前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件1前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件1內(nèi)分泌治療機制雄激素：睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮前列腺組織內(nèi)：睪酮雙氫睪酮（DHT）

DHT濃度高于睪酮，與AR結(jié)合能力高出4-5倍前列腺癌的內(nèi)分泌課件2內(nèi)分泌治療機制雄激素：前列腺癌的內(nèi)分泌課件2雄激素的產(chǎn)生與作用前列腺癌的內(nèi)分泌課件3雄激素的產(chǎn)生與作用前列腺癌的內(nèi)分泌課件3雄激素的反饋調(diào)節(jié)

前列腺癌的內(nèi)分泌課件4雄激素的反饋調(diào)節(jié)前列腺癌的內(nèi)分泌課件4內(nèi)分泌治療機制：一、阻斷雄激素的產(chǎn)生及作用途徑二、增強負(fù)反饋調(diào)節(jié)前列腺癌的內(nèi)分泌課件5內(nèi)分泌治療機制：前列腺癌的內(nèi)分泌課件5雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌：手術(shù)去勢藥物去勢（LHRH-A)二、阻斷雄激素與受體結(jié)合三、聯(lián)合應(yīng)用達MAB四、抑制腎上腺來源雄激素的合成五、抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT前列腺癌的內(nèi)分泌課件6雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌：手術(shù)去勢前列腺癌的內(nèi)分泌課件內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度2.抑制腎上腺來源雄激素的合成3.抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT4.阻斷雄激素與其受體的結(jié)合前列腺癌的內(nèi)分泌課件7內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度前列腺癌的內(nèi)分泌課件7內(nèi)分泌治療的時機早期內(nèi)分泌治療（EET）：

PSA基礎(chǔ)水平＞50ng/ml,PSADT＜12個月晚期內(nèi)分泌治療（DET）：

PSA基礎(chǔ)水平＜50ng/ml,PSADT＞12個月前列腺癌的內(nèi)分泌課件8內(nèi)分泌治療的時機早期內(nèi)分泌治療（EET）：前列腺癌的內(nèi)分泌課內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢二、MAB三、間歇內(nèi)分泌治療四、根治性治療前新輔助內(nèi)分泌治療五、輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件9內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢前列腺癌的內(nèi)分內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(2)局限早期前列腺癌或局部進展前列腺癌，無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(3)根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療（去勢、最大限度雄激素阻斷）。(4)配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療（去勢、最大限度雄激素阻斷）。(5)治愈性治療后局部復(fù)發(fā)，但無法再行局部治療（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(6)

治愈性治療后遠處轉(zhuǎn)移（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(7)

雄激素非依賴期的雄激素持續(xù)抑制（去勢）。前列腺癌的內(nèi)分泌課件10內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期（去勢去勢治療手術(shù)去勢：睪丸切除術(shù)（心理影響）藥物去勢：LHRH-a（對于已有骨轉(zhuǎn)移脊髓壓迫的患者慎用）雌激素：己烯雌酚（心血管不良反應(yīng)）雌激素作用于前列腺的機制：

抑制LHRH的分泌抑制雄激素活性直接抑制睪丸Leydig細胞功能對前列腺細胞直接毒性前列腺癌的內(nèi)分泌課件11去勢治療手術(shù)去勢：睪丸切除術(shù)（心理影響）雌激素作用于前列腺的單一抗雄激素治療（AAM）目的：單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體拮抗劑，抑制雄激素對前列腺癌的刺激作用及雄激素依賴的前列腺癌細胞的生長，而且?guī)缀醪挥绊懟颊哐宀G酮和黃體生成素的水平。適應(yīng)癥：適合于治療局部晚期，無遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，即T3～4NxM0期。方法：推薦應(yīng)用非類固醇類抗雄激素藥物，如比卡魯胺150mg口服每日一次。結(jié)果：與藥物或手術(shù)去勢相比，總生存期無顯著差異；服藥期間，患者的性能力和體能均明顯提高，心血管疾病和骨質(zhì)疏松發(fā)生率降低前列腺癌的內(nèi)分泌課件12單一抗雄激素治療（AAM）目的：單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體最大限度雄激素阻斷（MAB）目的：同時去除或阻斷睪丸來源和腎上腺來源的雄激素。方法：常用的方法為去勢加抗雄激素藥物?？剐奂に厮幬镏饕袃纱箢悾阂活愂穷惞檀碱愃幬?，其代表為醋酸甲地孕酮；另一類是非類固醇類藥物，主要有比卡魯胺和氟他胺。結(jié)果：合用非類固醇類抗雄激素藥物的MAB與單純?nèi)菹啾瓤裳娱L總生存期3~6個月，平均5年生存率提高2.9%，對于局限性前列腺癌，應(yīng)用MAB治療時間越長，PSA復(fù)發(fā)率越低。而合用比卡魯胺的MAB治療相對于單獨去勢可使死亡風(fēng)險降低20％,并可相應(yīng)延長無進展生存期。前列腺癌的內(nèi)分泌課件13最大限度雄激素阻斷（MAB）目的：同時去除或阻斷睪丸來源和腎前列腺癌的雄激素去除治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件14前列腺癌的雄激素去除治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件14根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）(1)目的：在根治性前列腺切除術(shù)前，對前列腺癌患者進行一定時間的內(nèi)分泌治療，以縮小腫瘤體積、降低臨床分期、降低前列腺切緣腫瘤陽性率，進而提高生存率。(2)適應(yīng)證：適合于T2、T3a期。(3)方法：采用LHRH-a聯(lián)合抗雄激素藥物的MAB方法，也可單用LHRH-a或抗雄激素藥物，但MAB方法療效更為可靠。新輔助治療時間為3～9個月。(4)結(jié)果：新輔助治療可能降低腫瘤臨床分期，可以降低手術(shù)切緣陽性率和淋巴結(jié)浸潤率，降低局部復(fù)發(fā)率，長于3個月的治療可以延長無PSA復(fù)發(fā)的存活期，而對總存活期無明顯改善。前列腺癌的內(nèi)分泌課件15根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）(1)目的：在根治性前列腺間歇內(nèi)分泌治療（IHT）1.IHT的治療模式：2.IHT的停止治療標(biāo)準(zhǔn)：3.間歇治療后重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)：.4.IHT適應(yīng)證：5.IHT的意義：6.IHT的潛在風(fēng)險：多采用MAB方法，也可用藥物去勢(LHRH-a)國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)為PSA≤0.2ng/ml后,持續(xù)3~6個月國內(nèi)推薦當(dāng)PSA>4ng/ml后開始新一輪治療局限前列腺癌，無法行根治性手術(shù)或放療；局部晚期患者（T3～T4期）；轉(zhuǎn)移前列腺癌；根治術(shù)后病理切緣陽性；根治術(shù)或局部放療后復(fù)發(fā)。對內(nèi)分泌治療敏感的，內(nèi)分泌治療一定時間后PSA降低能達停藥標(biāo)準(zhǔn)者可能保持前列腺癌細胞的激素依賴性，延緩前列腺癌細胞進展到非激素依賴性的進程，從而可能延長患者的生存期。治療潛在的風(fēng)險：是否可加速雄激素依賴性向非激素依賴性的發(fā)展；在治療的間歇期腫瘤是否會進展前列腺癌的內(nèi)分泌課件16間歇內(nèi)分泌治療（IHT）1.IHT的治療模式：多采用MAB方前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療（AHT）目的是治療切緣殘余病灶、殘余的陽性淋巴結(jié)、微小轉(zhuǎn)移病灶，提高長期存活率。(1)適應(yīng)證：①根治術(shù)后病理切緣陽性；②術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性(pN+)；③術(shù)后病理證實為T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml)；④局限性前列腺癌若伴有以下高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml)，在根治性放療后可進行AHT；⑤局部晚期的前列腺癌放療后可進行AHT。(2)方式：①最大限度雄激素阻斷（MAB）；②藥物或手術(shù)去勢；③抗雄激素治療：包括甾體類和非甾體類。(3)時機：多數(shù)主張術(shù)后或放療后即刻開始。前列腺癌的內(nèi)分泌課件17前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療（AHT）目的是治療切緣殘余病灶、殘內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、潮熱、體型改變、動脈硬化和認(rèn)知功能改變。增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。降低對胰島素的敏感性，升高高密度脂蛋白及甘油三酯，故糖尿病、冠心病、心肌梗死及猝死的風(fēng)險增加。前列腺癌的內(nèi)分泌課件18內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、CRPC（激素抵抗性前列腺癌）接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期雖可獲得良好效果，但其中大部分患者都在不久后復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后的腫瘤惡性程度明顯增高，轉(zhuǎn)移和浸潤能力更強，對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性也更差。美國出現(xiàn)了內(nèi)分泌治療使用減少的現(xiàn)象。前列腺癌的內(nèi)分泌課件19CRPC（激素抵抗性前列腺癌）接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與干細胞樣細胞：內(nèi)分泌治療針對的是激素敏感細胞，對激素不敏感的干細胞樣細胞不受影響而數(shù)目增加前列腺癌的內(nèi)分泌課件20內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與干細胞樣細胞：前內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素：復(fù)發(fā)的腫瘤局部的雄激素的維持機制可能是其中類固醇合成酶明顯上調(diào)，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)自我合成激素能力增強。所謂的激素抵抗其實并非可以脫離雄激素生長，而是適應(yīng)了循環(huán)中低雄激素的環(huán)境，并可自我合成和轉(zhuǎn)化雄激素。前列腺癌的內(nèi)分泌課件21內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素：內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與雄激素受體AR激活可導(dǎo)致腫瘤細胞的進展，接受內(nèi)分泌治療患者中AR表達增加，AR基因轉(zhuǎn)錄和翻譯均增加，＞30%的激素抵抗前列腺癌患者的AR基因擴增。內(nèi)分泌治療可引起AR剪切變異，可以在無配體結(jié)合的情況下激活而產(chǎn)生雄激素治療抵抗。前列腺癌的內(nèi)分泌課件22內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與雄激素受體前列腺內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與炎癥：炎癥導(dǎo)致炎性細胞滲出以及炎性因子IL-1α、

IL-6、TNF-α、基質(zhì)細胞衍生因子（SDF）-1等明顯增加。前列腺癌的內(nèi)分泌課件23內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與炎癥：前列腺癌的內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞（NE）NE細胞增多，可導(dǎo)致腫瘤進展，具有更高的腫瘤形成的能力，因此導(dǎo)致腫瘤惡性程度更高。NE表達增加后腫瘤進展并形成雄激素治療抵抗，最終導(dǎo)致預(yù)后不良。前列腺癌的內(nèi)分泌課件24內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與神經(jīng)內(nèi)分泌細胞（內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與缺氧及細胞合成內(nèi)分泌治療導(dǎo)致細胞自噬增加內(nèi)分泌治療引起上皮細胞間質(zhì)變內(nèi)分泌治療引起一系列反應(yīng)的相互作用前列腺癌的內(nèi)分泌課件25內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與缺氧及細胞合成前內(nèi)分泌治療治療導(dǎo)致前列腺癌進展的治療啟示酶合成抑制劑：阿比特龍，HSD17β抑制劑（Ⅲ期臨床）AR抑制劑：MDV3100（Ⅲ期臨床）血管生成抑制劑：Aflibercept—VEGF拮抗劑；Tasquinimod—第二代腫瘤新生血管生成抑制劑（Ⅲ期臨床）阻斷PI3K/AKT傳導(dǎo)通路：BKM-120（Ⅱ期臨床）阻斷上皮-間質(zhì)變：免疫治療和疫苗：Sipuleucel-T，2010年被美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于治療無癥狀和輕微正在的CRPC患者。前列腺癌的內(nèi)分泌課件26內(nèi)分泌治療治療導(dǎo)致前列腺癌進展的治療啟示酶合成抑制劑：阿比特展望目前內(nèi)分泌治療導(dǎo)致腫瘤進展的機制都僅從某一側(cè)面提出假設(shè)，并未深入認(rèn)識其本質(zhì)。對腫瘤進行單細胞測序，并建立分子網(wǎng)絡(luò)在前列腺癌治療中引入融合基因技術(shù)前列腺癌的內(nèi)分泌課件27展望目前內(nèi)分泌治療導(dǎo)致腫瘤進展的機制都僅從某一側(cè)面提出假設(shè)，前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件28前列腺癌的內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件1內(nèi)分泌治療機制雄激素：睪酮、雄烯二酮、脫氫表雄酮前列腺組織內(nèi)：睪酮雙氫睪酮（DHT）

DHT濃度高于睪酮，與AR結(jié)合能力高出4-5倍前列腺癌的內(nèi)分泌課件29內(nèi)分泌治療機制雄激素：前列腺癌的內(nèi)分泌課件2雄激素的產(chǎn)生與作用前列腺癌的內(nèi)分泌課件30雄激素的產(chǎn)生與作用前列腺癌的內(nèi)分泌課件3雄激素的反饋調(diào)節(jié)

前列腺癌的內(nèi)分泌課件31雄激素的反饋調(diào)節(jié)前列腺癌的內(nèi)分泌課件4內(nèi)分泌治療機制：一、阻斷雄激素的產(chǎn)生及作用途徑二、增強負(fù)反饋調(diào)節(jié)前列腺癌的內(nèi)分泌課件32內(nèi)分泌治療機制：前列腺癌的內(nèi)分泌課件5雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌：手術(shù)去勢藥物去勢（LHRH-A)二、阻斷雄激素與受體結(jié)合三、聯(lián)合應(yīng)用達MAB四、抑制腎上腺來源雄激素的合成五、抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT前列腺癌的內(nèi)分泌課件33雄激素去除途徑一、抑制睪酮分泌：手術(shù)去勢前列腺癌的內(nèi)分泌課件內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度2.抑制腎上腺來源雄激素的合成3.抑制睪酮轉(zhuǎn)化為DHT4.阻斷雄激素與其受體的結(jié)合前列腺癌的內(nèi)分泌課件34內(nèi)分泌治療的目的1.降低體內(nèi)雄激素濃度前列腺癌的內(nèi)分泌課件7內(nèi)分泌治療的時機早期內(nèi)分泌治療（EET）：

PSA基礎(chǔ)水平＞50ng/ml,PSADT＜12個月晚期內(nèi)分泌治療（DET）：

PSA基礎(chǔ)水平＜50ng/ml,PSADT＞12個月前列腺癌的內(nèi)分泌課件35內(nèi)分泌治療的時機早期內(nèi)分泌治療（EET）：前列腺癌的內(nèi)分泌課內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢二、MAB三、間歇內(nèi)分泌治療四、根治性治療前新輔助內(nèi)分泌治療五、輔助內(nèi)分泌治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件36內(nèi)分泌治療方案一、單純?nèi)荩菏中g(shù)去勢、藥物去勢前列腺癌的內(nèi)分內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(2)局限早期前列腺癌或局部進展前列腺癌，無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(3)根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療（去勢、最大限度雄激素阻斷）。(4)配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療（去勢、最大限度雄激素阻斷）。(5)治愈性治療后局部復(fù)發(fā)，但無法再行局部治療（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(6)

治愈性治療后遠處轉(zhuǎn)移（去勢、最大限度雄激素阻斷、間歇內(nèi)分泌治療）。(7)

雄激素非依賴期的雄激素持續(xù)抑制（去勢）。前列腺癌的內(nèi)分泌課件37內(nèi)分泌治療適應(yīng)證(1)轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期（去勢去勢治療手術(shù)去勢：睪丸切除術(shù)（心理影響）藥物去勢：LHRH-a（對于已有骨轉(zhuǎn)移脊髓壓迫的患者慎用）雌激素：己烯雌酚（心血管不良反應(yīng)）雌激素作用于前列腺的機制：

抑制LHRH的分泌抑制雄激素活性直接抑制睪丸Leydig細胞功能對前列腺細胞直接毒性前列腺癌的內(nèi)分泌課件38去勢治療手術(shù)去勢：睪丸切除術(shù)（心理影響）雌激素作用于前列腺的單一抗雄激素治療（AAM）目的：單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體拮抗劑，抑制雄激素對前列腺癌的刺激作用及雄激素依賴的前列腺癌細胞的生長，而且?guī)缀醪挥绊懟颊哐宀G酮和黃體生成素的水平。適應(yīng)癥：適合于治療局部晚期，無遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，即T3～4NxM0期。方法：推薦應(yīng)用非類固醇類抗雄激素藥物，如比卡魯胺150mg口服每日一次。結(jié)果：與藥物或手術(shù)去勢相比，總生存期無顯著差異；服藥期間，患者的性能力和體能均明顯提高，心血管疾病和骨質(zhì)疏松發(fā)生率降低前列腺癌的內(nèi)分泌課件39單一抗雄激素治療（AAM）目的：單一應(yīng)用較高劑量的雄激素受體最大限度雄激素阻斷（MAB）目的：同時去除或阻斷睪丸來源和腎上腺來源的雄激素。方法：常用的方法為去勢加抗雄激素藥物。抗雄激素藥物主要有兩大類：一類是類固醇類藥物，其代表為醋酸甲地孕酮；另一類是非類固醇類藥物，主要有比卡魯胺和氟他胺。結(jié)果：合用非類固醇類抗雄激素藥物的MAB與單純?nèi)菹啾瓤裳娱L總生存期3~6個月，平均5年生存率提高2.9%，對于局限性前列腺癌，應(yīng)用MAB治療時間越長，PSA復(fù)發(fā)率越低。而合用比卡魯胺的MAB治療相對于單獨去勢可使死亡風(fēng)險降低20％,并可相應(yīng)延長無進展生存期。前列腺癌的內(nèi)分泌課件40最大限度雄激素阻斷（MAB）目的：同時去除或阻斷睪丸來源和腎前列腺癌的雄激素去除治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件41前列腺癌的雄激素去除治療前列腺癌的內(nèi)分泌課件14根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）(1)目的：在根治性前列腺切除術(shù)前，對前列腺癌患者進行一定時間的內(nèi)分泌治療，以縮小腫瘤體積、降低臨床分期、降低前列腺切緣腫瘤陽性率，進而提高生存率。(2)適應(yīng)證：適合于T2、T3a期。(3)方法：采用LHRH-a聯(lián)合抗雄激素藥物的MAB方法，也可單用LHRH-a或抗雄激素藥物，但MAB方法療效更為可靠。新輔助治療時間為3～9個月。(4)結(jié)果：新輔助治療可能降低腫瘤臨床分期，可以降低手術(shù)切緣陽性率和淋巴結(jié)浸潤率，降低局部復(fù)發(fā)率，長于3個月的治療可以延長無PSA復(fù)發(fā)的存活期，而對總存活期無明顯改善。前列腺癌的內(nèi)分泌課件42根治術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療（NHT）(1)目的：在根治性前列腺間歇內(nèi)分泌治療（IHT）1.IHT的治療模式：2.IHT的停止治療標(biāo)準(zhǔn)：3.間歇治療后重新開始治療的標(biāo)準(zhǔn)：.4.IHT適應(yīng)證：5.IHT的意義：6.IHT的潛在風(fēng)險：多采用MAB方法，也可用藥物去勢(LHRH-a)國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)為PSA≤0.2ng/ml后,持續(xù)3~6個月國內(nèi)推薦當(dāng)PSA>4ng/ml后開始新一輪治療局限前列腺癌，無法行根治性手術(shù)或放療；局部晚期患者（T3～T4期）；轉(zhuǎn)移前列腺癌；根治術(shù)后病理切緣陽性；根治術(shù)或局部放療后復(fù)發(fā)。對內(nèi)分泌治療敏感的，內(nèi)分泌治療一定時間后PSA降低能達停藥標(biāo)準(zhǔn)者可能保持前列腺癌細胞的激素依賴性，延緩前列腺癌細胞進展到非激素依賴性的進程，從而可能延長患者的生存期。治療潛在的風(fēng)險：是否可加速雄激素依賴性向非激素依賴性的發(fā)展；在治療的間歇期腫瘤是否會進展前列腺癌的內(nèi)分泌課件43間歇內(nèi)分泌治療（IHT）1.IHT的治療模式：多采用MAB方前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療（AHT）目的是治療切緣殘余病灶、殘余的陽性淋巴結(jié)、微小轉(zhuǎn)移病灶，提高長期存活率。(1)適應(yīng)證：①根治術(shù)后病理切緣陽性；②術(shù)后病理淋巴結(jié)陽性(pN+)；③術(shù)后病理證實為T3期(pT3)或≤T2期但伴高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml)；④局限性前列腺癌若伴有以下高危因素(Gleason＞7，PSA＞20ng/ml)，在根治性放療后可進行AHT；⑤局部晚期的前列腺癌放療后可進行AHT。(2)方式：①最大限度雄激素阻斷（MAB）；②藥物或手術(shù)去勢；③抗雄激素治療：包括甾體類和非甾體類。(3)時機：多數(shù)主張術(shù)后或放療后即刻開始。前列腺癌的內(nèi)分泌課件44前列腺癌的輔助內(nèi)分泌治療（AHT）目的是治療切緣殘余病灶、殘內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、潮熱、體型改變、動脈硬化和認(rèn)知功能改變。增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。降低對胰島素的敏感性，升高高密度脂蛋白及甘油三酯，故糖尿病、冠心病、心肌梗死及猝死的風(fēng)險增加。前列腺癌的內(nèi)分泌課件45內(nèi)分泌治療的副作用性欲降低、性功能障礙、易疲勞、骨質(zhì)疏松癥、CRPC（激素抵抗性前列腺癌）接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期雖可獲得良好效果，但其中大部分患者都在不久后復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后的腫瘤惡性程度明顯增高，轉(zhuǎn)移和浸潤能力更強，對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性也更差。美國出現(xiàn)了內(nèi)分泌治療使用減少的現(xiàn)象。前列腺癌的內(nèi)分泌課件46CRPC（激素抵抗性前列腺癌）接受內(nèi)分泌治療的患者在治療初期內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與干細胞樣細胞：內(nèi)分泌治療針對的是激素敏感細胞，對激素不敏感的干細胞樣細胞不受影響而數(shù)目增加前列腺癌的內(nèi)分泌課件47內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與干細胞樣細胞：前內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素：復(fù)發(fā)的腫瘤局部的雄激素的維持機制可能是其中類固醇合成酶明顯上調(diào)，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)自我合成激素能力增強。所謂的激素抵抗其實并非可以脫離雄激素生長，而是適應(yīng)了循環(huán)中低雄激素的環(huán)境，并可自我合成和轉(zhuǎn)化雄激素。前列腺癌的內(nèi)分泌課件48內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與腫瘤局部雄激素：內(nèi)分泌治療導(dǎo)致前列腺癌進展的機制內(nèi)分泌治療與雄激素受體