1抗精神失常藥精神藥物1抗精神失常藥精神藥物2抗精神失常藥精神失常

是由多種原因引起的情感、思維和行為異常的精神活動障礙性疾病。包括:

精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥等2抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的情感、思維和行為異3抗精神失常藥分類按臨床用途分為四類：抗精神病藥(antipsychoicdrug)抗躁狂藥(antimanicdrug）抗抑郁藥（antidepressantdrug)抗焦慮藥(antianxietydrug)是用于治療精神活動障礙性疾病的藥物的總稱。3抗精神失常藥分類按臨床用途分為四類：是用于治療精神活動障礙4第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的一類精神病臨床分型Ⅰ型——陽性癥狀為主幻覺、妄想、攻擊、興奮、躁動Ⅱ型——陰性癥狀為主主動性缺乏、情感冷漠4第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不5抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）主要用于治療精神分裂癥。但對其它精神失常的躁狂癥狀也有效。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其它藥物多為強效多巴胺受體拮抗藥5抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）主要用于治療精神分裂癥。但對其它精6【抗精神病作用機制】

1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)D2受體精神分裂癥是因中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致抗精神病藥大多是中樞強效DA受體拮抗藥，對Ⅰ型精神分裂癥療效較好。DA是的一種重要遞質(zhì)（p87）DA受體有D1（D1和D5亞型）和D2樣（D2、D3和D4亞型）兩類D2樣與精神、情緒、行為活動及內(nèi)分泌等有關(guān)。其中D4亞型與精神分裂癥密切相關(guān)。6【抗精神病作用機制】1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系7精神分裂癥病因假說：假說較多，廣泛認可的是：腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)亢進的學(xué)說。多巴胺系統(tǒng)亢進假說事實基礎(chǔ)：促進DA釋放的苯丙胺中毒者可表現(xiàn)精神分裂癥樣癥狀。減少DA的合成和儲存能改善病情。Ⅰ型患者尸檢其殼核和伏隔核DA受體(尤D2亞型)數(shù)目顯著增加，DA代謝產(chǎn)物也增加D2-R拮抗劑對Ⅰ型精神分裂癥有滿意療效，療效且與藥物對D2-R的阻斷強度呈正相關(guān)。7精神分裂癥病因假說：假說較多，廣泛認可的是：腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)8中樞多巴胺通路與生理功能1）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)與精神、情緒及行為活動有關(guān)?？咕癫∷幾铚心X-邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮質(zhì)通路中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用D4亞型受體特異性存在于這兩條通路中，目前僅氯氮平對D4亞型受體具有高親和力2）黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)

與錐體外系的運動功能有關(guān)，阻滯其D2-R產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。3）結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)與內(nèi)分泌，體溫調(diào)節(jié)有關(guān)，阻滯D2樣受體影響內(nèi)分泌及體溫。4）延腦CTZ

也有D2樣受體分布。8中樞多巴胺通路與生理功能1）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)92.阻斷5-HT受體腦內(nèi)5-HT參與心血管活動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥（氯氮平和利培酮）的抗精神病作用主要通過阻斷5-HT受體而實現(xiàn)。對Ⅱ型精神分裂癥有效。對D2受體影響小，幾乎無錐體外系反應(yīng)發(fā)生。92.阻斷5-HT受體腦內(nèi)5-HT參與心血管活動、覺醒-睡眠10一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)[藥理作用]

主要阻斷腦內(nèi)DA受體,也阻斷受體和M受體,作用廣泛而復(fù)雜。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1)抗精神病作用神經(jīng)安定作用指氯丙嗪對CNS有較強抑制作用，在控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)時不會損傷感覺能力常人po.100mg出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對周圍事物不感興趣,活動減少。在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡,易喚醒,醒后神清。加大劑量亦不致麻醉。10一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈11鎮(zhèn)靜、安定作用機制:氯丙嗪阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體,降低皮層興奮性而產(chǎn)生。氯丙嗪的鎮(zhèn)靜、安定作用可產(chǎn)生耐受性.抗精神病作用精神病患者用藥后,在不引起過分鎮(zhèn)靜的情況下,可迅速控制興奮躁動。繼續(xù)用藥(6周6個月),幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失,理智恢復(fù),情緒安定,生活自理。機制：氯丙嗪阻滯中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用，氯丙嗪的抗精神病作用無耐受性。11鎮(zhèn)靜、安定作用機制:氯丙嗪阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部122)鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔吐中樞,但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐；影響呃逆中樞可治療呃逆。

3)抑制體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,而使恒溫動物體溫隨環(huán)境溫度而變化：低溫環(huán)境下，可使體溫降至正常以下，炎熱環(huán)境下，體溫升高。122)鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔132.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1）阻斷受體作用同時抑制血管運動中樞,并直接舒張血管平滑肌，而擴張血管、降低血壓,可翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)。耐受2）阻斷M膽堿受體

作用弱,無治療意義。

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響減少下丘腦釋放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房腫大和泌乳;抑制卵泡刺激素及黃體生成素釋放因子分泌,而抑制促性腺激素的分泌；還能抑制促皮質(zhì)激素和生長激素分泌。132.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1）阻斷受體作用同時抑制血管14阻斷D2受體（-）（-）（-）（+）14阻斷D2受體（-）（-）（-）（+）15[體內(nèi)過程]Po.吸收受劑型、食物等影響，抗膽堿藥明顯延緩其吸收；深部im.吸收迅速；血漿蛋白結(jié)合率高；腦內(nèi)濃度是血藥濃度的10倍；po血藥濃度個體差異大,劑量應(yīng)個體化。主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄；易蓄積于脂肪；老年人消除慢，宜減量。15[體內(nèi)過程]Po.吸收受劑型、食物等影響，抗膽堿藥明顯延16[臨床用途]1.治療精神分裂癥安全有效—常用藥對陽性癥狀效果較好：控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀；主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對急性患者起效快、療效較好，但無根治作用,需長期用藥、減少復(fù)發(fā)；對慢性者療效較差。對陰性癥狀為主的Ⅱ型無效，甚至加重癥狀。也用于躁狂癥和其它精神病伴有興奮、緊張及妄想的患者。

2.止吐、治療頑固性呃逆

除對刺激前庭引起的嘔吐無效外，對多種藥物和疾病引起的嘔吐有效；對頑固性呃逆也有效。16[臨床用途]1.治療精神分裂癥安全有效—常用藥173.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉時，氯丙嗪能減少病人對寒冷刺激的應(yīng)激反應(yīng)，在物理降溫配合下,使體溫平穩(wěn)下降，使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，便于截斷血流進行心臟直視手術(shù)。氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶（冬眠合劑）：使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，降低機體對各種病理刺激的反應(yīng)性，擴張血管，改善微循環(huán)。這種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。人工冬眠用于嚴重創(chuàng)傷、感染中毒性休克、高熱驚厥、甲狀腺危象等的輔助治療。173.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉時，氯丙嗪能減少病人對寒冷18[不良反應(yīng)]1.常見不良反應(yīng)

中樞癥狀M受體阻斷癥狀外周受體阻滯癥狀注射后需暫臥床局部刺激性18[不良反應(yīng)]1.常見不良反應(yīng)19

2.錐體外系反應(yīng)是長期大量服用氯丙嗪最常見的副作用，其發(fā)生率與藥物劑量、療程和個體因素有關(guān)。其表現(xiàn)為（四種表現(xiàn)、兩種機制）①帕金森綜合征：中老年②靜坐不能：中青年③急性肌張力障礙：青少年用藥后15d出現(xiàn)上三種表現(xiàn)是因阻斷D2受體，使Ach功能占優(yōu)勢，以減量、停藥或抗膽堿藥緩解。④遲發(fā)性運動障礙：與長期阻斷D2受體,受體向上調(diào)節(jié)有關(guān),抗膽堿藥無效,應(yīng)及早停藥192.錐體外系反應(yīng)是長期大量服用氯丙嗪最常見的副作用，其203.精神異常一旦發(fā)生立即減量或停藥4.驚厥與癲癇降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇

5.過敏反應(yīng)

皮疹、肝損害及粒細胞減少

6.心血管和內(nèi)分泌功能異常

7.急性中毒超大劑量可引起急性中毒,昏睡、血壓下降達休克水平、心動過速、心電圖異常等，應(yīng)立即對癥治療，升壓禁用AD，可用NA。203.精神異常一旦發(fā)生立即減量或停藥4.驚厥與癲癇降THANKYOUSUCCESS2022/12/1121可編輯THANKYOUSUCCESS2022/12/1022[禁忌癥]嚴重肝功能損害、昏迷、青光眼、乳腺增生癥和乳腺癌、有驚厥及癲癇史禁用[藥物相互作用]加強中樞抑制藥作用合用藥酶誘導(dǎo)劑注意調(diào)整劑量去甲代謝物影響降壓藥胍乙啶的作用

22[禁忌癥]嚴重肝功能損害、昏迷、青光眼、乳腺增生癥和乳23

硫利達嗪鎮(zhèn)靜作用強，錐體外系反應(yīng)少,作用緩和為其優(yōu)點，老年人易接受。二、硫雜蒽類

氯丙噻噸

(泰爾登)特點:抗精神病作用較弱,但兼有較弱的抗抑郁和抗焦慮作用。適用于伴有強迫、抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)癥及更年期抑郁癥等。錐體外系反應(yīng)較少，因抗AD與抗膽堿作用較弱，不良反應(yīng)較輕。23硫利達嗪鎮(zhèn)靜作用強，錐體外系反應(yīng)少,作用緩和為其優(yōu)點，24三、丁酰苯類氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高且強，但對心血管和肝臟影響較氯丙嗪輕——應(yīng)用理由。24三、丁酰苯類氟哌啶醇(Haloperido25四、其它藥物

氯氮平

（clozapine）—首選藥作用機制：阻斷5-HT2A和D4受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用。用途：精神病急性、慢性，陽性及陰性癥狀均有效，幾乎無錐體外系反應(yīng)。還用于：其它抗精神病藥無效或錐體外系反應(yīng)過強患者緩解氯丙嗪所致遲發(fā)性運動障礙,也控制原有病是治療L-DOPA引起的精神癥狀唯一選擇偶可引起致命的粒細胞缺乏癥——停藥、升粒；亦有引起染色體畸變的報道。25四、其它藥物氯氮平（clozapine）—首選藥26利培酮（risperidone）第二代非典型抗精神病藥。為5-HT和D2亞型受體阻斷藥(對5-HTD2)，對陽性及陰性癥狀均有效。也可減輕抑郁、焦慮等癥狀。適用于首發(fā)急性和慢性精神分裂癥。有效劑量小、用藥方便、見效快、錐體外系反應(yīng)輕，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥——治療精神病一線藥五氟利多（Penfluridol）長效，尤其適用于慢性患者。26利培酮（risperidone）第二代非典型抗精神病藥27第二節(jié)抗躁狂抑郁藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙,是以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神疾病。基本表現(xiàn)：躁狂癥：情緒高漲，煩躁不安，活動過度，思維、言語不能自控。抑郁癥：情緒低落，抑郁消極，行動遲緩，少動單相型或雙相型27第二節(jié)抗躁狂抑郁藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙,是以情28病因：1.可能與腦內(nèi)單胺功能失衡有關(guān)，共同生化基礎(chǔ)是5-HT缺乏。在該基礎(chǔ)上：NA功能亢進為躁狂癥NA功能不足為抑郁癥2.可能與cAMP和磷脂酰肌醇系統(tǒng)（PI）失衡有關(guān)：cAMP與PI系統(tǒng)功能亢進導(dǎo)致躁狂cAMP與PI系統(tǒng)功能降低導(dǎo)致抑郁28病因：1.可能與腦內(nèi)單胺功能失衡有關(guān)，共同生化基礎(chǔ)是5-29一、抗躁狂藥抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。

碳酸鋰(lithiumcarbonate)

[藥理作用]主要是Li+發(fā)揮藥理作用。治療濃度Li+對正常人的情感、思維和精神運動無明顯影響。其使躁狂者情緒安定作用的可能解釋是：29一、抗躁狂藥抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。301.抑制去極化和抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放,不影響或促進5-HT釋放；2.促進兒茶酚胺再攝取和滅活，而使突觸間隙的NA濃度降低；3.抑制AC和PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)，減少cAMP、IP3和DG生成；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。301.抑制去極化和抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放,不影31

[臨床用途]治療躁狂癥的首選藥主要用于躁狂癥，急性和輕度者效果顯著對抑郁癥的躁狂狀態(tài)有效，對抑郁狀態(tài)也有效—情緒穩(wěn)定藥。也用于躁狂抑郁交替發(fā)作的躁狂抑郁癥（抗躁狂＞抗抑郁）對精神分裂癥的躁狂癥狀與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。碳酸鋰顯效慢,為迅速控制癥狀可先合用氯丙嗪，維持療效至碳酸鋰起效。31[臨床用途]治療躁狂癥的首選藥32[體內(nèi)過程]鋰鹽顯效較慢，主經(jīng)腎排泄,鈉鹽可促其排泄

[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒最適濃度0.40.75mmol/L,＞1mmol/L即出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的毒性癥狀：意識障礙、精神紊亂、反射亢進、震顫、昏迷與死亡。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度中毒無特異解毒藥，對癥處理，iv生理鹽水32[體內(nèi)過程]鋰鹽顯效較慢，主經(jīng)腎排泄,鈉鹽可促其排泄33二、抗抑郁藥抗抑郁藥是一類通過增強5-HT能神經(jīng)和(或)NA能神經(jīng)功能,而振奮精神的藥物。根據(jù)作用環(huán)節(jié)分為類：(1)三環(huán)類抗抑郁藥——NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪等(2)NA再攝取抑制藥：地昔帕明等(3)5-HT再攝取抑制藥：氟西汀等(4)其他抗抑郁藥：曲唑酮等33二、抗抑郁藥抗抑郁藥是一類通過增強5-HT能神經(jīng)和(或34（一）三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥屬非選擇性5-羥色胺攝取抑制藥，代表藥是米帕明[作用機制]

抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進突觸傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用。大多TCAs具有M膽堿受體、1腎上腺素受體和H1組胺受體阻斷作用。34（一）三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥屬非選擇性35米帕明(imipramine,丙咪嗪）[藥理作用]1.對CNS作用——抗抑郁作用：米帕明可使抑郁病人情緒提高，精神振奮，思維敏捷，但奏效較慢。而正常人用藥后則表現(xiàn)為中樞抑制作用。

2對植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體——阿托品樣作用3對心血管系統(tǒng)：心律失常（抑制NA再攝取和過量時奎尼丁樣作用致），體位性低血壓(1阻斷)35米帕明(imipramine,丙咪嗪）[藥理作用]36[臨床用途]1.主要治療各種抑郁癥對內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效較好；對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能應(yīng)急，對于有嚴重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。2.遺尿癥療效肯定，機制不明。3.焦慮和恐懼癥36[臨床用途]1.主要治療各種抑郁癥37[不良反應(yīng)]

1.M受體阻斷作用：前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.1阻斷作用：體位性低血壓老人多見,3.心臟毒性：心動過速、傳導(dǎo)阻滯等心律失常，高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：乏力、頭痛、幻覺、共濟失調(diào)；劑量過大可從抑郁轉(zhuǎn)為躁狂狀態(tài)5.其它：偶見皮疹、粒細胞減少及黃疸等過敏反應(yīng)，原因不明的多汗。37[不良反應(yīng)]1.M受體阻斷作用：前列腺肥大及青光眼患者38（二）5-羥色胺再攝取抑制藥本類藥對5-HT攝取抑制選擇性強，保留TCAs抗抑郁療效，減少其不良反應(yīng)。具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用多用于5-HT減少所致抑郁癥及其他藥物療效不佳或不能耐受其他藥物的抑郁癥患者。氟西汀(fluoxetine，百憂解)[藥理作用]強選擇性5-HT攝取抑制藥，抗抑郁強度相當于TCAs，耐受性與超量安全性優(yōu)于TCAs。38（二）5-羥色胺再攝取抑制藥本類藥對5-HT攝取抑制選擇39[臨床用途]1.抑郁癥2.神經(jīng)性貪食癥、強迫癥、驚恐障礙、社交恐怖癥及神經(jīng)衰弱等神經(jīng)癥。注意：不可與MAO抑制藥合用，應(yīng)間隔半月。合用出現(xiàn)“5－HT綜合征”：不安、激動、胃腸道反應(yīng)，高熱、震顫、心悸、高血壓、昏迷等。

曲唑酮(trazodone)

抗抑郁作用明顯,無心臟毒性,適用于老年性抑郁癥及伴有心臟病的抑郁癥。有一定鎮(zhèn)靜作用，適用于夜間給藥。39[臨床用途]1.抑郁癥40思考題掌握抗精神病藥氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)掌握碳酸鋰的藥理作用和不良反應(yīng)掌握抗抑郁藥丙米嗪的藥理作用和臨床用途試述影響腦內(nèi)DA系統(tǒng)的藥物及其作用40思考題掌握抗精神病藥氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用41抗焦慮藥抗焦慮藥是用于治療焦慮癥后焦慮狀態(tài)的藥物。最常用的是BZ類藥。甲丙氨酯、阿米替林、多塞平也可用于焦慮癥。41抗焦慮藥抗焦慮藥是用于治療焦慮癥后焦慮狀態(tài)經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量StudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe學(xué)習(xí)總結(jié)經(jīng)常不斷地學(xué)習(xí),你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量學(xué)42結(jié)束語當你盡了自己的最大努力時，失敗也是偉大的，所以不要放棄，堅持就是正確的。WhenYouDoYourBest,FailureIsGreat,SoDon'TGiveUp,StickToTheEnd演講人：XXXXXX

時間：XX年XX月XX日

結(jié)束語4344抗精神失常藥精神藥物1抗精神失常藥精神藥物45抗精神失常藥精神失常

是由多種原因引起的情感、思維和行為異常的精神活動障礙性疾病。包括:

精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥等2抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的情感、思維和行為異46抗精神失常藥分類按臨床用途分為四類：抗精神病藥(antipsychoicdrug)抗躁狂藥(antimanicdrug）抗抑郁藥（antidepressantdrug)抗焦慮藥(antianxietydrug)是用于治療精神活動障礙性疾病的藥物的總稱。3抗精神失常藥分類按臨床用途分為四類：是用于治療精神活動障礙47第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的一類精神病臨床分型Ⅰ型——陽性癥狀為主幻覺、妄想、攻擊、興奮、躁動Ⅱ型——陰性癥狀為主主動性缺乏、情感冷漠4第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不48抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）主要用于治療精神分裂癥。但對其它精神失常的躁狂癥狀也有效。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為四類：吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其它藥物多為強效多巴胺受體拮抗藥5抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）主要用于治療精神分裂癥。但對其它精49【抗精神病作用機制】

1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)D2受體精神分裂癥是因中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致抗精神病藥大多是中樞強效DA受體拮抗藥，對Ⅰ型精神分裂癥療效較好。DA是的一種重要遞質(zhì)（p87）DA受體有D1（D1和D5亞型）和D2樣（D2、D3和D4亞型）兩類D2樣與精神、情緒、行為活動及內(nèi)分泌等有關(guān)。其中D4亞型與精神分裂癥密切相關(guān)。6【抗精神病作用機制】1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系50精神分裂癥病因假說：假說較多，廣泛認可的是：腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)亢進的學(xué)說。多巴胺系統(tǒng)亢進假說事實基礎(chǔ)：促進DA釋放的苯丙胺中毒者可表現(xiàn)精神分裂癥樣癥狀。減少DA的合成和儲存能改善病情。Ⅰ型患者尸檢其殼核和伏隔核DA受體(尤D2亞型)數(shù)目顯著增加，DA代謝產(chǎn)物也增加D2-R拮抗劑對Ⅰ型精神分裂癥有滿意療效，療效且與藥物對D2-R的阻斷強度呈正相關(guān)。7精神分裂癥病因假說：假說較多，廣泛認可的是：腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)51中樞多巴胺通路與生理功能1）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)與精神、情緒及行為活動有關(guān)?？咕癫∷幾铚心X-邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮質(zhì)通路中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用D4亞型受體特異性存在于這兩條通路中，目前僅氯氮平對D4亞型受體具有高親和力2）黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)

與錐體外系的運動功能有關(guān)，阻滯其D2-R產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。3）結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)與內(nèi)分泌，體溫調(diào)節(jié)有關(guān)，阻滯D2樣受體影響內(nèi)分泌及體溫。4）延腦CTZ

也有D2樣受體分布。8中樞多巴胺通路與生理功能1）中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)522.阻斷5-HT受體腦內(nèi)5-HT參與心血管活動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)非經(jīng)典抗精神病藥（氯氮平和利培酮）的抗精神病作用主要通過阻斷5-HT受體而實現(xiàn)。對Ⅱ型精神分裂癥有效。對D2受體影響小，幾乎無錐體外系反應(yīng)發(fā)生。92.阻斷5-HT受體腦內(nèi)5-HT參與心血管活動、覺醒-睡眠53一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)[藥理作用]

主要阻斷腦內(nèi)DA受體,也阻斷受體和M受體,作用廣泛而復(fù)雜。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1)抗精神病作用神經(jīng)安定作用指氯丙嗪對CNS有較強抑制作用，在控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)時不會損傷感覺能力常人po.100mg出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對周圍事物不感興趣,活動減少。在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡,易喚醒,醒后神清。加大劑量亦不致麻醉。10一、吩噻嗪類氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈54鎮(zhèn)靜、安定作用機制:氯丙嗪阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部位的受體,降低皮層興奮性而產(chǎn)生。氯丙嗪的鎮(zhèn)靜、安定作用可產(chǎn)生耐受性.抗精神病作用精神病患者用藥后,在不引起過分鎮(zhèn)靜的情況下,可迅速控制興奮躁動。繼續(xù)用藥(6周6個月),幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興奮逐漸消失,理智恢復(fù),情緒安定,生活自理。機制：氯丙嗪阻滯中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)中D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用，氯丙嗪的抗精神病作用無耐受性。11鎮(zhèn)靜、安定作用機制:氯丙嗪阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)部552)鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔吐中樞,但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐；影響呃逆中樞可治療呃逆。

3)抑制體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,而使恒溫動物體溫隨環(huán)境溫度而變化：低溫環(huán)境下，可使體溫降至正常以下，炎熱環(huán)境下，體溫升高。122)鎮(zhèn)吐作用小劑量抑制CTZ的D2受體,大劑量直接抑制嘔562.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1）阻斷受體作用同時抑制血管運動中樞,并直接舒張血管平滑肌，而擴張血管、降低血壓,可翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)。耐受2）阻斷M膽堿受體

作用弱,無治療意義。

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響減少下丘腦釋放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房腫大和泌乳;抑制卵泡刺激素及黃體生成素釋放因子分泌,而抑制促性腺激素的分泌；還能抑制促皮質(zhì)激素和生長激素分泌。132.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用1）阻斷受體作用同時抑制血管57阻斷D2受體（-）（-）（-）（+）14阻斷D2受體（-）（-）（-）（+）58[體內(nèi)過程]Po.吸收受劑型、食物等影響，抗膽堿藥明顯延緩其吸收；深部im.吸收迅速；血漿蛋白結(jié)合率高；腦內(nèi)濃度是血藥濃度的10倍；po血藥濃度個體差異大,劑量應(yīng)個體化。主要在肝代謝，經(jīng)腎排泄；易蓄積于脂肪；老年人消除慢，宜減量。15[體內(nèi)過程]Po.吸收受劑型、食物等影響，抗膽堿藥明顯延59[臨床用途]1.治療精神分裂癥安全有效—常用藥對陽性癥狀效果較好：控制躁狂、興奮，緩解幻覺、妄想，改善思維聯(lián)想障礙和運動抑制癥狀；主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對急性患者起效快、療效較好，但無根治作用,需長期用藥、減少復(fù)發(fā)；對慢性者療效較差。對陰性癥狀為主的Ⅱ型無效，甚至加重癥狀。也用于躁狂癥和其它精神病伴有興奮、緊張及妄想的患者。

2.止吐、治療頑固性呃逆

除對刺激前庭引起的嘔吐無效外，對多種藥物和疾病引起的嘔吐有效；對頑固性呃逆也有效。16[臨床用途]1.治療精神分裂癥安全有效—常用藥603.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉時，氯丙嗪能減少病人對寒冷刺激的應(yīng)激反應(yīng)，在物理降溫配合下,使體溫平穩(wěn)下降，使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，便于截斷血流進行心臟直視手術(shù)。氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶（冬眠合劑）：使組織代謝降低，缺氧耐受性提高，降低機體對各種病理刺激的反應(yīng)性，擴張血管，改善微循環(huán)。這種狀態(tài)稱為“人工冬眠”。人工冬眠用于嚴重創(chuàng)傷、感染中毒性休克、高熱驚厥、甲狀腺危象等的輔助治療。173.低溫麻醉和人工冬眠低溫麻醉時，氯丙嗪能減少病人對寒冷61[不良反應(yīng)]1.常見不良反應(yīng)

中樞癥狀M受體阻斷癥狀外周受體阻滯癥狀注射后需暫臥床局部刺激性18[不良反應(yīng)]1.常見不良反應(yīng)62

2.錐體外系反應(yīng)是長期大量服用氯丙嗪最常見的副作用，其發(fā)生率與藥物劑量、療程和個體因素有關(guān)。其表現(xiàn)為（四種表現(xiàn)、兩種機制）①帕金森綜合征：中老年②靜坐不能：中青年③急性肌張力障礙：青少年用藥后15d出現(xiàn)上三種表現(xiàn)是因阻斷D2受體，使Ach功能占優(yōu)勢，以減量、停藥或抗膽堿藥緩解。④遲發(fā)性運動障礙：與長期阻斷D2受體,受體向上調(diào)節(jié)有關(guān),抗膽堿藥無效,應(yīng)及早停藥192.錐體外系反應(yīng)是長期大量服用氯丙嗪最常見的副作用，其633.精神異常一旦發(fā)生立即減量或停藥4.驚厥與癲癇降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇

5.過敏反應(yīng)

皮疹、肝損害及粒細胞減少

6.心血管和內(nèi)分泌功能異常

7.急性中毒超大劑量可引起急性中毒,昏睡、血壓下降達休克水平、心動過速、心電圖異常等，應(yīng)立即對癥治療，升壓禁用AD，可用NA。203.精神異常一旦發(fā)生立即減量或停藥4.驚厥與癲癇降THANKYOUSUCCESS2022/12/1164可編輯THANKYOUSUCCESS2022/12/1065[禁忌癥]嚴重肝功能損害、昏迷、青光眼、乳腺增生癥和乳腺癌、有驚厥及癲癇史禁用[藥物相互作用]加強中樞抑制藥作用合用藥酶誘導(dǎo)劑注意調(diào)整劑量去甲代謝物影響降壓藥胍乙啶的作用

22[禁忌癥]嚴重肝功能損害、昏迷、青光眼、乳腺增生癥和乳66

硫利達嗪鎮(zhèn)靜作用強，錐體外系反應(yīng)少,作用緩和為其優(yōu)點，老年人易接受。二、硫雜蒽類

氯丙噻噸

(泰爾登)特點:抗精神病作用較弱,但兼有較弱的抗抑郁和抗焦慮作用。適用于伴有強迫、抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)癥及更年期抑郁癥等。錐體外系反應(yīng)較少，因抗AD與抗膽堿作用較弱，不良反應(yīng)較輕。23硫利達嗪鎮(zhèn)靜作用強，錐體外系反應(yīng)少,作用緩和為其優(yōu)點，67三、丁酰苯類氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。同類藥：氟哌利多(Droperidol)：

神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應(yīng)遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。不良反應(yīng)：錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高且強，但對心血管和肝臟影響較氯丙嗪輕——應(yīng)用理由。24三、丁酰苯類氟哌啶醇(Haloperido68四、其它藥物

氯氮平

（clozapine）—首選藥作用機制：阻斷5-HT2A和D4受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用。用途：精神病急性、慢性，陽性及陰性癥狀均有效，幾乎無錐體外系反應(yīng)。還用于：其它抗精神病藥無效或錐體外系反應(yīng)過強患者緩解氯丙嗪所致遲發(fā)性運動障礙,也控制原有病是治療L-DOPA引起的精神癥狀唯一選擇偶可引起致命的粒細胞缺乏癥——停藥、升粒；亦有引起染色體畸變的報道。25四、其它藥物氯氮平（clozapine）—首選藥69利培酮（risperidone）第二代非典型抗精神病藥。為5-HT和D2亞型受體阻斷藥(對5-HTD2)，對陽性及陰性癥狀均有效。也可減輕抑郁、焦慮等癥狀。適用于首發(fā)急性和慢性精神分裂癥。有效劑量小、用藥方便、見效快、錐體外系反應(yīng)輕，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥——治療精神病一線藥五氟利多（Penfluridol）長效，尤其適用于慢性患者。26利培酮（risperidone）第二代非典型抗精神病藥70第二節(jié)抗躁狂抑郁藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙,是以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神疾病。基本表現(xiàn)：躁狂癥：情緒高漲，煩躁不安，活動過度，思維、言語不能自控。抑郁癥：情緒低落，抑郁消極，行動遲緩，少動單相型或雙相型27第二節(jié)抗躁狂抑郁藥躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙,是以情71病因：1.可能與腦內(nèi)單胺功能失衡有關(guān)，共同生化基礎(chǔ)是5-HT缺乏。在該基礎(chǔ)上：NA功能亢進為躁狂癥NA功能不足為抑郁癥2.可能與cAMP和磷脂酰肌醇系統(tǒng)（PI）失衡有關(guān)：cAMP與PI系統(tǒng)功能亢進導(dǎo)致躁狂cAMP與PI系統(tǒng)功能降低導(dǎo)致抑郁28病因：1.可能與腦內(nèi)單胺功能失衡有關(guān)，共同生化基礎(chǔ)是5-72一、抗躁狂藥抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。

碳酸鋰(lithiumcarbonate)

[藥理作用]主要是Li+發(fā)揮藥理作用。治療濃度Li+對正常人的情感、思維和精神運動無明顯影響。其使躁狂者情緒安定作用的可能解釋是：29一、抗躁狂藥抗躁狂藥主要用于治療躁狂癥。731.抑制去極化和抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放,不影響或促進5-HT釋放；2.促進兒茶酚胺再攝取和滅活，而使突觸間隙的NA濃度降低；3.抑制AC和PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)，減少cAMP、IP3和DG生成；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。301.抑制去極化和抑制Ca2+依賴性的NA、DA釋放,不影74

[臨床用途]治療躁狂癥的首選藥主要用于躁狂癥，急性和輕度者效果顯著對抑郁癥的躁狂狀態(tài)有效，對抑郁狀態(tài)也有效—情緒穩(wěn)定藥。也用于躁狂抑郁交替發(fā)作的躁狂抑郁癥（抗躁狂＞抗抑郁）對精神分裂癥的躁狂癥狀與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。碳酸鋰顯效慢,為迅速控制癥狀可先合用氯丙嗪，維持療效至碳酸鋰起效。31[臨床用途]治療躁狂癥的首選藥75[體內(nèi)過程]鋰鹽顯效較慢，主經(jīng)腎排泄,鈉鹽可促其排泄

[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）乏力、手震顫、口渴多尿、體重增加評價：安全范圍小、易中毒最適濃度0.40.75mmol/L,＞1mmol/L即出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的毒性癥狀：意識障礙、精神紊亂、反射亢進、震顫、昏迷與死亡。應(yīng)定期復(fù)查血鋰濃度中毒無特異解毒藥，對癥處理，iv生理鹽水32[體內(nèi)過程]鋰鹽顯效較慢，主經(jīng)腎排泄,鈉鹽可促其排泄76二、抗抑郁藥抗抑郁藥是一類通過增強5-HT能神經(jīng)和(或)NA能神經(jīng)功能,而振奮精神的藥物。根據(jù)作用環(huán)節(jié)分為類：(1)三環(huán)類抗抑郁藥——NA、5-HT再攝取抑制藥：丙咪嗪等(2)NA再攝取抑制藥：地昔帕明等(3)5-HT再攝取抑制藥：氟西汀等(4)其他抗抑郁藥：曲唑酮等33二、抗抑郁藥抗抑郁藥是一類通過增強5-HT能神經(jīng)和(或77（一）三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥屬非選擇性5-羥色胺攝取抑制藥，代表藥是米帕明[作用機制]

抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進突觸傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用。大多TCAs具有M膽堿受體、1腎上腺素受體和H1組胺受體阻斷作用。34（一）三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類(TCAs)抗抑郁藥屬