炎性細胞因子的機械性和藥理性抑制：持續(xù)血液透析與烏司他丁SusumuIshikawa,MD日本東京Teikyo大學心血管外科副教授第29屆韓國危重癥醫(yī)學會議第9屆日韓危重癥學會聯(lián)會背景在全身性炎癥反應中，細胞因子和多型核粒細胞彈性蛋白酶的過度表達扮演著重要的作用。因此，抑制和清除這些急性期的反應性物質(zhì)對于搶救危重患者來說十分重要。簡介

心臟外科和炎性物質(zhì)體外循環(huán)時間和細胞因子DoiH,1988HurunagaH,1995粒細胞蛋白酶IL-8IL-8和PMNE的相關(guān)性

心臟手術(shù)后的最大值今天的內(nèi)容：3個臨床研究炎性反應1、心臟手術(shù)后的脾臟再灌注治療和預防2、持續(xù)性血液透析的細胞因子清除機制3、烏司他?。ㄒ粋€蛋白酶抑制劑）對細胞因子的藥理學抑制作用臨床研究1心臟手術(shù)后的脾臟再灌注日本衛(wèi)生部支持課題全身和脾臟的灌注均值心臟指數(shù)：4.3-4.5氧飽和度混合靜脈：70－74肝靜脈：65－52PH動脈：7.34－7.42胃內(nèi)粘膜7.21－7.34TakahashiS,IshikawaS,etal.1994總結(jié)1盡管心臟供血輸出充足，體外循環(huán)術(shù)后脾臟的灌注減少，直到術(shù)后24小時才恢復。手術(shù)后第一天血清內(nèi)毒素濃度的升高可能是由于脾臟血管的再灌注。2、持續(xù)性血液透析對細胞因子的機械性清除

臨床研究

PMX-DHP日本多中心研究多粘菌素-B固定纖維內(nèi)毒素內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)體液介質(zhì)的清除PMX大適應癥有限

昂貴持續(xù)血透1）高流量容量中循環(huán)維持不穩(wěn)定2）普通流量容量低沒有感染（心臟術(shù)后早期）早期誘導（在急性腎衰前）效果不足目的體外循環(huán)時間延長有時引起術(shù)后的循環(huán)衰竭，尤其是危重患者。對早期持續(xù)血透的效果評價主要是炎性反應物質(zhì)?；颊吆头椒ɑ颊呃龜?shù)：12名（2007.1－）排除標準：慢性腎衰、膿毒癥輔助循環(huán)設(shè)備年齡：67.2（57－85）歲性別：男11女1手術(shù)：體外循環(huán)時間：286.32（171－552）分鐘透析：

聚砜膜體循環(huán)血壓尿量血清IL－8濃度全身血管阻力指數(shù)

烏司他丁對細胞因子的藥理學抑制作用臨床試驗烏司他?。阂粋€蛋白酶抑制劑尿蛋白酶抑制劑特征：1、天然的存在正常的人體中。2、在機體對抗應激的過程中具有重要地位。體內(nèi)合成過程：烏司他丁前體主要由肝臟生成。在應激時，烏司他丁前體被激活的中性粒細胞蛋白酶激活烏司他丁的作用壓力？外源性烏司他丁細胞/器官損傷多器官衰竭MOF替代療法(補充)單核細胞-巨噬細胞細胞因子嗜中型粒細胞彈性蛋白酶內(nèi)源性烏司他丁烏司他丁的適應癥1、急性循環(huán)衰竭出血性休克、細菌性休克、創(chuàng)傷性休克，發(fā)熱性休克2、急性胰腺炎包括術(shù)后創(chuàng)傷性急性胰腺炎經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰腺手術(shù)適應癥:日本、韓國相同患者和方法烏司他丁組（7例）組別對照組（8例）年齡65±565±3NS術(shù)式CABG33AVR32MVR13體外循環(huán)時間（分鐘）165±16191±15NSAO-clamp時間（分鐘）88±1099±12NSP烏司他丁組的用法劑量1)循環(huán)預充液：600,000U2)體外循環(huán)300,000U3)手術(shù)后300,000U/天（5天）血清烏司他丁濃度血清IL-6濃度血清IL-8濃度

血清多型核粒細胞彈性蛋白酶濃度

呼吸指數(shù)總結(jié)3烏司他丁減少心臟手術(shù)中細胞因子和多型核粒細胞彈性蛋白酶的過度表達。烏司他丁的作用文獻綜述抑制細胞內(nèi)彈性蛋白酶活性烏司他丁抑肽酶1、治療休克收縮壓≥100mmhg2、腎保護作用出血型休克模型（狗）YamamotoY,etal.19952、腎保護作用（2)尿量（≥50mL/hr)3、腎-心臟手術(shù)后腎功能

UekiM,19954、急性胰腺炎（1）實驗結(jié)果磷酸酯酶A2誘導OhnishiH,etal.19844、急性胰腺炎（2）臨床結(jié)果急性胰腺炎慢性胰腺炎EffectiveEffective肺BingyangJ,20076、肝–肝切除術(shù)后

MiyazakiK.2000防止器官衰竭心臟手術(shù)的聯(lián)合使用情況危重（休克）嚴重（不穩(wěn)定）通常（不穩(wěn)定）機械性手術(shù)期血透手術(shù)后