第十七章

肝的生物化學(xué)BiochemistryinLiver1.雙重血供：門靜脈、肝動脈。4.亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和酶豐富：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微粒體、溶酶體豐富一、肝的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成特點(diǎn)2.兩條輸出通路：肝靜脈體循環(huán)膽道系統(tǒng)腸道3.血竇豐富第一節(jié)肝結(jié)構(gòu)及其在物質(zhì)代謝中的作用肝臟功能：⒈參與消化、吸收、排泄，⒉參與各類物質(zhì)（糖、脂、蛋白、維生素、激素、膽汁酸、膽色素等）代謝，

3.膽汁酸及膽色素代謝，

4.生物轉(zhuǎn)化。二、肝在脂類代謝中的作用脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用⒈合成與分泌血漿蛋白質(zhì)：除γ-球蛋白外,幾乎所有血漿蛋白均來自肝，如清蛋白、轉(zhuǎn)氨酶、凝血酶原、纖維蛋白原、甲胎蛋白以及多種載脂蛋白.△肝功能障礙：

表現(xiàn)

1.水腫：清蛋白↓；2.出血：凝血酶原↓、纖維蛋白原↓

診斷:轉(zhuǎn)氨酶↑、A/G比值↓△肝癌：甲胎蛋白（AFP）↑2.分解氨基酸及解除氨/胺毒四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收是VitA、E、K和B12的主要儲存場所維生素的轉(zhuǎn)化:VitD3→25-OH-

D3※VitK參與凝血因子的合成。五、肝在激素代謝中的作用激素的滅活激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。*主要方式：生物轉(zhuǎn)化肝衰竭：

雌激素滅活下降，導(dǎo)致肝掌、蜘蛛痣、女性月經(jīng)紊亂、男性乳房發(fā)育。醛固酮滅活下降，導(dǎo)致水鈉潴留，水腫。一、生物轉(zhuǎn)化的概念＊生物轉(zhuǎn)化的定義一些極性或水溶性低、不易排出體外的非營養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性而易于排出體外的過程。＊生物轉(zhuǎn)化的對象內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等非營養(yǎng)物質(zhì)二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)*有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)即可順利排出體外。*物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng)后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物質(zhì)結(jié)合,即第二相反應(yīng)，才最終排出。3.胞液中的脫氫酶系：醇脫氫酶及醛脫氫酶醇脫氫酶(ADH)催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶(ALDH)催化醛類生成酸。

ADH

ALDH氧化脫羧

CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHCO2＋H2O

乙醇乙醛乙酸肝內(nèi)ALDH活性最高，有3種同工酶。東方人群約30－40％ALDH基因變異，ALDH活性低下者，飲酒后乙醛在體內(nèi)不能及時轉(zhuǎn)化為乙酸而堆積，引起血管擴(kuò)張，面部潮紅，心動過速等。結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物質(zhì)或基團(tuán)（四）結(jié)合反應(yīng)1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)——最多見的結(jié)合反應(yīng)*葡萄糖醛酸基的直接供體尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶雌酮2.硫酸結(jié)合反應(yīng)硫酸根供體3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸(PAPS)--活性硫酸根*催化酶:硫酸轉(zhuǎn)移酶

舉例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯3.酰基化反應(yīng)4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽目錄第三節(jié)

膽汁與膽汁酸的代謝膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要成分：水、無機(jī)鹽、膽汁酸鹽(含量最高)、膽固醇、膽色素、磷脂等。一、膽汁消化酶類(?)（一）膽汁酸的分類1.按結(jié)構(gòu)分:⑴游離膽汁酸:膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸⑵結(jié)合膽汁酸:----2.按來源分⑴初級膽汁酸（游離/結(jié)合）----肝⑵次級膽汁酸（游離）----腸初級膽汁酸：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料經(jīng)7－羥化等多部反應(yīng)合成的膽汁酸，包括游離的膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸。次級膽汁酸：在腸道細(xì)菌作用下，初級膽汁酸經(jīng)7α-脫羥基氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸。膽汁酸腸肝循環(huán)：膽汁酸隨膽汁排入腸道后，大部分（包括結(jié)合、游離、初級、次級）被重吸收，經(jīng)門靜脈又回到肝，經(jīng)膽道再次入腸。膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義1.將有限的膽汁酸反復(fù)利用以滿足人體對膽汁酸的生理需要（人體對膽汁酸需要量比合成量大)。2.膽汁酸腸肝能防止膽固醇結(jié)石的形成，若循環(huán)被打斷（腸切除）、膽汁酸丟失過多、肝合成膽汁酸能力下降，導(dǎo)致膽汁中膽固醇含量相對增高，則形成膽固醇結(jié)石。膽固醇析出：(膽汁酸鹽+磷脂)/膽固醇＜10：1

（三）膽汁酸的功能1.促進(jìn)脂類的消化與吸收2.抑制膽汁中膽固醇的析出而形成結(jié)石部分未轉(zhuǎn)化的膽固醇隨膽汁進(jìn)入膽囊，膽囊中濃縮膽汁中的膽固醇易析出形成膽固醇結(jié)石。膽汁中的膽汁酸鹽和磷脂可使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)，而防止結(jié)石的形成。

膽色素是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等，其中主要是膽紅素。膽色素的概念膽紅素呈黃色，是膽汁的主要色素。膽紅素來源體內(nèi)的鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶等）在肝、脾、骨髓等的單核－巨噬細(xì)胞內(nèi)分解產(chǎn)生。約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。一、膽紅素的生成膽紅素的性質(zhì)：親脂疏水，對大腦具有毒性作用血紅蛋白→血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素溶血性黃疸80％10－20％Y蛋白Z蛋白膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MRP2）UDP-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（UGT）苯巴比妥類（魯米那）二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸

意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限制膽紅素自由通過生物膜（如腎小球基底膜、血腦屏障）產(chǎn)生毒性作用。（增溶、解毒）運(yùn)輸形式膽紅素-清蛋白復(fù)合體－－－游離型三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變1.攝取以膽紅素-清蛋白復(fù)合體形式運(yùn)到肝臟后，膽紅素與清蛋白迅速分離，被肝細(xì)胞攝取。2.轉(zhuǎn)運(yùn)在胞漿與載體Y、Z蛋白結(jié)合后進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。Y蛋白與膽紅素親和力強(qiáng)，且含量多，是主要載體蛋白，可被苯巴比妥誘導(dǎo)產(chǎn)生。新生兒Y蛋白水平低，易發(fā)生新生兒黃疸，可用苯巴比妥治療。3.轉(zhuǎn)化結(jié)合膽紅素：水溶性強(qiáng)，易透過腎小球基地膜而從尿排出，但不易透過細(xì)胞膜和血腦屏障，不易造成組織中毒，是解除膽紅素毒性的主要方式。部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：與UDP葡萄糖醛酸結(jié)合（UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：葡萄糖醛酸膽紅素，即結(jié)合膽紅素。4.排泄結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞進(jìn)入毛細(xì)膽管加入膽汁，再隨膽汁通過膽道排入腸道。

糖皮質(zhì)激素促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸基結(jié)合，且有促進(jìn)結(jié)合膽紅素排泄作用，可用來治療高膽紅素血癥。三、膽紅素在腸道中的變化和膽素原腸肝循環(huán)

膽素原尿/糞膽素

游離膽紅素1.膽紅素在腸道中的變化腸菌葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素還原氧化2.膽素原（膽色素）的腸肝循環(huán)腸道中有10－20％的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分（90％）再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。腸粘膜細(xì)胞重吸收的膽素原小部分（10％）經(jīng)體循環(huán)入腎，經(jīng)腎小球?yàn)V出，形成尿膽素原隨尿排出，在空氣中被氧化形成尿膽素，與尿液顏色相關(guān)。尿膽紅素的量也與尿色有關(guān)。腸道中80％的膽素原，隨糞便排出在空氣中被氧化形成糞膽素，是糞便的主要顏色。3.尿色、糞色與膽素原的關(guān)系四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。＊兩種膽紅素＊正常血清膽紅素濃度3.4～17.1mol/l，4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。項(xiàng)目游離膽紅素結(jié)合膽紅素別名間接膽紅素，血膽紅素直接膽紅素，肝膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水中溶解度小大經(jīng)腎隨尿排出不能能通透細(xì)胞膜對腦的毒性作用大無

兩種膽紅素的區(qū)別黃疸黃疸：血中膽紅素含量增高，又稱高膽紅素血癥

原因：膽紅素生成過多、肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化、排泄下降，膽道受阻等。分類(按血清膽紅素的來源)

溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸又稱肝前性黃疸，是由于藥物、蠶豆病、輸血不當(dāng)、毒物等導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過多，單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生膽紅素過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。特征：血清總膽紅素、游離膽紅素增高，糞色加深，尿膽素原增多，尿膽紅素陰性。（一）溶血性黃疸溶血性黃疸80％10－20％Y蛋白Z蛋白膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MRP2）UDP-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（UGT）苯巴比妥類（魯米那）

（二）肝細(xì)胞性黃疸：又稱肝原性黃疸，由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。特點(diǎn)：⒈攝取障礙，導(dǎo)致血游離膽紅素增高；⒉肝細(xì)胞腫脹，毛細(xì)膽管腫脹，毛細(xì)膽管與肝血竇直接相通，部分結(jié)合膽紅素逆流入血，致血結(jié)合膽紅素增高，經(jīng)腎入尿，尿膽紅素陽性。⒊膽素原經(jīng)腸肝循環(huán)到肝，經(jīng)受損的肝臟進(jìn)入血液再經(jīng)腎排出增多，尿膽素原可輕度增多，尿色可輕度加深；糞膽素原可輕度減少，糞色可輕度變淺。肝細(xì)胞性黃疸目錄80％10－20％×＝①②③10Y蛋白Z蛋白膽紅素-Y蛋白膽紅素-Z蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MRP2）UDP-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶（UGT）（三）阻塞性黃疸

又稱肝后性黃疸。各種原因引起膽汁排泄受阻，使膽小管和毛細(xì)血管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清結(jié)合膽紅素升高。特點(diǎn)：1.血結(jié)合膽紅素增高，結(jié)合膽紅素尿可經(jīng)腎排出，故尿（結(jié)合）膽紅素陽性增加，可致尿色加深。2.膽道阻塞，進(jìn)入腸道的膽紅素減少，膽素原減少，糞色減輕。當(dāng)阻塞嚴(yán)重時，可致陶土色大便，茶色尿。阻塞性黃疸80％10－20％×Y蛋白Z蛋白膽紅素-Y蛋白