內容提要：1、了解常用化療藥物名稱2、掌握常用藥物的作用及用法3、掌握常用化療藥物的注意事項內容提要：

口服胸腹注射外敷腹膜注射靜脈注射膀胱注射肌肉注射阻斷注射皮下注射鞘內注射化療方式：化療方式：2化療藥物分類

——根據(jù)來源和作用機制烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素植物藥激素雜類（包括鉑類、門冬酰胺酶、靶向藥物等）化療藥物分類

——根據(jù)來源和作用機制烷化劑一、氮芥類

1、氮芥別名鹽酸氮芥，雙氯乙基甲胺，恩比興英文名

Nitrogenmustard，Mustine，HN2

分子式

C5H11Cl2N

實驗研究于1935年合成，1942年用于臨床，作用機制主要抑制DNA合成（前已詳述）。對RNA和蛋白質也有抑制作用。藥代動力學靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細胞的某些成分結合，給藥6小時或24小時血中及組織中含量很低，且無明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時內），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。一、氮芥類適應癥：⑴霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。⑵NHL：有效率60%。⑶癌性胸、腹腔及心包積液。⑷惡性腫瘤（淋巴瘤及SCLC）所致上腔靜脈壓迫綜合癥。⑸外用治療蕈樣霉菌病，皮膚T細胞淋巴瘤、銀屑病。用法：6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速沖入。體腔內注射時用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時注入。外用5mg加N.S50ml稀釋。不良反應：⑴消化道反應。⑵骨髓抑制(9-14日最低，16-20日恢復)。⑶脫發(fā)、乏力和頭暈。⑷栓塞性靜脈炎。⑸影響生殖功能。注意事項：注射漏于血管外時可引起壞死、潰瘍，如發(fā)生即時皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水。

適應癥：⑴霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。⑵NHL：有2、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生英文名

Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA分子式

C7H15Cl2N2O2P實驗研究本藥為根據(jù)一定理論而合成的潛伏型抗腫瘤藥的代表,為氮芥衍生物。自1958年Gross首先報告臨床資料以來，已廣泛用于臨床?？沽鲎V比氮芥廣，在體外無抗癌效果，需在體內經肝微粒體混合功能氧化酶活化后，產生磷酰胺氮芥發(fā)揮烷化作用（前已詳述）。藥代動力學口服易吸收,1小時后血漿濃度達峰值。t1/2為4-6.5小時，48小時內由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）。2、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生適應證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。（4）神經母細胞瘤。（5）橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宮頸癌。用法：500mg-1000mg/m2，每周靜注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復。不良反應：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢復）。⑵消化道反應（停藥1-3天后消失）。⑶脫發(fā)、皮膚色素沉著。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大劑量可致心肌炎。⑺無月經、無精子及不育。⑻肺纖維化。注意事項：⑴肝腎功能異常時毒性增加。⑵大劑量使用時應水化利尿，同時應用尿路保護劑（Mesna）以預防出血性膀胱炎。規(guī)格包裝：每瓶100mg，200mg，片劑，每片50mg。適應證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細胞白血病。（33、異環(huán)磷酰胺別名：和樂生英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP分子式：C7H15Cl2N2O2P實驗研究：本藥60年代中期由德國Asta藥廠合成，由于嚴重的出血性膀胱炎副作用，限制了臨床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保護劑Mesna（巰乙磺酸鈉）后，方廣泛臨床應用。1988年FDA批準美國上市，1991年臨床試驗后我國上市。藥代動力學：IFO靜注后迅速分布到各組織中，與CTX一樣需經肝細胞色素P450激活，代謝為異磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但與環(huán)磷酰胺代謝途徑不同。

IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，劑量可為CTX的3-4倍，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，t1/2約為7小時，約55%-60%從尿中排泄，另15%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2

，t1/2為15小時，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。因此，分次給藥可獲得更好的生物效應。3、異環(huán)磷酰胺別名：和樂生細胞周期非特異性藥物適應癥：⑴軟組織肉瘤和骨肉瘤。⑵復發(fā)或轉移性睪丸腫瘤。⑶NHL。⑷乳腺癌、肺癌、頭頸部癌和食管癌。⑸卵巢癌和子宮頸癌。用法：每次1.2-2.0g/m2溶于林格氏液或生理鹽水1000ml中靜滴3-4小時，每日1次，連續(xù)3-5日。Mesna用量為IFO的60%，分3次于0、4、8小時靜脈沖入。不良反應：⑴出血性膀胱炎，美司那保護，水化。⑵骨髓抑制，WBC下降3度以上占22%，（7-14天最低）。

⑶消化道反應。⑷神經系統(tǒng)毒性：精神錯亂、嗜睡、昏睡、表情淡漠，偶有癲癇發(fā)作，停用藥物可消失。⑸脫發(fā)及低血鈉。注意事項：⑴肝功能不好或只有一個腎臟的患者應慎用或禁用。⑵水化、利尿，同時應用Mesna。⑶慎用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗組胺及麻醉藥，減少中樞神經系統(tǒng)毒性。細胞周期非特異性藥物4、磷雌氮芥別名磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥英文名

Estramustine，EMP于1966年合成，它是以雌二醇17磷酸酯為載體的氮芥類化合物，具有烷化劑及雌激素的雙重作用，能使甾體激素與烷化劑的結合物選擇性進入激素依賴性癌組織中，從而減低烷化劑的全身反應。本品能迅速而完全地脫磷氧基形成具有細胞毒活性的代謝產物-雌二醇氮芥和雌酮氮芥，t1/2為10-20h，二者進一步代謝后排泄。4、磷雌氮芥別名磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥適應證主要用于晚期前列腺癌，特別適用于雌二醇治療無效的病例。用法口服：成人2-3粒/次，2次/天，飯后開水送服，不可與含鈣食物和藥物同服，若連服3-4周后仍無效，則應停藥。如有效，原劑量繼續(xù)服用3-4月。不良反應惡心、嘔吐，輕微女性化，少見白細胞減少和血小板減少，少數(shù)人有轉氨酶和膽紅素升高。禁忌證對本品、雌二醇及氮芥過敏，有嚴重心、肝疾病者?；顒有运ㄈ造o脈炎或血栓性栓塞病人忌用。腦血管疾病、冠心病和潰瘍病慎用。規(guī)格包裝膠囊劑：140mgx100粒。貯存

250C以下密閉避光保存，有效期3年。適應證主要用于晚期前列腺癌，特別適用于雌二醇治療無效的病例5、甘磷酰芥別名磷酰氮芥，雙甘酸乙脂。英文名

Glyciphosphoramide，M-25結構式

CLCH2CH2NHCH2COOC2H5

N-P=OCLCH2CH2NHCH2COOC2H5

本藥為我國學者于1962年根據(jù)用天然代謝產物為載體的設想設計合成的甘氨酸磷酰氮芥化合物，不需肝臟活化。大鼠口服C14-M-258h后，血中C14達峰值，至48h仍能維持一定濃度。

5、甘磷酰芥別名磷酰氮芥，雙甘酸乙脂。適應證：⑴惡性淋巴瘤，特別是NHL。⑵乳腺癌、小細胞肺癌。⑶白血病、子宮肉瘤。⑷局部應用對乳腺癌所致的潰瘍療效顯著，對宮頸癌也有效。用法：口服，成人1g/天，分2次口服，連服4天，休息3天/周。也可連續(xù)服用，總量20克為1療程。兒童按20mg/kg計算。局部用藥：涂抹于腫瘤潰瘍處，1-2次/天。不良反應：⑴消化道反應，惡心、嘔吐等。⑵白細胞和血小板減少。

骨髓抑制出現(xiàn)較晚，總量達10g以上可出現(xiàn)明顯骨髓抑制。規(guī)格包裝：⑴片劑：100mg，250mg，200mg。⑵20

%甘磷酰芥二甲亞砜溶液，須用前現(xiàn)配。⑶25%甘磷酰芥硅霜軟膏，配制后可用3天。⑷15-20%甘磷酰芥香油蜂蠟制劑，適用于癌癥潰瘍。貯存：密閉避光保存，有失效期。

適應證：⑴惡性淋巴瘤，特別是NHL。⑵乳腺癌、小細胞肺癌。⑶6、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,別名馬法蘭、米爾法蘭?？诜笏幋鷦恿W個體差異很大，大部分以代謝物形式由尿排泄。臨床用于骨髓瘤32%（加PDN，63%）,卵巢癌等。用法用量：0.25mg/(Kg.d)，口服4-7天，4-6周重復。不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應。規(guī)格包裝：每片：2mg，10mg；每支：20mg，40mg6、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,臨床應用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤。既往曾用途廣泛。用法：靜脈或肌肉注射20-30mg/次，1次/1-2周期，總量200-300mg為1療程。膀胱灌注：排尿后，60mg加N.S30-60ml導尿管注入，保留2小時，1次/周，4周后改為每月1次，共10次。不良反應：⑴骨髓抑制。⑵消化道反應。⑶發(fā)熱、皮疹少見。⑷無精子、無月經。規(guī)格包裝：注射劑，每支5mg和10mg。臨床應用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤。既1、卡氮芥別名卡莫司汀，氯乙亞硝脲英文名

Carmustine，BCNU分子式

C5H8Cl2N3O2

實驗研究

BCNU于1963年合成，作用機理前已述。對細胞增殖各周期均有作用，為周期非特異性藥物。藥代動力學靜注后t1/2為1.5小時，1分鐘后就有相當于血中藥量的18%進入腦脊液，1小時腦脊液濃度與血濃度達到平衡，注射后48小時60%以降解產物形式由尿中排出，24小時內6-10%從呼吸道排出。

1、卡氮芥別名卡莫司汀，氯乙亞硝脲適應證⑴BCNU能通過血腦屏障，對腦瘤、腦轉移瘤和腦膜白血病有效。⑵對惡性淋巴瘤、急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤有效。⑶與DTIC、VCR合用對黑色素瘤也有效。用法100mg/m2，每日1次，連用2-3日，或1次200mg/m2，每6周重復。不良反應

⑴遲發(fā)性骨髓抑制，6周后達最低點，大劑量時，8-10日及28-32日有2個低谷，后者尤甚。⑵消化道反應。⑶肝腎損害，腎小管損傷可致類范尼可綜合癥和腎功能衰竭。⑷肺毒性。⑸靜脈炎。注意事項肝腎功能不全者慎用。規(guī)格包裝注射液或粉針劑：每支125mg。適應證⑴BCNU能通過血腦屏障，對腦瘤、腦轉移瘤和腦膜白2、嘧啶亞硝脲別名：尼莫司汀，寧得朗，尼氮芥英文名：Nimustine，Nidran，ACNU分子式：C9H13ClN6O2實驗研究：1974年由日本中尾、荒川等合成，并報道其具有抗腫瘤活性，能抑制DNA和RNA合成。藥代動力學：ACNU在體內變成適度的脂溶性游離堿，可通過血腦脊液屏障。7%-16%進入腦脊液，最高可達30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內濃度達高峰，約為血中濃度的30%。

2、嘧啶亞硝脲別名：尼莫司汀，寧得朗，尼氮芥

適應證：⑴腦瘤。⑵肺癌。⑶淋巴瘤。⑷胃癌。⑸大腸癌。

用法：每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴，6周后重復，總量300-500mg。可用于胸腹腔注射、動脈注射和膀胱內給藥。不良反應：⑴消化道反應。⑵遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達最低值，2-3周后恢復。⑶對肝功能有一定影響，用藥后1-3周轉氨酶可升高，2-3周后恢復。⑷此外有乏力、發(fā)熱、脫發(fā)和皮疹。

規(guī)格包裝：每支25mg、50mg，每盒6支?；熕幬锏恼_使用課件講義六、非典型烷化劑

1、氮烯咪胺別名達卡巴嗪，甲氮咪胺，甲嗪咪唑胺，抗黑瘤素英文名

Dacarbazine，DTIC，DIC，ICDT實驗研究屬于細胞周期非特異性藥物，作用機制類似氮芥。DTIC在肝微粒體混合功能氧化酶作用下轉化為具有烷化活力的產物，使核酸甲基化而發(fā)揮抗癌活性。作用于細胞周期的G2期，對RNA和蛋白質合成的抑制作用比DNA合成抑制要大。不能通過血腦脊液屏障。適應證⑴惡性黑色素瘤。⑵霍奇金氏淋巴瘤。⑶對軟組織肉瘤、腦瘤、神經母細胞瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌等也有一定療效。六、非典型烷化劑1、氮烯咪胺用法靜滴，每日劑量200-400mg/m2，加入5%G.S250ml靜滴30分鐘以上，連用5-10日，4-6周重復；或每日375mg/m2，4-6周內靜滴2次（第1、15日）。聯(lián)合用藥，每次200mg/m2，每日1次，連用5日，3周重復。此藥也可靜推。口服吸收不可靠。不良反應⑴胃腸道反應，多為Ⅰ、Ⅱ級。⑵骨髓抑制中等，一般用藥后2-3周下降，4-5周可恢正常。⑶可出現(xiàn)流感樣癥狀。⑷注射部位血管剌激性反應。⑸偶見肝腎功能損害。注意事項⑴靜滴速度不宜太快。⑵防止藥物外漏。⑶藥物溶解后應保存在棕色瓶內，因此藥對光和熱極不穩(wěn)定。⑷肝腎功能障礙、合并感染或水痘者慎用。⑸孕婦、哺乳婦女和兒童也慎用。規(guī)格包裝每支含達卡巴嗪枸櫞酸鹽200mg，其中實含達卡巴嗪100mg。用法靜滴，每日劑量200-400mg/m2，加入5%G.

臨床研究曾為治療黑色素瘤的首選藥物，單藥有效率12%-28%，平均緩解期達5.7個月。聯(lián)合化療有效率30%-35%。單藥治療HD有效率高達56%，ABVD方案治療初治的晚期病人，CR率70%，曾經MOPP治療病人CR率62%。單藥治療NHL有效率10%-35%，平均25%。治療軟組織肉瘤，單藥有效率16%，聯(lián)合CTX、VCR、放射菌素D治療有效率37%-59%。聯(lián)合CTX、ADM治療肺鱗癌有效率13%。聯(lián)合BCNU、5-Fu、VCR治療大腸癌有效率達42.8%。臨床研究2、替莫唑胺

別名替莫待爾，商品名——泰道、蒂清，3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并［5,1-d］-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺英文名

Temozolomide，Temodal，TMZ分子式

C6H6N6O2

化學結構式

NNONNCH3NCONH22、替莫唑胺別名替莫待爾，商品名——泰道、蒂清，3,4實驗研究

1985年由英國Aston大學合成，屬于咪唑四嗪類第二代烷化劑。生理PH條件下TMZ快速轉變?yōu)榛钚曰衔?-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC），MTIC進一步分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重氮甲烷。MTIC通過DNA鳥嘌呤的O6和N7位點上的烷基化發(fā)揮細胞毒作用，以O6位點為主。在DNA合成期，如果O6-烷基鳥嘌呤DNA烷基轉移酶（OGAT）不能將O6-甲基鳥嘌呤錯配化合物進行修復，將激活錯配修復系統(tǒng)，導致DNA鏈斷裂和細胞凋亡。因為OGAT的耗竭，TMZ的活性呈時間依賴性。藥代動力學口服吸收完全，在治療劑量范圍內呈線性，第5天沒有TMZ的蓄積?？赏高^血腦屏障。口服1.8小時后達血藥濃度峰值，清除半衰期為1.8小時，血漿蛋白結合率平均為15%。口服后立即在血漿中可以檢測出TMZ的代謝物。24小時經尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時內排出體外。實驗研究1985年由英國Aston大學合成，屬于咪唑四嗪適應證

腦膠質瘤和惡性黑色素瘤、繼發(fā)腦轉移癌用法

口服，以150mg/m2為起始劑量，4周為一治療周期，在頭5日連續(xù)給予本品，每日一次。不良反應⑴骨髓抑制：為劑量限制性毒性反應，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。⑵胃腸反應，重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。⑶頭痛和倦怠。注意事項⑴對兒科患者的安全性和有效性尚未確定。⑵對本品膠囊中任何成分及對DTIC有過敏反應史的患者禁用。⑶本品有致癌、致畸和生殖毒性。⑷重度肝腎功能不全和70歲以上患者給藥時，應謹慎。審批情況

1999年歐盟和美國批準上市，2004年4月我國SFDA批準江蘇天士力帝益藥業(yè)生產的蒂清（替莫唑胺膠囊)上市。適應證腦膠質瘤和惡性黑色素瘤、繼發(fā)腦轉移癌細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素類藥物分類按化學結構分類：(1)琨類：又分為蒽環(huán)類，包括阿霉素、柔紅霉素和阿克拉霉素等；苯醌類，包括絲裂霉素等(2)亞硝脲類：如鏈脲霉素(3)糖苷類：如光輝霉素、色霉素A3(4)色肽類：如放線菌素C、放線菌素D(5)糖肽類：如博萊霉素類抗生素(6)蛋白質類：新制癌菌素、力達霉素還有其他類型抗腫瘤抗生素類藥物分類按化學結構分類：抗腫瘤抗生素類藥物分類按作用機制分類：(1)損傷DNA模板：如博來霉素類(2)烷化劑：絲裂霉素(3)嵌入DNA，抑制合成：阿霉素、放線菌素D(4)結合DNA后活化裂解DNA：力達霉素還有其它作用機制抗腫瘤抗生素類藥物分類按作用機制分類：各藥主要適應癥抗腫瘤譜廣：ADM：急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、乳腺癌等EPI：白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、結腸直腸癌、卵巢癌等THP：淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌等MIT：淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病抗腫瘤譜窄：DNR：急性白血病、慢性粒細胞白血病、Ewing‘s肉瘤IDA：初治的成人急性非淋巴細胞白血病、成人和兒童的急性淋巴細胞性白血病二線治療藥物ACR：急性粒細胞性白血病各藥主要適應癥抗腫瘤譜廣：多柔比星（ADM、阿霉素）心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭紅色尿外滲組織壞死不能用生理鹽水溶解表柔比星（EPI/表阿霉素）脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐心臟毒性:一過性心臟不適，較ADM輕外滲組織壞死吡柔比星（THP/吡喃阿霉素）骨髓抑制，消化道反應，心臟毒性外滲：局部炎癥葡萄糖或注射用水溶解，不能用鹽水多柔比星（ADM、阿霉素）蒽環(huán)類化療藥的毒性作用劑量限制性毒性：

骨髓抑制粘膜炎累積的心臟毒性其他毒性：惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能異常等藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死

蒽環(huán)類化療藥的毒性作用劑量限制性毒性：蒽環(huán)類化療藥的毒性作用劑量限制性毒性：

骨髓抑制粘膜炎累積的心臟毒性其他毒性：惡心、嘔吐、脫發(fā)、肝腎功能異常等藥物外滲可引起組織潰瘍和壞死

蒽環(huán)類化療藥的毒性作用劑量限制性毒性：心臟毒性的危險因素既往蒽環(huán)類藥物用藥史（總累積劑量）潛在的心血管疾病或危險因素（如高血壓）既往左胸或縱隔部位的放療患者年齡（15歲以下或65歲以上）既往或合并使用其他具有心臟毒性的抗腫瘤藥物（環(huán)磷酰胺、紫杉醇和曲妥珠單抗等）心臟毒性的危險因素既往蒽環(huán)類藥物用藥史（總累積劑量）保護心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物（EPI、THP、MIT）的合成改變給藥方式：分次劑量每周低劑量持續(xù)長時間滴注減少自由基生成——右丙亞胺改進藥物傳輸系統(tǒng)——聚乙二醇脂質體保護心肌的策略低毒蒽環(huán)類似物（EPI、THP、MIT）的合成阿霉素：450-550mg/m2表阿霉素：550-800（800-1000mg/m2）吡喃阿霉素：950mg/m2（950-1100mg/m2）柔紅霉素：600mg/m2去甲氧柔紅霉素口服：400mg/m2靜脈：93mg/m2

（170mg/m2）米托蒽醌：160mg/m2（200mg/m2）

用過阿霉素：120mg/m2蒽環(huán)類藥物最大累積劑量阿霉素：450-550mg/m2蒽環(huán)類藥物能逃避人體免疫系統(tǒng)—“隱形"延長在體內的循環(huán)時間循環(huán)中藥物包裹在脂質體內，在腫瘤組織蓄積和釋放靶向性聚乙二醇阿霉素脂質雙分子層85nm楷萊——脂質體阿霉素能逃避人體免疫系統(tǒng)—“隱形"延長在體內的循環(huán)時間循環(huán)中藥物包脂質體藥物的藥物作用特點緩慢釋放（SlowRelease）reducedpeaklevelsoffreedrugandprolongedtumorexposure改變分布（ChangeinBiodistribution）avoidingdrugdepositionincertaintissueswill

reducetissue-specifictoxicities腫瘤靶向性（TumorTargeting）passive

accumulationbyenhancedpermeabilityandretention(EPR)effect脂質體藥物的藥物作用特點緩慢釋放（SlowRelease）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑

甲氨喋呤（methotrexate,MTX）

藥理作用化學結構與葉酸相似，稱為抗葉酸藥影響DNA合成

dUMP葉酸FH2

FH45,10甲撐FH4

dTMP

MTX

DNA干擾RNA和蛋白質的生物合成，有自限作用

FH2還原酶（－）FH2還原酶（－）用途

兒童急性白血病絨毛膜上皮癌牛皮癬不良反應骨髓抑制（大劑量應用）胃腸道不良反應：惡心嘔吐、口腔炎或出血性腸炎高尿酸血癥性腎?。红o滴碳酸氫鈉堿化尿液解救方案：為減少大劑量MTX的毒性，予口服或肌注CF，可在提高療效的同時，減輕由于大劑量治療引發(fā)的不良反應，或可采用CF漱口。

用途脫發(fā)鞘內注射后可能出現(xiàn)：視力模糊、眩暈、頭疼、意識障礙、甚至嗜睡或抽搐與5FU合用：MTX用后4-6小時候再使用5FU，可協(xié)同作用脫發(fā)氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）作用：抗嘧啶藥

dUMP5-FU

5-F-dUMP

dTMP

DNA5-FU5-FUR摻入RNA干擾蛋白質合成（5-氟脲嘧啶脫氧核苷酸）脫氧胸苷酸合成酶氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU）（5-氟脲嘧啶5-FU皮膚癌，外陰癌局部涂抹膏劑消化道反應：惡心嘔吐骨髓抑制：白細胞2-3周最低外滲：局部疼痛、壞死、蜂窩組織炎靜脈：色素沉著4-6小時持續(xù)給藥效果好，可持續(xù)44小時以上先用CF,有增效作用長春瑞賓可以加重本藥毒性別嘌醇可減輕本藥的骨髓抑制作用5-FU羥基脲（Hydroxyurea,HU）作用：核糖胞苷酸核糖核苷酸還原酶HU脫氧胞苷酸DNA（－）羥基脲（Hydroxyurea,HU）核糖胞苷酸核糖核苷酸還阿糖胞苷靜脈、皮下、肌肉、鞘內注射阿糖胞苷綜合征：用藥后6-12小時，骨痛、肌肉痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅胃腸道及神經系統(tǒng)1-3小時阿糖胞苷吉西他濱（健擇）胰腺癌，晚期非小細胞肺癌、膀胱癌靜滴30-60分鐘，超過60分鐘不良反應加重骨髓抑制，靜脈刺激已配置好的藥液放入冰箱可能出現(xiàn)結晶用生理鹽水毒副反應骨髓抑制，貧血、白細胞降低和血小板減少，最低峰化療后15天20%的病人有類似流感的表現(xiàn)吉西他濱（健擇）培美曲塞（力比泰）多靶點抗代謝藥物胸膜間皮瘤、晚期非小細胞肺癌配置好溶液可冷藏也可室溫保存，無需避光，其物理化學特性24小時保持穩(wěn)定。溶于100mlNS中，靜滴10分鐘治療時同時補充葉酸和維生素B12，可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應給藥預處理（地米）可以降低皮疹等皮膚發(fā)生率及嚴重程度培美曲塞（力比泰）卡培他濱（希羅達）口服后在體內轉化為5FU晚期乳腺癌、晚期結直腸癌50%，手足綜合征：麻木、感覺異常、皮膚腫脹或紅斑、脫屑、脫指甲不宜空腹吃，在餐后30分鐘內吃，餐中吃影響其吸收率再所以的臨床試驗中都指導患者在餐后30分鐘內服用卡培他濱現(xiàn)有的安全性和療效資料是基于與食物一同服用。卡培他濱（希羅達）注意事項：限制性劑量毒性：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征50%有腹瀉，脫水嚴重的腹瀉，嚴密監(jiān)測，補液治療。注意事項：限制性劑量毒性：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征注意事項每日腹瀉4-6次或夜間腹瀉者為2級腹瀉每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉每日腹瀉10次以上者或者有肉眼血便和需靜脈補液者為四級腹瀉發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用3級或4級腹瀉后再使用本品時減少用量注意事項手足綜合征：（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑）是一種皮膚毒性（中位出現(xiàn)時間為79天，范圍從11天到360天）手足綜合征：1度：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、無痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒拥牟贿m2度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適3度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水泡或嚴重的疼痛和/或使患者不能工作或進行日?；顒拥膰乐夭贿m手足綜合征：（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑長春堿類長春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長春花中提取現(xiàn)已提得70余種生物堿目前已用于臨床：VLB、VCR，半合成的VDS、NVB。長春堿類長春堿類抗腫瘤藥系由夾竹桃科植物長春花中提取長春花堿（VLB/長春堿）骨髓抑制作用明顯：靜注后白細胞下降迅速，2-3周恢復外滲：組織壞死局部刺激：血栓性靜脈炎長春新堿（VCR)神經系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻作用持久，與累積劑量有關。血栓性靜脈炎靜脈注射長春地辛（VDS)末梢神經炎長春花堿（VLB/長春堿）長春瑞賓（NVB,去甲長春花堿）骨髓抑制:白細胞、中性粒細胞神經毒性：腹脹、便秘、膝反射減弱局部刺激靜脈炎15-20分鐘只做靜脈注射，不能皮下、肌肉、鞘內外滲可引起局部刺激、灼痛，壞死高凝傾向者，警惕血栓長春瑞賓（NVB,去甲長春花堿）鬼臼毒類藥物從小蘗科鬼臼屬植物鬼臼、美洲鬼臼、西藏鬼臼中提取出具有抗腫瘤作用的鬼臼脂，從中分離出木脂體類的有效成分之一鬼臼毒素。VP-16和VM-26為半合成的鬼臼毒衍生物。鬼臼毒類藥物從小蘗科鬼臼屬植物鬼臼、美洲鬼臼、西藏鬼臼中提取依托泊苷（VP-16)靜脈、口服骨髓抑制:7-14天生理鹽水250ml-500ml靜滴大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣。依托泊苷（VP-16)紫杉醇為紫杉類植物中分離出的天然產品，分子式為C47H51NO14，分子量853.9。紫杉醇每安瓿30mg(5ml)，每ml消毒無致熱原的溶液中含有6mg紫杉醇，527mg聚氧乙基蓖麻油和49.7%無水酒精。紫杉醇為紫杉類植物中分離出的天然產品，分子式為C47H51N臨床應用非小細胞肺癌：單藥RR21-24%。TXL+CBPRR56-62%。頭頸部癌：單藥RR26-40%。泌尿生殖腫瘤：移行細胞癌單藥RR42%。對DDP耐藥精原細胞瘤RR24%食管癌：單藥RR33.3%，TXL+DDP+PYMRR58.3%臨床應用非小細胞肺癌：單藥RR21-24%。紫杉醇5%葡萄糖500ml大于3小時容易發(fā)生過敏反應用藥前預處理酒精過敏者禁用不能使用PVC材質輸液器紫杉醇脂質體5%葡萄糖500ml大于3小時不能使用生理鹽水稀釋溶解，用藥前預處理，外滲局部刺激紫杉醇多西他賽（泰索帝）生理鹽水或5%葡萄糖250ml用藥前預處理，注意過敏反應，外滲局部刺激多西他賽（泰索帝）紫杉醇與其他藥物用藥的順序聯(lián)合順鉑用藥時注意：應先用紫杉醇、再用順鉑，減輕毒性。藥代動力學實驗：順鉑后給與紫杉醇，紫杉醇清除率降低約30%，毒性反而加大。紫杉醇與其他藥物用藥的順序喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。歷史上中醫(yī)用于治療腫瘤1954年，Coall等發(fā)現(xiàn)提取物對小鼠腺癌CA-755有抑制作用。1966年，分離出喜樹堿等一系列衍生物。60年代末期臨床試用發(fā)現(xiàn)泌尿系毒性而中斷研究。1977年HCPT獲生產批準文號。1983年日本半合成CPT-11。1986年Hsiang等發(fā)現(xiàn)CPT作用于TopoI，HCPT獲新的批準文號。1989年Hsiang等報道CPT衍生物9-氨基CPT、10-氨基CPT等喜樹堿類喜樹為珙桐科植物，又名旱連木、千張樹、南京梧桐等。伊立替康（CPT-11)轉移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等靜滴30-90分鐘生理鹽水或5%葡萄糖250ml.注意事項：伊立替康（CPT-11)-膽堿能綜合征早發(fā)性腹瀉：用藥當天，痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓嚴重可給予阿托品遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時后，洛哌丁胺4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻。伊立替康（CPT-11)拓撲替康（TPT)小細胞肺癌、卵巢癌生理鹽水或5%葡萄糖150ml-200ml30分鐘骨髓抑制局部靜脈刺激避光保存，開瓶后立即使用化療藥物的正確使用課件講義其它破壞DNA的鉑類順鉑（DDP、順氯氨鉑）二價含伯復合物，能破壞DNA結構。屬周期非特異性藥物。

順鉑抗瘤譜廣。對睪丸腫瘤與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反應有消化道反應、骨髓抑制、周圍神經炎、耳毒性，大劑量或持久用藥可引起嚴重而持久的腎毒性。

其它破壞DNA的鉑類順鉑（DDP、順氯氨鉑）二價含伯復靜脈、動脈或腔內給藥腎毒性：嚴重而持久，肌酐、尿素氮升高水化可以預防腎毒性，1500-3000ml消化道毒性：用藥后1-6小時，惡心、嘔吐骨髓抑制：3周最低，4-6周恢復避光輸入（所有光）耳毒性：多為可逆性與紫杉醇合用：應先用紫杉醇再用順鉑靜脈、動脈或腔內給藥其它卡鉑

為第二代鉑類配合物，作用機制與順鉑相似，但抗惡性腫瘤作用較強，毒性較低。主要用于小細胞肺癌、頭頸部磷癌、卵巢癌和睪丸腫瘤等。主要不良反應是骨髓抑制。

其它卡鉑為第二代鉑類配合物，作用機制與順鉑不完全交叉耐藥骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴重注射部位疼痛葡萄糖溶解（限粉劑）與順鉑不完全交叉耐藥奧沙利鉑（草酸鉑、艾恒）

不能用生理鹽水溶解，應用5%葡萄糖藥物避免接觸鋁制品靜滴2小時輕度血管刺激與氟尿嘧啶合用，間隔1小時以上單藥不引起脫發(fā)奧沙利鉑（草酸鉑、艾恒）

不能用生理鹽水溶解，應用5%葡萄糖奧沙利鉑的外周神經毒性常見，85-95%可能出現(xiàn)肢端，口周，咽喉感覺異常/麻木偶見肌肉緊張，收縮，痙攣與冷刺激有關,通常輕微，短暫急性感覺神經癥狀2基本情況奧沙利鉑的外周神經毒性常見，85-95%可能出現(xiàn)急性感覺神經與累積用藥量有關(DLT)感覺異常/障礙加強，且持續(xù)時間延長，可伴有疼痛精細運動協(xié)調困難：書寫，系紐扣，握物品累積性感覺神經異常奧沙利鉑的外周神經毒性低頭觸電感（Lhermitte氏征）尿潴留（膀胱無力）不典型的累積神經毒性2基本情況與累積用藥量有關(DLT)累積性感覺神經異常奧沙利鉑的外周單克隆抗體利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗貝伐單抗短片

單克隆抗體利妥昔單抗

利妥昔單抗（美羅華）治療前使用解熱鎮(zhèn)痛和抗組織胺藥，也可使用皮質激素發(fā)熱73%，寒戰(zhàn)38%最常發(fā)生在第一次注射的最初2小時生理鹽水100-500ml，6小時。短暫的低血壓和支氣管痙攣也會發(fā)生，但通常可逆轉暫停美羅華滴注消炎鎮(zhèn)痛藥必要時注射生理鹽水或支氣管擴張劑美羅華包裝機儲存瓶裝藥品需儲存2-8℃制備好的輸注液室溫下12小時穩(wěn)定，冰箱中最多保存24小時

利妥昔單抗（美羅華）分子靶向藥物吉非替尼（易瑞沙）表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌腹瀉、皮疹、皮膚干燥、痤瘡厄洛替尼口服非小細胞肺癌間質性肺病、皮疹、腹瀉分子靶向藥物吉非替尼（易瑞沙）索拉非尼多靶點的抗腫瘤藥物晚期腎細胞癌皮膚毒性，高血壓重組人血管內皮抑制素（恩度）抑制腫瘤新生血管生成非小細胞肺癌加入生理鹽水500ml,靜滴3-4小時，連續(xù)給藥14天心臟反應2-8℃索拉非尼總結：一、用糖溶解的藥物包括？蒽環(huán)類、脂質體藥物、奧沙利鉑二、神經毒性藥物有什么？奧沙利鉑三、引起腹瀉的藥物？伊立替康四、美司那解救？環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺的出血性膀胱炎總結：使用時，直接刪除本頁！精品課件，你值得擁有！精品課件，你值得擁有！使用時，直接刪除本頁！精品課件，你值得擁有！精品課件，你值得使用時，直接刪除本頁！精品課件，你值得擁有！精品課件，你值得擁有！使用時，直接刪除本頁！精品課件，你值得擁有！精品課件，你值得

臨床研究主要用于HD，單藥有效率高達50%-80%（CR率30%-50%），MOPP及COPP方案治療晚期HD，CR率64%-100%，5年生存率60%-90%。NHL，單藥有效率30%左右，proMACE/MOPP治療中高度NHL，CR率高達80%，長期生存率50%左右。單藥治療SCLC有效率＜30%。聯(lián)合應用PCZ治療多發(fā)性骨髓瘤有效率40%-60%，MST為2-3年。在中樞神經系統(tǒng)腫瘤中，PCZ對惡性膠質瘤效果較好。臨床研究內容提要：1、了解常用化療藥物名稱2、掌握常用藥物的作用及用法3、掌握常用化療藥物的注意事項內容提要：

口服胸腹注射外敷腹膜注射靜脈注射膀胱注射肌肉注射阻斷注射皮下注射鞘內注射化療方式：化療方式：82化療藥物分類

——根據(jù)來源和作用機制烷化劑抗代謝藥物抗腫瘤抗生素植物藥激素雜類（包括鉑類、門冬酰胺酶、靶向藥物等）化療藥物分類

——根據(jù)來源和作用機制烷化劑一、氮芥類

1、氮芥別名鹽酸氮芥，雙氯乙基甲胺，恩比興英文名

Nitrogenmustard，Mustine，HN2

分子式

C5H11Cl2N

實驗研究于1935年合成，1942年用于臨床，作用機制主要抑制DNA合成（前已詳述）。對RNA和蛋白質也有抑制作用。藥代動力學靜脈注射后30秒鐘，90%從血中消失，迅速與水或細胞的某些成分結合，給藥6小時或24小時血中及組織中含量很低，且無明顯差別，20%以CO2形式從呼吸道排出（6小時內），由于藥物變化快，原形藥自尿中排出少于0.01%。一、氮芥類適應癥：⑴霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。⑵NHL：有效率60%。⑶癌性胸、腹腔及心包積液。⑷惡性腫瘤（淋巴瘤及SCLC）所致上腔靜脈壓迫綜合癥。⑸外用治療蕈樣霉菌病，皮膚T細胞淋巴瘤、銀屑病。用法：6mg/m2加N.S10ml由靜脈最好由皮管快速沖入。體腔內注射時用N.S20-40ml稀釋后在抽液后即時注入。外用5mg加N.S50ml稀釋。不良反應：⑴消化道反應。⑵骨髓抑制(9-14日最低，16-20日恢復)。⑶脫發(fā)、乏力和頭暈。⑷栓塞性靜脈炎。⑸影響生殖功能。注意事項：注射漏于血管外時可引起壞死、潰瘍，如發(fā)生即時皮下注射5%-10%硫代硫酸鈉或生理鹽水。

適應癥：⑴霍奇淋巴瘤（HL）：有效率63%。⑵NHL：有2、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生英文名

Cyclophosphamide，Cytoxan，CTX，CYT，CPA分子式

C7H15Cl2N2O2P實驗研究本藥為根據(jù)一定理論而合成的潛伏型抗腫瘤藥的代表,為氮芥衍生物。自1958年Gross首先報告臨床資料以來，已廣泛用于臨床。抗瘤譜比氮芥廣，在體外無抗癌效果，需在體內經肝微粒體混合功能氧化酶活化后，產生磷酰胺氮芥發(fā)揮烷化作用（前已詳述）。藥代動力學口服易吸收,1小時后血漿濃度達峰值。t1/2為4-6.5小時，48小時內由腎排出50-70%（其中68%為代謝物，32%為原形）。2、環(huán)磷酰胺別名癌得星，環(huán)磷氮芥，安道生適應證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細胞白血病。（3）乳腺癌、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤。（4）神經母細胞瘤。（5）橫紋肌肉瘤、尤文氏瘤及骨肉瘤。（6）卵巢癌、子宮頸癌。用法：500mg-1000mg/m2，每周靜注一次，口服每日2-4mg/kg，分次口服，連用10-14天，2-3周重復。不良反應：⑴骨髓抑制（最低1-2周，3-5周恢復）。⑵消化道反應（停藥1-3天后消失）。⑶脫發(fā)、皮膚色素沉著。⑷中毒性肝炎。⑸口腔炎、膀胱炎。⑹大劑量可致心肌炎。⑺無月經、無精子及不育。⑻肺纖維化。注意事項：⑴肝腎功能異常時毒性增加。⑵大劑量使用時應水化利尿，同時應用尿路保護劑（Mesna）以預防出血性膀胱炎。規(guī)格包裝：每瓶100mg，200mg，片劑，每片50mg。適應證:(1)惡性淋巴瘤。（2）急、慢性淋巴細胞白血病。（33、異環(huán)磷酰胺別名：和樂生英文名：Ifosfamide，Isophosphamide，IFO，IFS，ISP分子式：C7H15Cl2N2O2P實驗研究：本藥60年代中期由德國Asta藥廠合成，由于嚴重的出血性膀胱炎副作用，限制了臨床使用。直到1981年Brock等合成了尿路保護劑Mesna（巰乙磺酸鈉）后，方廣泛臨床應用。1988年FDA批準美國上市，1991年臨床試驗后我國上市。藥代動力學：IFO靜注后迅速分布到各組織中，與CTX一樣需經肝細胞色素P450激活，代謝為異磷酰胺氮芥才能起抗癌作用，但與環(huán)磷酰胺代謝途徑不同。

IFO水溶性大，活化速度慢，血峰值低，劑量可為CTX的3-4倍，常規(guī)給藥1.6-2.4g/m2，連續(xù)3-5日，t1/2約為7小時，約55%-60%從尿中排泄，另15%為原形排泄。一次給予大劑量3.8-5.0g/m2

，t1/2為15小時，80%從尿中排泄，其中50%-55%為原形。因此，分次給藥可獲得更好的生物效應。3、異環(huán)磷酰胺別名：和樂生細胞周期非特異性藥物適應癥：⑴軟組織肉瘤和骨肉瘤。⑵復發(fā)或轉移性睪丸腫瘤。⑶NHL。⑷乳腺癌、肺癌、頭頸部癌和食管癌。⑸卵巢癌和子宮頸癌。用法：每次1.2-2.0g/m2溶于林格氏液或生理鹽水1000ml中靜滴3-4小時，每日1次，連續(xù)3-5日。Mesna用量為IFO的60%，分3次于0、4、8小時靜脈沖入。不良反應：⑴出血性膀胱炎，美司那保護，水化。⑵骨髓抑制，WBC下降3度以上占22%，（7-14天最低）。

⑶消化道反應。⑷神經系統(tǒng)毒性：精神錯亂、嗜睡、昏睡、表情淡漠，偶有癲癇發(fā)作，停用藥物可消失。⑸脫發(fā)及低血鈉。注意事項：⑴肝功能不好或只有一個腎臟的患者應慎用或禁用。⑵水化、利尿，同時應用Mesna。⑶慎用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗組胺及麻醉藥，減少中樞神經系統(tǒng)毒性。細胞周期非特異性藥物4、磷雌氮芥別名磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥英文名

Estramustine，EMP于1966年合成，它是以雌二醇17磷酸酯為載體的氮芥類化合物，具有烷化劑及雌激素的雙重作用，能使甾體激素與烷化劑的結合物選擇性進入激素依賴性癌組織中，從而減低烷化劑的全身反應。本品能迅速而完全地脫磷氧基形成具有細胞毒活性的代謝產物-雌二醇氮芥和雌酮氮芥，t1/2為10-20h，二者進一步代謝后排泄。4、磷雌氮芥別名磷酸雌二醇氮芥，癌腺治，磷酸雌醇氮芥適應證主要用于晚期前列腺癌，特別適用于雌二醇治療無效的病例。用法口服：成人2-3粒/次，2次/天，飯后開水送服，不可與含鈣食物和藥物同服，若連服3-4周后仍無效，則應停藥。如有效，原劑量繼續(xù)服用3-4月。不良反應惡心、嘔吐，輕微女性化，少見白細胞減少和血小板減少，少數(shù)人有轉氨酶和膽紅素升高。禁忌證對本品、雌二醇及氮芥過敏，有嚴重心、肝疾病者。活動性栓塞性靜脈炎或血栓性栓塞病人忌用。腦血管疾病、冠心病和潰瘍病慎用。規(guī)格包裝膠囊劑：140mgx100粒。貯存

250C以下密閉避光保存，有效期3年。適應證主要用于晚期前列腺癌，特別適用于雌二醇治療無效的病例5、甘磷酰芥別名磷酰氮芥，雙甘酸乙脂。英文名

Glyciphosphoramide，M-25結構式

CLCH2CH2NHCH2COOC2H5

N-P=OCLCH2CH2NHCH2COOC2H5

本藥為我國學者于1962年根據(jù)用天然代謝產物為載體的設想設計合成的甘氨酸磷酰氮芥化合物，不需肝臟活化。大鼠口服C14-M-258h后，血中C14達峰值，至48h仍能維持一定濃度。

5、甘磷酰芥別名磷酰氮芥，雙甘酸乙脂。適應證：⑴惡性淋巴瘤，特別是NHL。⑵乳腺癌、小細胞肺癌。⑶白血病、子宮肉瘤。⑷局部應用對乳腺癌所致的潰瘍療效顯著，對宮頸癌也有效。用法：口服，成人1g/天，分2次口服，連服4天，休息3天/周。也可連續(xù)服用，總量20克為1療程。兒童按20mg/kg計算。局部用藥：涂抹于腫瘤潰瘍處，1-2次/天。不良反應：⑴消化道反應，惡心、嘔吐等。⑵白細胞和血小板減少。

骨髓抑制出現(xiàn)較晚，總量達10g以上可出現(xiàn)明顯骨髓抑制。規(guī)格包裝：⑴片劑：100mg，250mg，200mg。⑵20

%甘磷酰芥二甲亞砜溶液，須用前現(xiàn)配。⑶25%甘磷酰芥硅霜軟膏，配制后可用3天。⑷15-20%甘磷酰芥香油蜂蠟制劑，適用于癌癥潰瘍。貯存：密閉避光保存，有失效期。

適應證：⑴惡性淋巴瘤，特別是NHL。⑵乳腺癌、小細胞肺癌。⑶6、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,別名馬法蘭、米爾法蘭。口服后藥代動力學個體差異很大，大部分以代謝物形式由尿排泄。臨床用于骨髓瘤32%（加PDN，63%）,卵巢癌等。用法用量：0.25mg/(Kg.d)，口服4-7天，4-6周重復。不良反應為骨髓抑制，胃腸道反應。規(guī)格包裝：每片：2mg，10mg；每支：20mg，40mg6、苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥（PAM，L-PAM，MEL）,臨床應用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤。既往曾用途廣泛。用法：靜脈或肌肉注射20-30mg/次，1次/1-2周期，總量200-300mg為1療程。膀胱灌注：排尿后，60mg加N.S30-60ml導尿管注入，保留2小時，1次/周，4周后改為每月1次，共10次。不良反應：⑴骨髓抑制。⑵消化道反應。⑶發(fā)熱、皮疹少見。⑷無精子、無月經。規(guī)格包裝：注射劑，每支5mg和10mg。臨床應用：主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌及消化道腫瘤。既1、卡氮芥別名卡莫司汀，氯乙亞硝脲英文名

Carmustine，BCNU分子式

C5H8Cl2N3O2

實驗研究

BCNU于1963年合成，作用機理前已述。對細胞增殖各周期均有作用，為周期非特異性藥物。藥代動力學靜注后t1/2為1.5小時，1分鐘后就有相當于血中藥量的18%進入腦脊液，1小時腦脊液濃度與血濃度達到平衡，注射后48小時60%以降解產物形式由尿中排出，24小時內6-10%從呼吸道排出。

1、卡氮芥別名卡莫司汀，氯乙亞硝脲適應證⑴BCNU能通過血腦屏障，對腦瘤、腦轉移瘤和腦膜白血病有效。⑵對惡性淋巴瘤、急性白血病和多發(fā)性骨髓瘤有效。⑶與DTIC、VCR合用對黑色素瘤也有效。用法100mg/m2，每日1次，連用2-3日，或1次200mg/m2，每6周重復。不良反應

⑴遲發(fā)性骨髓抑制，6周后達最低點，大劑量時，8-10日及28-32日有2個低谷，后者尤甚。⑵消化道反應。⑶肝腎損害，腎小管損傷可致類范尼可綜合癥和腎功能衰竭。⑷肺毒性。⑸靜脈炎。注意事項肝腎功能不全者慎用。規(guī)格包裝注射液或粉針劑：每支125mg。適應證⑴BCNU能通過血腦屏障，對腦瘤、腦轉移瘤和腦膜白2、嘧啶亞硝脲別名：尼莫司汀，寧得朗，尼氮芥英文名：Nimustine，Nidran，ACNU分子式：C9H13ClN6O2實驗研究：1974年由日本中尾、荒川等合成，并報道其具有抗腫瘤活性，能抑制DNA和RNA合成。藥代動力學：ACNU在體內變成適度的脂溶性游離堿，可通過血腦脊液屏障。7%-16%進入腦脊液，最高可達30%。腦腫瘤病人靜注ACNU100-150mg，給藥30分鐘后腦脊液內濃度達高峰，約為血中濃度的30%。

2、嘧啶亞硝脲別名：尼莫司汀，寧得朗，尼氮芥

適應證：⑴腦瘤。⑵肺癌。⑶淋巴瘤。⑷胃癌。⑸大腸癌。

用法：每次2-3mg/kg，注射用水（5mg/ml）溶解，靜注或靜滴，6周后重復，總量300-500mg?？捎糜谛馗骨蛔⑸?、動脈注射和膀胱內給藥。不良反應：⑴消化道反應。⑵遲發(fā)性骨髓抑制，于4-6周后達最低值，2-3周后恢復。⑶對肝功能有一定影響，用藥后1-3周轉氨酶可升高，2-3周后恢復。⑷此外有乏力、發(fā)熱、脫發(fā)和皮疹。

規(guī)格包裝：每支25mg、50mg，每盒6支。化療藥物的正確使用課件講義六、非典型烷化劑

1、氮烯咪胺別名達卡巴嗪，甲氮咪胺，甲嗪咪唑胺，抗黑瘤素英文名

Dacarbazine，DTIC，DIC，ICDT實驗研究屬于細胞周期非特異性藥物，作用機制類似氮芥。DTIC在肝微粒體混合功能氧化酶作用下轉化為具有烷化活力的產物，使核酸甲基化而發(fā)揮抗癌活性。作用于細胞周期的G2期，對RNA和蛋白質合成的抑制作用比DNA合成抑制要大。不能通過血腦脊液屏障。適應證⑴惡性黑色素瘤。⑵霍奇金氏淋巴瘤。⑶對軟組織肉瘤、腦瘤、神經母細胞瘤、肺癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、結腸癌等也有一定療效。六、非典型烷化劑1、氮烯咪胺用法靜滴，每日劑量200-400mg/m2，加入5%G.S250ml靜滴30分鐘以上，連用5-10日，4-6周重復；或每日375mg/m2，4-6周內靜滴2次（第1、15日）。聯(lián)合用藥，每次200mg/m2，每日1次，連用5日，3周重復。此藥也可靜推?？诜詹豢煽俊２涣挤磻盼改c道反應，多為Ⅰ、Ⅱ級。⑵骨髓抑制中等，一般用藥后2-3周下降，4-5周可恢正常。⑶可出現(xiàn)流感樣癥狀。⑷注射部位血管剌激性反應。⑸偶見肝腎功能損害。注意事項⑴靜滴速度不宜太快。⑵防止藥物外漏。⑶藥物溶解后應保存在棕色瓶內，因此藥對光和熱極不穩(wěn)定。⑷肝腎功能障礙、合并感染或水痘者慎用。⑸孕婦、哺乳婦女和兒童也慎用。規(guī)格包裝每支含達卡巴嗪枸櫞酸鹽200mg，其中實含達卡巴嗪100mg。用法靜滴，每日劑量200-400mg/m2，加入5%G.

臨床研究曾為治療黑色素瘤的首選藥物，單藥有效率12%-28%，平均緩解期達5.7個月。聯(lián)合化療有效率30%-35%。單藥治療HD有效率高達56%，ABVD方案治療初治的晚期病人，CR率70%，曾經MOPP治療病人CR率62%。單藥治療NHL有效率10%-35%，平均25%。治療軟組織肉瘤，單藥有效率16%，聯(lián)合CTX、VCR、放射菌素D治療有效率37%-59%。聯(lián)合CTX、ADM治療肺鱗癌有效率13%。聯(lián)合BCNU、5-Fu、VCR治療大腸癌有效率達42.8%。臨床研究2、替莫唑胺

別名替莫待爾，商品名——泰道、蒂清，3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并［5,1-d］-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺英文名

Temozolomide，Temodal，TMZ分子式

C6H6N6O2

化學結構式

NNONNCH3NCONH22、替莫唑胺別名替莫待爾，商品名——泰道、蒂清，3,4實驗研究

1985年由英國Aston大學合成，屬于咪唑四嗪類第二代烷化劑。生理PH條件下TMZ快速轉變?yōu)榛钚曰衔?-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC），MTIC進一步分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重氮甲烷。MTIC通過DNA鳥嘌呤的O6和N7位點上的烷基化發(fā)揮細胞毒作用，以O6位點為主。在DNA合成期，如果O6-烷基鳥嘌呤DNA烷基轉移酶（OGAT）不能將O6-甲基鳥嘌呤錯配化合物進行修復，將激活錯配修復系統(tǒng)，導致DNA鏈斷裂和細胞凋亡。因為OGAT的耗竭，TMZ的活性呈時間依賴性。藥代動力學口服吸收完全，在治療劑量范圍內呈線性，第5天沒有TMZ的蓄積?？赏高^血腦屏障。口服1.8小時后達血藥濃度峰值，清除半衰期為1.8小時，血漿蛋白結合率平均為15%?？诜罅⒓丛谘獫{中可以檢測出TMZ的代謝物。24小時經尿排泄平均為5.6%，92%在給藥后8小時內排出體外。實驗研究1985年由英國Aston大學合成，屬于咪唑四嗪適應證

腦膠質瘤和惡性黑色素瘤、繼發(fā)腦轉移癌用法

口服，以150mg/m2為起始劑量，4周為一治療周期，在頭5日連續(xù)給予本品，每日一次。不良反應⑴骨髓抑制：為劑量限制性毒性反應，常在治療第一周期發(fā)生，不累積。4度中性粒細胞或血小板減少發(fā)生率在10%以下。⑵胃腸反應，重度惡心和嘔吐的發(fā)病率分別為10%和6%。⑶頭痛和倦怠。注意事項⑴對兒科患者的安全性和有效性尚未確定。⑵對本品膠囊中任何成分及對DTIC有過敏反應史的患者禁用。⑶本品有致癌、致畸和生殖毒性。⑷重度肝腎功能不全和70歲以上患者給藥時，應謹慎。審批情況

1999年歐盟和美國批準上市，2004年4月我國SFDA批準江蘇天士力帝益藥業(yè)生產的蒂清（替莫唑胺膠囊)上市。適應證腦膠質瘤和惡性黑色素瘤、繼發(fā)腦轉移癌細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物類藥其它（激素類、鉑類等）細胞毒類藥物（化療藥物）烷化劑抗腫瘤抗生素類藥物分類按化學結構分類：(1)琨類：又分為蒽環(huán)類，包括阿霉素、柔紅霉素和阿克拉霉素等；苯醌類，包括絲裂霉素等(2)亞硝脲類：如鏈脲霉素(3)糖苷類：如光輝霉素、色霉素A3(4)色肽類：如放線菌素C、放線菌素D(5)糖肽類：如博萊霉素類抗生素(6)蛋白質類：新制癌菌素、力達霉素還有其他類型抗腫瘤抗生素類藥物分類按化學結構分類：抗腫瘤抗生素類藥物分類按作用機制分類：(1)損傷DNA模板：如博來霉素類(2)烷化劑：絲裂霉素(3)嵌入DNA，抑制合成：阿霉素、放線菌素D(4)結合DNA后活化裂解DNA：力達霉素還有其它作用機制抗腫瘤抗生素類藥物分類按作用機制分類：各藥主要適應癥抗腫瘤譜廣：ADM：急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、乳腺癌等EPI：白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、軟組織肉瘤、胃癌、肝癌、結腸直腸癌、卵巢癌等THP：淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、頭頸部癌、胃癌、泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、子宮頸癌等MIT：淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病抗腫瘤譜窄：DNR：急性白血病、慢性粒細胞白血病、Ewing‘s肉瘤IDA：初治的成人急性非淋巴細胞白血病、成人和兒童的急性淋巴細胞性白血病二線治療藥物ACR：急性粒細胞性白血病各藥主要適應癥抗腫瘤譜廣：多柔比星（ADM、阿霉素）心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭紅色尿外滲組織壞死不能用生理鹽水溶解表柔比星（EPI/表阿霉素）脫發(fā)、骨髓抑制、惡心嘔吐心臟毒性:一過性心臟不適，較ADM輕外滲組織壞死吡柔比星（THP/吡喃阿