現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語toxious(1655)古希臘詞toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy----古希臘詞logos(描寫)毒理學(xué)是描述毒物的學(xué)科，也有人譯為毒物學(xué)隨著教育形勢的不斷發(fā)展，各個學(xué)科也面臨著十分嚴(yán)峻的改革形勢，只有進行切實有效的教學(xué)改革，才能從根本上解決教學(xué)觀念陳舊，教學(xué)效率低的問題，高中體育教育同樣也不例外[1]。從當(dāng)前的高中體育教學(xué)實踐來看，受應(yīng)試教育觀念的影響，對于體育教學(xué)的重視程度明顯不夠，甚至有些高中的體育學(xué)科仿佛形同虛設(shè)，根本沒有起到任何作用。在新的教育發(fā)展趨勢下，必須改變這種傳統(tǒng)的高中體育教育教學(xué)觀念，運用選項教學(xué)模式的教學(xué)優(yōu)勢，促進高中體育教學(xué)質(zhì)量不斷提升。一、選項教學(xué)模式可以解決高中體育教學(xué)存在的問題1.對于選項教學(xué)模式缺乏足夠重視在高中生參與體育運動過程中，老師對于體育教學(xué)質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用，可以說，老師的教學(xué)水平直接關(guān)系著學(xué)生對于課程的學(xué)習(xí)和掌握程度。在課程改革的背景下，傳統(tǒng)教育教學(xué)觀念正在經(jīng)歷著巨大的變革，全新的課程教育理念逐漸融入到高中體育教育實踐中，這對于改變傳統(tǒng)教育形式存在的缺陷，提升教學(xué)質(zhì)量的整體質(zhì)量，都是非常重要的。但是從當(dāng)前的高中體育教育實踐來看，還有部分教師存在教育素質(zhì)差的問題，一些學(xué)校在學(xué)校管理過程中對于師資力量的重視程度不夠，導(dǎo)致學(xué)校部分教師的水平不足[2]。由于這些教師未能意識到選項教學(xué)對于學(xué)生體育學(xué)習(xí)和成長的重要性，因此在教學(xué)過程中就不可避免的會存在不重視體育選項教學(xué)的問題，如果不及時采取有效措施予以改進，將會對學(xué)生學(xué)習(xí)造成較大的不利影響，影響學(xué)生以后的成長和發(fā)展，制約學(xué)生綜合素質(zhì)提升。2.體育教學(xué)存在“一刀切”的現(xiàn)象在當(dāng)前的高中體育教育實踐中，“一刀切”式的教學(xué)模式貫穿于教育全過程。對于高中生來說，由于在成長過程中，每個學(xué)生的成長背景都有所不同，因此就會導(dǎo)致高中生體育基礎(chǔ)水平差別較大的情況，也就是說，參差不齊的基礎(chǔ)水平是當(dāng)前高中體育教育過程中學(xué)生普遍存在的問題，這也是教師應(yīng)該給予重點關(guān)注的問題。在體育教學(xué)過程中，在相同的學(xué)習(xí)環(huán)境下，可能有些學(xué)生認(rèn)為老師的體育活動難度較低，這些學(xué)生就會覺得體育課程過于簡單，無法滿足學(xué)生的體育學(xué)習(xí)要求，而是對于體育基礎(chǔ)較差的學(xué)生來說，可能老師進行的體育教學(xué)已經(jīng)超出了他們的承受范圍，長此以往，這些學(xué)生將會越拉越遠，與其他學(xué)生之間出現(xiàn)較為嚴(yán)重的兩極分化，這將對學(xué)生學(xué)習(xí)的信心造成非常大的影響，逐漸產(chǎn)生對于學(xué)習(xí)的恐懼心理，影響以后的學(xué)習(xí)和發(fā)展。二、選項教學(xué)模式在高中體育教學(xué)中的有效應(yīng)用策略1.審視選項教學(xué)模式，優(yōu)化體育教學(xué)體系在傳統(tǒng)教學(xué)模式之下，高中體育教學(xué)計劃都是由老師獨立設(shè)計完成的，所采用的也都是老師的角度，受應(yīng)試教育觀念的影響，傳統(tǒng)高中體育教學(xué)觀念過于陳舊忽視學(xué)生體育能力的鍛煉和培養(yǎng)，這對于學(xué)生綜合素質(zhì)的提升是非常不利的。在新的教育發(fā)展形勢之下，為了更好的適應(yīng)素質(zhì)教育的基本要求，提高高中體育教學(xué)改革的實效性，老師應(yīng)該對高中體育教學(xué)計劃進行重新調(diào)整，為教學(xué)改革制定一個相對明確的指導(dǎo)方向[3]。具體來說，老師應(yīng)該在平時的教學(xué)過程中注重觀察學(xué)生的體質(zhì)特點和身體素質(zhì)情況，然后結(jié)合學(xué)生的實際特點進行綜合評估，在充分掌握學(xué)生體育基礎(chǔ)水平的基礎(chǔ)上，對教學(xué)計劃進行針對性的調(diào)整，應(yīng)用選項教學(xué)模式優(yōu)化高中體育教學(xué)內(nèi)容，在符合教學(xué)大綱要求的情況下，突出學(xué)生綜合能力培養(yǎng)。除此之外，對于教學(xué)過程中發(fā)現(xiàn)的問題，老師應(yīng)該對教學(xué)計劃進行動態(tài)調(diào)整，促進高中體育教學(xué)計劃不斷優(yōu)化升級，從而有效提升高中體育教育教學(xué)改革質(zhì)量。2.提供多樣教學(xué)選項，實現(xiàn)體育分層教學(xué)從以上分析中可以看出，影響高中體育教育改革的主要問題之一就是教學(xué)過程中缺乏針對性，針對這一問題，老師可以在體育教學(xué)改革過程中實施選項教學(xué)，提升高中體育教學(xué)的針對性和實效性。對于高中生來說，因為每個人的身體素質(zhì)都是不相同的，因此在進行選項教學(xué)的過程中也應(yīng)該有所差異，老師在體育教學(xué)過程中，應(yīng)該注重觀察學(xué)生的身體素質(zhì)情況和體育學(xué)習(xí)情況，然后根據(jù)學(xué)生的實際水平，將身體素質(zhì)較好的學(xué)生分成一個教學(xué)層次，將身體素質(zhì)較差，無法適應(yīng)高強度體育活動的學(xué)生分為一個層次，其他學(xué)生分成一個層次。然后老師根據(jù)學(xué)生的實際特點，對教學(xué)計劃進行針對性的調(diào)整，使每個體育層次的學(xué)生都能在學(xué)習(xí)過程中得到最適合的選項教學(xué)模式，只有這樣才能不斷提升高中體育教育的整體質(zhì)量，促進體育教學(xué)改革不斷向前發(fā)展。3.創(chuàng)新選項教學(xué)模式，注重體育合作學(xué)習(xí)在傳統(tǒng)的教學(xué)模式之下，學(xué)生在?W習(xí)過程中都是相互獨立的個體，并且互不干預(yù)，這對于正處于教育關(guān)鍵階段的學(xué)生來講，并不是值得提倡的教學(xué)形式，落實選項教學(xué)與合作學(xué)習(xí)并不矛盾[4]。合作學(xué)習(xí)是一種較為新穎的體育教學(xué)形式，如果能在高中體育教學(xué)改革過程中得到較好的應(yīng)用，將改變傳統(tǒng)教育形式存在的缺陷和弊端，起到提升教學(xué)質(zhì)量的實際作用。體育合作強調(diào)學(xué)生在學(xué)習(xí)知識的時候相互配合，共同完成老師布置的學(xué)習(xí)任務(wù)，在此過程中，學(xué)生以小組或者團隊的形式，通過相互之間的分工和配合，有效發(fā)揮自己的想象力，調(diào)動自身的體育能力，這本身就是一個鍛煉和鞏固的過程，與以往的教學(xué)形式相比，合作學(xué)習(xí)不僅能夠有效提升高中體育教學(xué)改革質(zhì)量，調(diào)動學(xué)生上體育課的積極性，而且能夠在很大程度上培養(yǎng)學(xué)生的團隊協(xié)作意識，對于學(xué)生體育素質(zhì)的全面提升也具有十分明顯的作用。結(jié)語綜上所述，選項教學(xué)模式在高中體育教學(xué)中的應(yīng)用，可以有效改變傳統(tǒng)教學(xué)形式的缺陷和弊端，提高教學(xué)的針對性和實效性，因此應(yīng)該給予足夠重視。在教學(xué)實踐中，老師應(yīng)該不斷探索和改進選項教學(xué)模式的應(yīng)用形式，科學(xué)劃分學(xué)習(xí)層次，及時對學(xué)生層次進行動態(tài)調(diào)整，持續(xù)提升高中體育教學(xué)質(zhì)量。所謂合作學(xué)習(xí)，具體指的是在學(xué)習(xí)小組中使學(xué)生互助合作，達成一致的學(xué)習(xí)目標(biāo)，并且以小組總體成績?yōu)楠剟钜罁?jù)的一種教學(xué)策略。從總體上來看，各個國家對合作學(xué)習(xí)有著不同的界定，西方國家的合作學(xué)習(xí)重點強調(diào)的是生生之間、師生之間的合作，我國所提倡的合作學(xué)習(xí)注重的是教學(xué)中各個動態(tài)因素間的立體多維互動合作。因而詳細來講，初中化學(xué)教學(xué)中的合作學(xué)習(xí)就是在化學(xué)教學(xué)中學(xué)生與學(xué)生之間的合作互動，其研究的主要是教學(xué)活動中學(xué)生所采取的小組合作學(xué)習(xí)方式，以此通過交流與討論實現(xiàn)學(xué)生情感加深、知識理解加深及鞏固知識基礎(chǔ)的目的。合作學(xué)習(xí)的有效實施，有助于教學(xué)效率和教學(xué)質(zhì)量的大幅度提升，應(yīng)當(dāng)予以高度重視以及普遍運用。一、初中化學(xué)學(xué)科的基本特點（1）較強的實驗性。初中化學(xué)學(xué)科是有著較強實驗性的一門學(xué)科，一方面，相當(dāng)多的重要化學(xué)理論基本上均是以化學(xué)實驗為基礎(chǔ)，并且對大量的實驗數(shù)據(jù)及實驗結(jié)果進行綜合、概括、歸納、分析后所得出的；另一方面，初中生在對化學(xué)知識的學(xué)習(xí)中，接觸到的大多都是微觀物質(zhì)的規(guī)律及現(xiàn)象，比如離子、分子、原子等，需要通過化學(xué)實驗的精心設(shè)計，才能夠把書本上的知識真正消化吸收，進而形成科學(xué)的思維方式。（2）較多的化學(xué)用語。初中化學(xué)教學(xué)中有著非常之多的化學(xué)用語，很多化學(xué)規(guī)律和化學(xué)概念等均是以記憶為基礎(chǔ)所構(gòu)建的?；瘜W(xué)用語是以元素符號為基礎(chǔ)，主要涉及化學(xué)方程式、化學(xué)式等的專業(yè)化學(xué)符號系統(tǒng)，是學(xué)生進行認(rèn)知及思維不可或缺的工具與形式，學(xué)生需要借助于多種形式對有意義的記憶加以創(chuàng)建，比如趣味記憶、順口溜等。另外，初中化學(xué)中的物質(zhì)組成、物質(zhì)結(jié)構(gòu)、化學(xué)變化、性質(zhì)等的化學(xué)規(guī)律、原理、概念等，基本上都是在實驗中得以總結(jié)的，因而對實驗有著較強的依賴性。所以，學(xué)生需要想方設(shè)法地加以記憶，并且以記憶為基礎(chǔ)加深理解，只有這樣才能夠熟練掌握。二、初中化學(xué)教學(xué)中的合作學(xué)習(xí)策略（1）更新教學(xué)理念，重視師師合作。與傳統(tǒng)的初中化學(xué)教材相比，現(xiàn)行的人教版化學(xué)教材的合作性、探究性和實踐性更強，其培養(yǎng)的重點是學(xué)生的實踐能力與創(chuàng)新精神。明確要求教師要更新教學(xué)方法，要具備豐富的化學(xué)學(xué)科知識。新教材重在實踐性、探索性和開放性上，因而即便是在課堂之外，教師也應(yīng)當(dāng)加強教師與教師之間的合作學(xué)習(xí)，要及時且不斷地交流教學(xué)心得體會。這與以往教學(xué)中集體的教師備課有著極大的差別，因而應(yīng)當(dāng)在教學(xué)系統(tǒng)中納入合作教學(xué)，適當(dāng)?shù)貙⒔虒W(xué)系統(tǒng)擴大，將教學(xué)系統(tǒng)的外延擴大，并且將其作為教學(xué)中的重要環(huán)節(jié)來抓好。應(yīng)當(dāng)明確的是，在認(rèn)知風(fēng)格、知識結(jié)構(gòu)、思維方式和智力水平等諸多方面，教師與教師之間存在著顯著差異。即便是對相同的課題進行講授，不同的教師也會有不同的教學(xué)設(shè)計，此類差異是非常寶貴的一種教學(xué)資源。通過教師與教師之間的互動交流，互相補充，互相啟發(fā)，實現(xiàn)智慧及思維的碰撞，進而有新思想產(chǎn)生，促使教學(xué)觀念變得更為完善及科學(xué)。（2）加強課內(nèi)合作。眾所周知，“合作學(xué)習(xí)”的主陣地就是課內(nèi)合作。要想讓合作學(xué)習(xí)高效率，其重點就在于確保師生之間的互動以及生生之間的合作，并且將評價的激勵作用最大限度地發(fā)揮出來。首先，應(yīng)當(dāng)讓學(xué)生將所需學(xué)習(xí)的知識在課前預(yù)習(xí)好。在教學(xué)過程中教師可以按照教材內(nèi)容，要求學(xué)生采取兩類預(yù)習(xí)方式，一類是列表式，也就是將感到困惑的內(nèi)容、書本上的知識點、知識點間的聯(lián)系列出；另外一類是提綱式，就是讓學(xué)生根據(jù)物質(zhì)的性質(zhì)、制法、用途將知識串聯(lián)起來，以此實現(xiàn)預(yù)習(xí)的目的。其次，針對學(xué)生之間所存在的差異，教師不但要強化預(yù)習(xí)要求，而且還要因材施教，積極開展合作學(xué)習(xí)活動，鼓勵學(xué)生積極參與到小組合作中，讓學(xué)優(yōu)生帶動和幫助學(xué)困生，實現(xiàn)共同進步。（3）完善合作學(xué)習(xí)的教學(xué)評價。與以往的教學(xué)評價相比，合作學(xué)習(xí)的評價觀有著極大的優(yōu)勢。傳統(tǒng)教學(xué)評價注重及強調(diào)的是在整體中學(xué)生個體的地位，比較青睞分?jǐn)?shù)排隊，此類競爭性的評價有著相對較強的局限性，對學(xué)生的發(fā)展是不利的。所以，教師應(yīng)當(dāng)把握好合作學(xué)習(xí)中評價的尺度和評價的目標(biāo)，要將個人與個人之間的競爭轉(zhuǎn)變成小組與小組之間的競爭，要逐步形成“組間成員競爭，組內(nèi)成員合作”的良好格局，以此使評價的重心由鼓勵個人競爭達標(biāo)向集體合作達標(biāo)轉(zhuǎn)變。除此之外，教師在對合作學(xué)習(xí)進行評價的過程中，應(yīng)當(dāng)將學(xué)生過去的學(xué)習(xí)表現(xiàn)、學(xué)習(xí)成績與合作學(xué)習(xí)中的貢獻、表現(xiàn)加以比較，使學(xué)生以原有基礎(chǔ)為前提開展合作競爭，進而將教學(xué)評價的合理化、科學(xué)化增強，激發(fā)起學(xué)生的合作意識?？偠灾?，合作學(xué)習(xí)已經(jīng)成為現(xiàn)代教育教學(xué)的一種有效實施途徑，不僅極大地提高了課堂教學(xué)效率，而且培養(yǎng)了學(xué)生的合作意識、合作能力。所以，初中化學(xué)教師應(yīng)當(dāng)積極采用合作學(xué)習(xí)策略，促使學(xué)生積極參與到合作學(xué)習(xí)中，使其在合作學(xué)習(xí)中不斷進步，互幫互助，互相學(xué)習(xí)，互相促進，從而為今后的學(xué)習(xí)奠定扎實的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)隨著1現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)2毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語toxious(1655)古希臘詞toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy

----古希臘詞logos(描寫)毒理學(xué)是描述毒物的學(xué)科，也有人譯為毒物學(xué)毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語tox3現(xiàn)代毒理學(xué)(moderntoxicology)

是研究外源性化學(xué)物及物理和生物因素對生物有機體的有害作用及其機理，預(yù)測其對人體和生態(tài)環(huán)境的危害,為確定安全限值和采取防治措施提供科學(xué)依據(jù)的一門學(xué)科。現(xiàn)代毒理學(xué)(moderntoxicology)4

Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.

Parcelsus(1493-1548)所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物。物質(zhì)本身不是并非毒物，主要是劑量才使一個物質(zhì)變成毒物。Allsubstancesarepois5在日常接觸途

徑和劑量下即

能對機體產(chǎn)生

損害作用的化

學(xué)物毒物

(toxicant,poison,toxicagent)外源化學(xué)物(xenobiotics)

也稱為外來化合物或外來生物活性物質(zhì),指存在于外界環(huán)境中,可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。在日常接觸途

徑和劑量下即

能對機體產(chǎn)生

損害作用的化

學(xué)物6

內(nèi)源性毒物(endotoxin)是指在動物體內(nèi)形成的毒物，主要是機體內(nèi)代謝產(chǎn)物。它們在正常生理活動過程中，由于自體解毒機制或排泄作用而不會發(fā)生毒性作用。

外源性毒物(extenaltoxicants)

即環(huán)境毒物，種類多；對機體的致病作用往往較強，有的還能促進內(nèi)源性毒物的形成，加重中毒的病理過程，因而，外源性毒物對生物體中毒的發(fā)生和發(fā)展具有特別重要的作用。毒物內(nèi)源性毒物(endotoxin)是指在動物體內(nèi)形成的毒物，7

植物毒素(planttoxin)

含甙類植物：強心毒甙、氫氰酸、皂素等含生物堿類植物：烏頭堿、雷公藤堿等含毒蛋白類植物：相思豆、巴豆樹等含酚類化合物植物：魚藤酮(毒血藤)兒茶酚(漆樹)

毒素(toxin)

是活的生物有機體中存在的或向外界釋放、分泌的一類具有明顯生物活性物質(zhì)。根據(jù)來源可分為動物毒素、植物毒素、微生物毒素三類。毒素(toxin)是活的生物有機體中存在的或向外界釋8通過叮咬或刺蟄釋放的動物毒素叫毒液(venom)

微生物毒素細菌毒素真菌毒素霉菌毒素內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素(exotoxin)動物毒素蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、響尾蛇爬蟲類：毒蜥蜴兩棲類：青蛙、蟾蜍和蠑螈魚類：鲀毒魚類、膽毒魚類、卵毒魚類肉毒魚類海洋生物：大約有4萬種昆蟲：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、螞蟻等通過叮咬或刺蟄釋放的動物毒素叫毒液(venom)微生物毒素9

有害作用與非有害作用的區(qū)分確定是一件重要而復(fù)雜的工作，需要大量的知識，需要從整個機體的全部生命過程、機體適應(yīng)其他應(yīng)急狀態(tài)的能力和環(huán)境因素可能對壽命的影響來全面綜合考慮。

對從理論上闡述什么是有害效應(yīng)，尚無明確一致意見。長期以來形成美、蘇兩大學(xué)派。有害作用與非有害作用有害作用與非有害作用的區(qū)分確定是一件重要而復(fù)雜的工作10非有害作用(non-adverseeffect)1)不引起形態(tài)、生長、發(fā)育和壽命的改變2)不引起機體功能的損傷3)不損害機體對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力4)接觸停止后，發(fā)生的改變可逆，且不能檢出機體維持自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)能力的損害5)不增加機體對其它有害作用的敏感性非有害作用(non-adverseeffect)11

有害作用（WHO）

1)

能反映早期臨床疾病的效應(yīng)2)不易恢復(fù)并使機體維持自穩(wěn)態(tài)能力降低效應(yīng)3)使個體對其它有害因素不良作用易感性增加的效應(yīng)4)反映機體功能水平偏離“正常”范圍的效應(yīng)5)反映引起了某些重要的代謝和生化改變的效應(yīng)有害作用（WHO）121.與正常值或參比值(referenceeffect)比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別有害作用和非有害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學(xué)差異(如p0.05或p0.01)則判斷為有害作用。1.與正常值或參比值(referenceeffect)比較13毒性(toxicity)

指外源性化學(xué)物能引起生物體損傷的能力，所引起的損害作用總稱為毒作用或毒效應(yīng)。毒性(toxicity)指外源性化學(xué)物能引起生物體損傷的能14是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。中毒(poisoning，toxication)是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)15物質(zhì)名稱動物途徑LD50(mg/kg)乙醇氯化鈉硫酸鈉硫酸嗎啡苯巴比妥鈉DDT硫酸番木鱉堿尼古丁筒箭毒素河豚毒素二惡英肉毒毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠大鼠經(jīng)口腹腔注射經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射1000040001500900150100210.50.10.0010.00001不同化學(xué)物半數(shù)致死量的比較

物質(zhì)名稱動物途徑LD50(mg/kg)乙醇小鼠經(jīng)口1000016安全性評價(safetyevaluation)

通過動物試驗和對人的觀察，闡明某化合物的毒性及其潛在危害，然后對化合物作出可以接受或不可以接受的鑒定，或者特定人群在一定條件下的接觸該物質(zhì)的安全濃度和劑量。安全性評價(safetyevaluation)17安全限值(safelevel)

依據(jù)化學(xué)因素與人體健康關(guān)系的研究成果，規(guī)定的能保證不致產(chǎn)生任何功能以及形態(tài)損害的化學(xué)物限值，或其有有害效應(yīng)的危險度水平被人們所接受的容許限值(permissiblelevel)安全限值(safelevel)18對象目的治療醫(yī)學(xué)有明顯癥狀和體征的病人(個體)治愈病人預(yù)防醫(yī)學(xué)無明顯癥狀和體征的人群(群體)預(yù)防疾病康復(fù)醫(yī)學(xué)失去功能患慢性病(個體)和殘疾者恢復(fù)功能緩減病痛延長壽命貫穿預(yù)防為主的思想，是預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門學(xué)科對象目的治療醫(yī)學(xué)有明顯癥狀和19毒理學(xué)的研究內(nèi)容毒理學(xué)的兩個基本功能1.描述性毒理(DescriptiveToxicology)2.機制性毒理(MechanisticToxicology)3.管理毒理(regulatoryToxicology)

法醫(yī)毒理學(xué)(ForensicToxicology)臨床毒理學(xué)(ClinicalToxicology)環(huán)境毒理學(xué)(EnvironmentalToxicology)職業(yè)毒理學(xué)(OccupationalToxicology)檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)(危害性鑒定功能)評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性(危險度評價功能)毒理學(xué)的研究內(nèi)容毒理學(xué)的兩1.描述性毒理(Descripti20尋找外源性化學(xué)物對機體有害作用的早期生物監(jiān)測和醫(yī)學(xué)監(jiān)護的方法；毒理學(xué)的研究任務(wù)建立評價外源性化學(xué)物對機體的有害作用的方法，闡明有害作用的性質(zhì)，發(fā)生規(guī)律和機制；為采取預(yù)防措施、制訂安全限值和管理部門決策提供科學(xué)依據(jù)。尋找外源性化學(xué)物對機體有害作用的早期生物監(jiān)測和醫(yī)學(xué)監(jiān)護的方法21

毒理學(xué)肩負著保護人體健康、保護生態(tài)環(huán)境的重大責(zé)任，它是人類生活最為貼近的學(xué)科之一。所以，有人把它作為一個警察學(xué)科，既要對進入環(huán)境的各類化學(xué)品簽發(fā)護照，又要對進入環(huán)境的化學(xué)品的危害性進行評價。ToxicologyisascienceforthewellbeingofmankindToxicologyisascienceforthewellbeingofmankind毒理學(xué)肩負著保護人體健康、保護生態(tài)環(huán)境22毒理學(xué)研究的方法(1)一、臨床觀察和現(xiàn)場調(diào)查1．臨床觀察

是指對短期或長期接觸藥物或環(huán)境化學(xué)物的人體的直接觀察。主要通過藥物的臨床試驗研究和中毒病人的治療處理來獲得觀察資料，這是臨床毒理學(xué)研究的重要內(nèi)容。

2．現(xiàn)場調(diào)查是研究外源性化學(xué)物對接觸人群健康影響的主要方法，對確定外源性毒物的有害效應(yīng)極為重要。(1)描述性流行病學(xué)調(diào)查：提出病因假設(shè)，已知病因了解嚴(yán)重程度(

2)分析性流行病學(xué)調(diào)查：驗證假說，確定因果關(guān)系。毒理學(xué)研究的方法(1)一、臨床觀察和現(xiàn)場調(diào)查1．臨床觀察23毒理學(xué)研究的方法(2)二、實驗室研究

1.體外試驗方法

(invitrotest)2.整體動物試驗方法(invivotest)3.半體內(nèi)試驗方法(exvivotest)3.人體志愿者試驗4.分析毒理學(xué)提供快速、靈敏、經(jīng)濟、有效的分析方法，由于被分析物質(zhì)的多樣性及分析物質(zhì)所存在介質(zhì)的復(fù)雜性，需采用樣品制備(分離、富集)、化學(xué)分析和儀器分析的各種先進方法三、安全性評價或健康危險度評定方法

毒理學(xué)研究的方法(2)二、實驗室研究1.體外試驗方法(24動物試驗整體動物試驗

(invivo)

體外試驗

(invitro)

一般毒性試驗

特殊毒性試驗

急性毒性亞急性毒性亞慢性毒性慢性毒性致突變致癌致畸器官水平組織水平細胞水平亞細胞水平分子水平致突變微生物試驗

哺乳動物試驗動物試驗整體動物試驗體外試驗一般毒性試驗特殊毒性試驗急性25

基本假設(shè)為：①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的生物學(xué)過程包括化學(xué)物的代謝，與體重(或體表面積)相關(guān)。這兩個假設(shè)也是全部實驗生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的前提。以單位體表面積計算在人產(chǎn)生毒作用的劑量和實驗動物通常相近似。而以體重計算則人通常比實驗動物敏感，差別可能達10倍。

原則二，實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。

毒理學(xué)實驗的原則原則一，化學(xué)物在實驗動物產(chǎn)生的作用可以外推于人此原則是根據(jù)質(zhì)反應(yīng)的概念，隨劑量或暴露增加，群體中效應(yīng)發(fā)生率增加。

基本假設(shè)為：①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的26選用成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物是為了使實驗結(jié)果具有代表性和可重復(fù)性。以成年健康實驗動物作為一般人群的代表性實驗?zāi)Ｐ?，而將幼年和老年動物、妊娠的雌性動物、疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究。這樣可降低實驗對象的多樣性，減少實驗誤差。原則三，成年的健康(雄性和雌性末孕)實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇

外源化學(xué)物以不同途徑染毒，實驗動物表現(xiàn)的毒性可有很大差異。因此，毒理學(xué)試驗中染毒途徑的選擇，應(yīng)盡可能模擬人接觸該受試物的方式。選用成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物是為了使實驗結(jié)27毒理學(xué)實驗的局限性

WH0在《臨床前藥物安全性實驗原則》文件中指出“雖然事先對生物活性物質(zhì)進行了最仔細徹底的研究，但給人使用時總是不可避免地要冒一定的風(fēng)險。”這就是利用動物實驗的局限性。

實驗動物和人對外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時甚至存在著質(zhì)的差別。

有些化學(xué)物在高劑量和低劑量的毒性作用規(guī)律并不一定一致

毒理學(xué)實驗所用動物數(shù)量有限，那些發(fā)生率很低的毒性反應(yīng)，在少量動物中難以發(fā)現(xiàn)。

實驗動物都是實驗室培育的品系，一般選用成年健康動物，反應(yīng)較單一，而接觸人群可以是不同的人種、種族，而且包括年老體弱及患病的個體，在對外源化學(xué)物毒性反應(yīng)的易感性上存在很大差異。

毒理學(xué)實驗的局限性WH0在《臨床前藥物安全性實驗28毒理學(xué)各種研究方法的關(guān)系

毒理學(xué)作為一門實驗科學(xué)是以動物實驗為中心的，毒理學(xué)動物實驗的設(shè)計、實施、結(jié)果觀察和評價是毒理學(xué)研究的基本功。體內(nèi)試驗是以實驗動物為模型，最終目的是通過外源化學(xué)物對實驗動物的毒性反應(yīng)，向人外推，以期評估外源化學(xué)物對人的危害及危險性。

體外實驗主要用于篩選和預(yù)測急性毒性和機制研究；人體實驗和流行病學(xué)調(diào)查則可進一步深化和證實在動物實驗中所得到的資料。

毒理學(xué)各種研究方法的關(guān)系毒理學(xué)作為一門實驗科學(xué)是29毒理學(xué)發(fā)展簡史一、古代

萌芽5000年前(3000－2000B.C)。有文字記載約3500年歷史。1500B.C古埃及醫(yī)書中已記載Pb、Cu、Sn等有毒。我國宋朝－洗冤集錄，明朝初－本草綱目。在古代，有毒物質(zhì)主要被作為殺傷工具

二、產(chǎn)業(yè)革命前

由于社會上中毒、毒殺、誤服－-法醫(yī)毒理化學(xué)藥物的合成－-藥物毒理毒理學(xué)試驗研究始于16世紀(jì)，由Paracelsus奠定基礎(chǔ).毒理學(xué)發(fā)展簡史一、古代30三、工業(yè)革命后(19世紀(jì))

職業(yè)中毒－工業(yè)毒理學(xué)，現(xiàn)代毒理學(xué)開始形成毒理學(xué)作為一門獨立學(xué)科，首先由Orfila奠定基礎(chǔ)，發(fā)表了第一本專著(1815年)現(xiàn)代毒理學(xué)至今發(fā)展了約100年。但直到20世紀(jì)50年代以前，毒理學(xué)基本上是藥理學(xué)和法醫(yī)學(xué)的延伸。三、工業(yè)革命后(19世紀(jì))31二次世界大戰(zhàn)后，工農(nóng)業(yè)快速發(fā)展，特別是化學(xué)工業(yè),環(huán)境污染嚴(yán)重，發(fā)生公害事件

生化和遺傳學(xué)飛速發(fā)展，為毒理學(xué)的發(fā)展提供理論基礎(chǔ)歐美一些國家制訂了法規(guī)毒理學(xué)自身的發(fā)展，SOPs,GLP二十世紀(jì)50年代后毒理學(xué)進入快速發(fā)展時期二次世界大戰(zhàn)后，工農(nóng)業(yè)快速發(fā)展，特別是化學(xué)工業(yè),環(huán)境污染32世界八大公害事件時間地點主要污染物中毒人數(shù)19301948195619431955195319681960比利時馬斯河谷美國多諾拉城英國倫敦美國洛杉磯日本富山縣日本水俁、新瀉日本安知日本四日SO2/氟化物/粉塵SO2、金屬粉塵SO2、煙塵光化學(xué)煙塵鎘甲基汞多氯聯(lián)苯SO2、煙塵、石油化工廢氣6000余人死亡60人6000余人死亡20人4000余人死亡全市1/2人患紅眼病400余人死亡患病258人,死128人患病2000余人,死352人中毒1684人,死30余人患病800余人,死36人1971日本砷慢性砷中毒世界八大公害事件時間地點主要污染物中毒人數(shù)1930比利時馬斯33毒理學(xué)在醫(yī)學(xué)的地位1.所有疾病都是環(huán)境因素和遺傳因素作用的結(jié)果，只是兩類因素在疾病發(fā)生發(fā)展中的貢獻率不同2.已知腫瘤、動脈粥樣硬化等與化學(xué)物的基因突變關(guān)系密切,疾病的易感性與某些基因的突變有關(guān)3.由環(huán)境化學(xué)物和藥物毒副作用引起的化學(xué)性疾病的比例越來越大，需要研究其診斷、治療方法在重大疾病的病因和防治上發(fā)揮重要作用由各種化學(xué)物引起的中毒已成為第4－5位的死因，化學(xué)因素引起的過敏反應(yīng)、哮喘病發(fā)病人數(shù)每年超過2500萬

毒理學(xué)在醫(yī)學(xué)的地位1.所有疾病都是環(huán)境因素和遺傳因素作用的34在揭示疾病發(fā)病機制上發(fā)揮重要作用為預(yù)防和發(fā)現(xiàn)藥物毒副作用提供科學(xué)依據(jù)毒理學(xué)方法和手段在疾病研究中具有特有的優(yōu)勢運用突變檢測方法識別與鑒定人類疾病相關(guān)基因利用動物模型識別與鑒定致病基因通過人類和動物基因突變體、突變譜研究疾病分子機制據(jù)WHO估計，住院病人中藥物不良作用反應(yīng)占10％左右。我國因藥物所致耳聾約100余萬人。

在揭示疾病發(fā)病機制上發(fā)揮重要作用為預(yù)防和發(fā)現(xiàn)藥物毒副作用提供35以毒理基因組學(xué)為先導(dǎo)整體性地邁向分子毒理學(xué)基因組學(xué)毒理基因組學(xué)和環(huán)境基因組學(xué)

(toxicogenomicsorenvironmentalgenomics)

蛋白質(zhì)組學(xué)→毒理蛋白質(zhì)組學(xué)(toxicoproteomics)代謝組學(xué)→毒理代謝組學(xué)(toxicometabonomics)生物信息學(xué)或硅上生物學(xué)→硅上毒理學(xué)(insilicotoxicology)毒理學(xué)的發(fā)展趨勢

以毒理基因組學(xué)為先導(dǎo)毒理學(xué)的發(fā)展趨勢36由被動毒理學(xué)向主動毒理學(xué)發(fā)展毒理學(xué)評價將貫穿于新產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的全過程，包括按GLP規(guī)范和不受GLP規(guī)范的研究早期－及時發(fā)現(xiàn)和淘汰因毒性不適用于進一步研究開發(fā)的化學(xué)物或化學(xué)結(jié)構(gòu)，或有針對性地設(shè)計一些試驗研究，解決某些重要化學(xué)物的特異性毒性問題，指導(dǎo)化學(xué)物合成，幫助選擇先導(dǎo)化學(xué)物。微型化自動化樣品量少不受GLP約束發(fā)現(xiàn)毒理學(xué)(discoverytoxicology)預(yù)測毒理學(xué)(predictivetoxicology)硅上毒理學(xué)(InSilicotoxicology)定量構(gòu)效分析(QSAR)由被動毒理學(xué)向主動毒理學(xué)發(fā)展毒理學(xué)評價將貫穿于新產(chǎn)37中期－根據(jù)候選產(chǎn)品的性質(zhì)、按GLP和Guidline要求，通過一系列的毒理學(xué)試驗對候選產(chǎn)品進行安全性評價，決定候選產(chǎn)品是否可以繼續(xù)開發(fā)即安全地進入臨床研究或現(xiàn)場試驗。后期－實施某些毒理學(xué)試驗和人體毒性研究，建立毒性標(biāo)志物和臨床毒性終點(clinicalendpoint)，以決定臨床研究或現(xiàn)場試驗是否可以繼續(xù)進行，直至作為可否上市銷售的重要依據(jù)。中期－根據(jù)候選產(chǎn)品的性質(zhì)、按GLP和Guidline要求，通38由低通量測試高通量測試發(fā)展

(highthroughputtesting)目前的研究一方面采用體外實驗建立了急性毒性、致畸性的胚胎毒性、遺傳毒性等高通量篩選系統(tǒng)；另一方面采用生物芯片技術(shù)建立了高通量的毒性評價和研究芯片。如英國研制的Toxiblot芯片中專門設(shè)計了機制性毒理學(xué)、安全性評價等專用芯片。一些研究致力于發(fā)展主要器官毒性評價基因芯片和檢測肝臟毒性、腎臟毒性、心臟毒性、致癌性的蛋白質(zhì)組技術(shù)平臺。由低通量測試高通量測試發(fā)展目前的39實驗動物由單一性模型特征性模型致癌試驗評價模型rasH2transgenicmousemodelTgACtransgenicmousemodelp53+/-knockoutmousemodelXPA+/-knockoutmousemodelXPA+/-/p53+/-knockoutmousemodelNeonatalmouseassay(CD-1orB6C3F1mice)遵循“4R”原則，更多地采用替代動物和替代試驗

替代(replacement)減少(reduction)優(yōu)化(refinement)責(zé)任心(responsibility)替代法(alterativemethods)

invitroandcomputertechnologies，

usenonmammalianrganisms,transgenic

cellandanimals實驗動物由單一性模型特征性模型致癌試驗評價模40基因組轉(zhuǎn)錄譜

蛋白質(zhì)組表達譜

代謝組譜由高劑量測試低劑量測試分子病理學(xué)組織芯片細胞芯片分子標(biāo)志物替代或部分替代以死亡、組織病理學(xué)為主的傳統(tǒng)毒性指標(biāo)體系;闡明和評價更接近實際條件下暴露劑量對人體的毒性效應(yīng)，解決從高劑量向低劑量外推時的誤差。由單一用途多用途、多領(lǐng)域發(fā)展基因組轉(zhuǎn)錄譜蛋白質(zhì)組表達譜412.從外源性化學(xué)物的特異毒作用擴展到人類慢性病、多發(fā)病的研究。3.建立生物標(biāo)志物，發(fā)展個體的危險度評價。從外源性化學(xué)物的特異毒作用擴展到人類慢性病、多發(fā)病的研究。建立生物標(biāo)志物，發(fā)展個體的危險度評價。功能基因組學(xué)

疾病基因組學(xué)

藥物發(fā)現(xiàn)從外源性化學(xué)物的特異毒作用擴展到人類慢性病、多發(fā)42轉(zhuǎn)基因食品和藥物、生物農(nóng)藥和新型生物制品（單克隆抗體、DNA疫苗、重組細胞因子、基因治療制品、反義藥物、克隆組織或器官、干細胞移植等）建立評價某些新的外源物質(zhì)的方法體系轉(zhuǎn)基因食品和藥物、生物農(nóng)藥和新型生物制品（單克隆抗體、DNA43學(xué)術(shù)機構(gòu)中國毒理學(xué)會

藥物毒理生物毒素食品毒理飼料毒理工業(yè)毒理生態(tài)毒理臨床毒理免疫毒理獸醫(yī)毒理生殖毒理放射毒理遺傳毒理分析毒理生化和分子毒理軍事毒理藥物依賴性管理毒理國際毒理學(xué)會、國際環(huán)境誘變劑學(xué)會、國際畸胎學(xué)會學(xué)術(shù)機構(gòu)中國毒理學(xué)會藥物毒理生物毒素國際毒理44中國環(huán)境誘變劑學(xué)會

致突變專業(yè)委員會致癌專業(yè)委員會致畸專業(yè)委員會抗癌/抗突變專業(yè)委員會中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會中國藥理學(xué)會藥物毒理專業(yè)委員會中國環(huán)境誘變劑學(xué)會45中國環(huán)境誘變劑學(xué)會

致癌.致畸.致突變

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會衛(wèi)生毒理學(xué)會衛(wèi)生毒理學(xué)雜志中國毒理學(xué)會中國藥理學(xué)和毒理學(xué)雜志專業(yè)雜志國際毒理學(xué)會

Toxicology國際環(huán)境誘變劑學(xué)會

MutaionResearch國際畸胎學(xué)會

Teratology美國毒理學(xué)會

ToxicologicalScience英國毒理學(xué)會

ExperimentalandHumanToxicologyToxicologyLetterArchivesToxicologyReproductiveToxicologyMutagenesisParmacology&AppliedToxicologyComparativeParmacology&Toxicology中國環(huán)境誘變劑學(xué)會致癌.致畸.致突變專業(yè)雜志46重要專著1.Casarett&DoullToxicology:TheBasicScienceofpoison1975年第1版2001年第6版2.HayesAW:Principles&MethodsofToxicology1982第1版2001第4版3.ElseevierScience:ComprehensiveToxicology國內(nèi)專著1.李壽祺主編：衛(wèi)生毒理學(xué)原理和方法19872.魯超：實驗毒理學(xué)基礎(chǔ)19873.劉國廉主編：細胞毒理學(xué)20014.印木泉主編：遺傳毒理學(xué)2002重要專著1.Casarett&DoullToxicol4751、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、生命不等于是呼吸，生命是活動。——盧梭

53、偉大的事業(yè)，需要決心，能力，組織和責(zé)任感。——易卜生

54、唯書籍不朽?！獑烫?/p>

55、為中華之崛起而讀書?！芏鱽碇x謝！51、天下之事常成于困約，而敗于奢靡?！懹?/p>

52、48現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語toxious(1655)古希臘詞toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy----古希臘詞logos(描寫)毒理學(xué)是描述毒物的學(xué)科，也有人譯為毒物學(xué)隨著教育形勢的不斷發(fā)展，各個學(xué)科也面臨著十分嚴(yán)峻的改革形勢，只有進行切實有效的教學(xué)改革，才能從根本上解決教學(xué)觀念陳舊，教學(xué)效率低的問題，高中體育教育同樣也不例外[1]。從當(dāng)前的高中體育教學(xué)實踐來看，受應(yīng)試教育觀念的影響，對于體育教學(xué)的重視程度明顯不夠，甚至有些高中的體育學(xué)科仿佛形同虛設(shè)，根本沒有起到任何作用。在新的教育發(fā)展趨勢下，必須改變這種傳統(tǒng)的高中體育教育教學(xué)觀念，運用選項教學(xué)模式的教學(xué)優(yōu)勢，促進高中體育教學(xué)質(zhì)量不斷提升。一、選項教學(xué)模式可以解決高中體育教學(xué)存在的問題1.對于選項教學(xué)模式缺乏足夠重視在高中生參與體育運動過程中，老師對于體育教學(xué)質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用，可以說，老師的教學(xué)水平直接關(guān)系著學(xué)生對于課程的學(xué)習(xí)和掌握程度。在課程改革的背景下，傳統(tǒng)教育教學(xué)觀念正在經(jīng)歷著巨大的變革，全新的課程教育理念逐漸融入到高中體育教育實踐中，這對于改變傳統(tǒng)教育形式存在的缺陷，提升教學(xué)質(zhì)量的整體質(zhì)量，都是非常重要的。但是從當(dāng)前的高中體育教育實踐來看，還有部分教師存在教育素質(zhì)差的問題，一些學(xué)校在學(xué)校管理過程中對于師資力量的重視程度不夠，導(dǎo)致學(xué)校部分教師的水平不足[2]。由于這些教師未能意識到選項教學(xué)對于學(xué)生體育學(xué)習(xí)和成長的重要性，因此在教學(xué)過程中就不可避免的會存在不重視體育選項教學(xué)的問題，如果不及時采取有效措施予以改進，將會對學(xué)生學(xué)習(xí)造成較大的不利影響，影響學(xué)生以后的成長和發(fā)展，制約學(xué)生綜合素質(zhì)提升。2.體育教學(xué)存在“一刀切”的現(xiàn)象在當(dāng)前的高中體育教育實踐中，“一刀切”式的教學(xué)模式貫穿于教育全過程。對于高中生來說，由于在成長過程中，每個學(xué)生的成長背景都有所不同，因此就會導(dǎo)致高中生體育基礎(chǔ)水平差別較大的情況，也就是說，參差不齊的基礎(chǔ)水平是當(dāng)前高中體育教育過程中學(xué)生普遍存在的問題，這也是教師應(yīng)該給予重點關(guān)注的問題。在體育教學(xué)過程中，在相同的學(xué)習(xí)環(huán)境下，可能有些學(xué)生認(rèn)為老師的體育活動難度較低，這些學(xué)生就會覺得體育課程過于簡單，無法滿足學(xué)生的體育學(xué)習(xí)要求，而是對于體育基礎(chǔ)較差的學(xué)生來說，可能老師進行的體育教學(xué)已經(jīng)超出了他們的承受范圍，長此以往，這些學(xué)生將會越拉越遠，與其他學(xué)生之間出現(xiàn)較為嚴(yán)重的兩極分化，這將對學(xué)生學(xué)習(xí)的信心造成非常大的影響，逐漸產(chǎn)生對于學(xué)習(xí)的恐懼心理，影響以后的學(xué)習(xí)和發(fā)展。二、選項教學(xué)模式在高中體育教學(xué)中的有效應(yīng)用策略1.審視選項教學(xué)模式，優(yōu)化體育教學(xué)體系在傳統(tǒng)教學(xué)模式之下，高中體育教學(xué)計劃都是由老師獨立設(shè)計完成的，所采用的也都是老師的角度，受應(yīng)試教育觀念的影響，傳統(tǒng)高中體育教學(xué)觀念過于陳舊忽視學(xué)生體育能力的鍛煉和培養(yǎng)，這對于學(xué)生綜合素質(zhì)的提升是非常不利的。在新的教育發(fā)展形勢之下，為了更好的適應(yīng)素質(zhì)教育的基本要求，提高高中體育教學(xué)改革的實效性，老師應(yīng)該對高中體育教學(xué)計劃進行重新調(diào)整，為教學(xué)改革制定一個相對明確的指導(dǎo)方向[3]。具體來說，老師應(yīng)該在平時的教學(xué)過程中注重觀察學(xué)生的體質(zhì)特點和身體素質(zhì)情況，然后結(jié)合學(xué)生的實際特點進行綜合評估，在充分掌握學(xué)生體育基礎(chǔ)水平的基礎(chǔ)上，對教學(xué)計劃進行針對性的調(diào)整，應(yīng)用選項教學(xué)模式優(yōu)化高中體育教學(xué)內(nèi)容，在符合教學(xué)大綱要求的情況下，突出學(xué)生綜合能力培養(yǎng)。除此之外，對于教學(xué)過程中發(fā)現(xiàn)的問題，老師應(yīng)該對教學(xué)計劃進行動態(tài)調(diào)整，促進高中體育教學(xué)計劃不斷優(yōu)化升級，從而有效提升高中體育教育教學(xué)改革質(zhì)量。2.提供多樣教學(xué)選項，實現(xiàn)體育分層教學(xué)從以上分析中可以看出，影響高中體育教育改革的主要問題之一就是教學(xué)過程中缺乏針對性，針對這一問題，老師可以在體育教學(xué)改革過程中實施選項教學(xué)，提升高中體育教學(xué)的針對性和實效性。對于高中生來說，因為每個人的身體素質(zhì)都是不相同的，因此在進行選項教學(xué)的過程中也應(yīng)該有所差異，老師在體育教學(xué)過程中，應(yīng)該注重觀察學(xué)生的身體素質(zhì)情況和體育學(xué)習(xí)情況，然后根據(jù)學(xué)生的實際水平，將身體素質(zhì)較好的學(xué)生分成一個教學(xué)層次，將身體素質(zhì)較差，無法適應(yīng)高強度體育活動的學(xué)生分為一個層次，其他學(xué)生分成一個層次。然后老師根據(jù)學(xué)生的實際特點，對教學(xué)計劃進行針對性的調(diào)整，使每個體育層次的學(xué)生都能在學(xué)習(xí)過程中得到最適合的選項教學(xué)模式，只有這樣才能不斷提升高中體育教育的整體質(zhì)量，促進體育教學(xué)改革不斷向前發(fā)展。3.創(chuàng)新選項教學(xué)模式，注重體育合作學(xué)習(xí)在傳統(tǒng)的教學(xué)模式之下，學(xué)生在?W習(xí)過程中都是相互獨立的個體，并且互不干預(yù)，這對于正處于教育關(guān)鍵階段的學(xué)生來講，并不是值得提倡的教學(xué)形式，落實選項教學(xué)與合作學(xué)習(xí)并不矛盾[4]。合作學(xué)習(xí)是一種較為新穎的體育教學(xué)形式，如果能在高中體育教學(xué)改革過程中得到較好的應(yīng)用，將改變傳統(tǒng)教育形式存在的缺陷和弊端，起到提升教學(xué)質(zhì)量的實際作用。體育合作強調(diào)學(xué)生在學(xué)習(xí)知識的時候相互配合，共同完成老師布置的學(xué)習(xí)任務(wù)，在此過程中，學(xué)生以小組或者團隊的形式，通過相互之間的分工和配合，有效發(fā)揮自己的想象力，調(diào)動自身的體育能力，這本身就是一個鍛煉和鞏固的過程，與以往的教學(xué)形式相比，合作學(xué)習(xí)不僅能夠有效提升高中體育教學(xué)改革質(zhì)量，調(diào)動學(xué)生上體育課的積極性，而且能夠在很大程度上培養(yǎng)學(xué)生的團隊協(xié)作意識，對于學(xué)生體育素質(zhì)的全面提升也具有十分明顯的作用。結(jié)語綜上所述，選項教學(xué)模式在高中體育教學(xué)中的應(yīng)用，可以有效改變傳統(tǒng)教學(xué)形式的缺陷和弊端，提高教學(xué)的針對性和實效性，因此應(yīng)該給予足夠重視。在教學(xué)實踐中，老師應(yīng)該不斷探索和改進選項教學(xué)模式的應(yīng)用形式，科學(xué)劃分學(xué)習(xí)層次，及時對學(xué)生層次進行動態(tài)調(diào)整，持續(xù)提升高中體育教學(xué)質(zhì)量。所謂合作學(xué)習(xí)，具體指的是在學(xué)習(xí)小組中使學(xué)生互助合作，達成一致的學(xué)習(xí)目標(biāo)，并且以小組總體成績?yōu)楠剟钜罁?jù)的一種教學(xué)策略。從總體上來看，各個國家對合作學(xué)習(xí)有著不同的界定，西方國家的合作學(xué)習(xí)重點強調(diào)的是生生之間、師生之間的合作，我國所提倡的合作學(xué)習(xí)注重的是教學(xué)中各個動態(tài)因素間的立體多維互動合作。因而詳細來講，初中化學(xué)教學(xué)中的合作學(xué)習(xí)就是在化學(xué)教學(xué)中學(xué)生與學(xué)生之間的合作互動，其研究的主要是教學(xué)活動中學(xué)生所采取的小組合作學(xué)習(xí)方式，以此通過交流與討論實現(xiàn)學(xué)生情感加深、知識理解加深及鞏固知識基礎(chǔ)的目的。合作學(xué)習(xí)的有效實施，有助于教學(xué)效率和教學(xué)質(zhì)量的大幅度提升，應(yīng)當(dāng)予以高度重視以及普遍運用。一、初中化學(xué)學(xué)科的基本特點（1）較強的實驗性。初中化學(xué)學(xué)科是有著較強實驗性的一門學(xué)科，一方面，相當(dāng)多的重要化學(xué)理論基本上均是以化學(xué)實驗為基礎(chǔ)，并且對大量的實驗數(shù)據(jù)及實驗結(jié)果進行綜合、概括、歸納、分析后所得出的；另一方面，初中生在對化學(xué)知識的學(xué)習(xí)中，接觸到的大多都是微觀物質(zhì)的規(guī)律及現(xiàn)象，比如離子、分子、原子等，需要通過化學(xué)實驗的精心設(shè)計，才能夠把書本上的知識真正消化吸收，進而形成科學(xué)的思維方式。（2）較多的化學(xué)用語。初中化學(xué)教學(xué)中有著非常之多的化學(xué)用語，很多化學(xué)規(guī)律和化學(xué)概念等均是以記憶為基礎(chǔ)所構(gòu)建的?；瘜W(xué)用語是以元素符號為基礎(chǔ)，主要涉及化學(xué)方程式、化學(xué)式等的專業(yè)化學(xué)符號系統(tǒng)，是學(xué)生進行認(rèn)知及思維不可或缺的工具與形式，學(xué)生需要借助于多種形式對有意義的記憶加以創(chuàng)建，比如趣味記憶、順口溜等。另外，初中化學(xué)中的物質(zhì)組成、物質(zhì)結(jié)構(gòu)、化學(xué)變化、性質(zhì)等的化學(xué)規(guī)律、原理、概念等，基本上都是在實驗中得以總結(jié)的，因而對實驗有著較強的依賴性。所以，學(xué)生需要想方設(shè)法地加以記憶，并且以記憶為基礎(chǔ)加深理解，只有這樣才能夠熟練掌握。二、初中化學(xué)教學(xué)中的合作學(xué)習(xí)策略（1）更新教學(xué)理念，重視師師合作。與傳統(tǒng)的初中化學(xué)教材相比，現(xiàn)行的人教版化學(xué)教材的合作性、探究性和實踐性更強，其培養(yǎng)的重點是學(xué)生的實踐能力與創(chuàng)新精神。明確要求教師要更新教學(xué)方法，要具備豐富的化學(xué)學(xué)科知識。新教材重在實踐性、探索性和開放性上，因而即便是在課堂之外，教師也應(yīng)當(dāng)加強教師與教師之間的合作學(xué)習(xí)，要及時且不斷地交流教學(xué)心得體會。這與以往教學(xué)中集體的教師備課有著極大的差別，因而應(yīng)當(dāng)在教學(xué)系統(tǒng)中納入合作教學(xué)，適當(dāng)?shù)貙⒔虒W(xué)系統(tǒng)擴大，將教學(xué)系統(tǒng)的外延擴大，并且將其作為教學(xué)中的重要環(huán)節(jié)來抓好。應(yīng)當(dāng)明確的是，在認(rèn)知風(fēng)格、知識結(jié)構(gòu)、思維方式和智力水平等諸多方面，教師與教師之間存在著顯著差異。即便是對相同的課題進行講授，不同的教師也會有不同的教學(xué)設(shè)計，此類差異是非常寶貴的一種教學(xué)資源。通過教師與教師之間的互動交流，互相補充，互相啟發(fā)，實現(xiàn)智慧及思維的碰撞，進而有新思想產(chǎn)生，促使教學(xué)觀念變得更為完善及科學(xué)。（2）加強課內(nèi)合作。眾所周知，“合作學(xué)習(xí)”的主陣地就是課內(nèi)合作。要想讓合作學(xué)習(xí)高效率，其重點就在于確保師生之間的互動以及生生之間的合作，并且將評價的激勵作用最大限度地發(fā)揮出來。首先，應(yīng)當(dāng)讓學(xué)生將所需學(xué)習(xí)的知識在課前預(yù)習(xí)好。在教學(xué)過程中教師可以按照教材內(nèi)容，要求學(xué)生采取兩類預(yù)習(xí)方式，一類是列表式，也就是將感到困惑的內(nèi)容、書本上的知識點、知識點間的聯(lián)系列出；另外一類是提綱式，就是讓學(xué)生根據(jù)物質(zhì)的性質(zhì)、制法、用途將知識串聯(lián)起來，以此實現(xiàn)預(yù)習(xí)的目的。其次，針對學(xué)生之間所存在的差異，教師不但要強化預(yù)習(xí)要求，而且還要因材施教，積極開展合作學(xué)習(xí)活動，鼓勵學(xué)生積極參與到小組合作中，讓學(xué)優(yōu)生帶動和幫助學(xué)困生，實現(xiàn)共同進步。（3）完善合作學(xué)習(xí)的教學(xué)評價。與以往的教學(xué)評價相比，合作學(xué)習(xí)的評價觀有著極大的優(yōu)勢。傳統(tǒng)教學(xué)評價注重及強調(diào)的是在整體中學(xué)生個體的地位，比較青睞分?jǐn)?shù)排隊，此類競爭性的評價有著相對較強的局限性，對學(xué)生的發(fā)展是不利的。所以，教師應(yīng)當(dāng)把握好合作學(xué)習(xí)中評價的尺度和評價的目標(biāo)，要將個人與個人之間的競爭轉(zhuǎn)變成小組與小組之間的競爭，要逐步形成“組間成員競爭，組內(nèi)成員合作”的良好格局，以此使評價的重心由鼓勵個人競爭達標(biāo)向集體合作達標(biāo)轉(zhuǎn)變。除此之外，教師在對合作學(xué)習(xí)進行評價的過程中，應(yīng)當(dāng)將學(xué)生過去的學(xué)習(xí)表現(xiàn)、學(xué)習(xí)成績與合作學(xué)習(xí)中的貢獻、表現(xiàn)加以比較，使學(xué)生以原有基礎(chǔ)為前提開展合作競爭，進而將教學(xué)評價的合理化、科學(xué)化增強，激發(fā)起學(xué)生的合作意識?？偠灾?，合作學(xué)習(xí)已經(jīng)成為現(xiàn)代教育教學(xué)的一種有效實施途徑，不僅極大地提高了課堂教學(xué)效率，而且培養(yǎng)了學(xué)生的合作意識、合作能力。所以，初中化學(xué)教師應(yīng)當(dāng)積極采用合作學(xué)習(xí)策略，促使學(xué)生積極參與到合作學(xué)習(xí)中，使其在合作學(xué)習(xí)中不斷進步，互幫互助，互相學(xué)習(xí)，互相促進，從而為今后的學(xué)習(xí)奠定扎實的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)隨著49現(xiàn)代毒理學(xué)概論現(xiàn)代毒理學(xué)50毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語toxious(1655)古希臘詞toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy

----古希臘詞logos(描寫)毒理學(xué)是描述毒物的學(xué)科，也有人譯為毒物學(xué)毒理學(xué)(toxicology)toxic----拉丁語tox51現(xiàn)代毒理學(xué)(moderntoxicology)

是研究外源性化學(xué)物及物理和生物因素對生物有機體的有害作用及其機理，預(yù)測其對人體和生態(tài)環(huán)境的危害,為確定安全限值和采取防治措施提供科學(xué)依據(jù)的一門學(xué)科?，F(xiàn)代毒理學(xué)(moderntoxicology)52

Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.

Parcelsus(1493-1548)所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物。物質(zhì)本身不是并非毒物，主要是劑量才使一個物質(zhì)變成毒物。Allsubstancesarepois53在日常接觸途

徑和劑量下即

能對機體產(chǎn)生

損害作用的化

學(xué)物毒物

(toxicant,poison,toxicagent)外源化學(xué)物(xenobiotics)

也稱為外來化合物或外來生物活性物質(zhì),指存在于外界環(huán)境中,可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。在日常接觸途

徑和劑量下即

能對機體產(chǎn)生

損害作用的化

學(xué)物54

內(nèi)源性毒物(endotoxin)是指在動物體內(nèi)形成的毒物，主要是機體內(nèi)代謝產(chǎn)物。它們在正常生理活動過程中，由于自體解毒機制或排泄作用而不會發(fā)生毒性作用。

外源性毒物(extenaltoxicants)

即環(huán)境毒物，種類多；對機體的致病作用往往較強，有的還能促進內(nèi)源性毒物的形成，加重中毒的病理過程，因而，外源性毒物對生物體中毒的發(fā)生和發(fā)展具有特別重要的作用。毒物內(nèi)源性毒物(endotoxin)是指在動物體內(nèi)形成的毒物，55

植物毒素(planttoxin)

含甙類植物：強心毒甙、氫氰酸、皂素等含生物堿類植物：烏頭堿、雷公藤堿等含毒蛋白類植物：相思豆、巴豆樹等含酚類化合物植物：魚藤酮(毒血藤)兒茶酚(漆樹)

毒素(toxin)

是活的生物有機體中存在的或向外界釋放、分泌的一類具有明顯生物活性物質(zhì)。根據(jù)來源可分為動物毒素、植物毒素、微生物毒素三類。毒素(toxin)是活的生物有機體中存在的或向外界釋56通過叮咬或刺蟄釋放的動物毒素叫毒液(venom)

微生物毒素細菌毒素真菌毒素霉菌毒素內(nèi)毒素(endotoxin)外毒素(exotoxin)動物毒素蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、響尾蛇爬蟲類：毒蜥蜴兩棲類：青蛙、蟾蜍和蠑螈魚類：鲀毒魚類、膽毒魚類、卵毒魚類肉毒魚類海洋生物：大約有4萬種昆蟲：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、螞蟻等通過叮咬或刺蟄釋放的動物毒素叫毒液(venom)微生物毒素57

有害作用與非有害作用的區(qū)分確定是一件重要而復(fù)雜的工作，需要大量的知識，需要從整個機體的全部生命過程、機體適應(yīng)其他應(yīng)急狀態(tài)的能力和環(huán)境因素可能對壽命的影響來全面綜合考慮。

對從理論上闡述什么是有害效應(yīng)，尚無明確一致意見。長期以來形成美、蘇兩大學(xué)派。有害作用與非有害作用有害作用與非有害作用的區(qū)分確定是一件重要而復(fù)雜的工作58非有害作用(non-adverseeffect)1)不引起形態(tài)、生長、發(fā)育和壽命的改變2)不引起機體功能的損傷3)不損害機體對額外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力4)接觸停止后，發(fā)生的改變可逆，且不能檢出機體維持自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)能力的損害5)不增加機體對其它有害作用的敏感性非有害作用(non-adverseeffect)59

有害作用（WHO）

1)

能反映早期臨床疾病的效應(yīng)2)不易恢復(fù)并使機體維持自穩(wěn)態(tài)能力降低效應(yīng)3)使個體對其它有害因素不良作用易感性增加的效應(yīng)4)反映機體功能水平偏離“正?！狈秶男?yīng)5)反映引起了某些重要的代謝和生化改變的效應(yīng)有害作用（WHO）601.與正常值或參比值(referenceeffect)比較，超過x2s可判定為有害作用。如何判別有害作用和非有害作用2.處理組與對照組比較，如有統(tǒng)計學(xué)差異(如p0.05或p0.01)則判斷為有害作用。1.與正常值或參比值(referenceeffect)比較61毒性(toxicity)

指外源性化學(xué)物能引起生物體損傷的能力，所引起的損害作用總稱為毒作用或毒效應(yīng)。毒性(toxicity)指外源性化學(xué)物能引起生物體損傷的能62是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。中毒(poisoning，toxication)是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)63物質(zhì)名稱動物途徑LD50(mg/kg)乙醇氯化鈉硫酸鈉硫酸嗎啡苯巴比妥鈉DDT硫酸番木鱉堿尼古丁筒箭毒素河豚毒素二惡英肉毒毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠大鼠經(jīng)口腹腔注射經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口經(jīng)口腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射1000040001500900150100210.50.10.0010.00001不同化學(xué)物半數(shù)致死量的比較

物質(zhì)名稱動物途徑LD50(mg/kg)乙醇小鼠經(jīng)口1000064安全性評價(safetyevaluation)

通過動物試驗和對人的觀察，闡明某化合物的毒性及其潛在危害，然后對化合物作出可以接受或不可以接受的鑒定，或者特定人群在一定條件下的接觸該物質(zhì)的安全濃度和劑量。安全性評價(safetyevaluation)65安全限值(safelevel)

依據(jù)化學(xué)因素與人體健康關(guān)系的研究成果，規(guī)定的能保證不致產(chǎn)生任何功能以及形態(tài)損害的化學(xué)物限值，或其有有害效應(yīng)的危險度水平被人們所接受的容許限值(permissiblelevel)安全限值(safelevel)66對象目的治療醫(yī)學(xué)有明顯癥狀和體征的病人(個體)治愈病人預(yù)防醫(yī)學(xué)無明顯癥狀和體征的人群(群體)預(yù)防疾病康復(fù)醫(yī)學(xué)失去功能患慢性病(個體)和殘疾者恢復(fù)功能緩減病痛延長壽命貫穿預(yù)防為主的思想，是預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門學(xué)科對象目的治療醫(yī)學(xué)有明顯癥狀和67毒理學(xué)的研究內(nèi)容毒理學(xué)的兩個基本功能1.描述性毒理(DescriptiveToxicology)2.機制性毒理(MechanisticToxicology)3.管理毒理(regulatoryToxicology)

法醫(yī)毒理學(xué)(ForensicToxicology)臨床毒理學(xué)(ClinicalToxicology)環(huán)境毒理學(xué)(EnvironmentalToxicology)職業(yè)毒理學(xué)(OccupationalToxicology)檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)(危害性鑒定功能)評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性(危險度評價功能)毒理學(xué)的研究內(nèi)容毒理學(xué)的兩1.描述性毒理(Descripti68尋找外源性化學(xué)物對機體有害作用的早期生物監(jiān)測和醫(yī)學(xué)監(jiān)護的方法；毒理學(xué)的研究任務(wù)建立評價外源性化學(xué)物對機體的有害作用的方法，闡明有害作用的性質(zhì)，發(fā)生規(guī)律和機制；為采取預(yù)防措施、制訂安全限值和管理部門決策提供科學(xué)依據(jù)。尋找外源性化學(xué)物對機體有害作用的早期生物監(jiān)測和醫(yī)學(xué)監(jiān)護的方法69

毒理學(xué)肩負著保護人體健康、保護生態(tài)環(huán)境的重大責(zé)任，它是人類生活最為貼近的學(xué)科之一。所以，有人把它作為一個警察學(xué)科，既要對進入環(huán)境的各類化學(xué)品簽發(fā)護照，又要對進入環(huán)境的化學(xué)品的危害性進行評價。ToxicologyisascienceforthewellbeingofmankindToxicologyisascienceforthewellbeingofmankind毒理學(xué)肩負著保護人體健康、保護生態(tài)環(huán)境70毒理學(xué)研究的方法(1)一、臨床觀察和現(xiàn)場調(diào)查1．臨床觀察

是指對短期或長期接觸藥物或環(huán)境化學(xué)物的人體的直接觀察。主要通過藥物的臨床試驗研究和中毒病人的治療處理來獲得觀察資料，這是臨床毒理學(xué)研究的重要內(nèi)容。

2．現(xiàn)場調(diào)查是研究外源性化學(xué)物對接觸人群健康影響的主要方法，對確定外源性毒物的有害效應(yīng)極為重要。(1)描述性流行病學(xué)調(diào)查：提出病因假設(shè)，已知病因了解嚴(yán)重程度(

2)分析性流行病學(xué)調(diào)查：驗證假說，確定因果關(guān)系。毒理學(xué)研究的方法(1)一、臨床觀察和現(xiàn)場調(diào)查1．臨床觀察71毒理學(xué)研究的方法(2)二、實驗室研究

1.體外試驗方法

(invitrotest)2.整體動物試驗方法(invivotest)3.半體內(nèi)試驗方法(exvivotest)3.人體志愿者試驗4.分析毒理學(xué)提供快速、靈敏、經(jīng)濟、有效的分析方法，由于被分析物質(zhì)的多樣性及分析物質(zhì)所存在介質(zhì)的復(fù)雜性，需采用樣品制備(分離、富集)、化學(xué)分析和儀器分析的各種先進方法三、安全性評價或健康危險度評定方法

毒理學(xué)研究的方法(2)二、實驗室研究1.體外試驗方法(72動物試驗整體動物試驗

(invivo)

體外試驗

(invitro)

一般毒性試驗

特殊毒性試驗

急性毒性亞急性毒性亞慢性毒性慢性毒性致突變致癌致畸器官水平組織水平細胞水平亞細胞水平分子水平致突變微生物試驗

哺乳動物試驗動物試驗整體動物試驗體外試驗一般毒性試驗特殊毒性試驗急性73

基本假設(shè)為：①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的生物學(xué)過程包括化學(xué)物的代謝，與體重(或體表面積)相關(guān)。這兩個假設(shè)也是全部實驗生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的前提。以單位體表面積計算在人產(chǎn)生毒作用的劑量和實驗動物通常相近似。而以體重計算則人通常比實驗動物敏感，差別可能達10倍。

原則二，實驗動物必須暴露于高劑量，這是發(fā)現(xiàn)對人潛在危害的必需的和可靠的方法。

毒理學(xué)實驗的原則原則一，化學(xué)物在實驗動物產(chǎn)生的作用可以外推于人此原則是根據(jù)質(zhì)反應(yīng)的概念，隨劑量或暴露增加，群體中效應(yīng)發(fā)生率增加。

基本假設(shè)為：①人是最敏感的動物物種；②人和實驗動物的74選用成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物是為了使實驗結(jié)果具有代表性和可重復(fù)性。以成年健康實驗動物作為一般人群的代表性實驗?zāi)Ｐ?，而將幼年和老年動物、妊娠的雌性動物、疾病狀態(tài)作為特殊情況另作研究。這樣可降低實驗對象的多樣性，減少實驗誤差。原則三，成年的健康(雄性和雌性末孕)實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇

外源化學(xué)物以不同途徑染毒，實驗動物表現(xiàn)的毒性可有很大差異。因此，毒理學(xué)試驗中染毒途徑的選擇，應(yīng)盡可能模擬人接觸該受試物的方式。選用成年的健康(雄性和雌性未孕)實驗動物是為了使實驗結(jié)75毒理學(xué)實驗的局限性

WH0在《臨床前藥物安全性實驗原則》文件中指出“雖然事先對生物活性物質(zhì)進行了最仔細徹底的研究，但給人使用時總是不可避免地要冒一定的風(fēng)險?！边@就是利用動物實驗的局限性。

實驗動物和人對外源化學(xué)物的反應(yīng)敏感性不同，有時甚至存在著質(zhì)的差別。

有些化學(xué)物在高劑量和低劑量的毒性作用規(guī)律并不一定一致

毒理學(xué)實驗所用動物數(shù)量有限，那些發(fā)生率很低的毒性反應(yīng)，在少量動物中難以發(fā)現(xiàn)。

實驗動物都是實驗室培育的品系，一般選用成年健康動物，反應(yīng)較單一，而接觸人群可以是不同的人種、種族，而且包括年老體弱及患病的個體，在對外源化學(xué)物毒性反應(yīng)的易感性上存在很大差異。

毒理學(xué)實驗的局限性WH0在《臨床前藥物安全性實驗76毒理學(xué)各種研究方法的關(guān)系

毒理學(xué)作為一門實驗科學(xué)是以動物實驗為中心的，毒理學(xué)動物實驗的設(shè)計、實施、結(jié)果觀察和評價是毒理學(xué)研究的基本功。體內(nèi)試驗是以實驗動物為模型，最終目的是通過外源化學(xué)物對實驗動物的毒性反應(yīng)，向人外推，以期評估外源化學(xué)物對人的危害及危險性。

體外實驗主要用于篩選和預(yù)測急性毒性和機制研究；人體實驗和流行病學(xué)調(diào)查則可進一步深化和證實在動物實驗中所得到的資料。

毒理學(xué)各種研究方法的關(guān)系毒理學(xué)作為一門實驗科學(xué)是77毒理學(xué)發(fā)展簡史一、古代

萌芽5000年前(3000－2000B.C)。有文字記載約3500年歷史。1500B.C古埃及醫(yī)書中已記載Pb、Cu、Sn等有毒。我國宋朝－洗冤集錄，明朝初－本草綱目。在古代，有毒物質(zhì)主要被作為殺傷工具

二、產(chǎn)業(yè)革命前

由于社會上中毒、毒殺、誤服－-法醫(yī)毒理化學(xué)藥物的合成－-藥物毒理毒理學(xué)試驗研究始于16世紀(jì)，由Paracelsus奠定基礎(chǔ).毒理學(xué)發(fā)展簡史一、古代78三、工業(yè)革命后(19世紀(jì))

職業(yè)中毒－工業(yè)毒理學(xué)，現(xiàn)代毒理學(xué)開始形成毒理學(xué)作為一門獨立學(xué)科，首先由Orfila奠定基礎(chǔ)，發(fā)表了第一本專著(1815年)現(xiàn)代毒理學(xué)至今發(fā)展了約100年。但直到20世紀(jì)50年代以前，毒理學(xué)基本上是藥理學(xué)和法醫(yī)學(xué)的延伸。三、工業(yè)革命后(19世紀(jì))79二次世界大戰(zhàn)后，工農(nóng)業(yè)快速發(fā)展，特別是化學(xué)工業(yè),環(huán)境污染嚴(yán)重，發(fā)生公害事件

生化和遺傳學(xué)飛速發(fā)展，為毒理學(xué)的發(fā)展提供理論基礎(chǔ)歐美一些國家制訂了法規(guī)毒理學(xué)自身的發(fā)展，SOPs,GLP二十世紀(jì)50年代后毒理學(xué)進入快速發(fā)展時期二次世界大戰(zhàn)后，工農(nóng)業(yè)快速發(fā)展，特別是化學(xué)工業(yè),環(huán)境污染80世界八大公害事件時間地點主要污染物中毒人數(shù)19301948195619431955195319681960比利時馬斯河谷美國多諾拉城英國倫敦美國洛杉磯日本富山縣日本水俁、新瀉日本安知日本四日SO2/氟化物/粉塵SO2、金屬粉塵SO2、煙塵光化學(xué)煙塵鎘甲基汞多氯聯(lián)苯SO2、煙塵、石油化工廢氣6000余人死亡60人6000余人死亡20人4000余人死亡全市1/2人患紅眼病400余人死亡患病258人,死128人患病2000余人,死352人中毒1684人,死30余人患病800余人,死36人1971日本砷慢性砷中毒世界八大公害事件時間地點主要污染物中毒人數(shù)1930比利時馬斯81毒理學(xué)在醫(yī)學(xué)的地位1.所有疾病都是環(huán)境因素和遺傳因素作用的結(jié)果，只是兩類因素在疾病發(fā)生發(fā)展中的貢獻率不同2.已知腫瘤、動脈粥樣硬化等與化學(xué)物的基因突變關(guān)系密切,疾病的易感性與某些基因的突變有關(guān)3.由環(huán)境化學(xué)物和藥物毒副作用引起的化學(xué)性疾病的比例越來越大，需要研究其診斷、治療方法在重大疾病的病因和防治上發(fā)揮重要作用由各種化學(xué)物引起的中毒已成為第4－5位的死因，化學(xué)因素引起的過敏反應(yīng)、哮喘病發(fā)病人數(shù)每年超過2500萬

毒理學(xué)在醫(yī)學(xué)的地位1.所有疾病都是環(huán)境因素和遺傳因素作用的82在揭示疾病發(fā)病機制上發(fā)揮重