第二十二章腎上腺皮質激素類藥腎上腺皮質激素：腎上腺皮質分泌的激素總稱，屬于甾體類化合物，具有類固醇結構，所以也稱類固醇激素或甾體激素一、腎上腺皮質激素分類㈠組織結構：1.外層：球狀帶，分泌醛固酮、去氧皮質酮等2.中層：束狀帶，分泌氫化可的松、可的松等3.內(nèi)層：網(wǎng)狀帶，分泌性激素，主要是雄激素㈡生理功能：1.糖皮質激素：主要影響糖、蛋白質及脂肪代謝。受垂體前葉促腎上腺皮質激素(ACTH)的調節(jié)2.鹽皮質激素：主要影響水鹽代謝，受腎素－血管緊張素系統(tǒng)的調節(jié)3.性激素:主要為雄激素?！痉置谡{節(jié)】午夜１２時血濃度最低，凌晨漸升高，上午８～１０時最高。人每日分泌氫化可的松正常為１５～３０mg，在應激狀態(tài)下，氫化可的松的分泌量可達正常的１０倍左右【藥動學】1.吸收:口服1~2h血濃達高峰。維持8~12h。氫化可的松t1/2為1.5~2.5h2.分布:90%與血漿蛋白結合，只有10%為游離型起效3.生物轉化及排泄：在肝臟進行生物轉化。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸結合成酯可的松加氫氫化可的松生效強的松強的松龍【生理作用】糖代謝促進糖異生，減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而使血糖升高，也可使肝糖原、肌糖原合成增加3.脂肪代謝促進皮下脂肪分解,抑制其合成。久用引起向心性肥胖4.水、電解質代謝：留鈉排鉀：水鈉潴留、低血鉀、高血壓增加鈣磷排泄：骨質疏松

炎癥早期：減輕毛細血管擴張、滲出、水腫、白細胞浸潤及吞噬反應，改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期：炎癥后期(慢性期)，可抑制毛細血管、纖維母細胞增生及肉芽組織生長、減少組織粘連和疤痕形成抗炎不抗菌⑵抗炎機制抑制細胞因子、粘附分子產(chǎn)生與釋放，降低炎癥時細胞游走、聚集抑制炎性細胞因子轉錄、表達干擾環(huán)氧化酶2（COX-2）表達，抑制前列腺素產(chǎn)生降低血漿補體濃度抑制誘導型一氧化氮合酶基因轉錄，減少NO的產(chǎn)生2.免疫抑制作用：對免疫反應的許多環(huán)節(jié)均有抑制抑制巨噬細胞吞噬及加工抗原誘導淋巴細胞凋亡（T、B淋巴細胞）3.增強對應激的抵抗力4.血液與造血系統(tǒng)紅細胞、血紅蛋白、血小板增加、纖維蛋白原增加淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞減少6.消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍7.骨骼對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質脫鈣，骨質疏松1.替代治療：用于急慢性皮質功能減退癥，腦垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術后作替代治療【臨床應用】2.嚴重感染：主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重癥傷寒等，一般感染不用3.解除炎癥癥狀及抑制瘢痕形成腦膜、胸膜、腹膜、心包、關節(jié)以及眼部等重要器官的炎癥，早期應用糖皮質激素可防止或減輕嚴重損害，炎癥后期可抑制粘連、阻塞，改善瘢痕過度形成造成的功能障礙。4.自身免疫性疾病和過敏性疾?。褐饕靡种泼庖咦饔檬拱Y狀緩解自身免疫性疾病過敏性疾病抑制移植排斥反應，常與其他免疫抑制劑聯(lián)合應用支氣管哮喘：吸入應用，效果較好5.血液?。毫＜毎麥p少癥，急淋，再障，血小板減少癥，過敏性紫癜等，停藥后復發(fā)6．局部應用：眼科：結膜炎，虹膜炎等皮膚科：接觸性皮炎，濕疹，牛皮癬等【不良反應】㈠持續(xù)超生理劑量應用引起的不良反應1.類腎上腺皮質功能亢進綜合癥2.誘發(fā)或加重感染3.誘發(fā)或加重潰瘍病4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈粥樣硬化5.骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合緩解慢6.誘發(fā)癲癇和精神失常7.抑制兒童生長發(fā)育對抗生長激素抑制蛋白質合成孕婦應用,偶可引起胎兒畸形㈡停藥反應1.醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全（緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應激情況下補充給藥）2.反跳現(xiàn)象：原病復發(fā)或加重（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥）【禁忌癥】1.嚴重精神病和癲癇2.活動性消化性潰瘍3.骨折、創(chuàng)傷修復期4.腎上腺皮質功能亢進5.嚴重高血壓，糖尿病，孕婦6.抗菌藥不能控制的感染等【用法】1.大劑量突擊療法：用于危重病人的搶救,如嚴重感染及各種休克，一般不超過3-5天,可突然停藥2.一般劑量長程療法：用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病，如風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎等顯效后不能突然停藥,應逐漸減至最小維持量,持續(xù)數(shù)月分三個階段：治療、減量、維持3．小劑量替代療法：腎上腺皮質全切、次切，垂體前葉功能減退等【糖皮質激素分類】1．短效：氫化可的松，可的松2.中效：氫化潑尼松（強的松龍），潑尼松（強的松），甲潑尼龍，曲安西龍（去炎松）

3．長效：地塞米松，倍他米松，口服易吸收，與血漿蛋白大部分成結合狀態(tài)，在肝轉化與GA結合從腎排第二節(jié)鹽皮質激素醛固酮(aldostero