第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析1常見的芳胺類藥物

對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構常見的芳胺類藥物對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構2苯佐卡因苯佐卡因3鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺4酰胺類藥物的基本結構酰胺類藥物的基本結構5非那西丁（對乙酰氨基苯乙醚）對乙酰氨基酚（撲熱息痛）非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗?醋氨苯砜醋氨苯砜7鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因8鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因9一、結構與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應，易氧化變色。

（二）酯鍵或酰胺鍵易水解一、結構與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重10（三）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。（四）游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。（三）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應11（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基）的反應（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基12二、鑒別試驗

（一）重氮化—偶合反應

芳香第一胺類鑒別反應

二、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應芳香第一胺類鑒別反應13

直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡14鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

鹽酸普魯卡因ChP（2000）15對乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。對乙酰氨基酚ChP（2000）16

17（二）三氯化鐵反應對乙酰氨基酚（二）三氯化鐵反應18（三）與重金屬離子反應1.與銅和鈷離子反應

（三）與重金屬離子反應

192．羥肟酸鐵鹽反應

3．與汞離子的反應

2．羥肟酸鐵鹽反應

3．與汞離子的反應20（四）水解產(chǎn)物的反應

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗?；繼續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

（四）水解產(chǎn)物的反應1.鹽酸普魯卡因ChP（2021第七章芳香胺類藥物的分析課件講義222.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。2.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取23

（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～232℃，熔融時同時分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物鹽酸利多卡因242.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。2.硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（20025

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

鹽酸布比卡因ChP（2000）（六）UV26（七）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。（七）IR鹽酸布比卡因ChP（2000）27三、雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚

1.有關物質(zhì)

雜質(zhì)來源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物

對氯乙酰苯胺雜質(zhì)對照品法

檢查方法TLC

其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法

三、雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚1.有關物質(zhì)282.對氨基酚

雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理

2.對氨基酚雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理29檢查方法對照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。

檢查方法對照法取本品1.0g，加甲醇溶302.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查

檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)來源水解產(chǎn)生2.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方31（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測定

（一）亞硝酸鈉滴定法四、含量測定32第七章芳香胺類藥物的分析課件講義332.主要測定條件（1）加入適量KBr加速反應KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：2.主要測定條件NaNO2+HCl→HNO2+NaCl34第七章芳香胺類藥物的分析課件講義35（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度（1）K1（2）K2∵K1≈300K236（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：37鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果鹽酸1:2.5～6；38第七章芳香胺類藥物的分析課件講義39（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定（3）室溫條件下滴定10～30℃403.指示終點的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）3.指示終點的方法41永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點指示時，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計指針突然偏轉，并不再回復，即為滴定終點。永停滴定法（附錄ⅦA）42（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法KI—淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）內(nèi)指示劑法中性紅不可逆指示劑（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法（4）內(nèi)指434.測定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl4.測定方法44（三）紫外分光光度法

對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。

（二）非水溶液滴定法

脂烴胺側鏈，具弱堿性（三）紫外分光光度法（二）非水溶液滴定法45對乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算，即得。對乙酰氨基酚ChP（2000）46原料藥

吸收系數(shù)法

USP（24）對照法

原料藥吸收系數(shù)法USP（24）對照法47（四）比色法

中性條件下的重氮化反應（四）比色法48（五）熒光法——熒光探針技術

使熒光衍生化試劑與本身無熒光或熒光效率低的化合物反應，其產(chǎn)物具有強熒光，從而使檢測靈敏度大大提高。λex400nm（激發(fā)波長）、λem485nm（發(fā)射波長）處測定熒光強度，標準曲線法定量。（五）熒光法——熒光探針技術λex49（六）HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（2000）可同時測定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標法定量（六）HPLC法可同時測定鹽酸普魯卡因及其降50第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析51苯乙胺類藥物的基本結構*苯乙胺類藥物的基本結構*52常見的苯乙胺類藥物常見的苯乙胺類藥物53第七章芳香胺類藥物的分析課件講義54第七章芳香胺類藥物的分析課件講義55第七章芳香胺類藥物的分析課件講義56鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅57硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇58一、結構與性質(zhì)

1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性2.酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應3.具手性碳原子，具旋光性一、結構與性質(zhì)1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性59

4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽60二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應2.氧化反應3.與甲醛—硫酸反應4.UV與IR二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應615.與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini反應）脂肪族伯胺的專屬反應5.與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini反應）脂肪62三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源原料殘存

檢查方法比較法（含量測定法）

（一）酮體的檢查三、雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源原料殘存（一）酮體的檢查63

檢查原理利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。檢查原理利用酮體在310nm波長處有最64（二）有關物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC中高低濃度對比法配制兩種濃度對照溶液（二）有關物質(zhì)檢查65（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，控制吸收度以控制有關雙胍的量

（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查66四、含量測定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側鏈，顯弱堿性

四、含量測定（一）非水溶液滴定法原料藥67（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺反應摩爾比為1∶6（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺68（三）比色法鹽酸克侖特羅栓具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應對照法定量（三）比色法鹽酸克侖特羅栓對照法定量69

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測定，所以在重氮化后，應加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。

偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯70（四）提取酸堿滴定法硫酸苯丙胺及其制劑鹽類可溶解于水，不溶于有機溶劑游離堿不溶于水，易溶于有機溶劑依據(jù)性質(zhì)（四）提取酸堿滴定法鹽類可溶解于水，不溶于有機溶劑游離堿不溶71堿化有機溶劑提取堿化有機溶劑提取72（五）熒光分光光度法λex410nm、λem520nm處測定熒光強度，對照法定量。（五）熒光分光光度法λex410nm、λem5273（六）HPLC法重酒石酸去甲腎上腺素注射液

離子對反相高效液相色譜法內(nèi)標法定量調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對試劑十二烷基磺酸鈉（六）HPLC法重酒石酸去甲腎上腺素注射液74第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物的分析

第三節(jié)氨基醚衍生物類藥物的分析75茶苯海明茶苯海明76一、結構與性質(zhì)1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性2.UV和IR3.茶苯海明含鹵素

一、結構與性質(zhì)1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性77二、鑒別試驗1.與硫酸反應呈色2.制備三硝基苯酚衍生物測熔點2.水解反應3.與AgNO3反應形成沉淀4.UV和IR

二、鑒別試驗1.與硫酸反應呈色78三、含量測定（一）非水溶液滴定法原料（二）銀量法茶苯海明中8-氯茶堿的測定三、含量測定（一）非水溶液滴定法原料79（三）酸性染料比色法鹽酸苯海拉明片劑及片劑溶出度測定（四）陰離子表面活性劑滴定法（雙相滴定法）鹽酸苯海拉明注射液（三）酸性染料比色法801.原理

滴定反應RX+M—Na→R—M+NaXK1（可溶于有機溶劑）

終點指示M—Na+堿性染料→有色物

K2（可溶于有機溶劑）1.原理812.測定對象有機堿性藥物

3.測定條件

（1）酸性溶液

2.測定對象有機堿性藥物3.測定條件（1）酸性溶82（3）滴定劑陰離子表面活性劑

（4）指示劑堿性染料

二甲基黃或二甲基黃+亞甲蘭（混合指示劑可提高靈敏度）

（3）滴定劑陰離子表面活性劑（4）指示劑堿性染料83（5）本法用對照法定量（5）本法用對照法定量84因此雖用標準溶液，但標準溶液濃度不用標定。既解決了滴定液的標定問題，又可消除產(chǎn)生的滴定誤差。

因此雖用標準溶液，但標準溶液濃度不用標定。既85（五）HPLC法茶苯海明片

離子抑制色譜法內(nèi)標法定量（五）HPLC法86第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析第七章胺類藥物的分析第一節(jié)芳胺類藥物的分析87常見的芳胺類藥物

對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構常見的芳胺類藥物對氨基苯甲酸酯類藥物的基本結構88苯佐卡因苯佐卡因89鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺90酰胺類藥物的基本結構酰胺類藥物的基本結構91非那西?。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗┓悄俏鞫。▽σ阴０被揭颐眩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗?2醋氨苯砜醋氨苯砜93鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因94鹽酸布比卡因鹽酸布比卡因95一、結構與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反應鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應，易氧化變色。

（二）酯鍵或酰胺鍵易水解一、結構與性質(zhì)（一）具有芳伯氨基或潛在的芳伯氨基，可用重96（三）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應進行鑒別或非水堿量法測定含量。（四）游離堿易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。（三）具脂烴胺側鏈，弱堿性，可與生物堿沉淀試劑發(fā)生沉淀反應97（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基）的反應（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羥基98二、鑒別試驗

（一）重氮化—偶合反應

芳香第一胺類鑒別反應

二、鑒別試驗（一）重氮化—偶合反應芳香第一胺類鑒別反應99

直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡因、鹽酸普魯卡因胺直接：鹽酸普魯卡因、對氨基水楊酸鈉、苯佐卡100鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。

鹽酸普魯卡因ChP（2000）101對乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。對乙酰氨基酚ChP（2000）102

103（二）三氯化鐵反應對乙酰氨基酚（二）三氯化鐵反應104（三）與重金屬離子反應1.與銅和鈷離子反應

（三）與重金屬離子反應

1052．羥肟酸鐵鹽反應

3．與汞離子的反應

2．羥肟酸鐵鹽反應

3．與汞離子的反應106（四）水解產(chǎn)物的反應

1.鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加水2ml溶解后，加10％氫氧化鈉溶液1ml，即生成白色沉淀；加熱，變?yōu)橛蜖钗铮焕^續(xù)加熱，產(chǎn)生的蒸氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{色；熱至油狀物消失后，放冷，加鹽酸酸化，即析出白色沉淀。

（四）水解產(chǎn)物的反應1.鹽酸普魯卡因ChP（20107第七章芳香胺類藥物的分析課件講義1082.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加氫氧化鈉試液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘試液，加熱，即生成黃色沉淀，并發(fā)生碘仿的臭氣。2.苯佐卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取109

（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物

鹽酸利多卡因ChP（2000）[鑒別]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚試液10ml，即生成沉淀；濾過，沉淀用水洗滌后，干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點為228～232℃，熔融時同時分解。鹽酸布比卡因ChP（2000）（五）制備衍生物測熔點1．三硝基苯酚衍生物鹽酸利多卡因1102.硫氰酸鹽衍生物

鹽酸丁卡因ChP（2000）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加5%醋酸鈉溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸銨溶液1ml，即析出白色結晶；濾過，結晶用水洗滌，在80℃干燥，依法測定（附錄ⅥC），熔點約為131℃。2.硫氰酸鹽衍生物鹽酸丁卡因ChP（200111

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（2）取本品，精密稱定，按干燥品計算，加0.01mol/L鹽酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在263nm與271nm的波長處有最大吸收；其吸收度分別為0.53～0.58與0.43～0.48。（六）UV

鹽酸布比卡因ChP（2000）（六）UV112（七）IR

鹽酸布比卡因ChP（2000）[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集324圖）一致。（七）IR鹽酸布比卡因ChP（2000）113三、雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚

1.有關物質(zhì)

雜質(zhì)來源中間體、副產(chǎn)物及分解產(chǎn)物

對氯乙酰苯胺雜質(zhì)對照品法

檢查方法TLC

其他雜質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法

三、雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚1.有關物質(zhì)1142.對氨基酚

雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理

2.對氨基酚雜質(zhì)來源中間體、水解產(chǎn)物反應原理115檢查方法對照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液1m1，搖勻，放置30min；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品1.0g加對氨基酚50g用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.005％）。

檢查方法對照法取本品1.0g，加甲醇溶1162.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查

檢查方法TLC雜質(zhì)對照品法雜質(zhì)來源水解產(chǎn)生2.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查檢查方117（一）亞硝酸鈉滴定法1.原理具芳伯氨基的藥物四、含量測定

（一）亞硝酸鈉滴定法四、含量測定118第七章芳香胺類藥物的分析課件講義1192.主要測定條件（1）加入適量KBr加速反應KBr為催化劑NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：2.主要測定條件NaNO2+HCl→HNO2+NaCl120第七章芳香胺類藥物的分析課件講義121（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2加入KBr，可增大被測溶液中NO+的濃度，所以能加快重氮化反應速度（1）K1（2）K2∵K1≈300K2122（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3（2）酸的種類及其濃度在不同酸中重氮化反應的速度為：123鹽酸1:2.5～6；加入鹽酸：①重氮化反應速度加快；②重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影響測定結果鹽酸1:2.5～6；124第七章芳香胺類藥物的分析課件講義125（3）室溫條件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3處，滴定液一次大部分放下，近終點時方改為慢速滴定（3）室溫條件下滴定10～30℃1263.指示終點的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）3.指示終點的方法127永停滴定法（附錄ⅦA）用作重氮化法的終點指示時，調(diào)節(jié)R1使加于電極上的電壓約為50mV。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液（1→2）15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解，再加溴化鉀2g，插入鉑—鉑電極后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至電流計指針突然偏轉，并不再回復，即為滴定終點。永停滴定法（附錄ⅦA）128（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法KI—淀粉糊劑或試紙2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）內(nèi)指示劑法中性紅不可逆指示劑（2）電位法USP（24）（3）外指示劑法（4）內(nèi)指1294.測定方法

鹽酸普魯卡因ChP（2000）取本品約0.6g，精密稱定，照永停滴定法（附錄ⅦA），在15～25℃，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于27.28mg的C13H20N2O2·HCl4.測定方法130（三）紫外分光光度法

對乙酰氨基酚在0.4％氫氧化鈉溶液中，于257nm波長處有最大吸收，其紫外吸收光譜特征，可用于其原料及其制劑的含量測定。

（二）非水溶液滴定法

脂烴胺側鏈，具弱堿性（三）紫外分光光度法（二）非水溶液滴定法131對乙酰氨基酚ChP（2000）取本品約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，在257nm的波長處測定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計算，即得。對乙酰氨基酚ChP（2000）132原料藥

吸收系數(shù)法

USP（24）對照法

原料藥吸收系數(shù)法USP（24）對照法133（四）比色法

中性條件下的重氮化反應（四）比色法134（五）熒光法——熒光探針技術

使熒光衍生化試劑與本身無熒光或熒光效率低的化合物反應，其產(chǎn)物具有強熒光，從而使檢測靈敏度大大提高。λex400nm（激發(fā)波長）、λem485nm（發(fā)射波長）處測定熒光強度，標準曲線法定量。（五）熒光法——熒光探針技術λex135（六）HPLC法

鹽酸普魯卡因注射液ChP（2000）可同時測定鹽酸普魯卡因及其降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸離子抑制色譜法內(nèi)標法定量（六）HPLC法可同時測定鹽酸普魯卡因及其降136第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析

第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析137苯乙胺類藥物的基本結構*苯乙胺類藥物的基本結構*138常見的苯乙胺類藥物常見的苯乙胺類藥物139第七章芳香胺類藥物的分析課件講義140第七章芳香胺類藥物的分析課件講義141第七章芳香胺類藥物的分析課件講義142鹽酸克侖特羅鹽酸克侖特羅143硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇144一、結構與性質(zhì)

1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性2.酚羥基，易氧化變色，可發(fā)生三氯化鐵反應3.具手性碳原子，具旋光性一、結構與性質(zhì)1.脂烴胺基側鏈，顯弱堿性145

4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的鹽酸克侖特羅可用重氮化—偶合反應鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。4.溶解性游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽146二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應2.氧化反應3.與甲醛—硫酸反應4.UV與IR二、鑒別試驗1.三氯化鐵反應1475.與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini反應）脂肪族伯胺的專屬反應5.與亞硝基鐵氰化鈉反應（Rimini反應）脂肪148三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源原料殘存

檢查方法比較法（含量測定法）

（一）酮體的檢查三、雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源原料殘存（一）酮體的檢查149

檢查原理利用酮體在310nm波長處有最大吸收，而藥物本身在此波長處幾乎沒有吸收，規(guī)定一定濃度溶液在310nm波長處的吸收度限制酮體的量。檢查原理利用酮體在310nm波長處有最150（二）有關物質(zhì)檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇等藥物

檢查方法：TLC中高低濃度對比法配制兩種濃度對照溶液（二）有關物質(zhì)檢查151（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，控制吸收度以控制有關雙胍的量

（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍的檢查152四、含量測定

（一）非水溶液滴定法原料藥

脂烴胺基側鏈，顯弱堿性

四、含量測定（一）非水溶液滴定法原料藥153（二）溴量法鹽酸去氧腎上腺素及其注射液、重酒石酸間羥胺