炎癥的分子機制炎癥的分子機制炎癥的分子機制第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制第五節(jié)急性時相反響第六節(jié)炎癥反響的的調控點2021/1/122炎癥的分子機制炎癥的分子機制炎癥的分子機制第一節(jié)炎癥性刺第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制第五節(jié)急性時相反響第六節(jié)炎癥反響的的調控點2021/1/122第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體2021/1/122炎癥〔inflammation〕炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有的病理現象炎癥的本質是機體對各種損傷性刺激的一種防御反響炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復損傷等作用炎癥需要準確調控的過程，反響紊亂會造成組織損傷，危害機體，嚴重時可危及生命2021/1/123炎癥〔inflammation〕炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種炎癥反應基本過程主要效應細胞和炎癥介質抗原識別特異性非特異性

T淋巴細胞、抗體（漿細胞）中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/巨噬細胞補體補救途徑、凝血系統(tǒng)

炎癥反應放大中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/巨噬細胞補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)花生四烯酸衍生物、肥大細胞釋放物質血小板活化因子、緩激肽、5-羥色胺白細胞介素、生長因子、趨化因子

抗原清除中性粒細胞、巨噬細胞、殺傷淋巴細胞、補體、穿孔素、活性氧參與炎癥反響根本過程的主要細胞和分子舉例2021/1/124炎癥反應基本過程主要效應細胞和炎癥介質抗原識別

T淋巴細胞、第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體二、物理及化學傷害性刺激信號受體2021/1/125第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體―一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體家族●生物致炎因素病原微生物●受體TLR家族〔Toll-likereceptors,TLR〕

Toll可承受生物致炎信號刺激的一種重要受體；是果蠅體內介導天然免疫反響的一種重要受體●目前已發(fā)現的TLR家族成員有11個●作用是與各種細菌或病毒的分解產物結合2021/1/126一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體家族●生物致炎因素病TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體種類接受的主要刺激TLR1細菌脂蛋白TLR2細菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒雙鏈RNA、Poly（I:C）TLR4革蘭氏陰性菌內毒素（LPS）TLR5細菌鞭毛蛋白TLR6細菌脂蛋白、甘露糖TLR7病毒單鏈RNA（如HIV-1）TLR8病毒單鏈RNA（如HIV-1）TLR9CpGDNATLR10未確定TLR11泌尿系敏感細菌產物2021/1/127TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體家族承受的外源二、物理及化學傷害性刺激信號受體

●

傷害性刺激信號溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等

●

受體種類壓力受體、溫度受體等2021/1/128二、物理及化學傷害性刺激信號受體

●傷害性刺激信號溫●受體作用傷害性刺激↓壓力受體、溫度受體↓向細胞轉導↓誘導機體對這些刺激產生保護性反響2021/1/129●受體作用傷害性刺激2021/1/129傷害性刺激信號受體示意圖2021/1/1210傷害性刺激信號受體示意圖2021/1/1210第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制一、參與炎癥反響的細胞二、炎癥反響細胞聚集的分子機制2021/1/1211第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制一、參與炎癥反響的細細胞種類釋放的炎性介質主要作用肥大細胞組織胺、5-羥色胺、蛋白聚糖、趨化因子小動脈擴張、小靜脈收縮、血管通透性增強、致痛、刺激其他白細胞活化中性粒細胞穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮化合物細胞毒作用巨噬細胞IL-1、TNF-a等100多種炎癥介質防御反應的二線細胞破壞被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的復制、殺傷靶細胞、輔助T細胞活化、提呈抗原一、參與炎癥反響的細胞2021/1/1212細胞種類釋放的炎性介質主要作用肥大細胞組織胺、5-羥色胺、蛋特點1.炎癥急性期、慢性期參與反響的細胞不同2.肥大細胞是天然炎癥反響的最初反響細胞3.

中性粒細胞和巨噬細胞是炎癥反響的中心細胞2021/1/1213特點1.炎癥急性期、慢性期參與反響的細胞不同2021/1/●中性粒細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細胞●巨噬細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二線細胞●巨噬細胞在炎癥反響中的主要作用吞噬分泌殺傷抗原呈遞2021/1/1214●中性粒細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細胞2021/二、炎癥反響細胞聚集的分子機制1.白細胞進入炎癥組織的三個步驟粘附在血管內皮細胞的外表↓細胞因子和趨化因子刺激活化↓穿過血管壁基底膜進入組織間隙2021/1/1215二、炎癥反響細胞聚集的分子機制1.白細胞進入炎癥組織的三個2.白細胞粘附分子的種類和作用種類選擇素家族整合素家族免疫球蛋白超家族鈣離子依賴的細胞粘附素家族使白細胞粘附在血管內外表作用2021/1/12162.白細胞粘附分子的種類和作用種類選擇素家族使白細胞粘附在血粘附因子的種類和作用

中性粒細胞粘附分子血管內皮細胞相應的粘附分子作用選擇素相互作用

p150sLex(CD15)sLex(CD15)L-選擇素(CD62L)P-選擇素(CD62P)E選擇素（CD62E）GlyCAM白細胞移動及其與血管內皮細胞的結合

整合素-免疫球蛋白超家族相互作用LFA-1(CD11a/CD18)VLA-4(CD49d/CD29)ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)VCAM-1(CD106)繼發(fā)性粘附、伸展、在炎癥組織的歸巢免疫球蛋白超家族相互作用PECAM-1(CD31)HCAM(CD44)PECAM-1(CD31)增強粘附、白細胞跨血管壁基質的移動、與透明質酸及其他細胞外基質結合2021/1/1217粘附因子的種類和作用

中性粒細胞血管內皮細胞作用選擇素p3.白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞遷移方式●自然發(fā)生的非定向挪動●誘導發(fā)生的非定向挪動●在趨化物作用下發(fā)生的挪動在感染和損傷部位聚集的主要方式趨化性遷移〔chemotaxis〕2021/1/12183.白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞遷移方式●自然發(fā)生白細胞趨化性遷移白細胞隨著環(huán)境中化學物質分布的梯度進展定向遷移

趨化物的特點既有吸引細胞的物質，也有排斥細胞的物質；既有內源性也有外源性2021/1/1219白細胞趨化性遷移白細胞隨著環(huán)境中化學物質分布的梯度進展定向遷趨化因子〔chemokine〕

由宿主細胞產生的具有趨化作用的細胞因子，是內源性趨化物中最重要的一大類分子種類

C-X-C

C-C

C作用促使白細胞停留、粘附、挪動和滲出血管〔C代表半胱氨酸，X代表任何氨基酸〕2021/1/1220趨化因子〔chemokine〕由宿主細胞產生的具有趨化代表性內源趨化因子的種類和作用趨化因子的種類作用細胞中性粒單核/巨噬嗜酸嗜堿淋巴自然殺傷C-X-C類趨化因子

IL-8、NAP-2+---±-C-C類趨化因子

MCP-1-+-+++

MCP-3、MIP-1、

RANTES-+++++C類趨化因子

Lymphotactin----++其他類趨化因子

C5a+

+---LTB4、PAF++----

PDGF++----

IL-3、IL-5--++--TGF-β+±--++2021/1/1221代表性內源趨化因子的種類和作用趨化因子的種類作用細胞中性粒第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制一、炎癥介質二、細胞因子三、小分子炎性介質四、其它炎性介質2021/1/1222第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制一、炎癥介質2一、炎癥介質

●

定義可溶的、可擴散的分子，在感染或組織損傷的部分或擴散至遠處發(fā)揮作用①適當濃度即可在相關組織引起相似的炎癥反響②炎癥發(fā)生時介質能從組織中釋放③炎癥組織細胞中存在著該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強④體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制⑤用藥理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程⑥該介質過多或缺乏對炎癥反響有可預見的影響⑦能證明在靶細胞上存在相應的介質受體，并可觸發(fā)或調節(jié)特異性炎癥反響炎癥介質應具備以下條件2021/1/1223一、炎癥介質●定義可溶的、可擴散的分子，在感染或組織損傷●

分類外源性炎癥介質內源性炎癥介質內毒素等細胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等2021/1/1224●分類外源性炎癥介質內源性炎癥介質內毒素等細胞因子、前列二、細胞因子由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞外表的受體經由特有的信號轉導過程，調節(jié)細胞的基因表達狀態(tài)和其他功能，從而改變細胞的行為的一類可溶性蛋白分子●

定義2021/1/1225二、細胞因子由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞外表的受●

特點不具有催化活性作用濃度低〔一般在pmol/L到nmol/L之間〕

●

作用方式

多方面，取決于靶細胞的類型、該因子的濃度及同時存在的其他細胞因子的種類和濃度2021/1/1226●特點不具有催化活性●作用方式多方面，取決于靶細●

分類

促炎細胞因子抗炎細胞因子主要由活化的肥大細胞和巨噬細胞產生主要由T細胞產生2021/1/1227●分類促炎細胞因子抗炎細胞因子主要由活化的肥大細胞和巨噬最重要的促炎細胞因子促炎細胞因子功能TNF-促進炎癥細胞的聚集、活化和炎癥介質的釋放，直接刺激發(fā)熱中樞引起發(fā)熱，加重炎癥病癥IL-1刺激單核細胞和巨噬細胞產生IL-6和TNF；對中性粒細胞的趨化作用；促進肝細胞合成急性時相蛋白等2021/1/1228最重要的促炎細胞因子促炎細胞因子功能促進炎癥細胞的聚集、活化主要促炎細胞因子的種類和作用

作用細胞因子促炎細胞因子

致熱源IL-1、TNF-α、IL-6放大炎癥反應IL-1、TNF-α、IL-6、IFN-α、IFN-b、趨化因子促進急性時相反應物質產生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-α、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趨化因子

CXC趨化因子IL-8、PF-4、PBP、NAP-2、β-TGCC趨化因子MIP-1α;MIP-1b;MCP-1;MCP-2;MCP-3;RANTESC趨化因子Lymphotactin促進促炎細胞因子產生IL-12抗炎細胞因子

抑制促炎細胞因子產生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b2021/1/1229主要促炎細胞因子的種類和作用作用細胞因炎癥反響中的細胞因子網絡2021/1/1230炎癥反響中的細胞因子網絡2021/1/1230三、小分子炎性介質最早發(fā)現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生成1．組胺作用

血管擴張、血管內皮細胞收縮引起的血管通透性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細胞、阻斷T淋巴細胞功能等2021/1/1231三、小分子炎性介質最早發(fā)現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生2.花生四烯酸及其衍生物細胞內兩大類小分子炎癥介質的重要中間產物花生四烯酸〔環(huán)氧化酶〕↙↘〔脂氧化酶〕環(huán)狀構造的前列腺素線狀構造的白三烯作用2021/1/12322.花生四烯酸及其衍生物細胞內兩大類小分子炎癥介質的重要中間花生四烯酸與小分子炎性介質2021/1/1233花生四烯酸與小分子炎性介質2021/1/12333.前列腺素〔prostaglandin,PG〕作用

舒張血管致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮增強腺體分泌作為趨化因子致熱2021/1/12343.前列腺素〔prostaglandin,PG〕作用四、其它炎性介質30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細胞膜1．補體系統(tǒng)激活方式免疫復合物誘發(fā)的經典激活途徑

糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑菌體產物誘發(fā)的補救途徑2021/1/1235四、其它炎性介質30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或補體系統(tǒng)在炎癥中的作用活性補體組分和片段增加血管通透性平滑肌收縮肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒C5a、C3a、C5adesArg、C4a中性粒細胞活化及趨化促進PG和LT合成C5a、C5adesArg促進吞噬細胞吞噬細菌和免疫復合物C3b、C4b刺激專門吞噬細胞和呼吸道聚集C3b、C5a、C5adesArg、C1q溶解外源細菌或細胞C5b溶解循環(huán)中的免疫復合物C3b、CR12021/1/1236補體系統(tǒng)在炎癥中的作用增加血管通透性C5a、C3a、C5a2.血小板激活因子

plateletactivatingfactor,PAF聚集并活化血小板釋放活性胺類，擴張毛細血管并增加通透性激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞

定義作用磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，因有激活血小板的才能而命名2021/1/12372.血小板激活因子聚集并活化血小板定義作用磷脂類介質，3．感覺神經肽定義是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括P物質神經激肽A和NKB、降鈣素基因相關肽等作用促炎，通過軸突反射機制引起神經源性炎癥及加重炎癥反響2021/1/12383．感覺神經肽定義是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包感覺神經肽和神經系統(tǒng)參加炎癥反響2021/1/1239感覺神經肽和神經系統(tǒng)參加炎癥反響2021/1/12394．酶類介質激肽生成系統(tǒng)是血液中除補體外的第二大介質形成系統(tǒng)，其多種中間產物與補體系統(tǒng)互有聯絡激肽原酶〔kininogenase〕

為肥大細胞和嗜堿性粒細胞顆粒中含有的酶類之一，釋出后可活化激肽生成系統(tǒng)，并將血漿中的激肽原轉變?yōu)榧る?021/1/12404．酶類介質激肽生成系統(tǒng)是血液中除補體外的第二大介質形成5.蛋白聚糖〔proteoglycan〕肥大細胞和嗜堿性粒細胞的顆粒中富含的一種蛋白質－多糖復合物，它形成了顆粒的構造基質，也作為半抗原和其他介質的結合部位2021/1/12415.蛋白聚糖〔proteoglycan〕肥大細胞和嗜

第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制2021/1/1242第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制2021/1/12TLR-4介導的LPS信號轉導2021/1/1243TLR-4介導的LPS信號轉導2021/1/1243TNF-a受體介導的TNF-a信號轉導2021/1/1244TNF-a受體介導的TNF-a信號轉導2021/1/124趨化因子受體介導的信號轉導通路2021/1/1245趨化因子受體介導的信號轉導通路2021/1/1245第五節(jié)急性時相反響發(fā)熱肝代謝和基因表達的改變炎癥急性期全身反響2021/1/1246第五節(jié)急性時相反響發(fā)熱炎癥急性期全身反響2021急性時相蛋白

acutephaseproteins，APPs急性炎癥反響使得血漿蛋白在肝的合成譜有所改變，一些有重要功能的蛋白質合成大大增加。后者稱為急性時相蛋白特點蛋白的濃度可以增加50%或數倍，個別重要的急性時相反響蛋白的濃度甚至可以增加1000倍以上2021/1/1247急性時相蛋白急性炎癥反響使得血漿蛋白在肝的合成譜有所改作用直接中和炎癥反響物質，減小部分組織損傷程度參與組織的修復和再生2021/1/1248作用直接中和炎癥反響物質，減小部分組織損傷程度2021/第六節(jié)炎癥反響的的調控點

1.早期正向炎癥信號早期加速反響后期雙信號系統(tǒng)調控第一信號：炎癥介質損傷組織第二信號：細菌產物2021/1/1249第六節(jié)炎癥反響的的調控點1.早期正向炎癥信號早期早期炎癥正向調節(jié)信號2021/1/1250早期炎癥正向調節(jié)信號2021/1/12502．早期炎癥反響終止信號脂氧素CD39分子細胞之間的互相作用膽堿能神經遞質2021/1/12512．早期炎癥反響終止信號脂氧素2021/1/12513．組織損傷轉向組織修復的信號巨噬細胞分泌更多的SLPITNFα—IL-12—IFNγ途徑中性粒細胞滲出停頓、凋亡、被吞噬TGFb的作用2021/1/12523．組織損傷轉向組織修復的信號巨噬細胞分泌更多的S4．中樞神經系統(tǒng)在炎癥反響中的作用中樞神經元合成和表達促炎細胞因子TNF和IL-1等副交感神經遞質乙酰膽堿使巨噬細胞進入靜止狀態(tài)2021/1/12534．中樞神經系統(tǒng)在炎癥反響中的作用中樞神經元合成和表達促謝謝大家！

結語謝謝大家！結語內容總結炎癥的分子機制。炎癥需要準確調控的過程，反響紊亂會造成組織損傷，。補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)。一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體。一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體家族。壓力受體、溫度受體等。壓力受體、溫度受體。2.肥大細胞是天然炎癥反響的最初反響細胞。③炎癥組織細胞中存在著該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強。作用濃度低〔一般在pmol/L到nmol/L之間〕。刺激單核細胞和巨噬細胞產生IL-6和TNF內容總結炎癥的分子機制。炎癥需要準確調控的過程，反響紊亂會造炎癥的分子機制炎癥的分子機制炎癥的分子機制第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制第五節(jié)急性時相反響第六節(jié)炎癥反響的的調控點2021/1/122炎癥的分子機制炎癥的分子機制炎癥的分子機制第一節(jié)炎癥性刺第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制第四節(jié)炎癥反響相關的信號轉導機制第五節(jié)急性時相反響第六節(jié)炎癥反響的的調控點2021/1/1257第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體2021/1/122炎癥〔inflammation〕炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種共有的病理現象炎癥的本質是機體對各種損傷性刺激的一種防御反響炎癥只能發(fā)生在有血管分布的組織內炎癥具有殺滅病原體、限制感染及修復損傷等作用炎癥需要準確調控的過程，反響紊亂會造成組織損傷，危害機體，嚴重時可危及生命2021/1/1258炎癥〔inflammation〕炎癥是伴隨多種疾病狀態(tài)的一種炎癥反應基本過程主要效應細胞和炎癥介質抗原識別特異性非特異性

T淋巴細胞、抗體（漿細胞）中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/巨噬細胞補體補救途徑、凝血系統(tǒng)

炎癥反應放大中性粒細胞、嗜酸細胞、嗜堿細胞、單核/巨噬細胞補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)花生四烯酸衍生物、肥大細胞釋放物質血小板活化因子、緩激肽、5-羥色胺白細胞介素、生長因子、趨化因子

抗原清除中性粒細胞、巨噬細胞、殺傷淋巴細胞、補體、穿孔素、活性氧參與炎癥反響根本過程的主要細胞和分子舉例2021/1/1259炎癥反應基本過程主要效應細胞和炎癥介質抗原識別

T淋巴細胞、第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體二、物理及化學傷害性刺激信號受體2021/1/1260第一節(jié)炎癥性刺激信號及其受體一、生物致炎因素的主要受體―一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體家族●生物致炎因素病原微生物●受體TLR家族〔Toll-likereceptors,TLR〕

Toll可承受生物致炎信號刺激的一種重要受體；是果蠅體內介導天然免疫反響的一種重要受體●目前已發(fā)現的TLR家族成員有11個●作用是與各種細菌或病毒的分解產物結合2021/1/1261一、生物致炎因素的主要受體―TLR受體家族●生物致炎因素病TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體種類接受的主要刺激TLR1細菌脂蛋白TLR2細菌脂蛋白、甘露糖TLR3病毒雙鏈RNA、Poly（I:C）TLR4革蘭氏陰性菌內毒素（LPS）TLR5細菌鞭毛蛋白TLR6細菌脂蛋白、甘露糖TLR7病毒單鏈RNA（如HIV-1）TLR8病毒單鏈RNA（如HIV-1）TLR9CpGDNATLR10未確定TLR11泌尿系敏感細菌產物2021/1/1262TLR受體家族承受的外源刺激信號TLR受體家族承受的外源二、物理及化學傷害性刺激信號受體

●

傷害性刺激信號溫度、壓力、氧化氮、二氧化硫等

●

受體種類壓力受體、溫度受體等2021/1/1263二、物理及化學傷害性刺激信號受體

●傷害性刺激信號溫●受體作用傷害性刺激↓壓力受體、溫度受體↓向細胞轉導↓誘導機體對這些刺激產生保護性反響2021/1/1264●受體作用傷害性刺激2021/1/129傷害性刺激信號受體示意圖2021/1/1265傷害性刺激信號受體示意圖2021/1/1210第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制一、參與炎癥反響的細胞二、炎癥反響細胞聚集的分子機制2021/1/1266第二節(jié)參與炎癥反響的細胞及其作用機制一、參與炎癥反響的細細胞種類釋放的炎性介質主要作用肥大細胞組織胺、5-羥色胺、蛋白聚糖、趨化因子小動脈擴張、小靜脈收縮、血管通透性增強、致痛、刺激其他白細胞活化中性粒細胞穿孔素、粒酶、溶菌防御素、蛋白酶、酯酶、自由基，包括活性氧和活性氮化合物細胞毒作用巨噬細胞IL-1、TNF-a等100多種炎癥介質防御反應的二線細胞破壞被吞噬的病原微生物、阻止病原微生物的復制、殺傷靶細胞、輔助T細胞活化、提呈抗原一、參與炎癥反響的細胞2021/1/1267細胞種類釋放的炎性介質主要作用肥大細胞組織胺、5-羥色胺、蛋特點1.炎癥急性期、慢性期參與反響的細胞不同2.肥大細胞是天然炎癥反響的最初反響細胞3.

中性粒細胞和巨噬細胞是炎癥反響的中心細胞2021/1/1268特點1.炎癥急性期、慢性期參與反響的細胞不同2021/1/●中性粒細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細胞●巨噬細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第二線細胞●巨噬細胞在炎癥反響中的主要作用吞噬分泌殺傷抗原呈遞2021/1/1269●中性粒細胞是對感染原等發(fā)生排斥的第一線細胞2021/二、炎癥反響細胞聚集的分子機制1.白細胞進入炎癥組織的三個步驟粘附在血管內皮細胞的外表↓細胞因子和趨化因子刺激活化↓穿過血管壁基底膜進入組織間隙2021/1/1270二、炎癥反響細胞聚集的分子機制1.白細胞進入炎癥組織的三個2.白細胞粘附分子的種類和作用種類選擇素家族整合素家族免疫球蛋白超家族鈣離子依賴的細胞粘附素家族使白細胞粘附在血管內外表作用2021/1/12712.白細胞粘附分子的種類和作用種類選擇素家族使白細胞粘附在血粘附因子的種類和作用

中性粒細胞粘附分子血管內皮細胞相應的粘附分子作用選擇素相互作用

p150sLex(CD15)sLex(CD15)L-選擇素(CD62L)P-選擇素(CD62P)E選擇素（CD62E）GlyCAM白細胞移動及其與血管內皮細胞的結合

整合素-免疫球蛋白超家族相互作用LFA-1(CD11a/CD18)VLA-4(CD49d/CD29)ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)VCAM-1(CD106)繼發(fā)性粘附、伸展、在炎癥組織的歸巢免疫球蛋白超家族相互作用PECAM-1(CD31)HCAM(CD44)PECAM-1(CD31)增強粘附、白細胞跨血管壁基質的移動、與透明質酸及其他細胞外基質結合2021/1/1272粘附因子的種類和作用

中性粒細胞血管內皮細胞作用選擇素p3.白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞遷移方式●自然發(fā)生的非定向挪動●誘導發(fā)生的非定向挪動●在趨化物作用下發(fā)生的挪動在感染和損傷部位聚集的主要方式趨化性遷移〔chemotaxis〕2021/1/12733.白細胞的遷移和趨化的分子機制白細胞遷移方式●自然發(fā)生白細胞趨化性遷移白細胞隨著環(huán)境中化學物質分布的梯度進展定向遷移

趨化物的特點既有吸引細胞的物質，也有排斥細胞的物質；既有內源性也有外源性2021/1/1274白細胞趨化性遷移白細胞隨著環(huán)境中化學物質分布的梯度進展定向遷趨化因子〔chemokine〕

由宿主細胞產生的具有趨化作用的細胞因子，是內源性趨化物中最重要的一大類分子種類

C-X-C

C-C

C作用促使白細胞停留、粘附、挪動和滲出血管〔C代表半胱氨酸，X代表任何氨基酸〕2021/1/1275趨化因子〔chemokine〕由宿主細胞產生的具有趨化代表性內源趨化因子的種類和作用趨化因子的種類作用細胞中性粒單核/巨噬嗜酸嗜堿淋巴自然殺傷C-X-C類趨化因子

IL-8、NAP-2+---±-C-C類趨化因子

MCP-1-+-+++

MCP-3、MIP-1、

RANTES-+++++C類趨化因子

Lymphotactin----++其他類趨化因子

C5a+

+---LTB4、PAF++----

PDGF++----

IL-3、IL-5--++--TGF-β+±--++2021/1/1276代表性內源趨化因子的種類和作用趨化因子的種類作用細胞中性粒第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制一、炎癥介質二、細胞因子三、小分子炎性介質四、其它炎性介質2021/1/1277第三節(jié)介導炎癥反響的主要分子及其作用機制一、炎癥介質2一、炎癥介質

●

定義可溶的、可擴散的分子，在感染或組織損傷的部分或擴散至遠處發(fā)揮作用①適當濃度即可在相關組織引起相似的炎癥反響②炎癥發(fā)生時介質能從組織中釋放③炎癥組織細胞中存在著該介質生成的酶，當介質增加時有酶活性增強④體內存在使該介質分解、吸收或脫敏的機制⑤用藥理學方法改變介質的合成、儲存、釋放或代謝時可以影響炎癥過程⑥該介質過多或缺乏對炎癥反響有可預見的影響⑦能證明在靶細胞上存在相應的介質受體，并可觸發(fā)或調節(jié)特異性炎癥反響炎癥介質應具備以下條件2021/1/1278一、炎癥介質●定義可溶的、可擴散的分子，在感染或組織損傷●

分類外源性炎癥介質內源性炎癥介質內毒素等細胞因子、前列腺素、白三烯、組胺等2021/1/1279●分類外源性炎癥介質內源性炎癥介質內毒素等細胞因子、前列二、細胞因子由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞外表的受體經由特有的信號轉導過程，調節(jié)細胞的基因表達狀態(tài)和其他功能，從而改變細胞的行為的一類可溶性蛋白分子●

定義2021/1/1280二、細胞因子由體內特定細胞分泌產生，通過靶細胞外表的受●

特點不具有催化活性作用濃度低〔一般在pmol/L到nmol/L之間〕

●

作用方式

多方面，取決于靶細胞的類型、該因子的濃度及同時存在的其他細胞因子的種類和濃度2021/1/1281●特點不具有催化活性●作用方式多方面，取決于靶細●

分類

促炎細胞因子抗炎細胞因子主要由活化的肥大細胞和巨噬細胞產生主要由T細胞產生2021/1/1282●分類促炎細胞因子抗炎細胞因子主要由活化的肥大細胞和巨噬最重要的促炎細胞因子促炎細胞因子功能TNF-促進炎癥細胞的聚集、活化和炎癥介質的釋放，直接刺激發(fā)熱中樞引起發(fā)熱，加重炎癥病癥IL-1刺激單核細胞和巨噬細胞產生IL-6和TNF；對中性粒細胞的趨化作用；促進肝細胞合成急性時相蛋白等2021/1/1283最重要的促炎細胞因子促炎細胞因子功能促進炎癥細胞的聚集、活化主要促炎細胞因子的種類和作用

作用細胞因子促炎細胞因子

致熱源IL-1、TNF-α、IL-6放大炎癥反應IL-1、TNF-α、IL-6、IFN-α、IFN-b、趨化因子促進急性時相反應物質產生IL-1、IL-6、IL-11、TNF-α、INF-g、TGF-b、LIF、OSM、CNTF趨化因子

CXC趨化因子IL-8、PF-4、PBP、NAP-2、β-TGCC趨化因子MIP-1α;MIP-1b;MCP-1;MCP-2;MCP-3;RANTESC趨化因子Lymphotactin促進促炎細胞因子產生IL-12抗炎細胞因子

抑制促炎細胞因子產生IL-4、IL-10、IL-13、TGF-b2021/1/1284主要促炎細胞因子的種類和作用作用細胞因炎癥反響中的細胞因子網絡2021/1/1285炎癥反響中的細胞因子網絡2021/1/1230三、小分子炎性介質最早發(fā)現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生成1．組胺作用

血管擴張、血管內皮細胞收縮引起的血管通透性增強、非血管平滑肌收縮、募集嗜酸細胞、阻斷T淋巴細胞功能等2021/1/1286三、小分子炎性介質最早發(fā)現的一種炎癥介質，由左旋組氨酸脫羧生2.花生四烯酸及其衍生物細胞內兩大類小分子炎癥介質的重要中間產物花生四烯酸〔環(huán)氧化酶〕↙↘〔脂氧化酶〕環(huán)狀構造的前列腺素線狀構造的白三烯作用2021/1/12872.花生四烯酸及其衍生物細胞內兩大類小分子炎癥介質的重要中間花生四烯酸與小分子炎性介質2021/1/1288花生四烯酸與小分子炎性介質2021/1/12333.前列腺素〔prostaglandin,PG〕作用

舒張血管致支氣管、胃腸和子宮平滑肌收縮增強腺體分泌作為趨化因子致熱2021/1/12893.前列腺素〔prostaglandin,PG〕作用四、其它炎性介質30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或細胞膜1．補體系統(tǒng)激活方式免疫復合物誘發(fā)的經典激活途徑

糖、凝血素誘發(fā)的凝集素途徑菌體產物誘發(fā)的補救途徑2021/1/1290四、其它炎性介質30種以上的糖蛋白，以非活化形式存在于血清或補體系統(tǒng)在炎癥中的作用活性補體組分和片段增加血管通透性平滑肌收縮肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒C5a、C3a、C5adesArg、C4a中性粒細胞活化及趨化促進PG和LT合成C5a、C5adesArg促進吞噬細胞吞噬細菌和免疫復合物C3b、C4b刺激專門吞噬細胞和呼吸道聚集C3b、C5a、C5adesArg、C1q溶解外源細菌或細胞C5b溶解循環(huán)中的免疫復合物C3b、CR12021/1/1291補體系統(tǒng)在炎癥中的作用增加血管通透性C5a、C3a、C5a2.血小板激活因子

plateletactivatingfactor,PAF聚集并活化血小板釋放活性胺類，擴張毛細血管并增加通透性激活中性粒細胞和嗜酸性粒細胞

定義作用磷脂類介質，主要由活化的肥大細胞和血小板釋放，因有激活血小板的才能而命名2021/1/12922.血小板激活因子聚集并活化血小板定義作用磷脂類介質，3．感覺神經肽定義是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包括P物質神經激肽A和NKB、降鈣素基因相關肽等作用促炎，通過軸突反射機制引起神經源性炎癥及加重炎癥反響2021/1/12933．感覺神經肽定義是一組由感覺神經末梢釋放的肽類物質，主要包感覺神經肽和神經系統(tǒng)參加炎癥反響2021/1/1294感覺神經肽和神經系統(tǒng)參加炎癥反響2021/1/12394．酶類介質激肽生成系統(tǒng)是血液中除補體外的第二大介質形成系統(tǒng)，其多種中間產物與補體系統(tǒng)互有聯絡激肽原酶〔ki