藥物制劑技術(shù)藥物制劑教研室目錄項(xiàng)目一藥劑基本知識(shí)項(xiàng)目二固體制劑的制備（散劑、顆粒、片劑、膠囊）項(xiàng)目三滅菌和無菌制劑的制備項(xiàng)目四液體制劑的制備

項(xiàng)目五半固體制劑的制備（軟膏劑、眼膏劑）項(xiàng)目六浸出制劑的制備項(xiàng)目七其他制劑的制備（丸劑、滴丸、栓劑、膜劑）項(xiàng)目一藥劑基本知識(shí)一、概述

（一）定義及常用術(shù)語藥劑學(xué)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。藥物劑型是適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式，簡(jiǎn)稱劑型，如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射劑。藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量的物質(zhì)。新藥系指我國(guó)未上市的藥品。藥用輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑與附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。 制劑是指根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)或其他適當(dāng)處方，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格的藥劑。方劑是指按照醫(yī)師臨時(shí)處方專為指定病人配制的，并明確指出用法用量的藥劑。方劑的配制一般都在藥劑科的調(diào)劑室中進(jìn)行。藥劑是制劑與方劑的總稱，系指將藥物加工制成適用于醫(yī)療、預(yù)防或診斷的應(yīng)用形式的制品。處方藥：必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方才可調(diào)配、購(gòu)買，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。非處方藥(OverTheCounter，簡(jiǎn)稱OTC)不需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方，消費(fèi)者可以自行判斷購(gòu)買和使用的藥品。青霉素注射劑只能做成粉針不能做成注射液？青霉素在呈液狀后，其效價(jià)在室溫下迅速降低，其次隨著時(shí)間的推延，溶液中的青霉素稀酸、高分子聚合體等致敏物質(zhì)濃度也隨之升高，注射后易引起過敏反應(yīng)（3）有些劑型可產(chǎn)生靶向作用

腸溶片、口腔粘附片、脂質(zhì)體、微囊等。（4）有些劑型可影響療效固體劑型，如片劑、顆粒劑、丸劑的制備工藝不同會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生顯著的影響2.按分散系統(tǒng)分類：分子型（溶液型）膠體溶液型1～100nm乳型混懸型氣體分散型固體分散型微粒分散型：微米級(jí)或納米級(jí)，微囊、微球、脂質(zhì)體、乳劑、納米囊、納米粒、納米脂質(zhì)體、亞微乳等。3、按給藥途徑分類：經(jīng)胃腸道給藥途徑：溶液劑、乳劑、散劑、膠囊劑、片劑等以及栓劑、灌腸劑。進(jìn)入胃腸后，經(jīng)胃腸吸收發(fā)揮藥效。此法給藥簡(jiǎn)單，但易受胃腸道的破壞而降低藥效。非經(jīng)胃腸道給藥途徑：注射給藥呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、吸入劑等皮膚給藥：外用溶液劑、洗劑、搽劑、糊劑、帖劑等粘膜給藥：滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏等腔道給藥：軟膏劑、栓劑等。二、中國(guó)藥典與GMP（一）中華人民共和國(guó)藥典藥典：是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。

由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織的藥典委員會(huì)編寫，并由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行，具有法律的約束力?！吨袊?guó)藥典》是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量可控，確保人民用藥安全有效而依法制訂的藥品法典，是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和管理都必須嚴(yán)格遵守的法定依據(jù)，是國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的核心1.中華人民共和國(guó)藥典1953年出版了第一部《中華人民共和國(guó)藥典》，收載了藥品531種。1963年出版了《中國(guó)藥典》1963年版，收載中西藥品1310種?！吨袊?guó)藥典》1977年版收載中西藥品1925種?！吨袊?guó)藥典》1985年版共收載中西藥品1489種?！吨袊?guó)藥典》1990年版收載中西藥1751種《中國(guó)藥典》1995年版收載中西藥品2375種《中國(guó)藥典》2000年版收載藥品2691種?！吨袊?guó)藥典》2005年版分為分為一、二、三部，收載藥品3136種。《中國(guó)藥典》2010年版于2010年10月1日?qǐng)?zhí)行，分為一、二、三部，收載藥品4598種。內(nèi)容組成凡例：使用藥典的總說明，包括各種術(shù)語含義及其在使用時(shí)的有關(guān)規(guī)定正文：藥典的主體附錄：檢驗(yàn)方法、制劑通則、藥材炮制通則、對(duì)照品、試劑、試紙等索引：中文、拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名等2.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)收載范圍：（1）國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審批的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的品種，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的新藥以及放射性藥品、麻醉藥品、中藥人工合成品、避孕藥品等；（2）前版藥典收載，而現(xiàn)行版未列入的療效肯定，國(guó)內(nèi)幾省仍在生產(chǎn)、使用并需要修訂標(biāo)準(zhǔn)的藥品；（3）療效肯定，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)一步改進(jìn)的新藥。（二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturePractice，GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已自2011年3月1日起施行。GSP：藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GLP：藥品臨床前研究管理規(guī)范GCP：藥品臨床研究管理規(guī)范GAP：中藥材種植管理規(guī)范三、藥物制劑穩(wěn)定性概述（一）藥物制劑穩(wěn)定性的意義和研究范圍藥物制劑的基本要求：安全、有效、穩(wěn)定

物理穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性生物穩(wěn)定性研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)是提高產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。（二）藥物穩(wěn)定性的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)k—反應(yīng)速度常數(shù)；C—反應(yīng)物的濃度；n反應(yīng)級(jí)數(shù)，n=0為零級(jí)反應(yīng)；n=1為一級(jí)反應(yīng)；n=2為二級(jí)反應(yīng)2．一級(jí)反應(yīng)

通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時(shí)間為半衰期（halflife），記作t1/2

。一級(jí)反應(yīng)的t1/2與反應(yīng)物濃度無關(guān)。對(duì)于藥物降解，常用降解10%所需的時(shí)間，稱十分之一衰期（有效期），記作t0.9，恒溫時(shí)，t0.9也與反應(yīng)物濃度無關(guān)。（二）制劑中藥物的化學(xué)降解途徑水解：鹽酸普魯卡因、氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類等氧化：腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、安乃近、鹽酸氯丙嗪等。其他反應(yīng)異構(gòu)化：腎上腺素（左旋）聚合：氨芐青霉素濃的水溶液脫羥：對(duì)氨基水楊酸鈉（三）影響藥物制劑降解的因素及穩(wěn)定化方法1．處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法（1）pH值的影響0.05%硫酸阿托品水溶液在pH6.54的水溶液120℃下30分鐘分解3.4%，而在pH值7.3磷酸緩沖液120℃同樣時(shí)間則分解達(dá)51.8%。pH值調(diào)節(jié)要同時(shí)考慮穩(wěn)定性、溶解度和藥效三個(gè)方面。表1-1一些藥物的最穩(wěn)定pH值藥物最穩(wěn)定pH值藥物最穩(wěn)定pH值鹽酸丁卡因3.8苯氧乙基青霉素6鹽酸可卡因3.5～4.0毛果蕓香堿5.12溴本辛3.38氯氮zaozi0012.0～3.5溴化內(nèi)胺太林3.3氯潔霉素4.0三磷酸腺苷3.3地西洋5.0羥苯甲酯9.0氫氯噻嗪2.5羥苯乙酯4.0維生素B12.0羥苯丙酯4.0～5.0嗎啡4.0乙酰水楊酸4.0～5.0維生素C6.0～6.5頭孢噻吩鈉2.5對(duì)乙酰氨基酚5.0～7.0甲氧苯青霉素3.0～8.0（2）廣義酸堿催化的影響（緩沖液）如HPO42-對(duì)青霉素G鉀鹽、苯氧乙基青霉素有催化作用藥物分解速度隨緩沖劑濃度的增加而增加在實(shí)際生產(chǎn)處方中，緩沖劑應(yīng)用盡可能低的濃度或選用沒有催化作用的緩沖系統(tǒng)（3）溶劑的影響（4）離子強(qiáng)度的影響（5）表面活性劑的影響（6）處方中基質(zhì)或賦形劑的影響苯佐卡因易受堿催化水解，在5%的十二烷基硫酸鈉溶液中，30℃時(shí)的T1/2增加到1150分鐘，不加十二烷基硫酸鈉時(shí)則為64分鐘。維生素U片劑采用糖粉和淀粉為賦形劑，則產(chǎn)品變色，若應(yīng)用磷酸氫鈣，再輔以其他措施，產(chǎn)品質(zhì)量則有所提高2．外界因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法（1）溫度的影響對(duì)熱特別敏感的藥物，如某些抗生素、生物制品，要根據(jù)藥物性質(zhì)，設(shè)計(jì)合適的劑型（如固體劑型），生產(chǎn)中采取特殊的工藝，如冷凍干燥，無菌操作等，同時(shí)產(chǎn)品要低溫貯存，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。（2）光線的影響光敏感的藥物制劑，在制備過程中要避光操作，選擇包裝甚為重要。這類藥物制劑宜采用棕色玻璃瓶包裝或容器內(nèi)襯墊黑紙，避光貯存。臨床上用5%的葡萄糖配制成0.05%的硝普鈉溶液靜脈滴注，在陽(yáng)光下照射10分鐘就分解13.5%，顏色也開始變化，同時(shí)pH下降。室內(nèi)光線條件下，本品半衰期為4小時(shí)（3）空氣（氧）的影響生產(chǎn)上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體如二氧化碳或氮?dú)?，置換其中的空氣。對(duì)于固體藥物，也可采取真空包裝等。為了防止易氧化藥物的自氧化，在制劑中必須加入抗氧劑。表1-2常用抗氧劑（4）金屬離子的影響微量金屬離子對(duì)自動(dòng)氧化反應(yīng)有顯著的催化作用要避免金屬離子的影響，應(yīng)選用純度較高的原輔料，操作過程中不要使用金屬器具，同時(shí)還可加入螯合劑。如依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸、磷酸、二巰乙基甘氨酸等附加劑。（5）濕度和水分的影響水是化學(xué)反應(yīng)的媒介，固體藥物吸附了水分以后，在表面形成一層液膜，分解反應(yīng)就在液膜中進(jìn)行。（6）包裝材料的影響玻璃的理化性能穩(wěn)定，不易與藥物相互作用，氣體不能透過，為目前應(yīng)用最多的一類容器。塑料：有透氣性、透濕性、吸附性在產(chǎn)品試制過程中要進(jìn)行“裝樣試驗(yàn)”，對(duì)各種不同包裝材料進(jìn)行認(rèn)真的選擇3．藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法（1）制成固體制劑（2）制成微囊或包合物（3）采用粉末直接壓片或包衣工藝（4）制成難溶性鹽（四）藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。1．影響因素試驗(yàn)?zāi)康氖翘接懰幬锏墓逃蟹€(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與分解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料藥進(jìn)行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚薄層，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。（1）高溫試驗(yàn)供試品開口置適宜和潔凈容器，60℃溫度下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40℃條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。若60℃無明顯變化，不再進(jìn)行40℃試驗(yàn)。（2）高濕度試驗(yàn)供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對(duì)濕度75±5%及90±5%條件下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對(duì)濕度的要求，可以選擇氯化鈉飽和溶液（相對(duì)濕度75±1%、15.5～60℃），硝酸鉀飽和溶液（相對(duì)濕度92.5%，25℃）。（3）強(qiáng)光照射試驗(yàn)供試品開口放置在光櫥或其他適宜的光照儀器內(nèi)，于照度為4500±500lx的條件下放置10天，于第五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。2．加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)生產(chǎn)提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40±2℃，相對(duì)濕度75±5%的條件下放置六個(gè)月。于第0、1、2、3、6個(gè)月取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件即在溫度30±2℃，相對(duì)濕度60±5%的情況下。對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗(yàn)，可在溫度25±2℃，相對(duì)濕度60±5%的條件下進(jìn)行，時(shí)間為六個(gè)月。3．長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥與藥物制劑均需進(jìn)行長(zhǎng)期試驗(yàn)，供試品三批，市售包裝，在擬定藥品貯存條件下放置。分別于0、3、6、9、12、18、24、36個(gè)月，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。表1-3原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目表劑型穩(wěn)定性重點(diǎn)考查項(xiàng)目原料藥性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性以及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考查項(xiàng)目片劑性狀、如為包衣片應(yīng)同時(shí)考查片芯、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶解時(shí)限或溶出度膠囊性狀、內(nèi)容物色澤、含量、降解產(chǎn)物、溶出度、水分，軟膠囊需要檢查內(nèi)容物有無沉淀注射液外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、無菌檢查、輸液還應(yīng)檢查熱原、不溶性微粒、塑料瓶容器還應(yīng)檢查可抽提物栓劑性狀、含量、軟化、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)軟膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)、如乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象眼膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)滴眼劑如為澄清液，應(yīng)考查：性狀、澄明度、含量、pH值、有關(guān)物質(zhì)、無菌檢查、致病菌；如為混懸液，不檢查澄明度、檢查再懸浮性、粒度丸劑性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限糖漿劑性狀、含量、澄清度、相對(duì)密度、有關(guān)物質(zhì)、衛(wèi)生學(xué)檢查、pH值口服溶液劑性狀、含量、色澤、澄清度、有關(guān)物質(zhì)乳劑性狀、含量、分層速度、有關(guān)物質(zhì)混懸劑性狀、含量、再懸性、粒度、有關(guān)物質(zhì)酊劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、含醇量散劑性狀、含量、粒度、外觀均勻度、有關(guān)物質(zhì)計(jì)量吸入氣霧劑容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳動(dòng)一次的釋放劑量、有效部位藥物沉積量膜劑性狀、含量、溶化時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、眼用膜劑應(yīng)作無菌檢查顆粒劑性狀、含量、粒度、溶化性透皮帖片性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度搽劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求①穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行；②原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，其合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致；藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)，如片劑（或膠囊劑）至少在1～2萬片（或粒），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；③供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；④加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致；⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。四、空氣凈化技術(shù)（一）概述

為什么要凈化空氣？我們所生活的環(huán)境中，可以說微生物是無處不在，無處不有。微生物種類繁多，有的對(duì)人有益，有的有害，有的無益也無害。但在藥品生產(chǎn)過程中，不可能對(duì)環(huán)境中的各種微生物加以區(qū)別對(duì)待，為保證藥品的安全有效，需要對(duì)其進(jìn)行控制。空氣的微生物多數(shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮中于空氣中，1μm以下者處于懸浮狀態(tài)，10μm以上者會(huì)逐漸沉下來而形成菌塵，所以也要對(duì)塵粒進(jìn)行控制。大量臨床資料表明，注射劑（尤其是靜脈注射劑）如污染了7~12μm的塵粒，可導(dǎo)致熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴(yán)重的還會(huì)致人死命。而如果污染了細(xì)菌，輕則局部紅腫化膿，重則引起全身細(xì)菌性感染。（二）空氣凈化技術(shù)潔凈室的空氣凈化技術(shù)一般采用空氣過濾法，當(dāng)含塵空氣通過多孔過濾介質(zhì)時(shí)，粉塵被微孔截留或孔壁吸附，達(dá)到與空氣分離的目的。利用初效、中效、（亞）高效濾過器將空氣中的微粒和細(xì)菌濾除，得到潔凈空氣。初效→→中效→→（亞）高效初效過濾器主要用用對(duì)新風(fēng)及大顆粒塵埃的控制，主要過濾對(duì)象是＞10μｍ的塵粒；中效過濾器主要用作對(duì)末級(jí)過濾器的預(yù)過濾和防護(hù)，主要過濾對(duì)象是1-10μｍ的塵粒；亞高效過濾器用作終端過濾器或作為高效過濾器的預(yù)過濾，主要過濾對(duì)象是＜5μｍ的塵粒；高效過濾器作為送風(fēng)的終端過濾，主要過濾對(duì)象是＜1μｍ的塵?？諝鈨艋到y(tǒng)示意圖高效過濾器潔凈室空調(diào)機(jī)箱(中效過濾)初效過濾器新空氣潔凈度高于10萬級(jí)（C級(jí)）的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效空氣過濾器三級(jí)過濾的高效空氣凈化系統(tǒng)，其中10萬級(jí)（C級(jí)）空氣凈化處理，可用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。潔凈度30萬級(jí)（D級(jí)）空氣凈化處理，宜采用初效、中效過濾器二級(jí)過濾的中效空氣凈化系統(tǒng)。高效空氣凈化系統(tǒng)

初效風(fēng)機(jī)中效高效潔凈室排風(fēng)回風(fēng)新風(fēng)初效風(fēng)機(jī)中效中效潔凈室排風(fēng)回風(fēng)新風(fēng)初效空氣凈化系統(tǒng)——空氣凈化系統(tǒng)中為避免交叉污染，其回風(fēng)不能循環(huán)使用的情況有：固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、造粒、壓片、包衣、灌裝等工序；固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；利用有機(jī)溶媒精制的原料藥精致崗位、干燥崗位；工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序?？諝膺^濾器

初效——板式過濾器，與大氣接觸中效——袋式過濾器，在空調(diào)箱的兩端，兩組高效——板式過濾器1．過濾方式（1）表面過濾：（2）深層過濾：系指大于過濾介質(zhì)微孔的粒子截留在介質(zhì)表面，使其與空氣得到分離的方法。常用的過濾介質(zhì)有醋酸纖維素、硝酸纖維素等微孔濾膜。主要用于無塵、無菌潔凈室等高標(biāo)準(zhǔn)空氣的末端過濾。系指小于過濾介質(zhì)微孔的粒子吸附在介質(zhì)內(nèi)部，使其與空氣得到分離。常用的介質(zhì)材料有：玻璃纖維、天然纖維、合成纖維、粒狀活性炭、發(fā)泡性濾材等。2．空氣過濾機(jī)理及影響因素（1）空氣過濾機(jī)理①攔截作用：系指當(dāng)粒徑大于纖維間的間隙時(shí)，由于介質(zhì)微孔的機(jī)械屏障作用截留塵粒，屬于表面過濾。②吸附作用：系指當(dāng)粒徑小于纖維間隙的細(xì)小粒子通過介質(zhì)微孔時(shí)，由于塵埃粒子的重力、分子間范德華力、靜電、粒子運(yùn)動(dòng)慣性及擴(kuò)散等作用，與纖維表面接觸被吸附。屬于深層過濾。包括：慣性作用、擴(kuò)散作用、靜電作用。（2）影響空氣過濾的主要因素①粒徑②過濾風(fēng)速③介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性④附塵3．空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒與維護(hù)（1）新風(fēng)口：每?jī)商烨鍧嵰淮?，破損泄漏時(shí)應(yīng)及時(shí)更換。（2）初、中效過濾器：每月清潔消毒一次，破損泄漏時(shí)應(yīng)及時(shí)更換。（3）高效過濾器(安裝前應(yīng)進(jìn)行檢漏)：每年進(jìn)行一次檢漏，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果確定是否需要更換(一次性用品不能清潔，注意日常生產(chǎn)操作時(shí)對(duì)室內(nèi)高效過濾器的維護(hù)保持室內(nèi)干燥)（4）回風(fēng)口：每周或破損泄漏時(shí)應(yīng)及時(shí)清潔消毒。（5）具體清潔消毒程序參照崗位SOP。（6）清潔消毒必須有相應(yīng)的記錄。氣流組織形式氣流組織：層流和亂流利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別；亂流（紊流）層流（單向流）（二）潔凈室空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)。

A級(jí)：凍干車間灌裝功能區(qū)、軋蓋功能區(qū) B級(jí)：灌裝室輔助區(qū)、中心化驗(yàn)室無菌區(qū) C級(jí)：配制、洗瓶、軋蓋等支持區(qū)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、庫(kù)房取樣室 D級(jí)：固體制劑車間、生化提取車間、提取合成車間潔凈系統(tǒng)控制---要素溫濕度微生物風(fēng)速照度壓差懸浮粒子潔凈區(qū)（1）潔凈區(qū)懸浮粒子的要求？塵埃粒子計(jì)數(shù)器采樣量:2.83L/min（2）潔凈區(qū)風(fēng)速要求？平均斷面風(fēng)速（m／s）A級(jí)0.36～0.54B級(jí)≥0.36C級(jí)≥0.36D級(jí)≥0.36單項(xiàng)流罩風(fēng)速測(cè)量位置應(yīng)在過濾器正面下方0.3m位置處。風(fēng)量=風(fēng)速×高效面積×3600

換氣次數(shù)=風(fēng)量÷房間體積（房間面積×房間高度）（3）潔凈區(qū)照度的要求？主要工作室的照度宜為300LX，有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。（4）潔凈區(qū)溫濕度要求本規(guī)范對(duì)潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度要求應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18～260C，相對(duì)濕度控制在45～65％。初效新風(fēng)加熱室表冷器制冷風(fēng)機(jī)加熱室加濕室中效控制區(qū)回風(fēng)空調(diào)機(jī)組渦輪風(fēng)機(jī)與蒸汽加濕器（5）潔凈區(qū)微生物的要求？級(jí)別浮游菌CFU/m3沉降碟(90mm)CFU/4小時(shí)2接觸碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A﹤1﹤1﹤1﹤1B10555C1005025－D20010050－浮游菌采樣器1.采樣流量：50L/min2.采樣周期：1～99min,可任意設(shè)定潔凈區(qū)行為規(guī)范為什么規(guī)范人的行為衛(wèi)生管理潔凈區(qū)人員規(guī)范為什么規(guī)范人的行為？顆粒無處不在

人眼可見最小顆粒為30微米坐著不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒跑動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒微生物在空氣和人體內(nèi)外表面包括細(xì)菌、病毒、霉菌和酵母人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的不通因人而異人是最大的污染源，人的行為需規(guī)范當(dāng)人們說話、咳嗽、打噴嚏時(shí)，大量的塵粒被釋放出來，附著在產(chǎn)品表面使產(chǎn)品受到污染。人身上的頭發(fā)、眉毛、胡須等也會(huì)釋放大量塵粒。

衛(wèi)生管理1.了解污染源對(duì)藥品生產(chǎn)全過程可能造成污染的來源，進(jìn)行深入的了解研究，從而設(shè)計(jì)一個(gè)完好的生產(chǎn)工藝，制定規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，從各個(gè)環(huán)節(jié)采取消毒和衛(wèi)生措施來防止微生物污染，使產(chǎn)品達(dá)到所要求的衛(wèi)生學(xué)質(zhì)量，包括穩(wěn)定性及各種微生物參數(shù)。2.進(jìn)行微生物監(jiān)測(cè)在藥品生產(chǎn)過程中，應(yīng)按GM