補(bǔ)體系統(tǒng)●補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、特性與命名（概述）●補(bǔ)體的激活●補(bǔ)體活化的調(diào)控●補(bǔ)體的生物學(xué)作用●補(bǔ)體與疾病的關(guān)系1.1.第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、特性與命名

早期人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，在新鮮血清中的一種不耐熱成分存在下其細(xì)胞會(huì)被溶解，并且進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必不可少的補(bǔ)充成分，于是稱其為補(bǔ)體(Complement,C)。后來發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體并非單一分子，而是存在于人和動(dòng)物血清、組織液中一組（30余種）經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，故又稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。一、組成1、固有成分：C1qrs、C2-----C9；甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）；B、D因子。2.2.2、調(diào)節(jié)蛋白C1抑制因子（C1INH）C3b滅活因子（I因子）C3b滅活促進(jìn)因子（H因子）備解素（P因子）C4結(jié)合蛋白（C4bp）S蛋白衰變加速因子（DAF，CD55）膜輔助蛋白（MCP）同源抑制因子（HRF，C8bp）膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL，CD59）等3.2、調(diào)節(jié)蛋白3.3、補(bǔ)體受體（P.34）

目前比較清楚的有：C1qR、CR1～CR5；C3aR、C4aR、C5aR、C1qR等。幾種重要補(bǔ)體受體的主要特性受體配體分布細(xì)胞主要生物學(xué)功能C1q-RC1qB、Mo、NK促Ig分泌、吞噬等CR1C3b、C4b、MBL血細(xì)胞等清除ICCR2iC3b、C3dBcell、鼻咽上皮激活B細(xì)胞、EBV-infCR3iC3bMo、中性粒細(xì)胞趨化、加強(qiáng)吞噬作用C3aRC3a、C4a肥大C、嗜堿粒C過敏毒素樣作用C5aRC5a肥大C、嗜堿粒C過敏毒素樣作用4.4.二、補(bǔ)體的合成與理化特性主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為球蛋白（、、）或糖蛋白，對熱、強(qiáng)烈振動(dòng)敏感。三、補(bǔ)體的命名固有成分：以英文大寫字母表示，如C1～9，B、D因子等.調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C1抑制因子、C3b滅活因子等.活化成分：符號(hào)上加一橫線表示，如C4b2a.滅活成分：符號(hào)前加英文字母i，如iC3b.5.二、補(bǔ)體的合成與理化特性5.第二節(jié)補(bǔ)體的激活一、經(jīng)典途徑（C1途徑）1.激活物：Ag-Ab復(fù)合物等

2.激活過程：C1(qrs)

C4，C2C4a，C2b

C3C3a

Ag-Ab

C1s

C4b2a

C4b2a3b

C5～9

C5aC1s:

C1酯酶

C5b6789(MAC)C4b2a：

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b：

C5轉(zhuǎn)化酶MAC：攻膜復(fù)合物6.第二節(jié)補(bǔ)體的激活6.C1的激活特點(diǎn)：*一個(gè)C1分子須與2個(gè)以上的Fc段結(jié)合，先由C1q頭部結(jié)合Ig，再依次活化C1rC1s，活化的C1s具有絲氨酸蛋白酶活性。**IgG是單體，需2個(gè)以上IgG分子與其結(jié)合；IgM是5聚體，則只要單個(gè)IgM分子與其結(jié)合。C1分子結(jié)構(gòu)示意圖7.C1的激活特點(diǎn)：C1分子結(jié)構(gòu)示意圖7.經(jīng)典途徑8.經(jīng)典途徑8.二、旁路途徑（C3途徑）

1.“激活物”：多糖類（LPS、肽聚糖、酵母多糖等）

2.激活過程：

細(xì)菌脂多糖（載體樣作用）：

C3+H2O(C5轉(zhuǎn)化酶)DC3C3a

C3C3a

C3(H2O)+BC3(H2O)BbC3bBbC3bBb3bP(初始C3轉(zhuǎn)化酶)(C3轉(zhuǎn)化酶)C5C5aC5b6789（MAC）

9.9.10.10.三、MBL途徑（凝集素途徑）1.激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖的微生物2.激活過程：MBL（甘露糖結(jié)合的凝集素）識(shí)別微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖

激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）活化為MASP1,MASP2

C3

C4、C2C3C5

MASP1MASP2

C4b2aC4b2a3bC3b(C4b2a)（類似C1s）

C5b6～9

(MAC)

（旁路途徑）

（經(jīng)典途徑）11.三、MBL途徑（凝集素途徑）11.三條激活途徑的比較12.三條激活途徑的比較12.四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

三條活化途徑至C5轉(zhuǎn)化酶激活C5后，形成兩類末端產(chǎn)物：A固相上形成膜攻擊復(fù)合物（C5b～9，MAC）B液相中形成無溶細(xì)胞作用的SC5b～7，8，91、MAC的形成C5b+C6、C7、C8C5b678：插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層+12-15個(gè)C9C5b～9攻膜復(fù)合物（中空管狀）2、MAC的溶細(xì)胞效應(yīng)：

細(xì)胞溶解13.四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)13.名稱調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑調(diào)節(jié)旁路途徑調(diào)節(jié)MACC1INH–C1S/C1R,MASP活性–C4b2a形成CR1–C4b2a形成C4bp–C4b2a形成與活性–C4b2a3b形成與活性DAF–C4b2a形成分解C4b2a促進(jìn)C3bBb分解MCP–C4b2a(3b)形成與活性–C3bBb(3b)形成與活性I因子裂解C4b裂解C3bH因子-C3bBb(3b)形成與活性S蛋白-MAC形成C8bp-MAC活性CD59-MAC形成第三節(jié)補(bǔ)體活化的調(diào)控14.名稱調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑調(diào)節(jié)旁路途徑調(diào)節(jié)MACC1INH–C1S/第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能

生物學(xué)作用參與的補(bǔ)體成分

①

溶解細(xì)胞、細(xì)菌作用C1～C9

②調(diào)理作用（圖）C3b,iC3b,C4b;CR1/3/4

③免疫粘附作用（圖）C3b;

CR1/3

④炎癥介質(zhì)作用C3a、C5a

⑤參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

C3d,C3b,CR1,CR2,DAF

⑥參與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)C1INH、C3a、C5a

注：①～④主要表現(xiàn)在抗感染和清除IC、凋亡細(xì)胞方面。

①溶解細(xì)胞、細(xì)菌作用：通過MAC溶解生物細(xì)胞，尤其是細(xì)菌和病毒感染細(xì)胞。

15.第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能注：①～④主要表現(xiàn)在抗感染和清②調(diào)理作用：加強(qiáng)吞噬作用(l)IgGFc受體介導(dǎo)的調(diào)理作用:(2)補(bǔ)體受體介導(dǎo)的調(diào)理作用:C3b/C4b的氨基端C3b/C4b的羧基端IgG巨噬細(xì)胞病原體吞噬細(xì)胞C3bR/C4bR病原體16.②調(diào)理作用：加強(qiáng)吞噬作用C3b/C4b的氨基端C3b/C4③

免疫粘附作用：清除免疫復(fù)合物（IC）、凋亡細(xì)胞等17.③免疫粘附作用：清除免疫復(fù)合物（IC）、凋亡細(xì)胞等17.④炎癥介質(zhì)作用：通過C3a、C5a發(fā)揮趨化、過敏毒素樣作用，使吞噬細(xì)胞釋放溶酶體酶、IL-1、IL-6和肥大細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)導(dǎo)致組織損傷或功能紊亂。附：補(bǔ)體系統(tǒng)異常與疾?。≒35）1、遺傳性補(bǔ)體缺陷?。ㄒ娒庖呷毕莶。?、介導(dǎo)病原體感染：如EB病毒借助CR2吸附宿主細(xì)胞而感染3、促進(jìn)炎癥發(fā)生：如上述炎癥介質(zhì)作用4、參與某些移植排斥反應(yīng)（見移植免疫）18.④炎癥介質(zhì)作用：通過C3a、C5a發(fā)揮趨化、過敏毒素樣作用個(gè)人觀點(diǎn)供參考，歡迎討論！個(gè)人觀點(diǎn)供參考，歡迎討論！補(bǔ)體系統(tǒng)●補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、特性與命名（概述）●補(bǔ)體的激活●補(bǔ)體活化的調(diào)控●補(bǔ)體的生物學(xué)作用●補(bǔ)體與疾病的關(guān)系20.1.第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的組成、特性與命名

早期人們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后，在新鮮血清中的一種不耐熱成分存在下其細(xì)胞會(huì)被溶解，并且進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到這種成分是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必不可少的補(bǔ)充成分，于是稱其為補(bǔ)體(Complement,C)。后來發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體并非單一分子，而是存在于人和動(dòng)物血清、組織液中一組（30余種）經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，故又稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。一、組成1、固有成分：C1qrs、C2-----C9；甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）；B、D因子。21.2.2、調(diào)節(jié)蛋白C1抑制因子（C1INH）C3b滅活因子（I因子）C3b滅活促進(jìn)因子（H因子）備解素（P因子）C4結(jié)合蛋白（C4bp）S蛋白衰變加速因子（DAF，CD55）膜輔助蛋白（MCP）同源抑制因子（HRF，C8bp）膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL，CD59）等22.2、調(diào)節(jié)蛋白3.3、補(bǔ)體受體（P.34）

目前比較清楚的有：C1qR、CR1～CR5；C3aR、C4aR、C5aR、C1qR等。幾種重要補(bǔ)體受體的主要特性受體配體分布細(xì)胞主要生物學(xué)功能C1q-RC1qB、Mo、NK促Ig分泌、吞噬等CR1C3b、C4b、MBL血細(xì)胞等清除ICCR2iC3b、C3dBcell、鼻咽上皮激活B細(xì)胞、EBV-infCR3iC3bMo、中性粒細(xì)胞趨化、加強(qiáng)吞噬作用C3aRC3a、C4a肥大C、嗜堿粒C過敏毒素樣作用C5aRC5a肥大C、嗜堿粒C過敏毒素樣作用23.4.二、補(bǔ)體的合成與理化特性主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，為球蛋白（、、）或糖蛋白，對熱、強(qiáng)烈振動(dòng)敏感。三、補(bǔ)體的命名固有成分：以英文大寫字母表示，如C1～9，B、D因子等.調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C1抑制因子、C3b滅活因子等.活化成分：符號(hào)上加一橫線表示，如C4b2a.滅活成分：符號(hào)前加英文字母i，如iC3b.24.二、補(bǔ)體的合成與理化特性5.第二節(jié)補(bǔ)體的激活一、經(jīng)典途徑（C1途徑）1.激活物：Ag-Ab復(fù)合物等

2.激活過程：C1(qrs)

C4，C2C4a，C2b

C3C3a

Ag-Ab

C1s

C4b2a

C4b2a3b

C5～9

C5aC1s:

C1酯酶

C5b6789(MAC)C4b2a：

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b：

C5轉(zhuǎn)化酶MAC：攻膜復(fù)合物25.第二節(jié)補(bǔ)體的激活6.C1的激活特點(diǎn)：*一個(gè)C1分子須與2個(gè)以上的Fc段結(jié)合，先由C1q頭部結(jié)合Ig，再依次活化C1rC1s，活化的C1s具有絲氨酸蛋白酶活性。**IgG是單體，需2個(gè)以上IgG分子與其結(jié)合；IgM是5聚體，則只要單個(gè)IgM分子與其結(jié)合。C1分子結(jié)構(gòu)示意圖26.C1的激活特點(diǎn)：C1分子結(jié)構(gòu)示意圖7.經(jīng)典途徑27.經(jīng)典途徑8.二、旁路途徑（C3途徑）

1.“激活物”：多糖類（LPS、肽聚糖、酵母多糖等）

2.激活過程：

細(xì)菌脂多糖（載體樣作用）：

C3+H2O(C5轉(zhuǎn)化酶)DC3C3a

C3C3a

C3(H2O)+BC3(H2O)BbC3bBbC3bBb3bP(初始C3轉(zhuǎn)化酶)(C3轉(zhuǎn)化酶)C5C5aC5b6789（MAC）

28.9.29.10.三、MBL途徑（凝集素途徑）1.激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖的微生物2.激活過程：MBL（甘露糖結(jié)合的凝集素）識(shí)別微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖

激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）活化為MASP1,MASP2

C3

C4、C2C3C5

MASP1MASP2

C4b2aC4b2a3bC3b(C4b2a)（類似C1s）

C5b6～9

(MAC)

（旁路途徑）

（經(jīng)典途徑）30.三、MBL途徑（凝集素途徑）11.三條激活途徑的比較31.三條激活途徑的比較12.四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

三條活化途徑至C5轉(zhuǎn)化酶激活C5后，形成兩類末端產(chǎn)物：A固相上形成膜攻擊復(fù)合物（C5b～9，MAC）B液相中形成無溶細(xì)胞作用的SC5b～7，8，91、MAC的形成C5b+C6、C7、C8C5b678：插入細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層+12-15個(gè)C9C5b～9攻膜復(fù)合物（中空管狀）2、MAC的溶細(xì)胞效應(yīng)：

細(xì)胞溶解32.四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)13.名稱調(diào)節(jié)經(jīng)典途徑調(diào)節(jié)旁路途徑調(diào)節(jié)MACC1INH–C1S/C1R,MASP活性–C4b2a形成CR1–C4b2a形成C4bp–C4b2a形成與活性–C4b2a3b形成與活性DAF–C4b2a形成分解C4b2a促進(jìn)C3bBb分解MCP–C4b2a(3b)形成與活性–C3bBb(3b)形成與活性I因子裂解C4b裂解C3bH因子-C3bBb(3b)形成與活性S蛋白-MAC形成C8bp-MAC活性CD59-MAC形成第三節(jié)補(bǔ)體活化的