第十章

新藥研究管理第十章

新藥研究管理1第十章新藥研究管理第一節(jié)新藥研究概述第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)第十章新藥研究管理第一節(jié)新藥研究概述2第一節(jié)新藥研究概述

新藥上市后生命周期不斷縮短，更新?lián)Q代速度越來越快，新藥研究開發(fā)已成為國際制藥企業(yè)生存與發(fā)展的必然選擇。同時，隨著生命科學(xué)及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，新藥研究開發(fā)的技術(shù)與手段日趨成熟，逐漸形成了其獨立的研究體系。但由于新藥研究具有知識技術(shù)高度密集，周期長，風(fēng)險大，投入高，產(chǎn)出高的特點，決定了藥物研究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。

第一節(jié)新藥研究概述新藥上市后生命周期不3第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況

（一）新藥概念我國《藥品管理法實施條例》規(guī)定，“新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品?！币焉鲜兴幤犯淖儎┬汀⒏淖兘o藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況4第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（二）新藥分類

1.中藥、天然藥物新藥（中藥、天然藥物注冊分為9類）2.化學(xué)藥物新藥（化學(xué)藥物新藥注冊分為6類）3.生物制品新藥（治療用生物制品和預(yù)防用生物制品分別注冊，并分為15類）第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況5第一節(jié)新藥研究概述第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（三）新藥研究特點

1.知識技術(shù)密集，多學(xué)科滲透2.高投入3.周期長4.風(fēng)險大5.高產(chǎn)出、高效益第一節(jié)新藥研究概述第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況6第一節(jié)新藥研究概述二、新藥研究程序新藥研究大致可分為三個階段，其研究的內(nèi)容、對象、重點和目的各不相同。

1.新藥發(fā)現(xiàn)與篩選2.臨床前研究與IND（InvestigationalNewDrug）3.臨床研究與NDA（NewDrugApplication）

第一節(jié)新藥研究概述二、新藥研究程序7第一節(jié)新藥研究概述I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例組數(shù)20-30例。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。病例組數(shù)≥100例。第一節(jié)新藥研究概述I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及8第一節(jié)新藥研究概述Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例組數(shù)≥300例。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例組數(shù)≥2000例。

第一節(jié)新藥研究概述Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。9第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2003年5月正式啟動藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的起草和修訂工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司于2005年3月18日頒布了《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究等16個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》；于2005年10月24日頒布了《關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則等6個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》。第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則10第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）

（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（6個）第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則11第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）（1）化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（2）化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；（3）化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；（4）化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則；（5）化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則；（6）化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則12第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）（7）化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（8）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；

（9）化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則；（10）化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則13第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）

（11）化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；（12）化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；（13）化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（14）化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（15）化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（16）化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則。

第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則14第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（6個）（1）《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（2）《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》；（3）《聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（4）《多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則》；（5）《結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（6）《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則15第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展概況

原國家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對GLP進行修訂，于1999年10月頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，并于1999年11月1日正式實施。但是在我國加入世界貿(mào)易組織（WTO）之后，該規(guī)范中某些有些條款已與國際公認(rèn)原則不符，2003年國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》，并參照國際公認(rèn)原則，重新修訂并頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），于2003年9月1日正式實施。同時原國家藥品監(jiān)督管理局于1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》廢止。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展16第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

我國現(xiàn)行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）共9章45條。其主要內(nèi)容如下：

（一）相關(guān)術(shù)語（二）組織機構(gòu)和人員（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（五）研究工作實施（六）資料檔案（七）監(jiān)督檢查第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容（一）相關(guān)17第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（1）非臨床研究（Non-clinicalStudy）系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容18第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容（2）非臨床安全性評價研究機構(gòu)系指從事藥物非臨床研究的實驗室。（3）實驗系統(tǒng)系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。（4）質(zhì)量保證部門（QualityAssuranceUnit，QAU）系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容19第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（5）專題負(fù)責(zé)人（StudyDirector，SD）系指負(fù)責(zé)組織實施某項研究工作的人員。（6）供試品系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。（7）對照品（ReferenceSubstance）系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容20第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（8）原始資料系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。（9）標(biāo)本（Specimen）系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。（10）委托單位系指委托非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容21第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（二）組織機構(gòu)和人員非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完善的組織管理體系，設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，配備機構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容22第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（1）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；（2）熟悉GLP的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（3）及時、準(zhǔn)確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容23第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（4）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；（5）定期進行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作；（6）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容24第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（1）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理；（2）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；（3）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；（4）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容25第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)

非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（5）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；（6）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；（7）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（8）每項研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時間；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容26第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)

非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（9）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告；（10）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細(xì)記錄采取的措施；（11）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；（12）與協(xié)作或委托單位簽定書面合同。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容27第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；（2）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；（3）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳?；第二?jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容28第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé)（4）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；（5）向機構(gòu)負(fù)責(zé)人和（或）專題負(fù)責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；（6）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容29第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）全面負(fù)責(zé)該項研究工作的運行管理；（2）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；（3）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；（4）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容30第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題負(fù)責(zé)人職責(zé)（5）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚；（6）詳細(xì)記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；（7）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存；（8）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容31第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料

1．實驗設(shè)施（1）實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：①不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；②動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；③收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施；④清洗消毒設(shè)施；⑤供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材32第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（2）飼料、墊料、籠具及其他動物用品的存放設(shè)施各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。?）供試品和對照品的處置設(shè)施包括接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施及供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材33第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（4）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。（5）具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材34第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是保證實驗數(shù)據(jù)真實、可靠、科學(xué)的必要條件。因此，它的制定與執(zhí)行是藥物非臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效后除一份存檔之外，其他都應(yīng)及時銷毀，其制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的存放應(yīng)方便使用，研究過程中任何偏離它的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。改動標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程35第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施研究工作的實施內(nèi)容包括每次研究的專題名稱或代號、實驗中采集標(biāo)本的標(biāo)識、實驗動物編號和收集日期，實驗方案的基本要求、實驗方案的主要內(nèi)容、實驗內(nèi)容的修改、研究專題的管理及實驗工作人員的工作要求、數(shù)據(jù)記錄與修改、實驗動物疾病或異常情況（非供試品引起）的處理、總結(jié)報告的書寫和審查、總結(jié)報告的內(nèi)容、總結(jié)報告的修改等。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施36第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

1．實驗方案

專題負(fù)責(zé)人制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施37第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

2．總結(jié)報告研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束日期。總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施38第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（六）資料檔案研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。研究項目被取消或中止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止的原因，并將上述實驗資料整理歸檔。資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進行管理。實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少5年。質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（六）資料檔案39第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（七）監(jiān)督檢查國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實施對非臨床研究機構(gòu)的檢查。凡在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究都應(yīng)接受國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（七）監(jiān)督檢查40第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

三、GLP認(rèn)證管理

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)GLP認(rèn)證工作，并修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，對已通過GLP認(rèn)證的藥物非臨床研究機構(gòu)進行復(fù)檢。為促進GLP認(rèn)證與新藥注冊的有機結(jié)合，2005年1月1日起，我國開始強制執(zhí)行GLP認(rèn)證。（一）GLP認(rèn)證前準(zhǔn)備工作（二）GLP認(rèn)證程序第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、GLP認(rèn)證管理（一）41第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述二、GCP基本內(nèi)容三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概42第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述1995年起草了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，并開始在全國范圍內(nèi)組織GCP知識培訓(xùn)。1998年3月衛(wèi)生部頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）》。原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，于1999年9月1日正式實施。

重新制定的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），于2003年9月1日正式頒布實施。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概43第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件（三）受試者權(quán)益保障（四）試驗方案與人員職責(zé)（五）記錄與報告第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容44第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析（七）試驗用藥品管理（八）質(zhì)量保證（九）多中心試驗第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容45第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（1）試驗方案（Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。（2）研究者手冊（InvestigatorBrochure）是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。（3）知情同意（InformedConsent）指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容46第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（4）知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。（5）倫理委員會（EthicsCommittee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容47第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（6）研究者（Investigator）實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。（7）協(xié)調(diào)研究者（CoordinatingInvestigator）在多中心臨床試驗中負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。（8）申辦者（Sponsor）發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的公司、機構(gòu)或組織。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容48第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（9）監(jiān)查員（Monitor）由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。（10）稽查（Audit）指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容49第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（11）視察（Inspection）藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。（12）病例報告表（CaseReportForm，CRF）指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。（13）試驗用藥品（InvestigationalProduct）用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容50第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（14）不良事件（AdverseEvent）病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。（15）嚴(yán)重不良事件（SeriousAdverseEvent）臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。（16）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容51第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（17）設(shè)盲（Blinding/Masking）臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知情，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配情況。（18）合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容52第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件1．進行藥物臨床試驗必須有充分的科學(xué)依據(jù)

2．臨床試驗用藥品由申辦者準(zhǔn)備和提供

3．設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進行臨床試驗的需要

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容53第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（三）受試者權(quán)益保障1．受試者權(quán)益保障原則和主要措施2．倫理委員會人員組成3．試驗方案審議4．倫理委員會意見5．研究者應(yīng)向受試者說明的情況6．知情同意書的獲得第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容54第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（四）試驗方案與人員職責(zé)1．研究者職責(zé)負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng)具備：在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容55第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（四）試驗方案與人員職責(zé)1．研究者職責(zé)

2．申辦者職責(zé)

3．監(jiān)查員職責(zé)

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容56第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（五）記錄與報告病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致。試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應(yīng)保持原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和時間。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容57第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。應(yīng)具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序，用于保證數(shù)據(jù)庫的保密性。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容58第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（七）試驗用藥品管理臨床試驗用藥品不得銷售。申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標(biāo)簽和其他特征上均應(yīng)一致。試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容59第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（八）質(zhì)量保證申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。臨床試驗中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實、可靠。藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關(guān)活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準(zhǔn)確、完整地記錄。稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床試驗的人員執(zhí)行。

第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容60第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（九）多中心試驗多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗應(yīng)當(dāng)根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負(fù)責(zé)整個試驗的實施。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容61第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定（九）多中心試驗為加強藥物臨床試驗的監(jiān)督管理，確保藥物臨床試驗在具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中進行，國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部共同制定了《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，并于2004年3月1日起施行，這意味著我國開始對藥物臨床試驗機構(gòu)實施資格認(rèn)定。自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請和檢查不合格的國家藥品臨床研究基地，將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗的資格。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定62第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

知識產(chǎn)權(quán)主要涉及專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）和商業(yè)秘密四種。由藥品的技術(shù)特點決定，藥品知識產(chǎn)權(quán)主要涉及專利、商標(biāo)和商業(yè)秘密。在新藥研究過程中，為避免重復(fù)勞動，通過藥品專利信息檢索了解當(dāng)前國際相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)狀況是新藥研究的重要一環(huán)，同時獲得方法學(xué)的支持。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)知識產(chǎn)權(quán)主要涉及專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)、63第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用三、藥品專利信息檢索第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述64第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述藥品知識產(chǎn)權(quán)同其他領(lǐng)域的知識產(chǎn)權(quán)基本相同，大體上分為專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)、版權(quán)（著作權(quán)）、商業(yè)秘密四種。這里主要介紹藥品的專利權(quán)、商標(biāo)權(quán)和商業(yè)秘密。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述65第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)1．基本概念（1）專利專利是專利權(quán)的簡稱，是指就一項發(fā)明、實用新型或外觀設(shè)計向國家專利行政部門提出專利申請，經(jīng)依法審查合格后，向?qū)＠暾埲耸谟柙谝?guī)定時間內(nèi)對該項發(fā)明創(chuàng)造享有的專有權(quán)。（2）專利行政部門目前，我國負(fù)責(zé)全國專利工作的部門是國家知識產(chǎn)權(quán)局，在地方設(shè)有省級的知識產(chǎn)權(quán)局，負(fù)責(zé)本地區(qū)的專利工作。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述66第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)2．授予專利條件我國《專利法》對授予發(fā)明專利和實用新型專利的條件規(guī)定為，其應(yīng)具備新穎性、創(chuàng)造性和實用性。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述67第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)3．專利權(quán)保護期限、范圍、終止和無效（1）專利權(quán)的保護期限實用新型專利權(quán)和外觀設(shè)計專利權(quán)的保護期限為10年，發(fā)明專利權(quán)的保護期限為20年，均自申請日起計算。（2）專利權(quán)的保護范圍發(fā)明和實用新型專利權(quán)被授予后，任何單位或者個人未經(jīng)專利權(quán)人許可，都不得實施其專利，即不得為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、使用、許諾銷售、銷售、進口其專利產(chǎn)品，或者使用其專利方法以及使用、許諾銷售、銷售、進口依照該專利方法直接獲得的產(chǎn)品。發(fā)明或者實用新型專利權(quán)的保護范圍以其權(quán)利要求的內(nèi)容為準(zhǔn)，說明書及附圖可以用于解釋權(quán)利要求。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述68第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)3．專利權(quán)保護期限、范圍、終止和無效（３）專利權(quán)的終止有下列幾種情形之一的，專利權(quán)將終止：①專利權(quán)期限屆滿將自行終止；②沒有按照規(guī)定繳納年費的；③專利權(quán)人以書面聲明放棄其專利權(quán)的。（４）專利權(quán)的無效自國務(wù)院專利行政部門公告授予專利權(quán)之日起，任何單位或個人認(rèn)為該專利權(quán)的授予不符合本法有關(guān)規(guī)定的，可以請求專利復(fù)審委員會宣告該專利權(quán)無效。專利復(fù)審委員會對宣告專利權(quán)無效的請求應(yīng)當(dāng)及時審查和作出決定，并通知請求人和專利權(quán)人。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述69第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)４．不授予專利權(quán)的發(fā)明創(chuàng)造（1）違反法律、道德等的。（2）不適用專利法保護的科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域的。對下列各項不授予專利權(quán)①科學(xué)發(fā)現(xiàn)；②智力活動的規(guī)則和方法；③疾病的診斷和治療方法；④動物和植物品種；⑤用原子核變換方法獲得的物質(zhì)。對前款第四項所列產(chǎn)品的生產(chǎn)方法，可以依照《專利法》規(guī)定授予專利權(quán)。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述70第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述（一）專利權(quán)5．專利權(quán)人的權(quán)利和義務(wù)（1）專利權(quán)人的權(quán)利①獨占實施權(quán)；②許可實施權(quán)；③轉(zhuǎn)讓權(quán)；④署名權(quán)；⑤標(biāo)記權(quán)。（2）專利權(quán)人的義務(wù)①充分公開發(fā)明創(chuàng)造的義務(wù)；②繳納年費的義務(wù)。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)一、藥品知識產(chǎn)權(quán)概述71第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

（二）商標(biāo)權(quán)1．商標(biāo)商標(biāo)，是指在商品或者服務(wù)項目上所使用的，用以識別不同經(jīng)營者所生產(chǎn)、制造、加工、揀選、經(jīng)銷的商品或者提供的服務(wù)的可視性標(biāo)志。2．商標(biāo)注冊原則（1）在先申請原則即誰先申請商標(biāo)注冊，商標(biāo)就授予誰。（2）自愿注冊的原則即商標(biāo)是否注冊，由生產(chǎn)者或經(jīng)營者根據(jù)需要自行決定。（3）統(tǒng)一注冊原則即全國商標(biāo)注冊和管理的工作由國務(wù)院工商行政管理部門商標(biāo)局主管。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)（二）商標(biāo)權(quán)72第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

（二）商標(biāo)權(quán)3．商標(biāo)權(quán)內(nèi)容經(jīng)商標(biāo)局核準(zhǔn)注冊的商標(biāo)為注冊商標(biāo)，商標(biāo)注冊人享有商標(biāo)專用權(quán)，受法律保護。商標(biāo)注冊人享有以下的權(quán)利：（1）獨占使用權(quán)；（2）轉(zhuǎn)讓權(quán)；（3）許可使用權(quán)。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)（二）商標(biāo)權(quán)73第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

（二）商標(biāo)權(quán)4．商標(biāo)保護期限和續(xù)展注冊商標(biāo)的期限是指商標(biāo)具有法律效力，受法律保護的期限，也可以稱為注冊商標(biāo)的有效期或保護期。我國《商標(biāo)法》規(guī)定，注冊商標(biāo)的有效期為10年，自核準(zhǔn)注冊之日起計算；注冊商標(biāo)有效期滿，需要繼續(xù)使用的，應(yīng)當(dāng)在期滿前6個月內(nèi)申請續(xù)展注冊；在此期間未能提出申請的，可以給予6個月的寬展期；寬展期滿仍未提出申請的，注銷其注冊商標(biāo)；每次續(xù)展注冊的有效期為10年。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)（二）商標(biāo)權(quán)74第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

（三）商業(yè)秘密商業(yè)秘密，是指不為公眾所知悉、能為權(quán)利人帶來經(jīng)濟利益、具有實用性并經(jīng)權(quán)利人采取保密措施的技術(shù)信息和經(jīng)營信息，具有明顯的財產(chǎn)價值，能通過經(jīng)濟上的利用或轉(zhuǎn)讓來實現(xiàn)其價值，屬于知識產(chǎn)權(quán)的一部分。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)（三）商業(yè)秘密75第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用（一）藥品專利類型1．發(fā)明專利

(1)產(chǎn)品發(fā)明專利產(chǎn)品發(fā)明指人工制造的各種有形物品的發(fā)明。藥品發(fā)明包括：①新物質(zhì)，指具有一定化學(xué)結(jié)構(gòu)式或物理、化學(xué)性能的單一物質(zhì)。②藥物組合物，指兩種或兩種以上元素或化合物按一定比例組成具有一定性質(zhì)和用途的混合物。③生物制品、微生物及其代謝產(chǎn)物，可授予專利權(quán)的微生物及其代謝產(chǎn)物必須是經(jīng)過分離成為純培養(yǎng)物，并且具有特定工業(yè)用途。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用76第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用

（一）藥品專利類型1．發(fā)明專利（2）方法發(fā)明專利方法發(fā)明是指為制造產(chǎn)品或解決某個技術(shù)課題而研究開發(fā)出來的操作方法、制造方法以及工藝流程。關(guān)于藥品的方法發(fā)明包括：①制備和生產(chǎn)方法，如化合物的制備方法、組合物的制備方法、提取分離方法、純化方法等；②用途發(fā)明，如化學(xué)物質(zhì)的新的醫(yī)藥用途、藥物的新的適應(yīng)癥等。

第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用77第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用（一）藥品專利類型2．實用新型專利其一，它必須是一種產(chǎn)品，該產(chǎn)品應(yīng)該是工業(yè)方法制造的、占據(jù)一定空間的、具有實用型的物品，而不是方法；其二，它必須是具有一定形狀和構(gòu)造的產(chǎn)品，沒有固定形狀的物質(zhì)，以及氣體、液體、粉末物等不能被授予實用新型專利。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用78第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用

（二）藥品商標(biāo)保護一般來說，藥品的名稱有商品名稱和通用名稱之分，但二者是存在區(qū)別的，不能相混淆?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定：列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱；已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。另外，申請注冊商標(biāo)的藥品商品名稱不得與世界衛(wèi)生組織非專利藥品的名稱相同，不得與已經(jīng)被撤銷、更換、淘汰的藥品名稱相同，還不應(yīng)造成醫(yī)療使用的誤解或不便。第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用79第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用（三）醫(yī)藥商業(yè)秘密管理

1、新藥研究開發(fā)技術(shù)秘密2、藥品生產(chǎn)管理技術(shù)秘密3、藥品經(jīng)營銷售商業(yè)秘密第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)二、藥品知識產(chǎn)權(quán)在新藥研究中應(yīng)用80第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)

三、藥品專利信息檢索（一）藥品專利信息檢索方法（二）常用免費網(wǎng)絡(luò)專利數(shù)據(jù)庫第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)三、藥品專利信息檢索81復(fù)習(xí)題1、掌握GLP、GCP對藥物研究的基本管理要點、藥品知識產(chǎn)權(quán)管理基本知識；2、熟悉GLP、GCP認(rèn)證管理的基本要求；3、了解知識產(chǎn)權(quán)保護在新藥研發(fā)中的應(yīng)用。復(fù)習(xí)題1、掌握GLP、GCP對藥物研究的基本管理要點、藥品知82第十章

新藥研究管理第十章

新藥研究管理83第十章新藥研究管理第一節(jié)新藥研究概述第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理第四節(jié)藥品知識產(chǎn)權(quán)第十章新藥研究管理第一節(jié)新藥研究概述84第一節(jié)新藥研究概述

新藥上市后生命周期不斷縮短，更新?lián)Q代速度越來越快，新藥研究開發(fā)已成為國際制藥企業(yè)生存與發(fā)展的必然選擇。同時，隨著生命科學(xué)及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，新藥研究開發(fā)的技術(shù)與手段日趨成熟，逐漸形成了其獨立的研究體系。但由于新藥研究具有知識技術(shù)高度密集，周期長，風(fēng)險大，投入高，產(chǎn)出高的特點，決定了藥物研究是一個復(fù)雜的系統(tǒng)工程。

第一節(jié)新藥研究概述新藥上市后生命周期不85第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況

（一）新藥概念我國《藥品管理法實施條例》規(guī)定，“新藥，是未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品?！币焉鲜兴幤犯淖儎┬汀⒏淖兘o藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況86第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（二）新藥分類

1.中藥、天然藥物新藥（中藥、天然藥物注冊分為9類）2.化學(xué)藥物新藥（化學(xué)藥物新藥注冊分為6類）3.生物制品新藥（治療用生物制品和預(yù)防用生物制品分別注冊，并分為15類）第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況87第一節(jié)新藥研究概述第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況（三）新藥研究特點

1.知識技術(shù)密集，多學(xué)科滲透2.高投入3.周期長4.風(fēng)險大5.高產(chǎn)出、高效益第一節(jié)新藥研究概述第一節(jié)新藥研究概述一、新藥研究基本概況88第一節(jié)新藥研究概述二、新藥研究程序新藥研究大致可分為三個階段，其研究的內(nèi)容、對象、重點和目的各不相同。

1.新藥發(fā)現(xiàn)與篩選2.臨床前研究與IND（InvestigationalNewDrug）3.臨床研究與NDA（NewDrugApplication）

第一節(jié)新藥研究概述二、新藥研究程序89第一節(jié)新藥研究概述I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于藥物的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例組數(shù)20-30例。Ⅱ期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。病例組數(shù)≥100例。第一節(jié)新藥研究概述I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及90第一節(jié)新藥研究概述Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證該藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。病例組數(shù)≥300例。Ⅳ期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中其使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。病例組數(shù)≥2000例。

第一節(jié)新藥研究概述Ⅲ期臨床試驗：治療作用確證階段。91第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2003年5月正式啟動藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則的起草和修訂工作。國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司于2005年3月18日頒布了《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究等16個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》；于2005年10月24日頒布了《關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則等6個技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》。第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則92第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）

（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（6個）第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則93第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）（1）化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（2）化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；（3）化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；（4）化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則；（5）化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則；（6）化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則94第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）（7）化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（8）化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；

（9）化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則；（10）化學(xué)藥物和生物制品臨床試驗的生物統(tǒng)計學(xué)技術(shù)指導(dǎo)原則；第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則95第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）化學(xué)藥物研究指導(dǎo)原則（16個）

（11）化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；（12）化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則；（13）化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（14）化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（15）化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則；（16）化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則。

第一節(jié)新藥研究概述三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則96第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則（二）生物制品目前頒布的指導(dǎo)原則（6個）（1）《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（2）《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》；（3）《聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（4）《多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則》；（5）《結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》；（6）《預(yù)防用疫苗臨床試驗不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則97第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展概況

原國家藥品監(jiān)督管理局成立后開始對GLP進行修訂，于1999年10月頒布了《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，并于1999年11月1日正式實施。但是在我國加入世界貿(mào)易組織（WTO）之后，該規(guī)范中某些有些條款已與國際公認(rèn)原則不符，2003年國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》，并參照國際公認(rèn)原則，重新修訂并頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP），于2003年9月1日正式實施。同時原國家藥品監(jiān)督管理局于1999年10月14日發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》廢止。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物非臨床研究質(zhì)量管理發(fā)展98第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

我國現(xiàn)行的《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）共9章45條。其主要內(nèi)容如下：

（一）相關(guān)術(shù)語（二）組織機構(gòu)和人員（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（五）研究工作實施（六）資料檔案（七）監(jiān)督檢查第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容（一）相關(guān)99第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（1）非臨床研究（Non-clinicalStudy）系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其他試驗。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容100第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容（2）非臨床安全性評價研究機構(gòu)系指從事藥物非臨床研究的實驗室。（3）實驗系統(tǒng)系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物以及器官、組織、細(xì)胞、基因等。（4）質(zhì)量保證部門（QualityAssuranceUnit，QAU）系指非臨床安全性評價研究機構(gòu)內(nèi)履行有關(guān)非臨床研究工作質(zhì)量保證職能的部門。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容101第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（5）專題負(fù)責(zé)人（StudyDirector，SD）系指負(fù)責(zé)組織實施某項研究工作的人員。（6）供試品系指供非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。（7）對照品（ReferenceSubstance）系指非臨床研究中與供試品作比較的物質(zhì)。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容102第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（8）原始資料系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、縮微復(fù)制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。（9）標(biāo)本（Specimen）系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。（10）委托單位系指委托非臨床安全性評價研究機構(gòu)進行非臨床研究的單位。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容103第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容

（二）組織機構(gòu)和人員非臨床安全性評價研究機構(gòu)須建立完善的組織管理體系，設(shè)立獨立的質(zhì)量保證部門，配備機構(gòu)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的工作人員。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容104第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（1）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備所承擔(dān)的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務(wù)能力；（2）熟悉GLP的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（3）及時、準(zhǔn)確和清楚地進行試驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應(yīng)及時向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報告；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容105第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

1．人員要求

（4）根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守健康檢查制度，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；（5）定期進行體檢，患有影響研究結(jié)果的疾病者，不得參加研究工作；（6）經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容106第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（1）全面負(fù)責(zé)非臨床安全性評價研究機構(gòu)的建設(shè)和組織管理；（2）建立工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；（3）確保各種設(shè)施、設(shè)備和實驗條件符合要求；（4）確保有足夠數(shù)量的工作人員，并按規(guī)定履行其職責(zé)；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容107第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)

非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（5）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其履行職責(zé)；（6）制定主計劃表，掌握各項研究工作的進展；（7）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并確保工作人員掌握標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（8）每項研究工作開始前，聘任專題負(fù)責(zé)人，有必要更換時，應(yīng)記錄更換的原因和時間；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容108第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

2．機構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)

非臨床安全性評價研究機構(gòu)負(fù)責(zé)人須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或其他相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷及相應(yīng)的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力。其職責(zé)為：（9）審查批準(zhǔn)實驗方案和總結(jié)報告；（10）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細(xì)記錄采取的措施；（11）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；（12）與協(xié)作或委托單位簽定書面合同。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容109第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；（2）審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；（3）對每項研究實施檢查，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃，詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳?；第二?jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容110第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

3．質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人職責(zé)（4）定期檢查動物飼養(yǎng)設(shè)施、實驗儀器和檔案管理；（5）向機構(gòu)負(fù)責(zé)人和（或）專題負(fù)責(zé)人書面報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題及建議；（6）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容111第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題負(fù)責(zé)人職責(zé)（1）全面負(fù)責(zé)該項研究工作的運行管理；（2）制定實驗方案，嚴(yán)格執(zhí)行實驗方案，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；（3）執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定，及時提出修訂或補充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議；（4）確保參與研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容112第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

二、GLP基本內(nèi)容

4．專題負(fù)責(zé)人職責(zé)（5）掌握研究工作的進展，檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準(zhǔn)確和清楚；（6）詳細(xì)記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的措施；（7）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等歸檔保存；（8）及時處理質(zhì)量保證部門提出的問題，確保研究工作各環(huán)節(jié)符合要求。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理二、GLP基本內(nèi)容113第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料

1．實驗設(shè)施（1）實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)膭游镲曫B(yǎng)設(shè)施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風(fēng)和照明等環(huán)境條件。實驗動物設(shè)施條件應(yīng)與所使用的實驗動物級別相符。實驗動物飼養(yǎng)設(shè)施主要包括以下幾方面：①不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；②動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；③收集和處置試驗廢棄物的設(shè)施；④清洗消毒設(shè)施；⑤供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性或生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)設(shè)施。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材114第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（2）飼料、墊料、籠具及其他動物用品的存放設(shè)施各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧＃?）供試品和對照品的處置設(shè)施包括接收和貯藏供試品和對照品的設(shè)施及供試品和對照品的配制和貯存設(shè)施。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材115第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材料（4）根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實驗室使用有生物危害性的動物、微生物、放射性等材料應(yīng)設(shè)立專門實驗室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。（5）具備保管實驗方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施。此外，還應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的環(huán)境調(diào)控設(shè)施。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（三）實驗設(shè)施、設(shè)備及實驗材116第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是保證實驗數(shù)據(jù)真實、可靠、科學(xué)的必要條件。因此，它的制定與執(zhí)行是藥物非臨床研究的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)和機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。失效后除一份存檔之外，其他都應(yīng)及時銷毀，其制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記錄并歸檔。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的存放應(yīng)方便使用，研究過程中任何偏離它的操作，都應(yīng)經(jīng)專題負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并加以記錄。改動標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)，機構(gòu)負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（四）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程117第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施研究工作的實施內(nèi)容包括每次研究的專題名稱或代號、實驗中采集標(biāo)本的標(biāo)識、實驗動物編號和收集日期，實驗方案的基本要求、實驗方案的主要內(nèi)容、實驗內(nèi)容的修改、研究專題的管理及實驗工作人員的工作要求、數(shù)據(jù)記錄與修改、實驗動物疾病或異常情況（非供試品引起）的處理、總結(jié)報告的書寫和審查、總結(jié)報告的內(nèi)容、總結(jié)報告的修改等。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施118第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

1．實驗方案

專題負(fù)責(zé)人制定實驗方案，經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，批準(zhǔn)日期作為實驗的起始日期。接受委托的研究，實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。研究過程中需要修改實驗方案時，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案，并與原實驗方案一起保存。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施119第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（五）研究工作實施

2．總結(jié)報告研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名或蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見，機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。批準(zhǔn)日期作為實驗結(jié)束日期?？偨Y(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（五）研究工作實施120第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（六）資料檔案研究工作結(jié)束后，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)將實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求編號歸檔。研究項目被取消或中止時，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)書面說明取消或中止的原因，并將上述實驗資料整理歸檔。資料檔案室應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求進行管理。實驗方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其他資料的保存期，應(yīng)在藥物上市后至少5年。質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進行質(zhì)量評價為時限。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（六）資料檔案121第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

（七）監(jiān)督檢查國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)組織實施對非臨床研究機構(gòu)的檢查。凡在中華人民共和國申請藥品注冊而進行的非臨床研究都應(yīng)接受國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。

第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理（七）監(jiān)督檢查122第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理

三、GLP認(rèn)證管理

國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)GLP認(rèn)證工作，并修訂《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，對已通過GLP認(rèn)證的藥物非臨床研究機構(gòu)進行復(fù)檢。為促進GLP認(rèn)證與新藥注冊的有機結(jié)合，2005年1月1日起，我國開始強制執(zhí)行GLP認(rèn)證。（一）GLP認(rèn)證前準(zhǔn)備工作（二）GLP認(rèn)證程序第二節(jié)藥物非臨床試驗質(zhì)量管理三、GLP認(rèn)證管理（一）123第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述二、GCP基本內(nèi)容三、藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概124第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概述1995年起草了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，并開始在全國范圍內(nèi)組織GCP知識培訓(xùn)。1998年3月衛(wèi)生部頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范（試行）》。原國家藥品監(jiān)督管理局成立后，頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范》，于1999年9月1日正式實施。

重新制定的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），于2003年9月1日正式頒布實施。第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理一、藥物臨床試驗質(zhì)量管理發(fā)展概125第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（二）臨床試驗前準(zhǔn)備與必要條件（三）受試者權(quán)益保障（四）試驗方案與人員職責(zé)（五）記錄與報告第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容126第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（六）數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析（七）試驗用藥品管理（八）質(zhì)量保證（九）多中心試驗第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理二、GCP基本內(nèi)容127第三節(jié)藥物臨床試驗質(zhì)量管理

二、GCP基本內(nèi)容（一）相關(guān)術(shù)語（1）試驗方案（Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學(xué)考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須