(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第二十一章(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第1WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg概述WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：概述221抗高血壓藥課件講義3原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血壓高血壓

腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠等原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血4防治措施合理膳食控制體重戒煙限酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)充分休息心理平衡防治措施合理膳食5理想降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效控制血壓；不良反應(yīng)少；降壓平穩(wěn)；能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心腦腎血管結(jié)構(gòu)的改變；能減少心血管危險(xiǎn)因素；使治療者有良好的生活質(zhì)量；服用方便，易為病人接受和堅(jiān)持，價(jià)格便宜，療效／費(fèi)用比值高；不影響其他病的治療。理想降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效控制血壓；6血壓形成的條件

1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力2.調(diào)節(jié)：

交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的離子濃度血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統(tǒng)血壓形成的條件1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力7一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪2.β受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾

3.鈣通道阻滯藥（CCB）硝苯地平、氨氯地平

4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI)卡托普利5.血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥(ARB)氯沙坦6.α1受體阻斷藥哌唑嗪一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪8二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機(jī)制早期：排鈉利尿，減少細(xì)胞外液和血容量長(zhǎng)期應(yīng)用①排鈉，降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，減少Na+-Ca2+交換，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+量②降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑NA的反應(yīng)性③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機(jī)92.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨(dú)使用（＜25mg）中度或重度高血壓作為基礎(chǔ)降壓藥與其他藥物合用高血壓危象和伴腎衰的患者:高效利尿藥（1）電解質(zhì)紊亂K+↓、Na+↓、Mg2+↓（2）血糖升高糖尿病患者禁用（3）脂質(zhì)代謝紊亂2.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨(dú)使用（＜25mg）（10苯烷胺類----維拉帕米苯硫氮卓類----地爾硫卓二氫吡啶類----硝苯地平

尼群地平

氨氯地平機(jī)制：心臟（-）血管（-）BP（二）鈣通道阻滯藥（CCB）苯烷胺類----維拉帕米機(jī)制：BP（二）鈣通道阻滯藥（C11不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）降壓時(shí)不減少腎血流量；不引起脂質(zhì)和糖代謝異常反射性引起心率加快，腎素活性增加可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓引起的左室肥厚和血管肥厚特點(diǎn)不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）特點(diǎn)12硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對(duì)輕、中度高血壓者均有降壓作用，但對(duì)血壓正常者無(wú)效。降壓的同時(shí)也伴有反射性心率加快，心輸出量增加，也能促進(jìn)腎素的釋放。合用β受體阻斷劑可避免此反應(yīng)而增加降壓效應(yīng)。臨床主要用于治療輕、中度高血壓（低腎素性）常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。①現(xiàn)在多推薦使用緩釋制劑或控釋制劑，以減輕心率加快。②選用長(zhǎng)效類新藥保護(hù)靶器官，但價(jià)格較貴。硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對(duì)輕、中13（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開(kāi)博通依那普利（enalapril）:悅寧定賴諾普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施達(dá)雷米普利（ramipril）:瑞泰1、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開(kāi)博14ACEI的特點(diǎn)適用于各型高血壓，在降壓的同時(shí)，不伴有心率加快。長(zhǎng)期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙?？山档吞悄虿?、腎病和其它腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球損傷的可能（腎臟保護(hù)作用），如卡托普利既能降壓，又能增加機(jī)體對(duì)胰鳥(niǎo)素的敏感性?？煞乐购湍孓D(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，可發(fā)揮直接及間接的心血管保護(hù)作用。能改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。ACEI的特點(diǎn)15腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥ACEI腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)16ACEI降壓作用機(jī)理抑制循環(huán)中RAAS

抑制局部組織中RAAS

減少緩激肽的降解

臨床應(yīng)用

原發(fā)性及腎性高血壓慢性心功能不全ACEI降壓作用機(jī)理臨床應(yīng)用172、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

常用藥物氯沙坦（洛沙坦）纈沙坦厄貝沙坦坎地沙坦血管緊張素Ⅱ受體：AT1：血管平滑肌、心、腦，對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2：神經(jīng)系統(tǒng)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無(wú)關(guān)。2、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥常用藥物氯沙坦（洛沙坦182、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

特點(diǎn)：1.與ACEⅠ相比，其作用選擇性更強(qiáng)，不影響ACE介導(dǎo)的緩激肽的降解；2.對(duì)AT1效應(yīng)的拮抗作用更完全。2、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥特點(diǎn)：19（四）腎上腺素受體阻斷藥1.α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈、靜脈不影響心率及腎素分泌對(duì)腎血流無(wú)影響長(zhǎng)期用藥可降低血脂不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象------部分患者首次給藥后0.5~1h，出現(xiàn)體位性低血壓、暈厥、心悸等.（首劑減半用0.5mg臥位或睡前）（四）腎上腺素受體阻斷藥1.α1受體阻斷藥——哌唑嗪(pr202.β受體阻斷藥普萘洛爾降壓作用緩慢輕、中度高血壓伴高心排出量、高腎素者；不易引起體位性低血壓；禁忌癥：嚴(yán)重心衰、支氣管哮喘普萘洛爾美托洛爾阿替洛爾吲哚洛爾噻嗎洛爾（四）腎上腺素受體阻斷藥2.β受體阻斷藥普萘洛爾（四）腎上腺素受體阻斷藥21現(xiàn)推薦的合理配伍:利尿劑+受體阻滯劑利尿劑+ACEI利尿劑+ARBCCB+ACEI受體阻滯劑+CCB受體阻滯劑十受體阻滯劑等現(xiàn)推薦的合理配伍:22簡(jiǎn)述第一線抗高血壓藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。每類各舉一個(gè)代表藥。作業(yè)簡(jiǎn)述第一線抗高血壓藥物的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不23(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第二十一章(antihypertensivedrugs)抗高血壓藥第24WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90mmHg概述WHO/ISH（1999）規(guī)定健康成年人的血壓：概述2521抗高血壓藥課件講義26原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血壓高血壓

腎A狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠等原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓高血壓病(90%~95%）癥狀性高血27防治措施合理膳食控制體重戒煙限酒適當(dāng)運(yùn)動(dòng)充分休息心理平衡防治措施合理膳食28理想降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效控制血壓；不良反應(yīng)少；降壓平穩(wěn)；能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓引起的心腦腎血管結(jié)構(gòu)的改變；能減少心血管危險(xiǎn)因素；使治療者有良好的生活質(zhì)量；服用方便，易為病人接受和堅(jiān)持，價(jià)格便宜，療效／費(fèi)用比值高；不影響其他病的治療。理想降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)有效控制血壓；29血壓形成的條件

1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力2.調(diào)節(jié)：

交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的離子濃度血管內(nèi)皮松弛因子-收縮因子血管舒緩肽-激肽-前列腺素系統(tǒng)血壓形成的條件1.基本因素：心輸出量+外周血管阻力30一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪2.β受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾

3.鈣通道阻滯藥（CCB）硝苯地平、氨氯地平

4.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI)卡托普利5.血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥(ARB)氯沙坦6.α1受體阻斷藥哌唑嗪一、抗高血壓藥物的分類1.利尿藥氫氯噻嗪31二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機(jī)制早期：排鈉利尿，減少細(xì)胞外液和血容量長(zhǎng)期應(yīng)用①排鈉，降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，減少Na+-Ca2+交換，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+量②降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑NA的反應(yīng)性③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)二、常用的抗高血壓藥（一）利尿藥氫氯噻嗪1.藥理作用及降壓機(jī)322.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨(dú)使用（＜25mg）中度或重度高血壓作為基礎(chǔ)降壓藥與其他藥物合用高血壓危象和伴腎衰的患者:高效利尿藥（1）電解質(zhì)紊亂K+↓、Na+↓、Mg2+↓（2）血糖升高糖尿病患者禁用（3）脂質(zhì)代謝紊亂2.臨床應(yīng)用3.不良反應(yīng)輕度高血壓可單獨(dú)使用（＜25mg）（33苯烷胺類----維拉帕米苯硫氮卓類----地爾硫卓二氫吡啶類----硝苯地平

尼群地平

氨氯地平機(jī)制：心臟（-）血管（-）BP（二）鈣通道阻滯藥（CCB）苯烷胺類----維拉帕米機(jī)制：BP（二）鈣通道阻滯藥（C34不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）降壓時(shí)不減少腎血流量；不引起脂質(zhì)和糖代謝異常反射性引起心率加快，腎素活性增加可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓引起的左室肥厚和血管肥厚特點(diǎn)不易產(chǎn)生體位性低血壓（較溫和）特點(diǎn)35硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對(duì)輕、中度高血壓者均有降壓作用，但對(duì)血壓正常者無(wú)效。降壓的同時(shí)也伴有反射性心率加快，心輸出量增加，也能促進(jìn)腎素的釋放。合用β受體阻斷劑可避免此反應(yīng)而增加降壓效應(yīng)。臨床主要用于治療輕、中度高血壓（低腎素性）常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。①現(xiàn)在多推薦使用緩釋制劑或控釋制劑，以減輕心率加快。②選用長(zhǎng)效類新藥保護(hù)靶器官，但價(jià)格較貴。硝苯地平

（nifedipine，硝苯吡啶，心痛定）對(duì)輕、中36（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開(kāi)博通依那普利（enalapril）:悅寧定賴諾普利（lysinopril）:帝益洛培哚普利（perindopril）:雅施達(dá)雷米普利（ramipril）:瑞泰1、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）（三）RAAS抑制藥卡托普利（captopril）:開(kāi)博37ACEI的特點(diǎn)適用于各型高血壓，在降壓的同時(shí)，不伴有心率加快。長(zhǎng)期應(yīng)用，不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙?？山档吞悄虿?、腎病和其它腎實(shí)質(zhì)性損害患者腎小球損傷的可能（腎臟保護(hù)作用），如卡托普利既能降壓，又能增加機(jī)體對(duì)胰鳥(niǎo)素的敏感性?？煞乐购湍孓D(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌細(xì)胞增生肥大，可發(fā)揮直接及間接的心血管保護(hù)作用。能改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。ACEI的特點(diǎn)38腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥ACEI腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)39ACEI降壓作用機(jī)理抑制循環(huán)中RAAS

抑制局部組織中RAAS

減少緩激肽的降解

臨床應(yīng)用

原發(fā)性及腎性高血壓慢性心功能不全ACEI降壓作用機(jī)理臨床應(yīng)用402、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

常用藥物氯沙坦（洛沙坦）纈沙坦厄貝沙坦坎地沙坦血管緊張素Ⅱ受體：AT1：血管平滑肌、心、腦，對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。AT2：神經(jīng)系統(tǒng)，與心血管穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)無(wú)關(guān)。2、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥常用藥物氯沙坦（洛沙坦412、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

特點(diǎn)：1.與ACEⅠ相比，其作用選