內(nèi)皮損傷因子CRP的臨床意義

①CRP作為急性時(shí)相蛋白，在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時(shí)迅速升高，有成倍增長(zhǎng)之勢(shì)。②CRP與其他炎癥因子的相關(guān)性CRP與其他炎癥因子如白細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞沉降率和多形核白細(xì)胞等密切相關(guān)。③CRP可用于細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷一旦發(fā)生炎癥，CRP水平即升高，而病毒性感染CRP大都正常。④惡性腫瘤患者CRP大都升高，如CRP和AFP聯(lián)合檢測(cè)，可用于肝癌與肝臟良性疾病的鑒別診斷⑤CRP用于評(píng)估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度—當(dāng)CRP高于250mg/L時(shí)，則可提示為廣泛壞死性胰腺炎CRP與急性冠脈綜合癥

大量研究表明CRP的增高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。CRP與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

①CRP可通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)促進(jìn)AS形成②CRP增加MMP成信（MMP通過(guò)破壞纖維帽基質(zhì)使其變薄，導(dǎo)致斑塊破裂）③CRP可與巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞上的受體結(jié)合誘導(dǎo)TNF-a、IL-1β分泌，促進(jìn)AS形成和發(fā)展。④CRP水平與促凝血狀態(tài)相關(guān)聯(lián)⑤CRP通過(guò)增加活性氧（ROS）促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移和增值、膠原組織和彈性蛋白合成，新生內(nèi)膜形成、增厚。

C-反應(yīng)蛋白是心肌梗死一個(gè)較好的生化預(yù)測(cè)指標(biāo)hs-CRP可作為ACS的預(yù)后指標(biāo)—hs-CRP水平可以預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度和發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性，對(duì)評(píng)估冠心病具有重要的臨床意義。無(wú)論在入院或出院時(shí)測(cè)定hs-CRP，對(duì)于ACS患者均有預(yù)測(cè)價(jià)值。出院時(shí)測(cè)定hs-CRP比入院時(shí)測(cè)定能更好地預(yù)測(cè)90天的不良后果。hs-CRP有助于鑒別出心肌肌鈣蛋白陰性而死亡率增高的患者—hs-CRP是未來(lái)發(fā)生冠脈事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。穩(wěn)定性心絞痛（SAP）和不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者，hs-CRP濃度每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相對(duì)危險(xiǎn)增加45%。hs-CRP增高是將來(lái)首次發(fā)生心血管疾病危險(xiǎn)性非常有效地預(yù)測(cè)指標(biāo)hs-CRP與其他生化指標(biāo)對(duì)冠心病危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值—與TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，單獨(dú)TC增高的人危險(xiǎn)性增加2.3倍，單獨(dú)hs-CRP增高的人危險(xiǎn)性增加1.5倍，而TC和hs-CRP增高的人群，發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)性增加5倍。hs-CRP與其他冠心病危險(xiǎn)因素的關(guān)系—糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP水平升高，提示機(jī)體炎癥在糖尿病發(fā)病及胰島素抵抗綜合征中的作用。預(yù)防性治療對(duì)hs-CRP水平的影響—阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可有效降低hs-CRP濃度升高患者未來(lái)冠脈事件的發(fā)生率，提示這兩種藥物有抗炎性高敏C-反應(yīng)蛋白

BNP診斷癥狀性心力衰竭,HF時(shí)心臟容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心肌受到牽張或室壁壓力增大，使血中BNP濃度增高。BNP＜80%pg/ml對(duì)心力衰竭的陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)98%。急性呼吸困難患者的臨床步驟1BNP＜100pg/ml心衰可能性2%急性體格檢查2BNP100-400pg/ml心衰可能性75%呼吸心電圖3BNP100-400pg/ml心衰惡化可25%困難X線胸片左室功能障礙；肺部疾病BNP測(cè)定4BNP＞400pg/ml心衰可能性95%BNP在診斷無(wú)癥狀性左室功能障礙中的作用—心功能障礙者的血漿BNP水平明顯高于無(wú)心功能障礙BNP在診斷舒張功能不全中的應(yīng)用—HF組BNP平均水平為34pg/ml，DHF組（舒張功能不全）為413pg/ml，而在SHF（收縮功能不全）組為821pg/ml.BNP在心力衰竭中的應(yīng)用BNP在心律失常中的應(yīng)用

在急性心肌梗死（AMI）后1小時(shí)血漿BNP水平升至正常時(shí)60倍。AMI后血漿BNP濃度曲線呈單項(xiàng)和雙相兩種模式，單項(xiàng)曲線在AMI發(fā)生后16小時(shí)左右達(dá)峰值；雙相曲線則在第4-7天出現(xiàn)第二個(gè)高峰。小面積AMI患者BNP多呈單相曲線；前臂AMI、伴HF癥狀、低射血分?jǐn)?shù)的患者BNP多明顯升高并呈雙相曲線；AMI后1-7天BNP持續(xù)升高提示有發(fā)生心衰和死亡的危險(xiǎn)性。心律失常常伴房室收縮的不同步，從而導(dǎo)致室壁張力增大、腔室擴(kuò)大，這種生理病理變化促進(jìn)心肌分泌BNP。

BNP在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用白細(xì)胞介素

IL-6與心血管疾病的關(guān)系

①I(mǎi)L-6在動(dòng)脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清濃度的200倍，但也有研究，IL-6與TNF-β共同作用，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞合成血栓調(diào)節(jié)素，抑制血栓形成，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起抑制作用。

②心肌缺血與再灌注時(shí)，激活了炎性細(xì)胞，其中IL-6在局部可刺激中性粒細(xì)胞的氧化性爆發(fā)，刺激內(nèi)皮細(xì)胞表面細(xì)胞間黏附因子-1的表達(dá)，增加內(nèi)皮層的通透性。

③病毒性心肌炎的主要病原是柯薩奇B組病毒，在急性病毒性心肌炎發(fā)病的過(guò)程中，IL-6具有炎癥防御性作用

④AMI時(shí)，血清IL-6水平增高，其機(jī)制為:IL-6刺激肝臟產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制劑（PAI），PAI和纖溶酶原（tPA）結(jié)合使其失去活性，導(dǎo)致纖溶功能低下，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成；促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)ICAM-1增多，加快中性粒細(xì)胞與心肌細(xì)胞的黏附過(guò)程，從而釋放氧自由基，加重心肌細(xì)胞損害；通過(guò)NO介導(dǎo)，使心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP濃度升高，鈣離子濃度下降發(fā)揮負(fù)性肌力作用。

IL-8與冠心病

①由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8可介導(dǎo)中性粒細(xì)胞的趨化、穿內(nèi)皮移動(dòng)和激活，IL-8為中性粒細(xì)胞穿內(nèi)皮移行所必需。

②IL-8促進(jìn)血管生成AS斑塊內(nèi)常出現(xiàn)病理性新生血管，它們主要由血管外膜的滋養(yǎng)血管遷移至血管內(nèi)膜下形成。這些新生的毛細(xì)血管可以誘導(dǎo)AS斑塊的生長(zhǎng)以及增加斑塊的不穩(wěn)定性。發(fā)生粥樣硬化的血管內(nèi)含有大量氧化的磷脂，氧化的磷脂可以通過(guò)自身分泌機(jī)制增加IL-8等具有促血管形成的細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)而促進(jìn)斑塊內(nèi)新生血管的形成。少量的IL-8可以促進(jìn)損傷的血管壁細(xì)胞增殖修復(fù)，而AS斑塊內(nèi)存在著大量的IL-8，血管壁細(xì)胞持續(xù)在IL-8的刺激下會(huì)過(guò)度增殖，從而使管壁增厚、管腔狹窄促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展。白細(xì)胞介素

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平可作為一項(xiàng)獨(dú)立于性別、年齡等危險(xiǎn)因素之外的預(yù)測(cè)高齡心血管疾病患者死亡率的指標(biāo)

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C對(duì)腎功能損傷預(yù)測(cè)的敏感性明顯優(yōu)于Cr胱氨酸蛋白酶抑制劑C

胱氨酸蛋白酶抑制劑C與冠心病目前研究證明動(dòng)脈粥樣硬化是以一種慢性炎癥過(guò)程，發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞外基質(zhì)降解與血管壁重構(gòu)。炎癥可刺激血管壁平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶S、K等，使這類(lèi)具有促?gòu)椥越M織解離特性的半胱氨酸蛋白酶在動(dòng)脈損傷處過(guò)度表達(dá)。最近也越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，在血管平滑肌細(xì)胞中有該組織蛋白酶抑制劑CysC的表達(dá)，CysC可通過(guò)人類(lèi)多核細(xì)胞趨化性的抑制而在人類(lèi)免疫防御中起作用。在急性心肌梗死早期，CysC可顯著降低，急性心肌梗死發(fā)病一周以后，CysC可接近正?；蝻@著提高。檢測(cè)尿微量白蛋白目的早期檢測(cè)是防止腎臟發(fā)生嚴(yán)重病變的有效工具，特別對(duì)于下述情況尤為重要。糖尿病患者—可以預(yù)示糖尿病腎病的進(jìn)展高血壓患者—可預(yù)示高血壓的發(fā)病率和死亡率的升高

白蛋白檢測(cè)方法目前我院采用的是新方法—免役比濁法。定量檢測(cè)—早期沒(méi)有癥狀時(shí)就可以檢測(cè)出白蛋白變化，此時(shí)病情尚可逆轉(zhuǎn)。對(duì)于早期檢測(cè)—有很重要的意義。

·尿微量白蛋白是心血管疾病發(fā)生與死亡的預(yù)測(cè)因子·尿微量白蛋白是全身性血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志，也是原發(fā)性高血壓患者亞臨床心血管病變（靶器官受損）的早期標(biāo)志。因此早期進(jìn)行尿微量白蛋白檢測(cè)，早期進(jìn)行干預(yù)治療就顯的尤為重要，為降低心血管事件的餓發(fā)生贏得先機(jī)。

尿微量白蛋白的意義①反應(yīng)腎臟受血流動(dòng)力學(xué)/代謝因素影響的敏感性指標(biāo)②反應(yīng)血管內(nèi)皮細(xì)胞傷③常合并心血管危險(xiǎn)因子、心血管疾病、糖耐量異常、高胰島素血癥和高血壓。尿微量白蛋白同型半胱氨酸近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者均認(rèn)為血液同型半胱氨酸含量升高已成為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。臨床應(yīng)用①心腦血管疾病:同型半胱氨酸與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁，通過(guò)一系列反應(yīng)并有副產(chǎn)物氧化放出，損傷血管壁后，平滑肌細(xì)胞分裂修補(bǔ)造成“疤痕”。同時(shí)同型半胱氨酸改變凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥樣硬化處②脂代謝的影響：同型半胱氨酸在血漿中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其與LDL發(fā)生聚集，產(chǎn)生活性氧（包括超氧化物、過(guò)氧化物等），促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成；與此同時(shí)過(guò)氧化氫與自由基一起促進(jìn)LDL氧化，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化③葉酸缺陷：血漿同型半胱氨酸在葉酸缺乏患者中明顯增高④高同型半胱氨酸血癥不僅是動(dòng)脈粥樣硬化也是血栓栓塞、Alzheimer（老年癡呆癥）病、老年骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。心臟性脂肪酸結(jié)合蛋白

H-FABP較特異地存在于心肌組織中,紅骨骼肌、主動(dòng)脈壁的平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胃腺體的壁細(xì)胞和睪丸間質(zhì)細(xì)胞中亦有,少量存在于腎臟、白骨骼肌、腎上腺、腦,但肝臟、脂肪組織內(nèi)無(wú)HFABP分布

評(píng)估心肌早期微損傷

血漿中HFABP釋放水平可反映心肌早期損傷的程度。最新研究認(rèn)為H—FABP可作為一個(gè)危險(xiǎn)性指標(biāo)評(píng)價(jià)不穩(wěn)定性心絞痛的患者的預(yù)后,但將其作為一個(gè)診斷指標(biāo)診斷不穩(wěn)定性心絞痛還是需慎重考慮的。

評(píng)估心肌缺血再灌注

近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在溶栓后,即使沒(méi)有ST段的回落,也有部分患者獲得了成功再灌注,研究發(fā)現(xiàn)H-FABP、MYO均可以作為心肌溶栓治療后60、90min再灌注的評(píng)價(jià)指標(biāo),但是在再灌注后血流TIMI分級(jí)之間的變化差異無(wú)顯著性。

評(píng)估心力衰竭預(yù)后

Akimoto進(jìn)行COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析示:H-FABP是與慢性心衰患者遠(yuǎn)期發(fā)生心臟事件風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的獨(dú)立變量;尤其是對(duì)于輕型慢性心衰(NYHA分級(jí)Ⅰ-Ⅱ級(jí)),H-FABP升高的患者發(fā)生心臟事件的比例明顯高于HFABP正常的患者

CCP抗體是診斷類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新指標(biāo)，敏感性及特異性顯著優(yōu)于類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)環(huán)瓜氨酸肽抗體即抗瓜氨酸化蛋白抗體用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）的早期診斷。眾多研究者得資料顯示特異度在90-98%；敏感度為33-87.2%。RA發(fā)病早期，特別是超早期即在發(fā)病3個(gè)月內(nèi)，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)組織未遭破壞時(shí)診斷和采取有效治療，可以明顯改善預(yù)后?？膳cIgM-RF組合測(cè)定以提高對(duì)RA早期診斷的敏感性，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可達(dá)92%抗環(huán)瓜氨酸肽血管緊張素酶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一種膜結(jié)合糖蛋白。它使血管緊張素Ⅰ肽鏈C末端的組氨酸和亮氨酸殘基水解，形成具有增壓作用的血管緊張素Ⅱ，后者通過(guò)與血管、氣管平滑肌作用，引起血管、支氣管收縮。ACE使具有降壓作用及參與炎性作用的緩激肽、P物質(zhì)等多肽性物質(zhì)滅活。ACE還能直接作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)醛固酮分泌。ACE分布于全身各組織，主要定位于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。ACE增高：肉瘤樣病和其他的疾病時(shí)ACE活性增高。ACE增高25%以上通常見(jiàn)于：Caucher氏病，甲亢、視網(wǎng)膜病變的糖尿病、肝硬化、淋巴管肉瘤等ACE減低：主要與血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。心肌肌鈣蛋白（cTn）作為心肌損傷標(biāo)志物，判斷心肌損傷，特別是診斷急性心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而且已成為判斷冠脈綜合癥患者處于心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)的最合適的標(biāo)志物。急性心肌梗死的首選指標(biāo)急性心肌梗死4-6小時(shí)，cTnT的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可高達(dá)90%不穩(wěn)定心絞痛最佳的血液指標(biāo)CTn水平上升判斷不穩(wěn)定心絞痛預(yù)后的敏感性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均在90%以上。CTnI血液濃度的監(jiān)測(cè)能為微小心肌損傷（MMD）提供最敏感和最特異的診斷指標(biāo)。圍術(shù)期心肌梗死的診斷術(shù)后監(jiān)測(cè)cTn對(duì)診斷術(shù)后心肌梗死比較有臨床意義診斷心肌炎血清cTnI是兒童心肌損傷新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，cTn1有可能取代心內(nèi)膜心肌活檢成為病毒性心肌炎臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)。cTnI來(lái)反映心肌損傷的敏感性和特異性已作為心肌炎診斷的重要依據(jù)之一。cTnI與心力衰竭的嚴(yán)重程度和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。肌鈣蛋白降鈣素原（PCT）是人類(lèi)降鈣素的前體物質(zhì)，含116個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)，由N末端、降鈣素、C末端3個(gè)部分組成。其半衰期25-30個(gè)小時(shí)，體內(nèi)外穩(wěn)定性好，在正常人血清中含量極低。健康人群PCT主要有甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，在嚴(yán)重感染時(shí)，在細(xì)菌脂多糖（LPS）等相關(guān)因子的刺激作用下，各種器官中的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生PCT,PCT的分泌急劇增加，血漿內(nèi)水平上升。對(duì)無(wú)細(xì)菌性炎性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、病毒感染、腫瘤或自身免疫性疾病、局部感染無(wú)反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。PCT是診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌性疾病感染的一個(gè)急性參數(shù)，用于鑒別細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。降鈣素原人細(xì)胞粘附因子1細(xì)胞粘附分子是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與外基質(zhì)相互作用的糖蛋白，在細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、血栓形成、組織修復(fù)以及腫瘤的轉(zhuǎn)移等生理病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。粘附分子與動(dòng)脈硬化動(dòng)脈硬化損傷的發(fā)展需要單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞及粘附分子之間的相互作用。炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附與遷徙是動(dòng)脈粥樣硬化重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)之一。

可溶性血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子2-水平與心血管危險(xiǎn)因素如吸煙、高血壓、高血脂癥等高危險(xiǎn)因素在冠心病發(fā)生發(fā)展中具有同等地位。

循環(huán)中可溶性血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1增高是冠心病預(yù)測(cè)因子，持續(xù)性高水平也與預(yù)后不良有關(guān)系。黏附分子與缺血—再灌注損傷缺血在灌注時(shí)，氧自由基和其他信使激活炎性細(xì)胞因子和致炎癥酶原引起趨化因子釋放，黏附因子上調(diào)。與缺血再灌注損傷有關(guān)的代表性粘附因子為ICAM-1.組織纖溶酶源激活劑抑制物-1影響因素一天中早上的含量較高，活性也較高；下午則是較低。標(biāo)本采集必須嚴(yán)格定是。為防止體外PAI-1與tPA得結(jié)合，應(yīng)將抗凝劑PH值調(diào)到4.0-4.5.同樣重要的還有離心機(jī)溫度需早4℃環(huán)境中，并且保證離心力為*3000g以上，以達(dá)到血漿中無(wú)血小板，不然血小板中高濃度的PAI-1將刀子PAI-1檢測(cè)結(jié)果的嚴(yán)重誤差

PAI-1主要有血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，但平滑肌細(xì)胞、真核細(xì)胞也能生成PAI-1，故正常血漿濃度波動(dòng)很大，0-12μg/L都可為正常。PAI-1是體內(nèi)調(diào)節(jié)tPA乃至于潛在纖溶性和抗纖溶系統(tǒng)的最重要的物質(zhì)。PAI-1屬急性相蛋白，結(jié)果分析時(shí)應(yīng)加注意。理論上PAI的缺乏可引起出血表現(xiàn)，但目前僅發(fā)現(xiàn)極個(gè)別的報(bào)道存在PAI-1缺陷是的岀血癥狀。同樣PAI-1水平的增高，隨與胰島素治療、細(xì)胞因子增高有關(guān)，但還是發(fā)現(xiàn)PAI-1水平與急性心肌梗死和靜脈血栓存在相關(guān)