吉非替尼的腦轉(zhuǎn)移治療GefitinibEfficacyonBrainMetastasisLeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&PhillpsEds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998腦轉(zhuǎn)移：背景30%的晚期腫瘤患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移由于血流分布的關(guān)系，轉(zhuǎn)移灶多見于灰、白質(zhì)結(jié)合部的白質(zhì)部分各部分腦組織的容積和血流分布決定了轉(zhuǎn)移灶的空間分布：大腦85%，小腦10-15%，腦干1-3%，但SCLC、前列腺癌、子宮癌和胃腸道癌的轉(zhuǎn)移多發(fā)生在小腦大部分的腦轉(zhuǎn)移病灶通常不“破壞”緊鄰組織，但占位“置換”了其功能GasparL,etal.IJROBP.37:745-751,1997腦轉(zhuǎn)移：RTOG的參考分期分期特征MS(月)IKPS≥70＋僅有腦轉(zhuǎn)移＋原發(fā)病灶控制＋年齡<657.1IIKPS≥70，但原發(fā)病灶未控制或4.2KPS≥70＋原發(fā)病灶控制，但年齡≥65KPS≥70＋原發(fā)病灶控制＋年齡<65，但腦轉(zhuǎn)移＋它處轉(zhuǎn)移IIIKPS<702.3LeibelSA.CNSTumors.In,Leibel&Phillps

Eds,TextbookofRadiationOncology,p293-323,1998LiJetal。JCO25：1260－1266，2007AndrewsDW,etal.Lancet.363(9422):1665-1672,2004NSCLC的腦轉(zhuǎn)移：治療(1)有癥狀、不治療：中位生存期1個(gè)月[1]單純激素＋姑息治療：MS2個(gè)月[1]全腦放療(30Gy/10次)±激素：MS3–6個(gè)月，一年生存率10-15%[1]。放療有效者的神經(jīng)－認(rèn)知功能最接近于治療前[2]手術(shù)＋術(shù)后全顱放療：MS9－10個(gè)月（RTOGI級，最好單發(fā)，生存期>12個(gè)月；約占所有患者的9%）[1]單發(fā)腦轉(zhuǎn)移：放射外科(SRS)＋全顱放療，MS7個(gè)月[3]NSCLC的腦轉(zhuǎn)移：治療(2)許多細(xì)胞毒藥物不能通過血腦屏障腦轉(zhuǎn)移的化療仍無定論，NSCLC等化療中、低度敏感的腫瘤爭議更多血腦屏障并非完好放療可能有助于藥物在腫瘤內(nèi)的分布放療前放療開始后3周CeresoliGL,etal.AnnOncol.15:1042-1047,2004NSCLC的腦轉(zhuǎn)移：治療(3)單藥吉非替尼±放療對腦轉(zhuǎn)移灶的療效一直有報(bào)道一項(xiàng)前瞻性研究的41名患者（37人曾化療，18人曾放療）顯示：PR4例(10%)，SD7例(18%)PR＋SD多出現(xiàn)于曾經(jīng)放療過的患者(P=.05)和腺癌患者(P=.08)PR者中位緩解期13.5個(gè)月NSCLC腦轉(zhuǎn)移背景及治療現(xiàn)狀腦轉(zhuǎn)移是腫瘤晚期表現(xiàn),其中肺癌是腦轉(zhuǎn)移的重要來源,占原發(fā)腫瘤的60%以上30%肺癌患者在疾病過程中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,預(yù)后很差,中位生存期1-2月10%的NSCLC確診時(shí)合并腦轉(zhuǎn)移6–9%NSCLC術(shù)后發(fā)生孤立腦轉(zhuǎn)移總體發(fā)病率為25–40%發(fā)病率隨著生存期的延長而不斷增高許多細(xì)胞毒藥物不能通過血腦屏障肺癌腦轉(zhuǎn)移的化學(xué)治療仍有爭論NSCLC腦轉(zhuǎn)移背景及治療現(xiàn)狀WBRT+激素治療是腦轉(zhuǎn)移的主要治療措施但患者預(yù)后并未得到改善原因:局部復(fù)發(fā)、原發(fā)灶未控制NSCLC腦轉(zhuǎn)移后的化學(xué)治療作用仍有爭議吉非替尼治療4例腦轉(zhuǎn)移病例(B)病例描述性別: 1男3女類型: 4腺癌既往治療: 2例接受二次化療;2例接受三次化療3例吉非替尼治療3個(gè)月前接受全腦放療(WBRT)吉非替尼治療結(jié)果:3個(gè)月后1例CR(該例既往接受放療);3例PR分析時(shí)2例PD停藥(5和7個(gè)月后);另2例持續(xù)用藥吉非替尼耐受性良好CappuzzoFetal;BJC2003吉非替尼治療8例腦轉(zhuǎn)移病例病例描述性別: 6男2女類型: 6腺癌2大細(xì)胞癌既往治療: 既往均接受過化療3例曾接受全腦放療(WBRT)ShimatoSetal,200637.5%吉非替尼治療57例腦轉(zhuǎn)移(A)Baseline(n=57)%GenderMale67Female33HistologyAde&BAC82Squa.11Large7SmokingNever30Former23Current47ECOGPS0-1722+28Pre-Chemo0111332283+28Pre-RadiationYes61No39BrainmetastasesYes(n=14)25Allpopulation(n=57)PR:27%;Medianduration:7.7MDCR:75%Disease-relatedsymptomimprovementrate:32.6%MST:NotReachedMultivariateanalysis≥70andBrainMetastasesmoresensitivetoGefitinib(p=0.01;p=0.05)BrainMetastasespopulation(n=14)CR:7.1%PR:35.7%MediandurationofRR:8MDCR:100%ExtracranialtumorsResponse:50%MultivariateanalysisHottaKetal;2004吉非替尼治療57例腦轉(zhuǎn)移(B)Allpopulation(n=57)PR:33.3%Medianduration:8.7MDCR:63.3%PFS:5.0MMST:9.9MNostatisticallysignificantcorrelationbetweenRRandgender,smoking,age,PS,no.ofpre-chemoandmetastasesMultivariatesurvivalanalysis:histologyandPSwereindependentprognosticfactorsPFS/MSTlongerinRRthanSD(p=0.022;p=0.008)IntracranialLesion(ICL)(n=21)RR:50%DCR:90.5%Extracraniallesion(ECL)(n=16)RR:56.3%DCR:85.7%ChiuCHetal;2004吉非替尼治療8例中國腦轉(zhuǎn)移Baseline(N=8)nGenderMale3Female5HistologyAde7Squa.1ECOGPS0-1622Pre-ChemoYes8ExtracraniallesionBone2WBRTCompleted8ResultCR:5CasesPR:2CasesSurvival>12Months:5Survival5~12Month:2王思愚等;2004生存超過2年的兩例多處腦轉(zhuǎn)移病例病例1女性,78歲,肺腺癌,多處腦轉(zhuǎn)移(cT2N3M1,四期)僅接受吉非替尼治療治療開始后6個(gè)月肺部腫瘤和轉(zhuǎn)移性腦病灶縮小沒有復(fù)發(fā)且25個(gè)月后體力狀態(tài)依然良好病例2女性,80歲,肺腺癌,多處腦轉(zhuǎn)移(cT2N3M1,四期)僅接受吉非替尼治療治療開始后6個(gè)月肺部和轉(zhuǎn)移性腦病灶縮小生存了29個(gè)月,保持了良好的體力狀態(tài)但是29個(gè)月后出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移并且2個(gè)月后死亡,總共生存31月MatsuyamaW,etal2006吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的初步結(jié)果王燕,王穎,王彬等中國肺癌雜志,2006,9(5):447-451.18例吉非替尼的腦轉(zhuǎn)移患者療效與生存結(jié)果基線特征(2003年1月-2006年5月間2178例患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的223例,發(fā)生率10.2%)中位年齡(歲)53.532-76性別男8女10組織學(xué)類型腺癌17鱗癌1吸煙狀態(tài)曾吸煙5不吸煙13分期IIIA2IIIB3IV13王燕等,20065例III期患者中4例手術(shù)治療,其中3例行術(shù)后輔助化療,2例行胸部放療8例為同時(shí)發(fā)生的腦轉(zhuǎn)移(診斷NSCLC的1個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移定義為同時(shí)發(fā)生)另10例患者從診斷NSCLC到發(fā)生腦轉(zhuǎn)移中位時(shí)間5.5個(gè)月(2-43月)18例吉非替尼的腦轉(zhuǎn)移患者的生存狀況1年生存率(%)MST(月)中位TTP(月)吉非替尼+放療組(A)(n=12)61.7145吉非替尼單藥組(B)(n=6)100未達(dá)到13P0.19