第十八章

抗精神失常藥DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders目的要求：掌握：氯丙嗪的藥理作用及機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：抗抑郁癥藥丙咪嗪和抗躁狂癥藥碳酸鋰的藥理作用、體內(nèi)過(guò)程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。了解：其他抗精神失常藥的作用特點(diǎn)和臨床選用。

概述

精神失常是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂,精神活動(dòng)異常(如認(rèn)知、情感、意志、行為等)的一類疾病的總稱。包括:精神分裂癥（抗精神病藥）抑郁癥（抗抑郁癥藥）躁狂癥（抗躁狂癥藥）焦慮癥（抗焦慮癥藥)求職未果精神失常

世界精神衛(wèi)生日：10月10日由世界心理衛(wèi)生聯(lián)合會(huì)1992年發(fā)起，并經(jīng)WHO確定后開(kāi)始實(shí)行。創(chuàng)設(shè)世界精神衛(wèi)生日的目的：旨在提高公眾對(duì)精神衛(wèi)生問(wèn)題的認(rèn)識(shí)，促進(jìn)對(duì)精神疾病進(jìn)行更公開(kāi)的討論，鼓勵(lì)人們?cè)陬A(yù)防和治療精神疾病方面進(jìn)行投資。2014年世界精神衛(wèi)生日主題：心理健康，社會(huì)和諧

第一節(jié)抗精神病藥

(antipsychoticdrugs)病因：腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下常用抗精神病藥吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine、

冬眠靈、wintermine）藥理作用及機(jī)制：抗精神病作用機(jī)制：

腦內(nèi)存在四條多巴胺能神經(jīng)通路：1.黑質(zhì)-紋狀體多動(dòng)癥錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能

帕金森病2.中腦-邊緣系統(tǒng)：情緒、行為3.中腦-皮層系統(tǒng)：認(rèn)知、思想、感覺(jué)理解、推理、聯(lián)想4.結(jié)節(jié)-漏斗調(diào)控下丘腦激素分泌此外，CTZ也有D2受體，興奮D2受體→催吐作用I型精神分裂癥

氯丙嗪作用機(jī)制2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：（1）阻斷α受體（2）阻斷M受體3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2亞型受體→“一促三抑制”：促進(jìn)：催乳素分泌促性腺激素抑制糖皮質(zhì)激素分泌生長(zhǎng)激素直接抑制心臟、血管→BP↓；抑制心血管運(yùn)動(dòng)中樞→BP↓?？芍轮绷⑿缘脱獕骸Ｓ捎谶B用數(shù)周后可產(chǎn)生耐受性且有較多的不良反應(yīng)，故不適合高血壓的治療。催乳素抑制因子催乳素乳房腫大及溢乳促性腺激素FSH、LH月經(jīng)紊亂和排卵延遲促皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能不全生長(zhǎng)激素可試用于治療巨人癥①

②③④

FSH-促卵泡生成素LH-黃體生成素注：臨床應(yīng)用：

1.治療精神分裂癥2.治療神經(jīng)官能癥3.鎮(zhèn)吐和治療頑固性呃逆：不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐，對(duì)暈動(dòng)病無(wú)效；可抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞。

4.低溫麻醉和人工冬眠：冬眠合劑Ⅰ號(hào)：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶又稱神經(jīng)癥或精神神經(jīng)癥。是一組精神障礙的總稱，包括神經(jīng)衰弱、強(qiáng)迫癥、焦虛癥、恐怖癥、軀體形式障礙、癔癥等等錐體外系反應(yīng)表現(xiàn)形式及發(fā)生機(jī)制：1）藥源性帕金森綜合癥2）靜坐不能3）急性肌張力障礙4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：可能是D2受體長(zhǎng)期受阻，向上調(diào)節(jié)或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA的釋放所致阻斷了黑質(zhì)－紋狀體中D2受體可用抗膽堿藥抗膽堿藥可使其加重抗多巴胺藥可使其減輕硫雜蒽類（自學(xué)）氯普噻噸（chlorprothixene）作用特點(diǎn)：有較弱的抗抑郁作用，控制焦慮、抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺(jué)、妄想作用不及氯丙嗪用途：

1、伴有焦慮、抑郁的精神分裂癥2、焦慮性神經(jīng)官能癥3、更年期抑郁癥丁酰苯類（自學(xué)）

氟哌啶醇（haloperidol）選擇性阻斷D2受體，有很強(qiáng)的抗精神病作用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高而嚴(yán)重氟哌利多（droperidol，氟哌啶）作用似氟哌啶醇，與芬太尼合用作神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)，也用于麻醉前給藥，鎮(zhèn)吐，控制精神病人的攻擊行為。氯氮平（clozapine）另有阻滯M1，H1及α受體作用。對(duì)D2受體的阻滯作用較弱，極少見(jiàn)錐體外系反應(yīng)，一般不引起血中泌乳素增高。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。第二節(jié)抗躁狂抑郁癥藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affectivedisorders)是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相型：躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作雙相型：躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作

5-HT↓（共同基礎(chǔ)）情緒高漲聯(lián)想敏捷活動(dòng)增多情緒低落言語(yǔ)減少精神運(yùn)動(dòng)遲緩常自責(zé)甚至自殺NA↑—躁狂NA↓—抑郁病因

治療應(yīng)從何處入手？單胺學(xué)說(shuō)：

可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。

藥物治療基礎(chǔ)

按單胺學(xué)說(shuō)理論：

凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥；凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥。一、抗躁狂藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）作用和機(jī)理：抗躁狂作用

抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放，并促進(jìn)突觸前膜對(duì)它們的再攝取→抗躁狂

臨床應(yīng)用：

主要用于治療躁狂癥，療效顯著對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效不良反應(yīng)：較多，安全范圍較窄輕度毒性反應(yīng)：消化道反應(yīng)較嚴(yán)重反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神錯(cuò)亂、發(fā)音困難、反射亢進(jìn)、驚厥、直至昏迷死亡測(cè)定血藥濃度至關(guān)重要

二、抗抑郁癥藥

米帕明（imipramine，丙咪嗪）

作用和機(jī)理：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷NA、5-HT的再攝取→抗抑郁2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷作用3.心血管系統(tǒng)：降壓

臨床應(yīng)用：

1.治療抑郁癥

2.治療遺尿癥

3.治療焦慮和恐怖癥

不良反應(yīng)：

M受體阻斷作用所致的副作用表1三環(huán)類抗抑郁癥藥作用比較藥物t1/2（h)