糖尿病的發(fā)病機(jī)理和病因：糖尿病的發(fā)病機(jī)理糖尿病患犬貓由于胰島素分泌不足或相對(duì)不足，使組織對(duì)氨基酸、甘油三酯和葡萄糖的利用減少、肝糖原異生和糖原分解增加，來源于食物和糖異生的葡萄糖蓄積于循環(huán)系統(tǒng)中，導(dǎo)致血糖水平不斷上升，最終超過腎閾值，大量葡萄糖經(jīng)腎臟排泄，同時(shí)通過滲透作用攜帶大量水分排出，形成多尿的現(xiàn)象。由于尿中水分的過度損失，引起煩渴和水分消耗增加。此外，由于儲(chǔ)存的脂肪和蛋白質(zhì)在肝臟中轉(zhuǎn)化為糖和酮體，導(dǎo)致患病犬貓的體重下降。

糖尿病的病因犬貓?zhí)悄虿“l(fā)病率為0.2%-1%。肥胖犬貓?zhí)悄虿』疾÷矢哂谡ｓw重者。犬糖尿病主要發(fā)生在4-14歲，7-9歲多見，未絕育母犬的發(fā)病率是公犬的2倍。貓不分年齡、性別、品種都易患糖尿病，而絕育公貓更易患病。很多因素都可導(dǎo)致犬貓發(fā)生糖尿病，具體如下：（1）胰島β-細(xì)胞損傷這是糖尿病發(fā)生的主要原因，最常見的是胰腺炎，此外還有外傷、手術(shù)損傷、胰腺腫瘤等，導(dǎo)致胰島β-細(xì)胞受損，從而引起胰島素分泌不足。

（2）遺傳因素由遺傳因素引起的糖尿病，臨床上表現(xiàn)出明顯的品種傾向性。多發(fā)品種有可卡獵犬、臘腸犬、杜賓犬、德國牧羊犬、金毛巡回獵犬、拉布拉多犬、博美犬、梗犬、玩具貴婦犬等。（3）營養(yǎng)性因素犬貓長期處于營養(yǎng)過剩狀態(tài)和長期大量攝入高熱量食物，致使犬貓過于肥胖，導(dǎo)致可逆性胰島素分泌減少，從而引起食源性糖尿病。

（4）藥物性原因有些藥物與糖尿病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。主要是一些激素類藥物在糖尿病的發(fā)生起著重要作用，如糖皮質(zhì)激素、孕激素等類固醇類激素能使肝糖異生作用加強(qiáng)，拮抗胰島素，減少組織對(duì)葡萄糖利用從而提高血糖水平，貓尤其對(duì)孕激素敏感。另外，長期應(yīng)用促腎上腺皮質(zhì)激素、胰高血糖素、腎上腺皮質(zhì)激素等，也可誘發(fā)糖尿病。長期使用氯丙嗪等非類固醇藥物亦可誘發(fā)糖尿病。

（5）應(yīng)激因素犬貓?jiān)趹?yīng)激狀態(tài)（包括創(chuàng)傷、感染、妊娠及各種急性病等），因神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)作用，可使胰高血糖素、生長激素和腎上腺皮質(zhì)素分泌機(jī)能增強(qiáng)，胰島素分泌減少，從而造成血糖升高，引起糖尿病。犬貓?zhí)悄虿≈委熓紫纫U明病因、發(fā)病機(jī)制、病情的發(fā)展及可能的癥狀。糖尿病有10%為遺傳性，暫無特效治療方法；90%為后天因素引起的，可以進(jìn)行相應(yīng)治療。糖尿病治療不可缺少的藥物：胰島素。胰島素：對(duì)肝臟作用：促進(jìn)糖原生成，提高門脈血糖攝入，抑制糖異生和糖原分解。對(duì)肌細(xì)胞作用：刺激肌細(xì)胞攝入GS，抑制蛋白水解，刺激蛋白合成。*****貓如果攝食量不夠，可分解自身肌肉，產(chǎn)生酸中毒。對(duì)脂肪組織的作用：刺激脂肪組織攝入GS和脂蛋白，刺激脂肪合成（脂肪分解，產(chǎn)生酮體）。缺乏胰島素：高血糖、脂肪分解增多，甘油和FFA本院暫用胰島素：江蘇萬邦，豬胰島素。長效胰島素精蛋白鋅胰島素注射液(長效)本品為豬胰島素經(jīng)層析純化制成的單峰純胰島素的中性魚精蛋白鋅滅菌混懸液，為長效胰島素制劑，PH值為6.9-7.3胰島素原含量低于100ppm。

性狀：本品為白色或類白色的混懸液，振搖后能均勻分散。

作用與用途：本品可調(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)組織對(duì)糖的利用；調(diào)節(jié)血糖水平，使血糖降低；能抑制脂肪分解，使酮體產(chǎn)生減少，糾正酮癥，酸血癥的各種癥狀；能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解。用于治療胰島素依賴型糖尿病的患者，對(duì)避免過敏反應(yīng)，脂肪萎縮和胰島素抗藥性有特別的作用；用于治療一般中，輕度糖尿病患者作維持用。普通胰島素注射液本品系自豬胰臟中提取經(jīng)純化制得的具有降血糖作用的物質(zhì)，并制成每支10ml，含400國際單位，PH2.5-3.5的滅菌水溶液。

性狀：本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

作用與用途：本品可以調(diào)節(jié)糖代謝，促進(jìn)組織對(duì)糖的利用，調(diào)節(jié)血糖水平，可使血糖降低。另外，本品還能抑制脂肪和蛋白質(zhì)的分解，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，使酮體產(chǎn)生減少，糾正酮癥，酸血癥的各種癥狀，可用于治療胰島素依賴型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒，其大劑量亦可用于狂燥型精神分裂癥的治療。胰高血糖素：對(duì)肝臟的作用：增加糖異生和糖原分解而刺激肝臟葡萄糖生成；增加肝臟酮體產(chǎn)生。兒茶酚胺、腎上腺素、去甲腎上腺素均增加肝臟糖異生和糖原分解，刺激脂肪分解生成酮體可的松、生長激素減少葡萄糖攝入和利用，增加肝臟糖異生，惡化高血糖。此類激素涉及到血糖控制問題，蘇木杰反應(yīng)（拮抗問題）。

治療可分為糖尿病酮酸癥急性治療和穩(wěn)定性治療。一旦犬開始正常進(jìn)食，患有酮酸癥的犬病情即可穩(wěn)定下來。

糖尿病酮酸中毒治療在以高血糖、酮血癥、代謝性酸中毒、脫水和電解質(zhì)失衡為特征的糖尿病，酮酸中毒是引起高死亡率的急性病例。治療應(yīng)當(dāng)包括液體療法、補(bǔ)充電解質(zhì)、降低血糖濃度、糾正酸中毒及病因的鑒別。靜脈輸液和電解質(zhì)：先用0．9%氯化鈉．然后與乳酸林格氏溶液變替使用．井監(jiān)測(cè)捧尿量．如有可能測(cè)定中心靜脈壓。胰島素療法：低劑量胰島素輸注．5U可溶性胰島素加入刊500ml乳酸林格氏溶藏中，用單獨(dú)的靜脈導(dǎo)管以0．1U／kg·h速率輸注。使用輸注泵和兒科滴管幫助控制輸注速度。lU／kg劑量需分開使用,1／4莉量靜脈注射．3／4劑量肌肉注射．每隔4～6h重復(fù)同樣的劑量。每隔2h檢測(cè)一次血糖濃度。當(dāng)血糖濃度保持大于180．2mg／dl(10mmol／L)時(shí)．繼續(xù)靜脈輸液和電解質(zhì)。繼續(xù)用O．9％氯化鈉和乳酸林格氏溶液交替使用．當(dāng)血清濃度降到低于180．2mg／dl(10mmol／L)時(shí)．用含4％葡萄糖的0．18％氯化鈉溶液輸注。胰島素最初選擇主要基于個(gè)人偏好和經(jīng)驗(yàn)：Ultralente：最長效但作用力最弱（6~24H），約有25%的貓對(duì)此吸收不良。Lente和NPH：作用較強(qiáng)，SC吸收較Ultralente快速且作用穩(wěn)定（6~18H）。牛/豬源性PZI：長效，吸收較Ultralente穩(wěn)定，持效時(shí)間比NPH合適。急救時(shí)需要使用速效胰島素。補(bǔ)鉀：理想的補(bǔ)鉀應(yīng)以血清鉀濃度為基礎(chǔ)，當(dāng)沒有測(cè)定血清鉀濃度的時(shí)候，每靜脈輸人500ml液體按加人鉀20mEq(20mmol)加入．輸入的速率不應(yīng)超過O．5mmol／kg·h，由于患病動(dòng)物有多屎．這種療法是安全的。補(bǔ)充礴酸鹽：磷酸鹽以與鉀相同的方式捧出，低磷酸鹽血癥似乎只在嚴(yán)重的糖尿病酮酸中毒病例中發(fā)生．但卻很嚴(yán)重[小于O．5mEq／L(mmol／L)]。當(dāng)懷疑有低磷酸鹽血癥時(shí)．要求輸人如生理鹽水之類的不舍鈣離子的液體。磷酸鹽劑量為O．01～O．03mmol／kg·h。糾正酸中毒：當(dāng)腎功能恢復(fù)的時(shí)候，碳酸氫鹽療法不是必需的．只有處于戚脅生命的酸中毒(pH<7．0)病例，才使用該療法，并且只用總用量的1／3，以便防止血液中HCO3-濃度過高?？股丿煼ǎ喝绻_實(shí)需要，用該療法。(2)液體療法液體和電解質(zhì)的靜脈輸入對(duì)成功治療糖尿病酮酸中毒是必需的。0．9％氯化鈉應(yīng)是液體中的首選。缺失的水分通常大約為體重的10％，應(yīng)當(dāng)在24～48h內(nèi)給以補(bǔ)充。氯化鈉溶液和乳酸林格液交替使用，或當(dāng)血糖濃度降到180．2mg／dL(10mmol／L，)以下時(shí)，使用含0．18％氯化鈉和4％葡萄糖溶液。測(cè)定排尿量，如有可能，液體療法同時(shí)用中心靜脈導(dǎo)管監(jiān)測(cè)中心靜脈壓。

(3)胰島素療法在糖尿病酮酸中毒的治療中，應(yīng)當(dāng)使用可溶性的胰島素。盡管采用靜脈內(nèi)和肌肉注射法間歇治療，0．1U／kg·h低含量胰島素靜脈注射有效，低量胰島素靜脈內(nèi)注射可使血糖和丙酮濃度降低。血糖每2h檢測(cè)一次。血糖濃度降到180．2mg／dl(10mmol／1)以下時(shí)，應(yīng)輸入些葡萄糖液體；當(dāng)血糖濃度達(dá)到108mg／dl(6mmol／L)時(shí)，應(yīng)停止輸入胰島素，一旦停止注入胰島素，血糖濃度又可能會(huì)升高?；疾?dòng)物沒有吃食?？梢岳^續(xù)注入胰島素，或胃口恢復(fù)后，長時(shí)間注入適量胰島素。胰島素需要控制劑量，增減以25%的劑量為單位。

酮體酸中毒，治療需4~5天，且需電解質(zhì)的檢測(cè)。血糖控制：寧高勿低。血糖第一次測(cè)定，需要禁食。血糖控制曲線：血糖隨時(shí)間變化繪制的曲線圖：持效時(shí)間、劑量。血糖曲線一般2H一次；血糖低于8mmol/L，1H或者0.5H或者15min一次；高于14mmol/L，血糖曲線結(jié)束。蘇木杰效應(yīng)：胰島素給予過多導(dǎo)致血糖濃度升高的一種狀態(tài)胰島素過多→血糖↓→保護(hù)機(jī)制→接抗性激素分泌→糖原分解→血糖升至正常水平以上這種現(xiàn)象也稱為反彈性高血糖或胰島素誘導(dǎo)性高血糖。(4)補(bǔ)鉀整個(gè)體內(nèi)鉀的缺失，常被酸中毒掩蓋，酸中毒時(shí)血鉀增多，引起細(xì)胞外鉀隨尿排出。酸中毒得以改善時(shí)，血清鉀的濃度很快下降；胰島素能使鉀返回細(xì)胞內(nèi)。盡管血鉀不太可能在注射低量胰島素時(shí)發(fā)生，補(bǔ)液療法應(yīng)當(dāng)在胰島素療法開始之前的幾小時(shí)內(nèi)進(jìn)行，在沒有測(cè)定血清鉀濃度的時(shí)候，每500ml靜脈用液體中應(yīng)加入20mmol氯化鉀。

(5)補(bǔ)充磷酸鹽磷酸鹽像鉀一樣在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外間隙之間流動(dòng)。低磷酸鹽血癥引起溶血性貧血、衰弱，運(yùn)動(dòng)失調(diào)和癲癇發(fā)作。有嚴(yán)重糖尿病酮酸中毒的貓和犬才補(bǔ)充磷酸鹽。建議使用磷酸鉀糾正低磷酸鹽血癥。

(6)碳酸氫鹽療法在糖尿病酮酸中毒時(shí)，使用碳酸氫鈉來糾正酸中毒仍處于爭(zhēng)議中。用碳酸氫鹽進(jìn)行酸中毒的快速糾正會(huì)導(dǎo)致代謝性堿中毒，血紅蛋白一氧分離曲線的左移造成的組織缺氧，以及因?yàn)槎趸急忍妓釟潲}離子更快穿過血腦屏障，而造成的異常腦酸中毒。鑒于這些原因，碳酸氫鹽僅用于對(duì)生命有威脅的酸中毒病例(動(dòng)脈血液pH<7．0)，假定腎功能得以恢復(fù)并且給予足夠的液體療法，可以不使用碳酸氫鹽而解決酸中毒的問題。

(7)抗生素療法對(duì)于糖尿病酮酸中毒癥，細(xì)菌感染通常是普遍的繼發(fā)問題，能加劇病情。因此要求采取廣譜抗生素療法。靜脈內(nèi)導(dǎo)管和尿?qū)Ч艿氖褂?，可能使患病?dòng)物容易受到感染。

(8)并發(fā)問題患糖尿病酮酸中毒的犬，通常伴發(fā)下列疾?。阂认傺?，腎衰竭，充血性心臟衰竭，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)和子宮積膿，所有母犬可能在發(fā)情后期階段對(duì)胰島素療法產(chǎn)生抵抗。

(9)非綜合征性糖尿病的治療糖尿病治療的首要任務(wù)是保持正常血糖濃度，進(jìn)而控制住高血糖和糖尿病癥狀，防止引起并發(fā)病的發(fā)生。糖尿病患犬病情穩(wěn)定后。要求主人理解和堅(jiān)持每日例行治療程序，包括飲食、胰島素用法和有規(guī)律的控制運(yùn)動(dòng)。在家養(yǎng)可以方便看護(hù)，有利于病情穩(wěn)定。但是當(dāng)動(dòng)物患酮病的時(shí)候，醫(yī)院為了能監(jiān)測(cè)血糖，動(dòng)物住院可能更有利。多數(shù)糖尿病患犬表現(xiàn)為胰島細(xì)胞完全變性和萎縮。因此，犬糖尿病是胰島素依賴性的。在很少情況，母犬在發(fā)情周期的發(fā)情后期，胰島細(xì)胞發(fā)生衰竭之前，會(huì)出現(xiàn)糖尿病。如果對(duì)病犬實(shí)施卵巢子宮切除術(shù)。很快糖尿病的癥狀就會(huì)變得明顯，這種病也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底治療。然而多數(shù)母犬沒有機(jī)會(huì)或者被忽視了，于是造成胰島細(xì)胞永久性損傷。糖尿病的營養(yǎng)管理糖尿病治療的首要任務(wù)是保持正常的血糖濃度，進(jìn)而控制住糖尿病癥狀，防止并發(fā)癥的發(fā)生。而糖尿病是一種終身疾病，不可能被治愈的，因此在糖尿病的綜合治療中，對(duì)患病犬貓的營養(yǎng)管理顯得尤為重要。（1）控制脂肪的攝入量。糖尿病患犬貓多肥胖，而肥胖的犬貓多有內(nèi)分泌代謝紊亂的現(xiàn)象，如血清胰島素水平升高，脂肪、肌肉以及肝細(xì)胞內(nèi)胰島素受體數(shù)目減少，親和力下降，從而導(dǎo)致胰島素抵抗。另外，食物中脂肪的氧化分解消耗大量的葡萄糖分解的中間產(chǎn)物，阻斷了葡萄糖的氧化分解，使血糖濃度上升。同時(shí)，食物脂肪的分解、體脂的合成也需要一定量的胰島素。這都使胰腺的負(fù)擔(dān)加重，造成胰島素分泌不足或胰島素抵抗，導(dǎo)致糖尿病。因此，飼喂患病犬貓低脂食物，控制體重。（2）控制碳水化合物的消化速率。 患病犬貓應(yīng)當(dāng)飼喂富含復(fù)合碳水化合物的食物，這樣通過緩慢消化能降低餐后血糖的快速升高?？茖W(xué)研究發(fā)現(xiàn)，含有膳食纖維的食物能延遲淀粉水解和葡萄糖的吸收而達(dá)到抑制餐后血糖上升的作用。膳食纖維是一種不被機(jī)體消化的碳水化合物，有可溶性纖維和非水溶性纖維兩類。有證據(jù)表明，在控制餐后血糖急劇上升和改善糖耐量方面，可溶性膳食纖維的效果最佳。Fibersol-2屬于可溶性膳食纖維，它是天然玉米淀粉在酸性條件下分解成的低分子可溶性葡聚糖，也稱為抗性麥芽糊精，與其他可溶性膳食纖維相比，有4高（高纖維、高水溶、高穩(wěn)定、高耐潮）和4低（低熱量、低甜度、低粘度、低水分活度）的特點(diǎn)。食物中的淀粉需要經(jīng)α-淀粉酶分解為葡萄糖，才能進(jìn)入血液被機(jī)體利用。如果能夠減緩淀粉的分解就能有效地抑制餐后血糖的上升。而Phase-2能在α-淀粉酶將淀粉轉(zhuǎn)化為葡萄糖之前，抑制其活性，從而有效阻斷機(jī)體吸收來自淀粉類食物所產(chǎn)生的葡萄糖。JoeA.Vinson等研究表明，口服1.5gPhase-2的受試者比對(duì)照組的血糖水平降低66%。Phase-2淀粉酶抑制劑是第一個(gè)經(jīng)臨床驗(yàn)證的淀粉阻斷劑，它是從白腎豆中提取的100%天然成分，不含任何藥物成分，安全無副作用。（3）補(bǔ)充三價(jià)鉻，對(duì)糖尿病有預(yù)防和輔助治療的作用。三價(jià)鉻是葡萄糖耐量因子（glucosetolerancefactor,GTF）的重要組成成分，GTF是由三價(jià)鉻、煙酸、谷氨酸、甘氨酸和含硫氨基酸組成的活性化合物，它能增強(qiáng)胰島素的生物學(xué)作用，可通過活化葡萄糖磷酸變位酶而加快體內(nèi)葡萄糖的利用。而氧合煙酸鉻比一般的煙酸鉻的生物利用率高出約18倍，主要是能促進(jìn)胰島素與胰島素接受器的結(jié)合，使血糖更有效的進(jìn)入細(xì)胞代謝利用，從而起到調(diào)節(jié)血糖的作用。Jain等研究表明，每天給予糖尿病大鼠400μg/kgBW氧合煙