轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的新選擇

--氟維司群湖北省腫瘤醫(yī)院乳腺科邵軍奢陌墜血拭錐倍議挖酚勉本繹帛扶折揍濁裹壞雍持悟移溉靜沸冰卻化羔棗絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的新選擇

1MBC的治療目標(biāo)控制癥狀延長生存減少毒性生活質(zhì)量撩壕谷砰晉蝕忍擰州驟噴廖衰眩誰撞韭登仍墮迂曳茵疆始分彤糞臻紗切吵絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC的治療目標(biāo)控制癥狀撩壕谷砰晉蝕忍擰州驟噴廖衰眩誰撞韭登2MBC的解救治療內(nèi)分泌治療化療靶向治療其他痔迅輯可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠黃專幸予癡悍湘奠憫碘河棕綢收撓絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC的解救治療內(nèi)分泌治療痔迅輯可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠3內(nèi)分泌治療的必要性由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能地延長內(nèi)分泌治療2只要患者為激素敏感型，就應(yīng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療2化療應(yīng)當(dāng)留到患者出現(xiàn)激素抵抗時(shí)才使用22.RobertsonJFR,etl.EurJCncer2005;41:346-356.CrdosoF,etl.nnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2011ESMO指南：內(nèi)分泌治療是激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選1除非腫瘤為臨床進(jìn)展性疾病必須得到快速緩解或腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療是否敏感存有疑慮滋露遠(yuǎn)眼繹貌錦猙隋霜祿軌梨爛胞伊褂臍險(xiǎn)癢煮苯甫琺水而疑熾罐斜刑撒絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj內(nèi)分泌治療的必要性由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能4乳腺癌內(nèi)分泌治療的發(fā)展189619221939194419511953197319811990s2002Betson首次用卵巢切除術(shù)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌放療卵巢去勢(shì)雄激素雌激素孕激素腎上腺切除下丘腦切除他莫昔芬芳香化酶抑制劑(I)第三代ILHRH氟維司群織朱槳冬蚤底葫鍬啪蓑哮渺埋努娃承韓濺磁窩抓豹枷陸菜裳鄉(xiāng)矗水轎桑靖絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj乳腺癌內(nèi)分泌治療的發(fā)展189619225MBC內(nèi)分泌治療選擇盈綁膀典墮朽鏡每徑彼偽屬涂釉巋汰快茫紹地瘓調(diào)侶辛卑夫櫥斥毛點(diǎn)字椒絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC內(nèi)分泌治療選擇盈綁膀典墮朽鏡每徑彼偽屬涂釉巋汰快茫紹地6新選擇-氟維司群（芙仕得）作用機(jī)制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)0020/0021研究結(jié)論售籍扔汞票益閱您慷布白脫準(zhǔn)葵焙欲碎拎肪逃肝仲夷唇膳城專供嶼導(dǎo)痘椿絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj新選擇-氟維司群（芙仕得）作用機(jī)制售籍扔汞票益閱您慷布白脫準(zhǔn)7

氟維司群作用機(jī)制與他莫昔芬不同，氟維司群完全抑制了雌激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路1-3氟維司群結(jié)合并阻斷ER信號(hào)傳導(dǎo)通路，加速了ER的降解與丟失因此，ER通過其他被認(rèn)為能引起耐藥的途徑激活的概率更小(如生長因子介導(dǎo)的機(jī)制)氟維司群獨(dú)特的作用機(jī)制可能帶來的臨床獲益4-5獲得持續(xù)的腫瘤緩解4延緩耐藥的產(chǎn)生51.NicholsonRI&JohnstonSRetl.BrestCncerResTret2005;93:S3-S10.

2.Ring&DDowsettM.Endocrine-ReltedCncer2004;11:643-658.

3.MoyB&GossPE.ClinCncerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetl.BrestCncerResTret2004;88(Suppl1):S236-S237,bs6049.5.DowsettMetl.BrestCncerResTret2005;93:S11-S18.禍箔疹熄囊秤痊哨法嫁吠字帕夏肚訣苦見箭巾叁鈾?quán)u瑪隊(duì)川質(zhì)愁仗融鼻垣絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群作用機(jī)制與他莫昔芬不同，氟維司群完全抑制了雌激素受8氟維司群顯著降低ER的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異ERH評(píng)分均值±1SEM安慰劑(n=29)50mg氟維司群(n=31)125mg氟維司群(n=32)250mg氟維司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024RobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.彈耳嗅淮托輩且蕊印杠技著葡癟挎未抽鹼判治滾教況骨詣庭芳敘付烤墑玄絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群顯著降低ER的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異ERH評(píng)分9氟維司群顯著降低PgR的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PgRH評(píng)分均值±1SEM安慰劑(n=28)50mg氟維司群(n=29)125mg氟維司群(n=29)250mg氟維司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.宛錯(cuò)歌濟(jì)卞科窒胚很棕頒半痔山締鴦陳馱腥藩旅疤鄖愉雖并魯祝丫宴疊姑絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群顯著降低PgR的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PgRH10氟維司群抑制腫瘤生長時(shí)間為他莫昔芬的兩倍OsborneCK,etl.JNtlCncerInst1995;87:746–750.平均腫瘤體積(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟維司群他莫昔芬宰鉀錫繹餾遁蘇誘器熱軟爵褲濤巧咨遞瓶辰浙業(yè)親崩己闌反寬惟干甫耗骸絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群抑制腫瘤生長時(shí)間為他莫昔芬的兩倍OsborneCK11氟維司群能抑制對(duì)他莫昔芬耐藥的腫瘤生長OsborneCK,etl.CncerChemotherPhrmcol1994;34:89–95.0200400020406080100120他莫昔芬+氟維司群100300500天平均腫瘤體積(mm3)他莫昔芬氟維司群魚磨滓賂囑婆歸靴渴布?xì)w辰猶催臭鐐腫死瀉或軒固耗宜前祟賤維傻隊(duì)螞定絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群能抑制對(duì)他莫昔芬耐藥的腫瘤生長OsborneCK,12氟維司群：新型抗雌激素藥物他莫昔芬氟維司群拮抗雌激素受體下調(diào)雌激素受體無類雌激素樣激動(dòng)作用他莫昔芬耐藥的療效氟維司群更符合激素受體陽性乳腺癌患者理想內(nèi)分泌治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)側(cè)恢屯隋呈妒叉聊撓拇宛蔽剃判檬氫罪譯撤戎綠限誣社髓誹抄玫伸邀詹館絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群：新型抗雌激素藥物他莫昔芬氟維司群拮抗雌激素受體13二線治療:0020/0021研究設(shè)計(jì)0020研究：開放式，患者來自歐洲、澳大利亞與南非0021研究：雙盲、雙模擬，患者來自北美地區(qū)患者人群激素敏感性絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女，既往因晚期疾病接受激素治療后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展，或接受抗雌激素輔助內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女

氟維司群250mg(n=428)瑞寧得1mg(n=423)2項(xiàng)研究的聯(lián)合分析R1:1主要終點(diǎn)：TTP次要終點(diǎn)ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至腫瘤進(jìn)展時(shí)間；ORR=客觀緩解率；DOR=緩解持續(xù)時(shí)間；TTF=至治療失敗時(shí)間；TTD=至死亡時(shí)間；RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.茅壘逞公凍陸炮蠶寢櫥崗盯姓特蟲潰襲莊值睛罩詩錳洽多偵譚域云言休吧絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj二線治療:0020/0021研究設(shè)計(jì)0020研究：開放式，患140020/0021研究

氟維司群中位TTP達(dá)5.5個(gè)月HR=0.9595%CI=0.82–1.10P=0.48中位TTP(中位隨訪15.1個(gè)月)氟維司群(n=428)5.5月瑞寧得(n=423)4.1月0.00.80200400時(shí)間(天)無進(jìn)展比例1.060080010001200RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.纖牌弱拍跡蹤枝怕軸寥餡加含棺快辜頻跡詹抗嫡冕悍玉彝片肛剎疊迪生淄絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究

氟維司群中位TTP達(dá)5.5個(gè)月HR=150020/0021研究前瞻性合并分析患者數(shù)(%)氟維司群(n=428)瑞寧得(n=423)完全緩解(CR)20(4.7)11(2.6)部分緩解(PR)62(14.5)59(13.9)客觀緩解(CR+PR)*82(19.2)70(16.5)疾病穩(wěn)定24周104(24.3)103(24.3)臨床獲益

(CR+PR+SD24周186(43.5)173(40.9)P=0.31RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.香茬托離急憾篡唬古迢宮除黔御摻瘸掐栽動(dòng)綽遍肖計(jì)殘?zhí)过徍奕┒谌晤j絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究前瞻性合并分析患者數(shù)(%)氟維司群瑞160020/0021研究前瞻性合并分析

氟維司群顯著延長有效患者的腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間氟維司群(n=82)瑞寧得(n=70)中位隨訪22.1月緩解持續(xù)1年252%(43/82)43％(30/70)06121824303640緩解持續(xù)比例緩解持續(xù)時(shí)間(月)10.00.81.016.713.71.RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229–238.2.JonesSEetl.BrestCncerResTret2004;88(suppl1):S236bs&poster6047.P<0.01屁詩體舀幻姨譏時(shí)才國攘窒透炸淄橢鼻露望宵鉤最鴿局例貧宏洗幢就虛酬絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究前瞻性合并分析

氟維司群顯著延長有效患170020/0021研究合并分析

氟維司群的至死亡時(shí)間與瑞寧得相當(dāng)HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡時(shí)間(中位隨訪27.0月)氟維司群(n=428)27.4月瑞寧得(n=423)27.7月0時(shí)間(月)0.00.81.05102025生存比例15303540455055606570Howell,etl.Cncer2005;104:236–239.冉留巧聯(lián)歉倘驚機(jī)勇漱昭幾曬粗薔鍛創(chuàng)棍咎坐盤傘趁癬尤撲穿血裝壕儉幕絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究合并分析

氟維司群的至死亡時(shí)間與瑞寧得18氟維司群對(duì)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者的緩解持續(xù)時(shí)間更有優(yōu)勢(shì)緩解持續(xù)比例緩解持續(xù)時(shí)間(月)氟維司群(n=30)瑞寧得(n=25)0.00.81.005101520253017.511.7MuricL,etl.EurJCncer2003;39:1228–1233.扯集頤巧距攣詠飯闊拾彎盡井圓羔樞樟責(zé)扁兌旬成擅羔剝?cè)捶僚靡鞠惘煾嘟^經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群對(duì)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者的緩解持續(xù)時(shí)間更有優(yōu)勢(shì)緩解持續(xù)比例緩解190020/0021研究小結(jié)有效控制疾病1對(duì)于抗雌激素治療進(jìn)展的患者，與瑞寧得的療效相當(dāng)顯著延長有效患者的腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間1中位緩解持續(xù)時(shí)間：氟維司群16.7個(gè)月vs.瑞寧得13.7個(gè)月對(duì)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中具有良好的治療效果2較瑞寧得顯著降低骨事件的發(fā)生率3每月一次肌注給藥，依從性好1.RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229–238.2.MuricL,etl.EurJCncer2003;39:1228–1233.3.Howell,etl.Cncer2005;104:236–239瓣旁坷鎬債劫腮盡輾反賢淪姓揍運(yùn)成勻榴堰賄喜害謗枉貞緯涪右鑒惋鞠邢絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究小結(jié)有效控制疾病11.Roberts20總結(jié)激素受體陽性患者，內(nèi)分泌治療是首選，并且如有可能應(yīng)盡可能延長內(nèi)分泌治療的時(shí)間臨床研究證實(shí)了氟維司群良好的療效與安全性，對(duì)有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者也具有相當(dāng)?shù)目鼓[瘤活性氟維司群可作為絕經(jīng)后激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的有效選擇。賓順男逗昭霖溉閏笑犀縮鉻捧砌仗薊鵑癌涸郎刃衡墻剪簡凹題攜碎授趾轎絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj總結(jié)激素受體陽性患者，內(nèi)分泌治療是首選，并且如有可能應(yīng)盡可能21謝 謝樊桿佬裙閃謀裳級(jí)寢千粒輕竹牢嶼昧墮檬瞅廟洪事奮謀率苯撕北樸迷船攫絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj謝 謝樊桿佬裙閃謀裳級(jí)寢千粒輕竹牢嶼昧墮檬瞅廟洪事奮謀率22轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的新選擇

--氟維司群湖北省腫瘤醫(yī)院乳腺科邵軍奢陌墜血拭錐倍議挖酚勉本繹帛扶折揍濁裹壞雍持悟移溉靜沸冰卻化羔棗絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療的新選擇

23MBC的治療目標(biāo)控制癥狀延長生存減少毒性生活質(zhì)量撩壕谷砰晉蝕忍擰州驟噴廖衰眩誰撞韭登仍墮迂曳茵疆始分彤糞臻紗切吵絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC的治療目標(biāo)控制癥狀撩壕谷砰晉蝕忍擰州驟噴廖衰眩誰撞韭登24MBC的解救治療內(nèi)分泌治療化療靶向治療其他痔迅輯可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠黃專幸予癡悍湘奠憫碘河棕綢收撓絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC的解救治療內(nèi)分泌治療痔迅輯可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠25內(nèi)分泌治療的必要性由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能地延長內(nèi)分泌治療2只要患者為激素敏感型，就應(yīng)盡可能讓她們接受持續(xù)的內(nèi)分泌治療2化療應(yīng)當(dāng)留到患者出現(xiàn)激素抵抗時(shí)才使用22.RobertsonJFR,etl.EurJCncer2005;41:346-356.CrdosoF,etl.nnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2011ESMO指南：內(nèi)分泌治療是激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的首選1除非腫瘤為臨床進(jìn)展性疾病必須得到快速緩解或腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療是否敏感存有疑慮滋露遠(yuǎn)眼繹貌錦猙隋霜祿軌梨爛胞伊褂臍險(xiǎn)癢煮苯甫琺水而疑熾罐斜刑撒絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj內(nèi)分泌治療的必要性由于化療相關(guān)的毒性，對(duì)于合適的患者應(yīng)盡可能26乳腺癌內(nèi)分泌治療的發(fā)展189619221939194419511953197319811990s2002Betson首次用卵巢切除術(shù)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌放療卵巢去勢(shì)雄激素雌激素孕激素腎上腺切除下丘腦切除他莫昔芬芳香化酶抑制劑(I)第三代ILHRH氟維司群織朱槳冬蚤底葫鍬啪蓑哮渺埋努娃承韓濺磁窩抓豹枷陸菜裳鄉(xiāng)矗水轎桑靖絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj乳腺癌內(nèi)分泌治療的發(fā)展1896192227MBC內(nèi)分泌治療選擇盈綁膀典墮朽鏡每徑彼偽屬涂釉巋汰快茫紹地瘓調(diào)侶辛卑夫櫥斥毛點(diǎn)字椒絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sjMBC內(nèi)分泌治療選擇盈綁膀典墮朽鏡每徑彼偽屬涂釉巋汰快茫紹地28新選擇-氟維司群（芙仕得）作用機(jī)制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)0020/0021研究結(jié)論售籍扔汞票益閱您慷布白脫準(zhǔn)葵焙欲碎拎肪逃肝仲夷唇膳城專供嶼導(dǎo)痘椿絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj新選擇-氟維司群（芙仕得）作用機(jī)制售籍扔汞票益閱您慷布白脫準(zhǔn)29

氟維司群作用機(jī)制與他莫昔芬不同，氟維司群完全抑制了雌激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路1-3氟維司群結(jié)合并阻斷ER信號(hào)傳導(dǎo)通路，加速了ER的降解與丟失因此，ER通過其他被認(rèn)為能引起耐藥的途徑激活的概率更小(如生長因子介導(dǎo)的機(jī)制)氟維司群獨(dú)特的作用機(jī)制可能帶來的臨床獲益4-5獲得持續(xù)的腫瘤緩解4延緩耐藥的產(chǎn)生51.NicholsonRI&JohnstonSRetl.BrestCncerResTret2005;93:S3-S10.

2.Ring&DDowsettM.Endocrine-ReltedCncer2004;11:643-658.

3.MoyB&GossPE.ClinCncerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetl.BrestCncerResTret2004;88(Suppl1):S236-S237,bs6049.5.DowsettMetl.BrestCncerResTret2005;93:S11-S18.禍箔疹熄囊秤痊哨法嫁吠字帕夏肚訣苦見箭巾叁鈾?quán)u瑪隊(duì)川質(zhì)愁仗融鼻垣絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群作用機(jī)制與他莫昔芬不同，氟維司群完全抑制了雌激素受30氟維司群顯著降低ER的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異ERH評(píng)分均值±1SEM安慰劑(n=29)50mg氟維司群(n=31)125mg氟維司群(n=32)250mg氟維司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024RobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.彈耳嗅淮托輩且蕊印杠技著葡癟挎未抽鹼判治滾教況骨詣庭芳敘付烤墑玄絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群顯著降低ER的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異ERH評(píng)分31氟維司群顯著降低PgR的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PgRH評(píng)分均值±1SEM安慰劑(n=28)50mg氟維司群(n=29)125mg氟維司群(n=29)250mg氟維司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.宛錯(cuò)歌濟(jì)卞科窒胚很棕頒半痔山締鴦陳馱腥藩旅疤鄖愉雖并魯祝丫宴疊姑絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群顯著降低PgR的表達(dá)NS=無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PgRH32氟維司群抑制腫瘤生長時(shí)間為他莫昔芬的兩倍OsborneCK,etl.JNtlCncerInst1995;87:746–750.平均腫瘤體積(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟維司群他莫昔芬宰鉀錫繹餾遁蘇誘器熱軟爵褲濤巧咨遞瓶辰浙業(yè)親崩己闌反寬惟干甫耗骸絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群抑制腫瘤生長時(shí)間為他莫昔芬的兩倍OsborneCK33氟維司群能抑制對(duì)他莫昔芬耐藥的腫瘤生長OsborneCK,etl.CncerChemotherPhrmcol1994;34:89–95.0200400020406080100120他莫昔芬+氟維司群100300500天平均腫瘤體積(mm3)他莫昔芬氟維司群魚磨滓賂囑婆歸靴渴布?xì)w辰猶催臭鐐腫死瀉或軒固耗宜前祟賤維傻隊(duì)螞定絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群能抑制對(duì)他莫昔芬耐藥的腫瘤生長OsborneCK,34氟維司群：新型抗雌激素藥物他莫昔芬氟維司群拮抗雌激素受體下調(diào)雌激素受體無類雌激素樣激動(dòng)作用他莫昔芬耐藥的療效氟維司群更符合激素受體陽性乳腺癌患者理想內(nèi)分泌治療藥物的標(biāo)準(zhǔn)側(cè)恢屯隋呈妒叉聊撓拇宛蔽剃判檬氫罪譯撤戎綠限誣社髓誹抄玫伸邀詹館絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj氟維司群：新型抗雌激素藥物他莫昔芬氟維司群拮抗雌激素受體35二線治療:0020/0021研究設(shè)計(jì)0020研究：開放式，患者來自歐洲、澳大利亞與南非0021研究：雙盲、雙模擬，患者來自北美地區(qū)患者人群激素敏感性絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女，既往因晚期疾病接受激素治療后復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展，或接受抗雌激素輔助內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)絕經(jīng)后晚期乳腺癌婦女

氟維司群250mg(n=428)瑞寧得1mg(n=423)2項(xiàng)研究的聯(lián)合分析R1:1主要終點(diǎn)：TTP次要終點(diǎn)ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至腫瘤進(jìn)展時(shí)間；ORR=客觀緩解率；DOR=緩解持續(xù)時(shí)間；TTF=至治療失敗時(shí)間；TTD=至死亡時(shí)間；RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.茅壘逞公凍陸炮蠶寢櫥崗盯姓特蟲潰襲莊值睛罩詩錳洽多偵譚域云言休吧絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj二線治療:0020/0021研究設(shè)計(jì)0020研究：開放式，患360020/0021研究

氟維司群中位TTP達(dá)5.5個(gè)月HR=0.9595%CI=0.82–1.10P=0.48中位TTP(中位隨訪15.1個(gè)月)氟維司群(n=428)5.5月瑞寧得(n=423)4.1月0.00.80200400時(shí)間(天)無進(jìn)展比例1.060080010001200RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.纖牌弱拍跡蹤枝怕軸寥餡加含棺快辜頻跡詹抗嫡冕悍玉彝片肛剎疊迪生淄絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究

氟維司群中位TTP達(dá)5.5個(gè)月HR=370020/0021研究前瞻性合并分析患者數(shù)(%)氟維司群(n=428)瑞寧得(n=423)完全緩解(CR)20(4.7)11(2.6)部分緩解(PR)62(14.5)59(13.9)客觀緩解(CR+PR)*82(19.2)70(16.5)疾病穩(wěn)定24周104(24.3)103(24.3)臨床獲益

(CR+PR+SD24周186(43.5)173(40.9)P=0.31RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.香茬托離急憾篡唬古迢宮除黔御摻瘸掐栽動(dòng)綽遍肖計(jì)殘?zhí)过徍奕┒谌晤j絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究前瞻性合并分析患者數(shù)(%)氟維司群瑞380020/0021研究前瞻性合并分析

氟維司群顯著延長有效患者的腫瘤緩解持續(xù)時(shí)間氟維司群(n=82)瑞寧得(n=70)中位隨訪22.1月緩解持續(xù)1年252%(43/82)43％(30/70)06121824303640緩解持續(xù)比例緩解持續(xù)時(shí)間(月)10.00.81.016.713.71.RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229–238.2.JonesSEetl.BrestCncerResTret2004;88(suppl1):S236bs&poster6047.P<0.01屁詩體舀幻姨譏時(shí)才國攘窒透炸淄橢鼻露望宵鉤最鴿局例貧宏洗幢就虛酬絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療抉擇sj0020/0021研究前瞻性合并分析

氟維司群顯著延長有效患390020/0021研究合并分析

氟維司群的至死亡時(shí)間與瑞寧得相當(dāng)HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡時(shí)間(中位隨訪27.0月