第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1目的要求1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2、熟悉阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的作用特點；2目的要求1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2第一節(jié)概述1、水楊酸：阿斯匹林2、苯胺類：對乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、其他有機酸類：布洛芬根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)分:3第一節(jié)概述1、水楊酸：阿斯匹林根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)分:3共同的作用：1、解熱

2、鎮(zhèn)痛3、抗炎抗風濕4共同的作用：1、解熱

4共同的作用機理：

PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素5共同的作用機理：

PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素5（一）解熱作用體溫6（一）解熱作用體溫6產(chǎn)熱調(diào)定點（37℃左右)

皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷暑出汗肌肉收縮—寒顫1、體溫調(diào)節(jié)的生理示意圖：7產(chǎn)熱調(diào)定點（37℃左右)皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴發(fā)熱的機理示意圖產(chǎn)熱增加調(diào)定點上移（>37℃)

皮膚血管收縮作冷肌肉收縮—寒顫8發(fā)熱的機理示意圖產(chǎn)熱增加調(diào)定點上移（>37℃)皮膚血管

病原體

細菌內(nèi)毒素

白細胞釋放內(nèi)熱原（IL-1）下丘腦前部PG大量合成與釋放下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移體溫上升產(chǎn)熱↑散熱↓發(fā)熱2、發(fā)熱病理2、解熱藥的作用原理

藥物下移下降解熱散熱9病原體白細胞釋放內(nèi)熱原（IL-1）下丘腦前部PG大解熱藥作用的示意圖調(diào)定點下移（37℃)

散熱增加皮膚血管擴張藥出汗10解熱藥作用的示意圖調(diào)定點下移（37℃)散熱增加皮膚血管3、解熱機理下丘腦環(huán)氧酶(COX，PG合成酶)PG合成113、解熱機理下丘腦環(huán)氧酶(COX，PG合成酶)LTLOXCOX-1非甾體抗炎藥中間體炎癥介質(zhì)PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2激素12LTLOXCOX-1非甾體抗炎藥中間體炎癥介4、解熱特點：（1）能降低發(fā)熱病人體溫，但對正常人體無影響；（2）主要通過散熱過程（3）對癥治療而不是對因治療134、解熱特點：（1）能降低發(fā)熱病人體溫，但對正常135、應(yīng)用注意事項（1）不能見熱就退；（2）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大（3）重視對因治療145、應(yīng)用注意事項（1）不能見熱就退；146、用途：各種原因引起的發(fā)熱156、用途：各種原因引起的發(fā)熱15（二）抗炎炎癥16（二）抗炎炎癥16炎性刺激擴張血管LTS、緩激肽、PAF、組胺5—HT血管通透性增加②組織水腫④疼痛PGS、組胺、緩激肽、組織細胞釋放致炎介質(zhì)壓迫末梢神經(jīng)

PGE2、緩激肽①紅③熱炎癥的癥狀及病機17炎性刺激擴張血管LTS、緩激肽、血管通透性增加②組織水腫1.機理:PG合成酶活性PG合成↓↓炎癥反應(yīng)減輕181.機理:PG合成酶活性PG合成2.特點(1)控制風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎引起的紅、腫、熱、痛癥狀；(2)對癥不對因192.特點(1)控制風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎(2)對癥不3.用途風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎等

203.用途風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎等20（三）鎮(zhèn)痛作用損傷剌激——致痛物質(zhì)(PG、5-HT和緩激肽等)——痛覺感受器——中樞——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用）21（三）鎮(zhèn)痛作用損傷剌激——致痛物質(zhì)(PG、5-HT和緩激肽等1、機理:疼痛部位的PG合成酶活性PG合成疼痛221、機理:疼痛部位的PG合成酶活性PG合成疼痛2、特點:（1）輕、中度慢性鈍痛——效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛——無效；（2）頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、牙痛、痛經(jīng)——良效；（3）無欣快感、無成癮性。232、特點:（1）輕、中度慢性鈍痛——效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，aspirin)第二節(jié)藥物

24一、水楊酸類乙酰水楊酸（阿斯匹林，aspirin)第二（一）藥動學特點

1、口服吸收迅速；2、分布廣泛（包括關(guān)節(jié)腔）；3、由肝藥酶代謝；4、經(jīng)腎排泄，受尿液PH值的影響

25（一）藥動學特點1、口服吸收迅速；25（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（1）

1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用

A、適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等APC復方26（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（1）

1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用AB、用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解(1)急性風濕熱(2)類風濕性關(guān)節(jié)炎為首選藥27B、用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解27（二）藥理作用與臨床應(yīng)用

3、影響血栓的形成28（二）藥理作用與臨床應(yīng)用

3、影響血栓的形成28AA細胞膜磷酯環(huán)加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環(huán)內(nèi)過氧化物PGH2PGI2

TXA2促小血板粘附聚集血管收縮抗小血板粘附聚集血管擴張PGI2合成酶小劑量阿斯匹林大劑量阿斯匹林抗血栓形成血栓形成29AA細胞膜磷酯環(huán)加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環(huán)內(nèi)過氧臨床應(yīng)用（3）

40-50mg/d：預防血栓形成30臨床應(yīng)用（3）

30（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（4）

4、驅(qū)除膽道蛔蟲阿斯匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加31（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（4）

4、驅(qū)除膽道蛔蟲阿斯匹林——（三）不良反應(yīng)（1）

小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少；長期大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)多，五個方面32（三）不良反應(yīng)（1）小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少；長期大劑量應(yīng)1、胃腸反應(yīng)

常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，嚴重可誘發(fā)加重潰瘍，甚至出血胃潰瘍病人慎用。331、胃腸反應(yīng)常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，33原因：1、為酸性較強的有機酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集——凝血過程障礙——出血；3、直接刺激CTZ4、PG抑制胃酸分泌保護胃粘膜34原因：抑制胃酸分泌保護胃粘膜34措施：1、飯后服；2、與碳酸鈣或氫氧化鋁等抗酸藥和胃粘膜保護藥同用；3、定期做大便檢查——OB35措施：1、飯后服；35（三）不良反應(yīng)（3）

2、凝血障礙小劑量——抑制血小板聚集；大劑量——抑制凝血酶形成——易出血出血傾向者忌用或停用。36（三）不良反應(yīng)（3）

2、凝血障礙小劑量36（三）不良反應(yīng)（4）

3、水楊酸反應(yīng)

>（5g/d）——水楊酸中毒（1）胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹脹等；（2）前庭神經(jīng)反應(yīng)：眩暈、耳鳴、聽力下降；（3）視神經(jīng)反應(yīng)：眼花、復視；（4）精神反應(yīng)：精神障礙、失常等——停藥，NaHCO3堿化尿液。37（三）不良反應(yīng)（4）

3、水楊酸反應(yīng)>（5g/d）（三）不良反應(yīng)（5）

4、過敏反應(yīng)

皮疹、尋麻疹、過敏性休克、阿斯匹林哮喘PG合成↓——AA生成LT3↑——哮喘——激素有效；38（三）不良反應(yīng)（5）

4、過敏反應(yīng)皮疹、尋麻疹、過敏性休（三）不良反應(yīng)（6）

5、瑞夷氏綜合征

39（三）不良反應(yīng)（6）

5、瑞夷氏綜合征39謝謝！40謝謝！40第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥41第二十章

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1目的要求1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2、熟悉阿斯匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的作用特點；42目的要求1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2第一節(jié)概述1、水楊酸：阿斯匹林2、苯胺類：對乙酰氨基酚3、吡唑酮類：保泰松4、其他有機酸類：布洛芬根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)分:43第一節(jié)概述1、水楊酸：阿斯匹林根據(jù)藥物化學結(jié)構(gòu)分:3共同的作用：1、解熱

2、鎮(zhèn)痛3、抗炎抗風濕44共同的作用：1、解熱

4共同的作用機理：

PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素45共同的作用機理：

PG合成酶活性PG合成PG：前列腺素5（一）解熱作用體溫46（一）解熱作用體溫6產(chǎn)熱調(diào)定點（37℃左右)

皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷暑出汗肌肉收縮—寒顫1、體溫調(diào)節(jié)的生理示意圖：47產(chǎn)熱調(diào)定點（37℃左右)皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴發(fā)熱的機理示意圖產(chǎn)熱增加調(diào)定點上移（>37℃)

皮膚血管收縮作冷肌肉收縮—寒顫48發(fā)熱的機理示意圖產(chǎn)熱增加調(diào)定點上移（>37℃)皮膚血管

病原體

細菌內(nèi)毒素

白細胞釋放內(nèi)熱原（IL-1）下丘腦前部PG大量合成與釋放下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上移體溫上升產(chǎn)熱↑散熱↓發(fā)熱2、發(fā)熱病理2、解熱藥的作用原理

藥物下移下降解熱散熱49病原體白細胞釋放內(nèi)熱原（IL-1）下丘腦前部PG大解熱藥作用的示意圖調(diào)定點下移（37℃)

散熱增加皮膚血管擴張藥出汗50解熱藥作用的示意圖調(diào)定點下移（37℃)散熱增加皮膚血管3、解熱機理下丘腦環(huán)氧酶(COX，PG合成酶)PG合成513、解熱機理下丘腦環(huán)氧酶(COX，PG合成酶)LTLOXCOX-1非甾體抗炎藥中間體炎癥介質(zhì)PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2激素52LTLOXCOX-1非甾體抗炎藥中間體炎癥介4、解熱特點：（1）能降低發(fā)熱病人體溫，但對正常人體無影響；（2）主要通過散熱過程（3）對癥治療而不是對因治療534、解熱特點：（1）能降低發(fā)熱病人體溫，但對正常135、應(yīng)用注意事項（1）不能見熱就退；（2）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大（3）重視對因治療545、應(yīng)用注意事項（1）不能見熱就退；146、用途：各種原因引起的發(fā)熱556、用途：各種原因引起的發(fā)熱15（二）抗炎炎癥56（二）抗炎炎癥16炎性刺激擴張血管LTS、緩激肽、PAF、組胺5—HT血管通透性增加②組織水腫④疼痛PGS、組胺、緩激肽、組織細胞釋放致炎介質(zhì)壓迫末梢神經(jīng)

PGE2、緩激肽①紅③熱炎癥的癥狀及病機57炎性刺激擴張血管LTS、緩激肽、血管通透性增加②組織水腫1.機理:PG合成酶活性PG合成↓↓炎癥反應(yīng)減輕581.機理:PG合成酶活性PG合成2.特點(1)控制風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎引起的紅、腫、熱、痛癥狀；(2)對癥不對因592.特點(1)控制風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎(2)對癥不3.用途風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎等

603.用途風濕性、類風濕性關(guān)節(jié)炎等20（三）鎮(zhèn)痛作用損傷剌激——致痛物質(zhì)(PG、5-HT和緩激肽等)——痛覺感受器——中樞——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用）61（三）鎮(zhèn)痛作用損傷剌激——致痛物質(zhì)(PG、5-HT和緩激肽等1、機理:疼痛部位的PG合成酶活性PG合成疼痛621、機理:疼痛部位的PG合成酶活性PG合成疼痛2、特點:（1）輕、中度慢性鈍痛——效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛——無效；（2）頭痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、牙痛、痛經(jīng)——良效；（3）無欣快感、無成癮性。632、特點:（1）輕、中度慢性鈍痛——效果顯著，嚴重創(chuàng)傷劇痛一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，aspirin)第二節(jié)藥物

64一、水楊酸類乙酰水楊酸（阿斯匹林，aspirin)第二（一）藥動學特點

1、口服吸收迅速；2、分布廣泛（包括關(guān)節(jié)腔）；3、由肝藥酶代謝；4、經(jīng)腎排泄，受尿液PH值的影響

65（一）藥動學特點1、口服吸收迅速；25（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（1）

1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用

A、適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、月經(jīng)痛等APC復方66（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（1）

1、解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用AB、用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解(1)急性風濕熱(2)類風濕性關(guān)節(jié)炎為首選藥67B、用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解27（二）藥理作用與臨床應(yīng)用

3、影響血栓的形成68（二）藥理作用與臨床應(yīng)用

3、影響血栓的形成28AA細胞膜磷酯環(huán)加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環(huán)內(nèi)過氧化物PGH2PGI2

TXA2促小血板粘附聚集血管收縮抗小血板粘附聚集血管擴張PGI2合成酶小劑量阿斯匹林大劑量阿斯匹林抗血栓形成血栓形成69AA細胞膜磷酯環(huán)加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環(huán)內(nèi)過氧臨床應(yīng)用（3）

40-50mg/d：預防血栓形成70臨床應(yīng)用（3）

30（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（4）

4、驅(qū)除膽道蛔蟲阿斯匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加71（二）藥理作用與臨床應(yīng)用（4）

4、驅(qū)除膽道蛔蟲阿斯匹林——（三）不良反應(yīng)（1）

小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少；長期大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)多，五個方面72（三）不良反應(yīng)（1）小劑量短期應(yīng)用不良反應(yīng)少；長期大劑量應(yīng)1、胃腸反應(yīng)

常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，嚴重可誘發(fā)加重潰瘍，甚至出血