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糖皮質(zhì)激素的分泌和調(diào)節(jié)演講者:劉悠悠組員:金昭劉悠悠馬天驕焦永鮮路鈺霞龐艷楊敏張少娟張惠周永安劉遠(yuǎn)糖皮質(zhì)激素簡介糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GCS)是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素,主要為皮質(zhì)醇(cortisol),具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用,還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識,在臨床工作中激素因具有較強(qiáng)的抗炎抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療中,近年來哮喘發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢,在支氣管哮喘的常規(guī)治療中當(dāng)抗生素應(yīng)用、支氣管擴(kuò)張劑使用、止咳化痰等對癥治療不能達(dá)到滿意療效時,在無絕對禁忌證時應(yīng)及早應(yīng)用激素沖擊治療。目錄糖皮質(zhì)激素的簡介和基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素的特點糖皮質(zhì)激素的分泌糖皮質(zhì)激素的發(fā)展ABCDE糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)〔構(gòu)效關(guān)系〕皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)為類固醇(甾體,Steroids),由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成,分別稱為A、B、C、D環(huán)。活性基團(tuán):C3酮基、C4~5雙鍵、C20羰基。生理性必須的結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素glucocorticoids,GC基本結(jié)構(gòu)123451119876910121314181716152021為共同結(jié)構(gòu)ABCDC1-2為雙鍵時抗炎及糖代謝作用強(qiáng)C9引入F,C6引入-CH3,抗炎強(qiáng)、水鹽代謝弱糖皮質(zhì)激素特點

1)共同的有C3的酮基,C20的羰基,4.5的雙鍵,C17的羥基;鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基

2)C11上為酮基的屬前體物,經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性;

3)C1-2為雙鍵時,抗炎及對糖代作用強(qiáng);

4)C9引入F,C6引入-CH3,抗炎強(qiáng),H2O,Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。來源ADDYourTitle球狀帶—(鹽皮質(zhì)激素)MineralocorticoidsAldosterone、Deoxycorticosterone束狀帶—(糖皮質(zhì)激素)GlucocorticoidHydrocortisone、Cortisone網(wǎng)狀帶—(性激素

)Dehydroepiandrosterone8-10am最高,22點至深夜1點最低;在清晨前后各2小時的時間內(nèi),分泌量約為全日量的一半應(yīng)激狀態(tài)下氫化可的松的分泌量達(dá)正常的10倍糖皮質(zhì)激素分泌的節(jié)律性正反饋調(diào)節(jié)

CRH:促進(jìn)垂體前葉分泌ACTH;

ACTH:促進(jìn)腎上腺合成、分泌糖皮質(zhì)激素,維持腎上腺的正常形態(tài)和功能。負(fù)反饋調(diào)節(jié)長負(fù)反饋:糖皮質(zhì)激素抑制下丘腦分泌CRH垂體前葉分泌ACTH

短負(fù)反饋:ACTH可抑制自身與CRH的釋放反饋調(diào)節(jié)通路90%以上與血漿蛋白結(jié)合——77%與皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白(CBG)結(jié)合,15%與白蛋白結(jié)合雌激素↓,肝、腎功能↓時。游離↑,易致不良反應(yīng)。主要在肝中代謝,與葡萄糖醛酸與硫酸結(jié)合,與未結(jié)合部分一起由腎臟排出??傻乃珊蜐娔崴尚柙诟蝺?nèi)轉(zhuǎn)化為氫-

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