劑量為按體重25mg/kg分次給予，謹(jǐn)慎使用。嚴(yán)重腎功減退病人，適當(dāng)減少劑量，以防神經(jīng)系統(tǒng)等毒性反應(yīng)發(fā)生?！緞┝颗c用法】25【相互作用】本品與慶大霉素、四環(huán)素、磺胺嘧啶、去甲腎上腺素、間羥胺、B族維生素、維生素C、水解蛋白等有配伍禁忌。阿司匹林、磺胺藥能阻止本品與血漿蛋白結(jié)合，因此兩者并用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。氯唑西林cloxacillin（鄰氯青霉素）氯唑西林類(lèi)似苯唑西林，對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌有抗菌作用。口服后1小時(shí)或肌注后半小時(shí)血藥濃度均可達(dá)峰值。本品能滲入急性【相互作用】26骨髓炎的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔及胸腔積液中。能透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血-腦脊液屏障。蛋白結(jié)合率可達(dá)95％，t1/2為0．5～1小時(shí)。主要用于產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌或其它葡萄球菌聽(tīng)致的敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等。本品對(duì)金葡菌或與溶血性鏈球菌混合感染的急性骨髓炎有效率高，除全身用藥外，可配合局部骨髓內(nèi)注入。由于本品刺激性小，在化膿性腦膜炎時(shí)鞘內(nèi)給藥，配合肌注或靜滴給藥，可獲滿(mǎn)意效果。骨髓炎的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔及胸腔積液中。能透過(guò)胎盤(pán)屏障，不27少數(shù)患者可有輕度腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、頭昏、嗜睡等，一般可自行消失，不影響治療.本品肌內(nèi)注射時(shí)可加入0.5%利多卡因以減少疼痛成人每日4～6g，分4次；小兒每日按體重50～150mg/kg，分4次。靜脈滴注:成人每日4～8g，分2～4次；小兒每日按體重50～150mg/kg，分2～4次?？诜┝颗c肌注劑量相同，空腹服用。14天以?xún)?nèi)的新生兒，體重低于2kg者，每12小時(shí)按體重25mg/kg；體重超過(guò)2kg者，每8小時(shí)給藥一次，3～4周的嬰兒給藥間期為6小時(shí)。本品不良反應(yīng)及相互作用與苯唑西林相似。

少數(shù)患者可有輕度腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、頭昏、嗜睡等，一28氨芐西林ampicillin（氨芐青霉素penbritin）【作用與作用機(jī)制】本品為廣譜半合成氨基青霉素，對(duì)G(+)菌和G(-)菌都有抑制作用，對(duì)大腸桿菌、流感桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀氏菌和變形桿菌的抗菌作用較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞桿菌無(wú)效，對(duì)G(+)菌的抗菌作用不及青霉素。氨芐西林ampicillin29【臨床藥動(dòng)學(xué)】口服吸收良好，口服和肌注后分別于2小時(shí)和1小時(shí)達(dá)到高峰濃度。在體內(nèi)分布很廣，尤以肝、腎濃度最高，在膽汁中的濃度平均為血藥濃度的9倍。蛋白結(jié)合率為20％～25％。進(jìn)人體內(nèi)的藥物，有80％以原形由尿排出，t1/2為1～1．5小時(shí)?！具m應(yīng)證】用于肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金葡菌、流感桿菌和軍團(tuán)菌引起的肺炎；大腸桿菌、變形桿菌所致的敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染。尤其在膽道梗阻患者術(shù)前應(yīng)用，可有【臨床藥動(dòng)學(xué)】30控制并發(fā)敗血癥；用于志賀氏菌屬所致細(xì)菌性痢疾，用于肺炎球菌、腦膜炎球菌、流感桿菌和其它G(-)菌引起的兒童化膿性腦膜炎。亦可用于對(duì)氯霉素耐藥的傷寒患者及傷寒帶菌者。氨芐青霉素曾長(zhǎng)期作為廣譜抗生素用于治療G(-)桿菌引起的尿路感染、膽道感染、腸道感染及術(shù)后感染等系統(tǒng)感染。但由于銅綠假單胞桿菌、克雷白肺炎桿菌等G(-)菌桿菌對(duì)氨芐青霉素天然耐藥，而且原來(lái)敏感的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌屬、痢疾桿菌和流感桿菌多對(duì)氨芐西林耐藥，因此本品現(xiàn)已不能作為治療重癥陰性桿菌感染的首選藥物。目前控制并發(fā)敗血癥；用于志賀氏菌屬所致細(xì)菌性痢疾，用于肺炎球菌、31已將氨芐西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑青霉烷砜配伍制成復(fù)合制劑優(yōu)立新（Unasyn），使臨床療效明顯提高?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】變態(tài)反應(yīng)：皮疹發(fā)生率為2%，許多單核細(xì)胞增多癥的病人應(yīng)用本品時(shí)可出現(xiàn)皮疹。有時(shí)也可發(fā)生藥熱、蕁麻疹、多型性紅斑、剝脫性皮炎等。出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥，必要時(shí)1.

可應(yīng)用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素。因與青霉素類(lèi)有交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用。任何對(duì)青霉素有超敏感性反應(yīng)或有其他變態(tài)反應(yīng)病史的病人應(yīng)禁用本品。用前需作青霉素過(guò)敏試驗(yàn)。

已將氨芐西林與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑青霉烷砜配伍制成復(fù)合制劑優(yōu)立322.

胃腸道反應(yīng)：通?？诜沙霈F(xiàn)輕度惡心、嘔吐、腹瀉（發(fā)生率為3%）等癥狀。大劑量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)間質(zhì)性腎炎。3.

本品可引起二重感染。4.

可從乳汁分泌，哺乳婦應(yīng)慎用。5.

用藥部位不良反應(yīng)：肌肉注射部位疼痛發(fā)生率為16%，靜注部位疼痛發(fā)生率3%，血栓性靜脈炎3%。6.

口服給藥患者中約有1／4可發(fā)生暫時(shí)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2.

胃腸道反應(yīng)：通常口服可出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、腹瀉（發(fā)337.

降低血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)量，增加淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和血小板數(shù)量。提高血漿尿素氮水平。8.

大劑量應(yīng)用可造成腦脊液中藥物濃度過(guò)高，引起驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，此時(shí)可進(jìn)行血液透析?！緞┝颗c用法】成人肌注劑量為每日2～4g，分4次給予，靜脈給藥劑量每日4～12g，分2～4次，每日最高劑量為16g。小兒肌注劑量為每日按體重50～100mg/kg，分4次；靜脈給藥劑量每日按7.

降低血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞、白細(xì)胞數(shù)量，增加34體重300mg/kg?？诜?，成人每日2～4克，分4次服用；小兒每日按體重50～100mg/kg，分4次服用?！鞠嗷プ饔谩拷档秃萍に乜诜茉兴幩幮?故不宜與口服避孕藥同服。靜滴時(shí)不宜與堿性藥物、硫酸鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、四環(huán)素和氯丙嗪配伍。體重300mg/kg?？诜?，成人每日2～4克，分4次服用；35阿莫西林amoxici11in（羥氨芐青霉素,amoxil）【作用與作用機(jī)制】本品抗菌譜與氨芐青霉素相似,而作用稍強(qiáng)?！九R床藥動(dòng)學(xué)】口服后迅速吸收，約75％～90％可自胃腸吸收?？诜图∽⒑筮_(dá)峰時(shí)間分別為2小時(shí)和1小時(shí)。蛋白結(jié)合率為17％～20％。t1/2為1～1.3小時(shí)。約60％口服藥量于6小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排出。阿莫西林amoxici11in36【適應(yīng)證】主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒等治療。對(duì)氯霉素耐藥菌株感染或由于骨髓抑制無(wú)法再用氯霉素的傷寒患者，本品為最佳選擇。本品對(duì)改善臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率和其后帶菌狀態(tài)均優(yōu)于氯霉素。此外,本品可用以治療慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍，口服25％混懸液20m1。每日2次，連續(xù)二周，幽門(mén)彎曲菌轉(zhuǎn)陰率可超過(guò)90％。本品與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑棒酸組成聯(lián)合制劑奧格門(mén)?。ˋugmentin），對(duì)產(chǎn)酶耐藥金葡菌及某些產(chǎn)酶陰性桿菌均有效，臨床上用于治療多種感染,均獲得較好療效?！具m應(yīng)證】主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、膽道感染以及傷寒37【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)的作用發(fā)生率約5％～6％。以惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)和皮疹為主，少數(shù)病人的血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有嗜酸性粒細(xì)胞增多和白細(xì)胞降低,故不宜用于傳染性單核細(xì)胞增多癥病人。個(gè)別患者注射部位可出現(xiàn)靜脈炎。青霉素過(guò)敏者禁用?！緞┝颗c用法】阿莫西林在胃腸道的吸收不受食物影響，空腹或餐后服用均可，亦可與牛奶等食物同服。本品口服制劑僅用于輕中度感染。使用前需做青霉素鈉皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】38禁用。

口服,成人一次0.5～1.0g，6～8小時(shí)一次；小兒每日按體重40～80mg/kg，分3～4次服用。治療無(wú)并發(fā)癥的急性尿路感染、淋病或預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎予以單次口服本品3g即可，嚴(yán)重病例可于10～12小時(shí)后再增加一次劑量(3g)。治療淋病時(shí)常伍用丙磺舒1g。

肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注，一次0.5～lg，一日3～4次；小兒按體重每日50～100mg/kg，分3～4次給藥。禁用。39卡比西林,carbenicillin（羧芐青霉素）【作用與作用機(jī)制】本品為半合成的抗假單胞菌青霉素。對(duì)G(+)菌的作用類(lèi)似氨芐青霉素但稍弱，對(duì)產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌無(wú)效，對(duì)G(-)菌的抗菌譜較氨芐青霉素為廣?！九R床藥動(dòng)學(xué)】口服不吸收，肌注后血藥濃度通常于用藥后1小時(shí)達(dá)高峰，靜注后血藥濃度約為肌注的4倍。t1/2約為1小時(shí)，進(jìn)人體內(nèi)的藥物約80％～90％由尿排泄。血漿蛋白結(jié)合率約為50％;卡比西林,carbenicillin40在體內(nèi)分布廣泛，肺、支氣管分泌液、胸腹水、膽汁均可達(dá)到較高濃度。腦膜炎時(shí)腦脊液中亦可達(dá)有效濃度?！具m應(yīng)證】主要用于銅綠假單胞桿菌及其它敏感細(xì)菌引起的系統(tǒng)感染，如敗血癥、肺部感染、尿路感染、膽道感染及腦膜炎等;用于厭氧菌引起的腹腔感染，如闌尾炎穿孔、壞死性腸炎、細(xì)菌性肝膿腫、燒傷繼發(fā)感染、分娩后子宮內(nèi)膜炎、子宮積膿、盆腔蜂窩組織炎等盆腔感染以及產(chǎn)褥熱和剖腹產(chǎn)后傷口感染。在體內(nèi)分布廣泛，肺、支氣管分泌液、胸腹水、膽汁均可達(dá)到較高濃41【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】個(gè)別患者可有轉(zhuǎn)氨酶升高;偶有皮疹，停藥后，可逐漸恢復(fù)正常。本品與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故用前應(yīng)作皮試，青霉素過(guò)敏者禁用。本品為雙鈉鹽，含Na+4.7mmol／g（相當(dāng)于4.7mEq/g或110mg／g），大劑量靜靜脈滴注可出現(xiàn)高鈉及低鉀血癥，用藥期應(yīng)適當(dāng)限鈉補(bǔ)鉀。大劑量靜脈注射時(shí)，特別是對(duì)有腎功損害者，可引起紫癜和粘膜出血，每日劑量不宜超過(guò)500mg／kg;與琥珀酸鈉氫可的松和右旋糖酐混合易降低其穩(wěn)定性?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】42【劑量與用法】對(duì)銅綠假單胞桿菌所致的敗血癥、肺部感染、腦膜炎等嚴(yán)重感染，成人每日劑量為20～30g；兒童每日按體重0.4～0.5g／kg，分4～6次注射。同時(shí)口服丙磺舒，每次1g，每日3次，可使羧芐西林的血藥濃度升高并延長(zhǎng)其t1/2，此時(shí)羧芐西林的劑量須適當(dāng)減少（丙磺舒不能用于尿路感染或腎功減退的病人）。治療銅綠假單胞桿菌性尿路感染或敏感細(xì)菌(藥敏＜5g／ml)所致的各種感染時(shí)，成人每6小時(shí)l～2g即可，兒童每6小時(shí)按體重12.5～50mg/kg?！緞┝颗c用法】43嚴(yán)重腎功減退病人，每8～12小時(shí)靜脈給藥2g即可維持100g/ml的血藥濃度;伴肝功能損害者，每日2g即可。進(jìn)行血液透析或腹膜透析病人，上述藥物劑量的給藥間隔時(shí)間分別為4或6小時(shí)。治療開(kāi)放性感染可在全身用藥的同時(shí)，配合0.2％羧芐西林溶液局部濕敷?！九R床評(píng)價(jià)】近年來(lái)，由于耐羧芐青霉素菌株增加，本品對(duì)銅綠假單胞桿菌抗菌活性明顯下降，但臨床用其治療變形桿菌屬感染仍可獲良好療效。嚴(yán)重腎功減退病人，每8～12小時(shí)靜脈給藥2g即可維持144哌拉西林piperacillin（氧哌嗪青霉素，pailaxillin）【作用與作用機(jī)制】本品屬酰脲類(lèi)半合成青霉素。抗菌譜廣，對(duì)G(+)、（－）陰性菌均有良好的抗菌活性?！九R床藥動(dòng)學(xué)】口服不吸收，肌注1g后，血清藥物濃度于1小時(shí)達(dá)峰值。t1/2約為1小時(shí)。在體內(nèi)分布較廣，周?chē)鞴倬蛇_(dá)有效濃度，在膽汁和前列腺液中濃度較高。血清蛋白結(jié)合率為17％～22％。12小時(shí)尿中排出量為給藥量的49％～68％。哌拉西林piperacillin45【適應(yīng)證】本品主要用于銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌以及其它腸桿菌科細(xì)菌所致的各種感染，包括敗血癥、肺部感染、膽道感染、腹腔感染、婦科感染，尿路感染等，臨床有效率可達(dá)80％～90％?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】與其他青霉素產(chǎn)生交叉過(guò)敏現(xiàn)象，青霉素過(guò)敏者禁用。臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)少。常見(jiàn)者有食欲減退、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，多數(shù)程度較輕。偶見(jiàn)偽膜性腸炎及皮疹、藥物熱、皮膚瘙癢等。大劑量應(yīng)用時(shí)可以發(fā)生出血時(shí)【適應(yīng)證】46間改變和低鉀血癥，但遠(yuǎn)較羧芐青霉素為少。腎功減退患者應(yīng)適當(dāng)減量?！緞┝颗c用法】肌內(nèi)注射時(shí)以滅菌注射用水配制成1g/2.5ml的濃度。每個(gè)肌注部位一次肌注量不可超過(guò)2g。靜脈注射時(shí)，每1g哌拉西林溶于5ml滅菌注射用水或等滲氯化鈉注射液中，緩慢注入靜脈內(nèi)(3～5分鐘)。靜脈滴注時(shí)，將靜脈注射液溶于50ml氯化鈉注射液中，于20～30分鐘內(nèi)滴入。

間改變和低鉀血癥，但遠(yuǎn)較羧芐青霉素為少。腎功減退患者應(yīng)適當(dāng)減47成人輕中度感染，如單純性尿路感染或院外感染（例如肺炎），每日劑量為4～8g，分4次肌注或靜脈推注。敗血癥、院內(nèi)感染肺炎、腹腔感染、婦科感染的劑量為6小時(shí)3～4g。單純性淋病單次肌內(nèi)注射2g即可，注射前30分鐘服丙磺舒1g。

術(shù)后感染的預(yù)防：子宮切除病人術(shù)前0.5～1小時(shí)靜脈給藥2g，術(shù)后2g，6小時(shí)后再予以2g。進(jìn)行腹腔內(nèi)手術(shù)時(shí)，于術(shù)前0.5～1小時(shí)間靜脈給藥2g，手術(shù)期間2g，以后每6小時(shí)再給2g，共給藥24小時(shí)。嬰幼兒和12歲以下兒童的劑量尚未正式確定，臨床應(yīng)用的每天劑量為按體重l00～200mg/kg。成人輕中度感染，如單純性尿路感染或院外感染（例如肺炎），每日48【相互作用】本品不宜與抗凝血藥和非甾體類(lèi)抗炎藥并用，以防引起凝血機(jī)能障礙導(dǎo)致出血。二、頭孢菌素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)(cephalosporins）是一組母核為7-氨基頭孢烷酸（7-aminocephalosporanicacid，7ACA）的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、與血清蛋白結(jié)合少、高效、安全、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類(lèi)少等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用?！鞠嗷プ饔谩?9根據(jù)該類(lèi)藥物研制開(kāi)發(fā)的時(shí)間、抗菌譜和抗菌作用的特點(diǎn)以及對(duì)b-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性等因素將頭孢菌素類(lèi)分為四代（表13-9）。表13-9常用的頭孢菌素類(lèi)藥物根據(jù)該類(lèi)藥物研制開(kāi)發(fā)的時(shí)間、抗菌譜和抗菌作用的特點(diǎn)以及對(duì)b-50

第一代頭孢菌素注射品種頭孢唑啉（cefazolin)頭孢噻吩（cefalothin）頭孢拉定（cefradine)第二代頭孢菌素注射品種頭孢孟多（cefamandole）頭孢呋辛（cefuroxime）頭孢替安（cefotiam）第三代頭孢菌素注射品種頭孢噻肟（cefotaxime）頭孢曲松（ceftriaxone）頭孢唑肟（ceftizoxime）頭孢哌酮（cefoperazone）頭孢他啶（ceftazidime）第四代頭孢菌素注射品種頭孢匹羅（cefpirome）頭孢吡肟（cefepime）頭孢利定(cefelidin)

口服品種頭孢拉定（cefradine)頭孢氨芐（cefalexin)頭孢羥氨芐（cefadroxil)

口服品種頭孢克洛（cefaclor)頭孢呋辛酯（Cefuroximeaxetil）

口服品種頭孢克肟（cefixime）頭孢布烯（ceftibuten）

第一代頭孢菌素

51【作用及作用機(jī)制】第一代頭孢菌素主要作用于各種G(+)球菌和某些G(-)菌。敏感的G(+)球菌包括產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌（甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌除外），肺炎鏈球菌，化膿性鏈球菌和厭氧的消化鏈球菌；在G(+)桿菌中，對(duì)白喉棒狀桿菌與產(chǎn)氣莢膜梭狀芽孢桿菌也有一定抗菌活性；敏感的G(-)細(xì)菌有淋球菌（不產(chǎn)酶株），腦膜炎雙球菌，大腸桿菌，克雷白桿菌屬奇異變形桿菌及不產(chǎn)酶的嗜血流感桿菌等。對(duì)大腸桿菌、奇異變形桿菌、某些沙門(mén)菌屬、志賀菌屬也有一定活性。第【作用及作用機(jī)制】52一代頭孢菌素雖對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但可為許多G(-)菌產(chǎn)生的b-內(nèi)酰胺酶所破壞。第二代頭孢菌素對(duì)多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定，提高了對(duì)陰性桿菌內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性；抗陰性桿菌活性較第一代明顯增強(qiáng)；對(duì)陽(yáng)性球菌包括產(chǎn)酶耐藥金黃色葡萄球菌仍保留較好抗菌活性，作用比第三代頭孢菌素強(qiáng)；對(duì)厭氧菌有一定作用，個(gè)別品種有較強(qiáng)作用；對(duì)銅綠假單胞桿菌無(wú)效。抗G(+)球菌的作用與第一代頭孢菌素相似或略差，但耐G(-)菌如流感嗜血桿菌和奈瑟氏淋球菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶的作用比第一代頭孢菌素強(qiáng)。一代頭孢菌素雖對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但可為許多G(-)菌產(chǎn)生的b-53第三代頭孢菌素對(duì)多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G(-)桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，某些品種對(duì)銅綠假單胞桿菌亦有良好作用。第四代頭孢菌素的抗菌譜和抗菌活性與第三代品種基本相仿，但對(duì)葡萄球菌屬等G(+)球菌的作用增強(qiáng)，對(duì)b-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜酶（extendedspectrurmlactamase）和染色體介導(dǎo)的I型酶穩(wěn)定。第三代頭孢菌素對(duì)多數(shù)b-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)G(-)桿菌有54【適應(yīng)證】第一代注射用頭孢菌素主要用于產(chǎn)酶葡萄球菌感染及敏感細(xì)菌所致呼吸道感染、皮膚及軟組織感染和尿路感染等；用于預(yù)防多種外科手術(shù)后感染。口服品種主要用于上述感染中的輕癥病例。第二代頭孢菌素用于治療大腸桿菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等及腸桿菌科細(xì)菌中的敏感菌株所致各種感染：亦用于流感桿菌、肺炎球菌、各種鏈球菌引起的呼吸道感染?！具m應(yīng)證】55第三代頭孢菌素注射劑主要用于腸桿菌科細(xì)菌引起的嚴(yán)重全身感染，如敗血癥、肺炎、骨髓炎等，尤其多重耐藥菌感染和院內(nèi)感染；病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染；G(-)桿菌腦膜炎。頭孢哌酮和頭孢他啶治療銅綠假單胞桿菌感染有效；頭孢曲松單劑用于產(chǎn)酶淋球菌所致單純性尿道炎療效滿(mǎn)意。口服品種如頭孢克肟和頭孢布烯在臨床上的應(yīng)用尚不普遍。第四代頭孢菌素的適應(yīng)證與第三代同，主要適用于對(duì)G(+)球菌以及因產(chǎn)超廣譜b-內(nèi)酰胺酶而對(duì)某些第二代或第三代頭孢菌素耐藥的G(-)桿菌所致感染，其療效可能優(yōu)于第三代頭孢菌素，但尚須更多的臨床資料證實(shí)。第三代頭孢菌素注射劑主要用于腸桿菌科細(xì)菌引起的嚴(yán)重全身感染，56【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】1．變態(tài)反應(yīng)頭孢菌素類(lèi)藥物可引起變態(tài)反應(yīng)，如過(guò)敏性休克、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、周身紅斑、丘斑疹、嗜酸細(xì)胞增多等，與青霉素有交叉過(guò)敏現(xiàn)象，對(duì)青霉素過(guò)敏的人對(duì)本類(lèi)藥物的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為5%～16％。青霉素過(guò)敏者禁用，但如病情確屬需要，可用頭孢菌素進(jìn)行皮試，呈陰性反應(yīng)者，可在臨床監(jiān)護(hù)下應(yīng)用。2．神經(jīng)系統(tǒng)有報(bào)道口服頭孢氨芐可發(fā)生頭痛、頭暈以及可逆性中毒性精神病，但屬罕見(jiàn)。腎衰病人血清中頭孢唑啉的濃度過(guò)高【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】57可引起抽搐。鞘內(nèi)注射頭孢噻啶可出現(xiàn)幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、眼球震及抽搐，錐體外系反應(yīng)等。3．靜脈注射此類(lèi)藥物，常見(jiàn)血栓性靜脈炎，較新的制劑則較少發(fā)生。第三代頭孢菌素可引起注射部位靜脈炎。4．口服時(shí)可引起消化道刺激癥狀，影響肝功能引起轉(zhuǎn)氨酶升高。偶可誘發(fā)念珠菌感染，引起偽膜性腸炎、口炎等?？梢鸪榇?。鞘內(nèi)注射頭孢噻啶可出現(xiàn)幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、眼球震及抽585．腎臟損害，對(duì)原有腎臟疾患的病人或與腎毒性藥物合用時(shí)對(duì)腎臟的損害更明顯，引起可逆性的肉眼血尿及急性腎功衰竭。比較新的頭孢菌素的腎臟不良反應(yīng)較少。頭孢乙氰鈉（cefacetrile）似無(wú)腎臟毒性作用，頭孢匹林（cephapirin）長(zhǎng)期大量應(yīng)用時(shí)腎臟毒性作用亦很輕。頭孢孟多甲酸酯鈉（cefamandole）耐受很好，僅在很少見(jiàn)的情況下，出現(xiàn)輕度的血清肌酐暫時(shí)升高。頭孢西?。╟efoxitin）腎臟毒性也很輕，但已有1例報(bào)道肌注6g后發(fā)生急性腎小管壞死；還有一些病人發(fā)生輕度可逆的氮質(zhì)血癥及蛋白尿。頭孢唑啉（cefazolin）可致腎功減退。5．腎臟損害，對(duì)原有腎臟疾患的病人或與腎毒性藥物合用時(shí)對(duì)腎59【相互作用】1．頭孢菌素類(lèi)與其他有腎毒性的藥物合用可加重腎臟損害。慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、多粘菌素B、鏈霉素等與本品合用，均可導(dǎo)致腎損害，與呋塞米或利尿酸等強(qiáng)利尿劑合用可促進(jìn)腎衰的出現(xiàn)。2．頭孢菌素類(lèi)與乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應(yīng)，因含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶。此時(shí)體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。表現(xiàn)為面紅、血壓下降、胸悶。心跳加速、呼吸困難、失神、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、痙攣等。故本藥物在治療期間或停藥3天內(nèi)應(yīng)避免飲酒。【相互作用】60(一)

第一代頭孢菌素頭孢噻吩cefalothin（頭孢菌素I，先鋒霉素l，Cephalothin）頭孢噻吩具廣譜抗菌作用,對(duì)G(+)菌的活性較強(qiáng)，對(duì)G(-)菌的作用相對(duì)較差。產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)酶的金葡菌，各組鏈球菌和G(+)桿菌對(duì)本品均相當(dāng)敏感。奈瑟菌屬對(duì)本品敏感，肺炎稈菌、奇異變形桿茵、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、巴氏桿菌屬、霍亂弧菌等對(duì)本品中度敏感。李斯特菌屬、腸球菌屬、脆弱類(lèi)桿菌和奴卡菌屬耐藥。其他腸桿菌科細(xì)菌和綠膿桿菌均高度耐藥。梅毒螺旋體、回歸熱螺旋(一)

第一代頭孢菌素61體等對(duì)本品敏感。丙磺舒可使本品血藥峰濃度提高3倍,并使血藥濃度維持時(shí)間延長(zhǎng)。本品在腎皮質(zhì)、胸腹水、心肌、胃、皮膚等組織中濃度較高，膽汁中濃度低于血藥濃度，在支氣管分泌物、前列腺中可達(dá)血藥濃度的25％。本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障?？山?jīng)乳計(jì)分泌。本品在腦組織、腦脊液和骨組織中濃度甚低，腦膜炎患者腦脊液中藥物濃度僅為血清濃度的1％一10％。血漿蛋白結(jié)合率為50％～60％，65％的給藥量以原形由腎小管分泌排泄，t1/2為0．5～1小時(shí)，嚴(yán)重腎功減退者可延長(zhǎng)至3～5小時(shí)。體等對(duì)本品敏感。62主要用于金葡菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎，也可用于敏感革蘭陰性桿菌所致的尿路感染和敗血癥以及桿菌肺炎等。本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素合用可增強(qiáng)抗菌活性，病情嚴(yán)重者可與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。本品靜脈滴注可發(fā)生血栓性靜脈炎。其他不良反應(yīng)有藥疹、嗜酸性粒細(xì)胞增高。過(guò)敏性休克極少發(fā)生血小板和凝血障礙、粒細(xì)胞減少和溶血性貧血偶可發(fā)生，快速靜脈滴人時(shí)可發(fā)生血清病樣反應(yīng)。本品腎毒性較頭孢噻定為輕，腎毒性可發(fā)生 于腎功減退、老年患者、大劑量應(yīng)用本品以及同時(shí)應(yīng)用腎毒性藥物者。主要用于金葡菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎，也可用于敏感革蘭陰性63本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素、髓袢利尿劑、多粘菌素、萬(wàn)古霉素、卷曲霉素和桿菌肽等多肽類(lèi)抗生素合用可增加腎毒性。常用量：成人2～6g肌注或4～8g靜脈給藥,嚴(yán)重感染時(shí)劑量可增至12g／日。腎功減退時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。頭孢氨芐cefalexin（頭孢力新，先鋒霉素IV，cephalexin，）主要抗G(+)球菌，對(duì)某些G(-)菌有中等活性。對(duì)本品敏感的球菌包括產(chǎn)酶與不產(chǎn)酶的葡萄球菌、鏈球菌、卡他球菌和奈瑟菌屬。耐青本品與氨基糖苷類(lèi)抗生素、髓袢利尿劑、多粘菌素、萬(wàn)古霉素、卷64霉素的肺炎球菌和腸球菌對(duì)本品耐藥。本藥對(duì)某些G(+)厭氧菌也有效；但對(duì)李斯德菌無(wú)效;對(duì)陰性菌如大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌，奇異變形桿菌、沙門(mén)菌和志賀菌屬有抗菌作用；對(duì)腸桿菌屬、吲哚（＋）變形菌、粘質(zhì)沙雷菌無(wú)抗菌作用。流感嗜血桿菌對(duì)頭孢氨芐不敏感。在胃腸道幾乎完全被吸收，口服1小時(shí)后可達(dá)血藥峰濃度。飲食能延緩吸收，但一般不影響吸收總量。血漿蛋白結(jié)合率為15％，體內(nèi)分布廣泛，在膽汁可達(dá)有效濃度，能透過(guò)胎盤(pán)，乳汁中可有少量分泌，不能進(jìn)入腦脊液。在體內(nèi)幾乎不被代謝，主要霉素的肺炎球菌和腸球菌對(duì)本品耐藥。本藥對(duì)某些G(+)厭氧菌也65以原形從腎臟排泄，t1/2為1h，丙磺舒可減少本品經(jīng)腎排泄。腎功不全時(shí)t1/2明顯延長(zhǎng)。可經(jīng)血液透析和腹膜透析消除。本品為口服制劑,用于治療由敏感菌引起的膽道、呼吸道、尿道和皮膚軟組織感染，通常用于治療非嚴(yán)重感染。嚴(yán)重感染時(shí)宜選注射用頭孢菌素。成人常用量：一次250～800mg，每6小時(shí)一次，最大劑量每日4g，口服。小兒常用量：每日按體重25～50mg/kg，每6小時(shí)一次，皮膚感染的劑量為每12小時(shí)按體重12.5～50mg/kg，均為口服。以原形從腎臟排泄，t1/2為1h，丙磺舒可減少本品經(jīng)腎排泄66頭孢羥氨芐cefadroxil作用及不良反應(yīng)與頭孢氨芐相同。腎功不全者，首次服1g，以后按肌酐清除率制定給藥方案：肌酐清除率為25～50m1／min者，每12小時(shí)服0．5g；10～25m1／min者，每24小時(shí)服0.5g；肌酐清除率小于10ml／min者，每36小時(shí)服0．5g。頭孢拉啶Cefradine（頭孢環(huán)己烯，先鋒霉素VI，cephradine,velosef）頭孢拉啶抗菌作用類(lèi)似于頭孢氨芐，對(duì)葡萄頭孢羥氨芐cefadroxil67球菌（產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶的），溶血性鏈球菌、對(duì)青霉素敏感的肺炎球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬和某些G(+)厭氧菌等有抗菌作用。本品能迅速地自胃腸道吸收，血漿蛋白結(jié)合率為6％～20％，廣泛分布于組織和體液中，膽汁中可達(dá)治療濃度，能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，但在腦脊液中不能達(dá)到有效濃度，在乳汁中少量排泌。主要以原型經(jīng)腎排除，血漿半衰期約1小時(shí)。頭孢拉定可由血液透析和腹膜透析消除。球菌（產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶的），溶血性鏈球菌、對(duì)青霉素敏感的肺炎球菌68用于治療金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌屬、大腸桿菌等敏感菌所致的呼吸道感染、生殖泌尿道感染、皮膚軟組織感染等，效果滿(mǎn)意，并作為預(yù)防手術(shù)后感染應(yīng)用較廣泛的藥物之一。急性卟啉癥患者用頭孢拉定不安全，應(yīng)慎用。注射劑分別為含有碳酸鈉或精氨酸的中性制劑。含碳酸鈉的注射劑與復(fù)方乳酸鈣注射液有配伍禁忌，因后者系含鈣鹽。用于治療金葡菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌屬、大腸桿菌等敏感菌所69口服：成人一次0.25～0.5g，每6小時(shí)一次，一日最高量為4g，小兒按體重一次6.25～12.5mg/kg，每6小時(shí)一次。肌內(nèi)或靜脈注射：成人一次0.5～lg，每6小時(shí)一次，一日最大量為8g；小兒(l周歲以上)按體重一次12.5～25mg/kg，每6小時(shí)一次。頭孢唑啉cefazolin（先鋒霉素V,cephatolin，CEZ）頭孢唑啉對(duì)葡萄球菌（包括產(chǎn)酶株）、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌、大腸桿菌、口服：成人一次0.25～0.5g，每6小時(shí)一次，一日最高量70奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等有良好抗菌活性，對(duì)G(+)細(xì)菌的抗菌作用超過(guò)二代與三代頭孢菌素，對(duì)G(-)細(xì)菌的作用在第一代頭孢菌素中居首位，但不及二代更不如三代頭孢菌素，本品對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的b-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，腸球菌、銅綠假單胞桿菌與厭氧脆弱擬桿菌及腸桿菌屬對(duì)本品耐藥，軍團(tuán)菌、支原體、衣原體對(duì)本品亦不敏感。對(duì)陽(yáng)性球菌的最小抑菌濃度（MIC）為0．1～1．0g/ml，對(duì)敏感的陰性桿菌MIC則需大于1g／ml。奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等有良好抗菌活性，對(duì)G71本品鈉鹽不被胃腸道吸收，宜肌肉或靜脈注射。肌肉注射500mg，1～2小時(shí)后可達(dá)血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為85％，起效時(shí)間為15～30分鐘，藥效持續(xù)時(shí)間6～8小時(shí)。能擴(kuò)散進(jìn)入骨骼、腹膜、胸膜和滑膜液中，但不能透入腦脊液中，可透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)中，乳汁中只排泌少量。注射后24小時(shí)內(nèi)自尿中排泄原型藥物至少為80％，經(jīng)膽汁少量排泄。t1/2為1.8h，腎功不全時(shí)t1/2延長(zhǎng)。用于治療由敏感菌所致的各種感染，包括呼吸道感染、泌尿生殖器感染、膽道感染、本品鈉鹽不被胃腸道吸收，宜肌肉或靜脈注射。肌肉注射500m72心內(nèi)膜炎（葡葡球菌）、子宮內(nèi)膜炎、剖腹產(chǎn)預(yù)防手術(shù)感染、腹膜炎，以及骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染等。急性無(wú)并發(fā)癥尿路感染和肺炎球菌肺炎，成人每6～12小時(shí)肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注0.5～1g，病情嚴(yán)重者劑量可增至每日6g。預(yù)防手術(shù)后感染，術(shù)前0.5～1小時(shí)肌內(nèi)注射或靜脈給藥1g，術(shù)中0.5～1g，術(shù)后每6～8小時(shí)0.5～1.0g。小兒每日按體重40～80mg/kg，分3～4次給藥。早產(chǎn)兒和1月以下的新生兒一般不主張使用此藥。心內(nèi)膜炎（葡葡球菌）、子宮內(nèi)膜炎、剖腹產(chǎn)預(yù)防手術(shù)感染、腹膜炎73（二）第二代頭孢菌素頭孢呋辛efuroxime（頭孢呋肟，zinacef,CXM)頭孢呋辛對(duì)G(+)葡萄球菌和鏈球菌的抗菌作用較弱，而對(duì)G(-)菌產(chǎn)生的某些-內(nèi)酰胺酶能耐受，對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌、沙門(mén)氏菌和吲哚（＋）變形桿菌屬的作用比頭孢噻吩強(qiáng)。對(duì)產(chǎn)酶的流感嗜血桿菌、奈瑟淋球菌比頭孢孟多有效，但應(yīng)用高于最低殺菌濃度的頭孢呋辛治療流感嗜血桿菌腦炎也出現(xiàn)失敗之例。（二）第二代頭孢菌素74頭孢呋辛供肌肉或靜脈注射。肌肉注射750mg，45分鐘后血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約為50％以上。在體內(nèi)分布廣泛，可分布到胸膜液、痰、骨、滑膜液和體液中，亦可透過(guò)胎盤(pán)和進(jìn)入乳汁。腦膜炎時(shí)可透過(guò)血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物可達(dá)到有效治療濃度。注射后24小時(shí)內(nèi)大部分以原型從尿中排出。本品與丙磺舒同時(shí)應(yīng)用可減慢消除速度，提高血藥濃度。本品從膽汁少量排出。t1/2約為70min，新生兒和腎功不全患者的t1/2相對(duì)延長(zhǎng)。頭孢呋辛供肌肉或靜脈注射。肌肉注射750mg，45分鐘后血75用于治療敏感菌所致的骨和關(guān)節(jié)感染、支氣管炎和其它下呼吸道感染、尿路感染、淋病、腦膜炎（流感嗜血桿菌所致腦膜炎無(wú)效）、中耳炎、腹膜炎、咽炎、鼻竇炎、皮膚軟組織感染及外科感染的預(yù)防等。頭孢呋辛鈉供深部肌肉注射，緩慢靜脈注射（3～5分鐘以上），或靜脈滴注。常用劑量為每8小時(shí)給予750mg，嚴(yán)重感染每6～8小時(shí)靜脈給１.5g；嬰兒和兒童每日給30～6Omg／kg，需要時(shí)可每日10Omg／kg，分3～4次給予，新生兒可給予相似的日劑量，宜分用于治療敏感菌所致的骨和關(guān)節(jié)感染、支氣管炎和其它下呼吸道感染76為2～3次。治療敏感菌所致的腦膜炎時(shí)，每8小時(shí)靜脈給予3g；嬰兒和兒童每天靜脈給予200～240mg／kg，分3～4次給予，3天后或臨床癥狀有改善時(shí)，劑量可減至每日100mg／kg；對(duì)新生兒的劑量為每日100mg／kg。緩解時(shí)推薦減至每日50mg／kg。治療淋病給予一個(gè)單劑量肌肉注射1．5g（分成2個(gè)注射部位）；對(duì)非難治性淋病可口服頭孢呋辛和丙磺舒各１g。為2～3次。治療敏感菌所致的腦膜炎時(shí)，每8小時(shí)靜脈給予3g；77頭孢克羅cefaclor頭孢克羅抗菌作用與頭孢氨芐相似，但其抗G(-)菌的作用更強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)流感嗜血桿菌的某些產(chǎn)酶株也有效。本品胃腸道易吸收，胃內(nèi)有食物存在時(shí)可延緩其吸收，但是被吸收的總量不變，血漿蛋白結(jié)合率為25％，在體內(nèi)分布廣泛，可透過(guò)胎盤(pán)，能迅速自腎排泄，少量從乳汁排泄。血漿t１/2為0．5～1小時(shí)。腎功不全時(shí)t1／2稍延長(zhǎng)。丙磺舒可延緩排泄。頭孢克羅可經(jīng)血液透析消除。頭孢克羅cefaclor78用于敏感菌感染的治療，如上、下呼吸道感染，皮膚軟組織感染，中耳炎和尿道感染等。不良反應(yīng)發(fā)生率低于4％，可引起胃腸道功能紊亂等胃腸道反應(yīng)（約占2．3％），皮疹、瘙癢等變態(tài)反應(yīng)占0．8％。腎功輕度不全者，可不減少用量；腎功嚴(yán)重不全或完全喪失者，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，減少用量。長(zhǎng)期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起繼發(fā)性感染，偶見(jiàn)偽膜性結(jié)腸炎等。該藥可透過(guò)胎盤(pán)，孕婦慎用，只限于有明確適應(yīng)證者。與青霉素有交叉過(guò)敏性，對(duì)青霉素過(guò)敏者慎用。用于敏感菌感染的治療，如上、下呼吸道感染，皮膚軟組織感染，中79成人每8小時(shí)給予250～50Omg，每日劑量可高達(dá)4g。兒童１個(gè)月以上每日給予20mg/kg，分次服，需要時(shí)可增至每日40mg／kg，但是每日總量不得超過(guò)1g。（三）第三代頭孢菌素頭孢他啶cefatazidime（頭孢噻甲羧肟，復(fù)達(dá)欣，CAZ）頭孢他定是廣譜殺菌劑，敏感菌包括：銅綠假單胞桿菌、類(lèi)炭疽假單孢菌、枸櫞酸桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌屬、吲哚（＋）和（一）變形桿菌、普魯威登菌、沙門(mén)菌屬、成人每8小時(shí)給予250～50Omg，每日劑量可高達(dá)4g。兒80沙雷菌、志賀菌屬和耶爾森菌屬（小腸結(jié)腸炎桿菌）、流感嗜血桿菌、摩拉桿菌（布拉漢桿菌）、卡他桿菌和奈瑟菌屬。在G(+)菌中頭孢他定能抗某些葡萄球菌和鏈球菌，但對(duì)甲氧西林耐藥菌株、腸球菌、李斯德菌、脆弱擬桿菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌無(wú)效。對(duì)某些厭氧菌有效。對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的作用較弱，對(duì)許多-內(nèi)酰胺酶的水解作用高度穩(wěn)定。本品血漿蛋白結(jié)合率為10％～17％，廣泛地分布于組織和體液中，在腦膜炎患者的腦脊液中可達(dá)到治療濃度；可透過(guò)胎盤(pán)，在乳汁沙雷菌、志賀菌屬和耶爾森菌屬（小腸結(jié)腸炎桿菌）、流感嗜血桿菌81少量分布。主要經(jīng)腎排泄，膽汁中排泄小部分，血漿t1/2為2小時(shí)，但是新生兒和腎功不全的患者t1/2延長(zhǎng)。丙磺舒對(duì)其排泄幾乎無(wú)影響，24小時(shí)由尿中回收原型藥的80％～90％。其可經(jīng)血液透析和腹膜透析消除。本品用于治療敏感菌感染，特別是由假單胞菌屬引起的感染，如膽道感染、囊性纖維化、呼吸道感染、免疫障礙患者、中性粒細(xì)胞減少、腦膜炎、腹膜炎、肺炎、敗血癥、燒傷、深部膿疤、壞疽和皮膚潰瘍等。與氨基糖苷類(lèi)或萬(wàn)古霉素合用，可增強(qiáng)本品抗銅綠假單胞桿菌和抗腸桿菌科細(xì)菌的作用。

少量分布。主要經(jīng)腎排泄，膽汁中排泄小部分，血漿t1/2為2小82本品供深部肌肉注射，緩慢靜注（3～5分鐘以上）或靜脈滴注，每日給1.0～6.0g，分次給藥每8或12小時(shí)1次，嚴(yán)重感染或免疫缺陷患者可增大劑量。假單胞菌肺部感染的囊性纖維化成年人，每日給予100～150mg/kg，分三次給藥，腎功正常者，每日可給至9.0g。兒童劑量通常每日給30～100mg/kg，分2～3次給藥,病情嚴(yán)重的患兒，每日可給至150mg／kg，但每日最大用量不得超過(guò)6.0g(分3次給藥);新生兒和至2個(gè)月的嬰兒，每日給25～60mg／kg，分二次給藥。本品供深部肌肉注射，緩慢靜注（3～5分鐘以上）或靜脈滴注，每83對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用。應(yīng)用本品時(shí)，耐藥的金葡菌引起的二重感染率較高。其它可見(jiàn)皮疹、藥熱，嗜酸細(xì)胞增多，腹瀉，轉(zhuǎn)氨酶升高，血清肌酐或血尿素氮升高，輕、中度可逆性腎小球?yàn)V過(guò)率降低，庫(kù)姆氏試驗(yàn)陽(yáng)性，溶血性貧血，可逆性中性粒細(xì)胞減少等。體外試驗(yàn)證明頭孢他定與氯霉素有拮抗作用。對(duì)青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者慎用。應(yīng)用本品時(shí)，耐藥84頭孢曲松ceftriaxone（頭孢氨噻三嗪，菌必治）頭孢曲松對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大的活性，不易被-內(nèi)酰胺酶水解作用所破壞，對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較強(qiáng)抗菌作用，對(duì)不動(dòng)桿菌屬的作用略差,對(duì)流感嗜血桿菌（含產(chǎn)酶株）、淋球菌和腦膜炎球菌有極強(qiáng)的抗菌作用,抗G(+)菌的作用比第一代頭孢菌素弱,對(duì)金葡菌（含產(chǎn)青霉素酶菌株）、溶血鏈球菌、鏈球菌和肺炎球菌感染及梅毒螺旋體均有較強(qiáng)活性,MRSA和腸球菌對(duì)本品耐藥。頭孢曲松的血漿蛋白結(jié)合率為85％～95％。頭孢曲松ceftriaxone85本品肌肉注射0．5g和1.0g后2小時(shí)的平均血藥峰濃度分別為43g／ml和80g／m1。廣泛分布于組織和體液中。在腦膜炎時(shí)，腦脊液中可達(dá)到有效治療濃度，可透過(guò)胎盤(pán)，在乳汁中少量排泌，在膽汁中可達(dá)較高濃度。經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，自尿中排出原型藥約為劑量的40％～65％。血漿t1/2為6～9小時(shí)。中度腎功不全患者t1/2無(wú)變化，嚴(yán)重腎功不全者，尤其是兼有肝功能不全的患者時(shí)t1/2延長(zhǎng)至15～57小時(shí)。本品肌肉注射0．5g和1.0g后2小時(shí)的平均血藥峰濃度分別86用于治療軟下疳，沙門(mén)菌或志賀菌感染引起的胃腸炎、淋病、萊姆病、腦膜炎、敗血癥、外科感染（包括預(yù)防手術(shù)感染）、梅毒、傷寒、腸原性脂肪代謝障礙（Whipp1e’sDisease）等。采用間歇靜脈輸注（30min以上注射完）或深部肌肉注射。成人每日給1～2g，做為單劑量或分2次給藥，嚴(yán)重感染每日給予4g。兒童每日給予50～75mg／kg，分2次給藥，每日總量不得超過(guò)2g，治療兒童腦膜炎每日給100mg／kg，分2次給藥，有時(shí)給負(fù)荷量75mg／kg，每日總量不得超過(guò)4g。治療成人用于治療軟下疳，沙門(mén)菌或志賀菌感染引起的胃腸炎、淋病、萊姆病87淋病采用250mg單劑量肌肉注射。預(yù)防成人手術(shù)感染，于手術(shù)前0．5～2小時(shí)或手術(shù)中給予肌肉注射單劑量250mg，對(duì)嚴(yán)重腎功不全或兼有肝功能不全患者，必須減少劑量，必要時(shí)可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。本品易引起腸道菌群失調(diào)，故常引起腹瀉，在兒童尤易發(fā)生，偶見(jiàn)膽汁淤積或假性結(jié)石癥，用大劑量頭孢曲松治療的重癥兒童，經(jīng)超聲檢查，約有40％發(fā)生膽汁淤積或假結(jié)石癥，在成人也有類(lèi)似報(bào)導(dǎo)，停藥后假性結(jié)石?？煞纸?。本品與蛋白結(jié)合率高，易加重高膽紅素血癥,在新生兒黃疸者避免使用。淋病采用250mg單劑量肌肉注射。預(yù)防成人手術(shù)感染，于手術(shù)88本品與多種其他頭孢菌素聯(lián)合用藥可引起嗜中性粒細(xì)胞減少。頭孢甲肟cefmenoxime（倍司特克，bestca11，CMX）頭孢甲肟的抗菌譜、抗菌活性和對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性與頭孢唑肟和頭孢曲松相似。對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、流感桿菌等G(-)有很強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)吲哚陽(yáng)性變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷氏菌、枸櫞酸桿菌、傷寒及其它沙門(mén)氏桿菌、痢疾桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、消化本品與多種其他頭孢菌素聯(lián)合用藥可引起嗜中性粒細(xì)胞減少。89球菌、消化鏈球菌等也有良好的抗菌作用。本品適用于肝膽系統(tǒng)、呼吸道、泌尿系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)感染以及燒傷、術(shù)后感染和敗血癥等，亦用于婦產(chǎn)科感染。頭孢美唑cefmetazon（頭孢美他唑，頭孢美他醇，cefmetazo1e）頭孢美唑?qū)鹌暇?、大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚（一）變形桿菌有顯著的抗菌作用，對(duì)耐藥的吲哚（＋）變形桿菌（對(duì)其他頭孢類(lèi)和青霉素類(lèi)不敏感）也有很強(qiáng)的抗菌力；對(duì)擬桿菌、消化鏈球菌等厭氧菌也有抗菌作用。用于治療和預(yù)防厭氧菌和細(xì)菌混合感染，球菌、消化鏈球菌等也有良好的抗菌作用。本品適用于肝膽系統(tǒng)、呼90尤其是腹腔和盆腔感染，以及肺炎、支氣管炎、膽系感染和泌尿系統(tǒng)感染。頭孢噻肟cefotaxime（凱福隆，cefloran）頭孢噻肟對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌、克雷白桿菌、沙雷菌屬等G(+)及G(-)細(xì)菌有較強(qiáng)的殺菌作用。本品與其代謝產(chǎn)物去乙酰頭孢氨噻肟有協(xié)同作用，能增強(qiáng)抗鏈球菌和厭氧菌的作用。在組織和體液中可獲得較高的抗菌濃度。本品適用于呼吸道感染，腎臟、泌尿生殖系統(tǒng)感染（包括淋?。?，敗血

尤其是腹腔和盆腔感染，以及肺炎、支氣管炎、膽系感染和泌尿系統(tǒng)91，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，腦膜炎，骨、關(guān)節(jié)、軟組織及皮膚感染，腹腔感染，耳、鼻、喉感染，燒傷和創(chuàng)傷感染，婦科產(chǎn)科感染以及抵抗力減弱的感染病人治療或預(yù)防用藥。（四）第四代頭孢菌素頭孢匹羅cefpirome（氨噻肟吡戊頭孢）

頭孢匹羅抗菌譜廣，對(duì)G(+)和G(-)細(xì)菌均有很強(qiáng)抗菌作用，對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌，變形桿菌屬、普羅非登菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性。其抗菌作用等，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，腦膜炎，骨、關(guān)節(jié)、軟組織及皮膚感染，腹腔感92于或優(yōu)于頭孢噻肟、頭孢他啶和頭孢唑南。對(duì)頭孢噻肟或其他第三代頭孢菌素耐藥的腸桿菌科中某些菌株對(duì)本品仍敏感。本品對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、粘質(zhì)沙雷菌及陰溝桿菌的外膜具良好通透性。多數(shù)耐氨基糖苷類(lèi)的綠膿稈菌對(duì)本品敏感。流感桿菌和淋球菌（包括二者的產(chǎn)酶株）對(duì)本品高度敏感，產(chǎn)氣單胞菌和空腸彎曲菌對(duì)本品敏感。本品對(duì)G(-)厭氧菌的活性較頭孢西丁弱，與頭孢噻肟相似，脆弱類(lèi)桿菌的敏感性較差，其他類(lèi)桿菌屬和梭仟菌比較敏感，多數(shù)G(+)菌包括金于或優(yōu)于頭孢噻肟、頭孢他啶和頭孢唑南。對(duì)頭孢噻肟或其他第三代93葡菌和表皮葡萄球菌的產(chǎn)青霉素酶菌株對(duì)本品敏感?；撔枣溓蚓?，各組溶血性鏈球菌和肺炎球菌對(duì)本品高度敏感。本品對(duì)腸球菌屬的抗菌活性較弱，但較多數(shù)其他頭孢菌素為強(qiáng)。本品對(duì)耐甲氧西林金葡菌的抗菌作用差。

給健康成人靜脈注射0．5g和1.0g后的血藥峰濃度分別為57.2和86．7mg／L，靜脈滴注0．5，1．0和2.0g后血藥峰濃度分別為36.6,59.7和119．mg／L。組織及體液中的藥物濃度可超過(guò)主要敏感致病菌的MIC。24小時(shí)尿中排出給藥量的80.3％～92.3％。本品血漿蛋葡菌和表皮葡萄球菌的產(chǎn)青霉素酶菌株對(duì)本品敏感?；撔枣溓蚓?，94結(jié)合率為5％～10%，t1/2為1．21～1．72小時(shí)，在腎功減退者t1/2明顯延長(zhǎng)。本品適用于敏感菌所致各種嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、復(fù)雜性尿路感染、婦科感染、皮膚軟組織感染、膽道系統(tǒng)感染、腹膜炎、細(xì)菌性腦膜炎、敗血癥等，尤其適用于多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染或粒細(xì)胞減少合并發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。結(jié)合率為5％～10%，t1/2為1．21～1．72小時(shí)，在腎95本品不良反應(yīng)發(fā)生率為3．1％，其表現(xiàn)包括皮疹、藥熱、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，腹瀉、惡心，嘔吐等胃腸道反應(yīng)以及轉(zhuǎn)胺酶升高等。不良反應(yīng)均為短暫，停藥后即消失。

成人2．0～4．0g／日，分2次肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注。本品與碳酸氫鈉有配伍禁忌。三、新型-內(nèi)酰胺類(lèi)新型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素結(jié)構(gòu)中雖有-內(nèi)酰胺環(huán)但無(wú)青霉素與頭孢菌素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu)。該類(lèi)藥物分類(lèi)見(jiàn)表13-10。表13-10新型-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素本品不良反應(yīng)發(fā)生率為3．1％，其表現(xiàn)包括皮疹、藥熱、瘙癢96

碳青霉烯類(lèi)單環(huán)類(lèi)抗生素氧頭孢烯類(lèi)-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其聯(lián)合制劑亞胺培南／西拉司?。╥mpinem/cilastatim）美洛培南（meropenem）

氨曲南（aztreonam）卡蘆莫南(carumonam)

拉氧頭孢（latamoxef）氟氧頭孢（flomoxef）

阿莫西林／克拉維酸（amoxicillin/clavulanicacid）氨芐西林/舒巴坦(ampicillin/sulbactam)頭孢唑酮/舒巴坦（cefoperazone/sulbactan）碳青霉烯類(lèi)亞胺培南／西拉司?。╥mpinem/cilast97（一）碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi)是迄今抗菌作用最強(qiáng)的一類(lèi)抗生素。臨床應(yīng)用較廣的為亞胺培南／西司他丁，其次為美洛培南。亞胺培南／西司他丁imepenem/cilastatin（泰能，泰寧，Tienam，Primaxin）【作用與作用機(jī)制】本品為碳青霉烯類(lèi)抗生素亞胺培南與特異性腎脫氫肽酶（DHP-I）抑制劑西司他丁鈉鹽的聯(lián)合制劑（亞胺培南及西司他丁等量制劑）。哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生腎脫氫肽酶（一）碳青霉烯類(lèi)98（DHP-I）對(duì)亞胺培南有水解作用。西司他丁通過(guò)抑制DHP-I的活性，阻斷亞胺培南在腎臟的代謝。亞胺培南的作用機(jī)制與其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素相似，影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成而導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。由于亞胺培南能通過(guò)特殊的外膜通道-D２蛋白通道，快速通過(guò)菌體外膜抵達(dá)靶位，發(fā)揮強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，耐受超廣譜酶和頭孢菌素酶，而且本身又具有抑酶作用，因而具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、抑酶的多種特點(diǎn)。但細(xì)菌也可以通過(guò)改變外膜蛋白，使靶蛋白丟失而對(duì)亞胺培南耐藥（DHP-I）對(duì)亞胺培南有水解作用。西司他丁通過(guò)抑制DHP-99。亞胺培南對(duì)腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，可被其滅活失效。西司他丁本身無(wú)抗菌作用，對(duì)-內(nèi)酰胺酶亦無(wú)抑制作用，但可抑制DHP-I，使亞胺培南在腎臟中免受破壞。亞胺培南單用時(shí)在腎臟的再吸收率約7％～15％，與西司他丁伍用時(shí)再吸收率可增加至60％～70％。西司他丁亦能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，減少其排泄量及腎毒性。對(duì)亞胺培南敏感的致病菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌、厭氧球菌。難辨梭狀芽孢桿菌及其他G(+)細(xì)菌，敏感的G(-)球菌和厭氧菌包括淋球菌，腦膜炎雙球菌，。亞胺培南對(duì)腎脫氫肽酶不穩(wěn)定，可被其滅活失效。西司他丁本身無(wú)100莫氏卡他球菌和多數(shù)G(-)桿菌包括大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀氏菌、布氏桿菌、腸桿菌屬陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、沙雷菌屬、摩根桿菌等。本品對(duì)軍團(tuán)菌、沙眼衣原體、肺炎支原體無(wú)效，易被含鋅金屬酶破壞。嗜麥芽黃單胞菌（xanthomonasmatophilia）對(duì)亞胺培南／西司他丁耐藥。莫氏卡他球菌和多數(shù)G(-)桿菌包括大腸桿菌、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)101【臨床藥動(dòng)學(xué)】本品口服不吸收，靜注0．5g（治療量）20分鐘后，體內(nèi)分布廣泛，給予一次治療量后，在肺、腎、膽囊、女性生殖器官、上額竇、前列腺、扁桃體、膽汁、痰、腹腔滲出液、傷口引流液及體液中均達(dá)到對(duì)大多數(shù)敏感菌有效的濃度。血漿蛋白結(jié)合率為20％，t1/2約為1小時(shí)。【適應(yīng)證】本品適用于多種細(xì)菌混合感染和需氧及厭氧菌混合感染，例如由糞便、陰道、皮膚及口腔細(xì)菌污染所致的感染，在尚未確定【臨床藥動(dòng)學(xué)】102病原菌前的早期治療，敏感細(xì)菌引起的腹腔內(nèi)感染、泌尿生殖道感染、婦科感染、敗血癥、下呼吸道感染、骨與關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織感染、心內(nèi)膜炎等。對(duì)多種抗生素耐藥的細(xì)菌引起的感染，應(yīng)用本品的治療效果良好。本品亦適用于有菌手術(shù)或可能發(fā)生感染之手術(shù)的術(shù)前預(yù)防及治療,但不適用于腦膜炎的治療?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)多輕微而短暫，甚少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，因副作用而必須停藥的情況極少發(fā)生。病原菌前的早期治療，敏感細(xì)菌引起的腹腔內(nèi)感染、泌尿生殖道感染103１．

注射部位可出現(xiàn)紅斑、局部疼痛和硬結(jié)、血栓性靜脈炎。２．

過(guò)敏反應(yīng)包括皮膚皮疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見(jiàn)）、表皮脫落性皮炎（罕見(jiàn)）、念珠菌病、發(fā)熱，過(guò)敏反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒色斑、偽膜性結(jié)腸炎。３．

血液系統(tǒng)反應(yīng)嗜酸細(xì)胞增多癥、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低以及延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間等亦有報(bào)導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接陽(yáng)性Coombs試驗(yàn)反應(yīng)。１．

注射部位可出現(xiàn)紅斑、局部疼痛和硬1044．

肝功能改變可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。5．

腎功改變對(duì)已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥傾向或腎功損害的病人，可引起少尿、無(wú)尿、多尿、急性腎功衰竭。有報(bào)道引起血清肌酐和血尿素氮升高。6．

已有報(bào)告靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂，如感覺(jué)異常、聽(tīng)覺(jué)部分或全部喪失、肌陣攣、精神障礙、錯(cuò)亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作等。4．

肝功能改變可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶、膽105【劑量與用法】制劑有兩種，分別供靜滴及肌注，肌注制劑不能用于靜滴,用量以亞胺培南量計(jì)算。靜脈滴注，以生理鹽水或5％～10％葡萄糖配制靜脈用液，濃度為100ml含本品0．5g。大部分感染病人每日用量1～2g，根據(jù)病情，每次0.25～1g，每日2～4次。最大劑量為每日4g或50mg／kg。兒童體重低于40kg者，按每日60～100mg／kg，每6小時(shí)一次，總劑量不超過(guò)２g。兒童體重大于40kg者按成人劑量。腎功不全者按腎功調(diào)整劑量?！緞┝颗c用法】106肌肉注射，用于肌肉注射的無(wú)菌粉末用含1％鹽酸利多卡因的蒸餾水或生理鹽水配成混懸液，在配制后一小時(shí)內(nèi)應(yīng)用。每12小時(shí)用量為0.5g或0．75g。肌內(nèi)注射最大劑量為1.5g/日。如需更大劑量可選用靜脈滴注方法給藥?！鞠嗷プ饔谩坑袌?bào)告更昔洛韋（ganciclovir）與本品同時(shí)靜脈滴注可引起癲癇發(fā)作，故兩者存在配伍禁忌不宜使用。肌肉注射，用于肌肉注射的無(wú)菌粉末用含1％鹽酸利多卡因的蒸餾107【臨床評(píng)價(jià)】自從亞胺培南／西司他丁廣泛用于臨床，已有報(bào)告發(fā)生不同程度耐藥性，嗜麥芽黃單胞菌臨床分離率也見(jiàn)上升，應(yīng)引起注意。美洛培南meropenem美洛培南抗菌譜及抗菌作用與亞胺培南相似，其對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，故不需與腎脫氫肽酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。本品靜脈滴注美洛培南0.5～1.0g，血藥峰濃度分別為26.9mg/L與53.1mg/L,

主要經(jīng)腎排除，t1/2為1小時(shí)。美洛培南對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，可用于中樞【臨床評(píng)價(jià)】108神經(jīng)系統(tǒng)感染如腦膜炎或其他感染。常用劑量為每次0.5～1.0g，靜脈滴注，每日兩次，間隔１２小時(shí)。（二）單環(huán)類(lèi)抗生素本類(lèi)抗生素對(duì)G(-)于菌包括銅綠假單胞桿菌的抗菌作用及對(duì)陰性桿菌所產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性與第三代頭孢菌素頭孢他啶相似。G(+)球菌與厭氧菌對(duì)本類(lèi)抗生素耐藥，故單環(huán)類(lèi)抗生素為抗G(-)需氧菌的窄譜抗生素。單環(huán)類(lèi)抗生素已上市的品種為氨曲南和卡蘆莫南。神經(jīng)系統(tǒng)感染如腦膜炎或其他感染。常用劑量為每次0.5～1.0109氨曲南aztreonam（噻肟單酰胺菌素，君克單,azactam）【作用與作用機(jī)制】本品對(duì)大多數(shù)G(-)需氧菌具有高度的抗菌活性，抗菌譜包括大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、沙雷菌屬、枸椽酸菌屬、流感桿菌以及淋球菌等，對(duì)銅綠假單胞桿菌也具有良好的抗菌作用。本品對(duì)銅綠假單胞桿菌以外的某些假單胞菌屬和不動(dòng)桿菌屬抗菌作用較差,對(duì)葡萄球菌、鏈球菌等G(+)需氧細(xì)菌以及厭氧菌無(wú)抗菌活性。氨曲南aztreonam110氨曲南與敏感G(-)需氧菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白有高親合力，可抑制細(xì)胞壁的合成，對(duì)大多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。【臨床藥動(dòng)學(xué)】靜脈滴注0.5g血藥峰濃度可達(dá)54mg/L,蛋白結(jié)合率為２７％～５１％，t1/2為1.5～2.0小時(shí)?！具m應(yīng)證】適用于敏感的G(-)需氧菌所致的各類(lèi)感染：復(fù)雜性尿路感染、下呼吸道感染、敗血癥、膽系感染、盆腔感染、骨關(guān)節(jié)感染、術(shù)后傷氨曲南與敏感G(-)需氧菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白有高親合力111口感染等皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。該藥對(duì)上述感染中的院內(nèi)感染、免疫缺陷患者的感染尤為適用，亦用于傷寒、急性淋病等的治療?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)較少見(jiàn)；全身不良反應(yīng)發(fā)生率約1％～1.3％或略低。常見(jiàn)為惡心嘔吐、腹瀉消化道反應(yīng)，以及皮膚過(guò)敏反應(yīng)。