骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物基礎(chǔ)

申曉麗Nov7，2014?-CrossLapsI型膠原羧基端肽N-MIDOsteocalcinN端骨鈣素

TotalP1NP總I型膠原氨基端前肽PTH甲狀旁腺素TotalVitD總維生素D骨標(biāo)志物BoneMarker骨質(zhì)疏松癥的定義骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）世界衛(wèi)生組織（WHO，1994）：是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH，2001）：是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映骨骼的兩個主要方面，即骨密度和骨質(zhì)量。我國骨質(zhì)疏松流行趨勢嚴(yán)峻61.8%

214.6%2男性骨質(zhì)疏松發(fā)病率（>60歲）女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率（>60歲）骨質(zhì)疏松患病率15.2%1骨質(zhì)疏松癥椎體結(jié)構(gòu)退變正常骨質(zhì)疏松【細(xì)胞基礎(chǔ)】【基本過程】【表現(xiàn)形式】破骨細(xì)胞去除舊骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨細(xì)胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不斷處于吸收與形成的轉(zhuǎn)換過程中

激活期：破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞形成期：成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩

吸收期：破骨細(xì)胞出現(xiàn)，吸收骨質(zhì)，形成吸收陷窩

轉(zhuǎn)換期：破骨細(xì)胞消失至成骨細(xì)胞出現(xiàn)骨成分的組成人類骨骼成分主要由膠原蛋白質(zhì)及羥基磷酸鈣構(gòu)成－羥磷灰石[3Ca3(PO4)2.Ca(OH)2]骨骼中還有一種由成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白－骨鈣素，它對羥磷灰石有高親和力。膠原蛋白質(zhì)像鋼筋，磷酸鈣像鋼筋間隙中的混凝土，骨鈣素像混凝土的粘合劑。膠原蛋白質(zhì)由成骨細(xì)胞分泌的膠原聚合成膠原纖維作為骨鹽沉淀的骨架。90%的骨基質(zhì)是由I型膠原質(zhì)組成的，I型原骨膠原有N-（氨基）和C-（羧基）延長端成骨細(xì)胞內(nèi)前膠原分泌原骨膠原到細(xì)胞外，通過細(xì)胞外內(nèi)切酶的作用被分成三段，中間端的膠原纖維，N端－P1NP1型前膠原氨基端延長肽和C端－P1CP1型前膠原C端延長。

每合成一個膠原分子，就會有一個分子的PINP產(chǎn)生，因而PINP(I型原骨膠原-N端前肽)成了I型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，因此可定義為一個特異性的骨形成標(biāo)志物。在I型纖維原細(xì)胞構(gòu)造期間，PINP被釋放入細(xì)胞內(nèi)部，最終進(jìn)入血液。P1NP(總骨1型前膠原氨基端延長肽)N-MIDOsteocalcin（N端骨鈣素）骨鈣素是骨骼中除膠原蛋白外最常見的蛋白骨鈣素值隨年齡的變化及骨更新率的變化而不同。骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。甲狀旁腺功能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥中骨鈣素升高明顯血清骨鈣素不穩(wěn)定（血標(biāo)本室溫放置>1小時，骨鈣素大量降解）血清中約1/3為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素N端中分子片段（N-MID)，1/3為氨基酸短肽。

骨的代謝過程兩個階段:吸收和合成總I型原骨膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素骨標(biāo)志物BoneMarkerTotalP1NPN-MIDOsteocalcin?-CrossLapsPTHTotalVitD骨吸收標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨代謝調(diào)節(jié)激素

骨代謝的激素調(diào)節(jié)PTH（甲狀旁腺激素）是甲狀旁腺主細(xì)胞分泌。PTH總的作用是促進(jìn)骨吸收，升高血鈣，促進(jìn)腎臟重吸收鈣、增加磷排泄，促進(jìn)腸鈣吸收，促進(jìn)1,25(OH)2D3的產(chǎn)生VitD(維生素D）是一種脂溶性甾體激素前體，人體“儲存”的維生素D為25（OH）D形式，需要時激活為1.25（OH）D。1.25（OH）D主要具有促進(jìn)十二指腸對鈣的吸收即空腸、回腸對磷的吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的雙重作用。維生素D循環(huán)中的25-羥基維生素D的半衰期為2-3周。PTH與VD在骨代謝調(diào)節(jié)中協(xié)同作用骨代謝及鈣平衡的調(diào)節(jié)人體內(nèi)鈣平衡主要受甲狀旁腺素（PTH)、降鈣素、VitD的影響維生素D3的功能與合成功能維持體內(nèi)鈣的平衡（血液中鈣和磷的濃度）增加小腸對鈣的吸收骨的礦化作用免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞分化膽固醇7-脫氫膽固醇－(人皮膚真皮層)（

維生素D3前體）膽骨化醇（維生素D3）

25-羥膽骨化醇=骨化二醇

25-OH-維生素D31,25-二羥膽鈣化醇=骨化三醇

1,25-(OH)2-維生素D3腎(1-α羥化酶)肝（25-羥化酶）皮膚紫外光1000:1合成食物中攝取合成由人體自身的膽固醇合成或者食物中攝?。~肝等）肝臟代謝成25-羥膽骨化醇（無生物活性的中間產(chǎn)物）腎臟羥化成有生物活性的1,25-(OH)2-維生素D3Elecsys檢測中間產(chǎn)物骨質(zhì)疏松患者的治療監(jiān)測流程診斷骨質(zhì)疏松開始治療,，檢測標(biāo)志物的基礎(chǔ)值β-CrossLaps-抗再吸收治療totalP1NP-合成代謝治療3個月后監(jiān)測骨標(biāo)志物totalP1NP或β-CrossLaps抗再吸收治療后β-CrossLaps明顯下降（大于35-55%）合成代謝治療后totalP1NP明顯上升（大于40%）抗再吸收治療后β-CrossLaps無明顯降低合成代謝治療后totalP1NP無明顯升高維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控，每隔6-12個月一次詢問依從性、胃腸道副作用，必要時調(diào)整治療方案ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshal