抗腫瘤藥物臨床監(jiān)查實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)薛新平2016年1月15日抗腫瘤藥物臨床監(jiān)查薛新平1

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本次培訓(xùn)僅僅針對(duì)抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)，關(guān)注目前腫瘤項(xiàng)目工作中需要改進(jìn)的地方，不涉及監(jiān)查員日常工作的流程和方法！前言本次培訓(xùn)僅僅針2試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)3試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的調(diào)研倫理頻率、機(jī)構(gòu)預(yù)審的頻率、拿到批件的耗時(shí)、合同評(píng)審的耗時(shí)等等研究中心的SOP財(cái)務(wù)管理研究人員管理時(shí)間管理藥品和物資管理遞交文件清單、特殊文件的申請(qǐng)、郵寄的地址、試驗(yàn)中物資（例如刻錄的光盤、切片盒等等）是否中心藥房、發(fā)藥流程等等腫瘤評(píng)價(jià)和刻盤的流程機(jī)構(gòu)預(yù)審、倫理上會(huì)、協(xié)議審評(píng)等等預(yù)審費(fèi)用、倫理費(fèi)用、再次上會(huì)或者備案的費(fèi)用；合同打包簽署還是按周期簽署、稅費(fèi)、管理費(fèi)、光盤刻錄、生物標(biāo)本、受試者補(bǔ)償、藥物發(fā)放費(fèi)用等等項(xiàng)目成員表、CV、各種簽字執(zhí)行PI的調(diào)查：職稱、病床、門診量、研究經(jīng)驗(yàn)、是否有在研項(xiàng)目、研究的目的性等等試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的調(diào)研倫理頻率、機(jī)構(gòu)預(yù)審的頻率、拿到批件的耗時(shí)、合同4倫理上會(huì)的提前準(zhǔn)備5倫理常見提問安慰劑對(duì)照指導(dǎo)原則Global研究診療規(guī)范替代治療診療規(guī)范充分的知情，避免醫(yī)鬧研究者的既往臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)受試者補(bǔ)償交通費(fèi)不良事件處理費(fèi)保險(xiǎn)喪葬知情同意描述提前獲得研究中心知情同意模版小問題自行修改，標(biāo)注該院特有版本提前和負(fù)責(zé)上會(huì)的研究者進(jìn)行溝通，避免研究者不了解方案導(dǎo)致再次上會(huì)！倫理上會(huì)的提前準(zhǔn)備5倫理常見提問安慰劑對(duì)照替代治療受試者補(bǔ)償中心啟動(dòng)會(huì)6TMF上傳EDC賬戶申請(qǐng)重要問題的回復(fù)FPI記錄關(guān)鍵問題重要問題的反復(fù)強(qiáng)調(diào)科室醫(yī)生護(hù)士機(jī)構(gòu)其他方案簽字頁(yè)正常值范圍授權(quán)表啟動(dòng)會(huì)簽到表會(huì)后的工作會(huì)議期間的紀(jì)錄人員的通知啟動(dòng)會(huì)前的文件準(zhǔn)備中心啟動(dòng)會(huì)6TMF上傳記錄關(guān)鍵問題科室醫(yī)生方案簽字頁(yè)會(huì)后的工試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)7知情同意充分知情試驗(yàn)內(nèi)容聯(lián)系溝通依從性受試者是否了解自己的疾病受試者和家屬充分的考慮可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，不能回避獲益不能描述太多絕不勉強(qiáng)試驗(yàn)流程的耐心講解試驗(yàn)終點(diǎn)的告知哪些是免費(fèi)，哪些是自費(fèi)替代治療受試者聯(lián)系方式家屬聯(lián)系方式受試者正確的住址研究者辦公室電話安全性事件及時(shí)反饋隨訪時(shí)間窗規(guī)范用藥合并用藥只有被授權(quán)的人員才能進(jìn)行知情同意?。≈橥獬浞种樵囼?yàn)內(nèi)容聯(lián)系溝通依從性受試者是否了解自己的疾8隨訪點(diǎn)時(shí)間窗隨訪依從性提前短信通知適當(dāng)?shù)难a(bǔ)助隨機(jī)后的隨訪日歷無(wú)法完成隨訪時(shí)提前溝通隨訪點(diǎn)時(shí)間窗隨訪依從性提前短信適當(dāng)?shù)碾S機(jī)后的無(wú)法完成9SAE及時(shí)上報(bào)規(guī)范填寫邏輯判斷隨訪報(bào)告和總結(jié)報(bào)告SAE及時(shí)上報(bào)10SAE發(fā)生SAE后，及時(shí)獲得終點(diǎn)指標(biāo)SAE發(fā)生SAE后，及時(shí)獲得終點(diǎn)指標(biāo)11出組后的工作YourText停止用藥不代表試驗(yàn)結(jié)束告知受試者我們的電話訪視YourText安全性事件轉(zhuǎn)歸SAE試驗(yàn)文件全部完成填寫和錄入YourTextOS隨訪電話無(wú)法接通時(shí)需要其他聯(lián)系方式實(shí)在聯(lián)系不上，則通過公安系統(tǒng)或其他方式了解OSYourText后續(xù)治療的隨訪PFS隨訪OS隨訪一定要真實(shí)的結(jié)果?。⊥Ｖ褂盟?0d1m2m出組后的工作YourText停止用藥不代表試驗(yàn)結(jié)束Your12試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)13及時(shí)的獲知和對(duì)癥處理不良事件不可怕不及時(shí)對(duì)癥處理的不良事件很可怕直到不耐受出組才得知的不良事件最可怕及時(shí)獲知AE??！及時(shí)的獲知和對(duì)癥處理不良事件不可怕及時(shí)獲知AE?。?4不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷規(guī)范記錄不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷15不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷規(guī)范記錄不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷16SAE的上報(bào)上報(bào)的原則PD，不應(yīng)作為SAE報(bào)告；但是在試驗(yàn)或安全性報(bào)告期限內(nèi)由于疾病進(jìn)展發(fā)生死亡的，疾病進(jìn)展仍需要作為SAE報(bào)告，即導(dǎo)致死亡的事件必須作為SAE且評(píng)級(jí)為CTC5級(jí)來報(bào)告。由于疾病進(jìn)展的癥狀和體征而住院的，也不應(yīng)作為SAE報(bào)告。比如腹水或者腫瘤破裂。但是危機(jī)生命的話，仍需按照SAE來處理。重要醫(yī)學(xué)事件的明確：

重要醫(yī)學(xué)事件雖不一定立即危及生命和/或?qū)е滤劳龌蜃≡?，但是如果其被確定為可能危害受試者或需要醫(yī)療介入以防止其它AE的發(fā)生，那么此時(shí)應(yīng)作為SAE報(bào)告。比方說：上消化道出血（III級(jí)），肝性腦病前期癥狀；住院治療：包括院內(nèi)轉(zhuǎn)科治療，化療科轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)；內(nèi)科轉(zhuǎn)傳染科等。住院不包括：康復(fù)機(jī)構(gòu)，臨終關(guān)懷機(jī)構(gòu)；與不良事件惡化無(wú)關(guān)的住院治療或住院時(shí)間延長(zhǎng)，本身非SAE：

如，支持治療住院的，試驗(yàn)期間內(nèi)方案規(guī)定住院的、原有疾病加重住院的等等

SAE的上報(bào)上報(bào)的原則17SAE報(bào)告的審核仔細(xì)評(píng)價(jià)SAE和藥物的關(guān)系SAE報(bào)告的審核仔細(xì)評(píng)價(jià)SAE和藥物的關(guān)系18試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)19合并用藥的注意事項(xiàng)注意：通用名！！需要記錄全部的合并用藥；注意合并用藥的目的既往疾病史:如合并有高血壓、高血脂、糖尿病等;疾病本身:比如腫瘤患者長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥;預(yù)防用藥:為了減輕試驗(yàn)藥物的一些常見副作用,而預(yù)防性使用的藥物，比如止吐藥,保肝藥等不良事件用藥:因治療不良事件而使用的藥物。中藥如何記錄？比如口服人參、中國(guó)南方的藥膳。營(yíng)養(yǎng)用藥、電解質(zhì)（除電解質(zhì)是針對(duì)于低鉀或低鈉等血癥）、支持治療等合并用藥是否需要記錄？每個(gè)療程合并用藥未改變，是否仍需要記錄？記錄合并用藥的起始時(shí)間，需要看清楚醫(yī)囑中的起始時(shí)間，區(qū)分長(zhǎng)期醫(yī)囑和臨時(shí)醫(yī)囑。合并用藥的注意事項(xiàng)注意：20腫瘤項(xiàng)目合并用藥的特點(diǎn)腫瘤項(xiàng)目受試者多為住院病人，合并用藥眾多，記錄繁瑣，且易發(fā)生AE異常的合并用藥需要詳細(xì)咨詢醫(yī)生，用藥的原因：預(yù)防性？還是針對(duì)AE？還是常規(guī)性用藥？

特別是夜間緊急用藥CRF上合并用藥的記錄：需要記錄全部的合并用藥；營(yíng)養(yǎng)用藥、電解質(zhì)（除電解質(zhì)是針對(duì)于低鉀或低鈉等血癥）、支持治療等合并用藥是否需要記錄？每個(gè)療程合并用藥未改變，是否仍需要記錄？這些作為CRA監(jiān)查前需要明確。醫(yī)囑、查房記錄、受試者日記卡、原始病歷中的合并用藥應(yīng)該一致。腫瘤項(xiàng)目合并用藥的特點(diǎn)腫瘤項(xiàng)目受試者多為住院病人，合并用藥眾21合并用藥記錄的樣板綜合上述的注意事項(xiàng)，可以發(fā)現(xiàn)合并用藥的記錄對(duì)于腫瘤項(xiàng)目非常重要合并用藥記錄是否規(guī)范完整，可以直接反應(yīng)研究者對(duì)于臨床試驗(yàn)的理解和認(rèn)真程度。提問：這張記錄單哪些值得我們學(xué)習(xí)？信息非常齊全記錄非常完整打印版，說明原始數(shù)據(jù)真實(shí)可靠研究者的及時(shí)簽名！合并用藥記錄的樣板綜合上述的注意事項(xiàng)，可以發(fā)現(xiàn)合并用藥的記錄22試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)23原始文件的注意事項(xiàng)24ICH-E6里有明確的定義:“描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素,以及采取的措施等的任何形式的記錄(包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄,以及掃描、X射線和心電圖)”實(shí)際工作中，住院治療的受試者原始文件多指住院病歷(包括病程記錄、醫(yī)囑、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)結(jié)果等)，門診治療的受試者原始文件多指門診病歷。研究病歷是否能作為原始文件？可

以有研究者簽名作為替代病歷不可以沒有法律依據(jù)容易被造假在目前情況下，原始病歷依然是除了住院病歷、門診病歷以及電子資料外的可靠記錄載體原始文件的注意事項(xiàng)24ICH-E6里有明確的定義:“描述或原始文件溯源的“六個(gè)一致”25病程記錄和醫(yī)囑檢驗(yàn)報(bào)告以及其他患者基本信息和檢查結(jié)果合并用藥不良事件研究藥物使用情況試驗(yàn)中的不同文件六個(gè)一致病程記錄和檢查、檢驗(yàn)報(bào)告單一致病程記錄和醫(yī)囑一致合并用藥和檢查結(jié)果中的異常一致不良事件和檢查結(jié)果中的異常一致合并用藥和醫(yī)囑一致不良事件記錄和病程記錄一致最重要的是相互的邏輯關(guān)系?。?！原始文件溯源的“六個(gè)一致”25病程記錄和醫(yī)囑試驗(yàn)中的不同文件溯源案例26一名患者于2012年1月1日開始接受了某試驗(yàn)藥物治療，1月18日檢查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降到1.2*10^9個(gè)/L(4-10^109個(gè)/L)，在病程里記錄為白細(xì)胞下降(CTC：3級(jí))，同時(shí)1月19日給予“重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液300μg皮下注射”治療，1月22號(hào)復(fù)查血常規(guī),白細(xì)胞計(jì)數(shù)：6.0*10^9個(gè)/L，1月23日停止使用“重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液”。提問：需要我們核對(duì)哪些數(shù)據(jù)和原始文檔？病程、醫(yī)囑、及化驗(yàn)單的時(shí)間是否一致或符合。CRF里檢查結(jié)果、不良事件、合并用藥的時(shí)間是否一致或符合;合并用藥CRF上記錄與醫(yī)囑是否一致，不良事件記錄與病程記錄是否一致，化驗(yàn)單的數(shù)據(jù)與CRF的記錄是否一致。同時(shí)需要進(jìn)行“邏輯監(jiān)查”，即核對(duì)檢查檢驗(yàn)結(jié)果、不良事件的發(fā)生、合并用藥的時(shí)間是否符合因果聯(lián)系的邏輯鏈。如果合并用藥發(fā)生在不良事件之前，或者不良事件發(fā)生很久后才開始合并用藥就要非常小心。溯源案例26一名患者于2012年1月1日開始接受原始文檔的分類整理27臨床試驗(yàn)文件繁多，如果不分類整理、歸檔，那么肯定會(huì)亂成一鍋粥！原始文檔的分類整理27臨床試驗(yàn)文件繁多，如果不分類整理、歸檔腫瘤項(xiàng)目的療效評(píng)價(jià)28CT刻盤保存注意事項(xiàng)：很多醫(yī)院CT資料在一定的時(shí)間就會(huì)清除一次，所以不能保存5年對(duì)有懷疑的病例重新評(píng)估同一受試者評(píng)估人最好一致抹去受試者的信息應(yīng)給予CT室額外的刻盤費(fèi)用刻盤應(yīng)注意刻盤的格式及標(biāo)簽（防止易脫落及抹去）recist的理解與培訓(xùn)：監(jiān)查員對(duì)recist的標(biāo)準(zhǔn)不熟悉，遇到很多情況，不能與研究者溝通，當(dāng)然也就不能發(fā)現(xiàn)研究者的忽視的地方。有的研究者很少對(duì)非靶病灶評(píng)估，或者少非靶病灶，或者囊性病變作為靶病灶，多病灶時(shí)不知道如何評(píng)估等等。腫瘤項(xiàng)目的療效評(píng)價(jià)28CT刻盤保存注意事項(xiàng)：recist的理29致謝感謝大家大家辛苦了29致謝感謝大家抗腫瘤藥物臨床監(jiān)查實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)薛新平2016年1月15日抗腫瘤藥物臨床監(jiān)查薛新平30

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本次培訓(xùn)僅僅針對(duì)抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的實(shí)戰(zhàn)培訓(xùn)，關(guān)注目前腫瘤項(xiàng)目工作中需要改進(jìn)的地方，不涉及監(jiān)查員日常工作的流程和方法！前言本次培訓(xùn)僅僅針31試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)32試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的調(diào)研倫理頻率、機(jī)構(gòu)預(yù)審的頻率、拿到批件的耗時(shí)、合同評(píng)審的耗時(shí)等等研究中心的SOP財(cái)務(wù)管理研究人員管理時(shí)間管理藥品和物資管理遞交文件清單、特殊文件的申請(qǐng)、郵寄的地址、試驗(yàn)中物資（例如刻錄的光盤、切片盒等等）是否中心藥房、發(fā)藥流程等等腫瘤評(píng)價(jià)和刻盤的流程機(jī)構(gòu)預(yù)審、倫理上會(huì)、協(xié)議審評(píng)等等預(yù)審費(fèi)用、倫理費(fèi)用、再次上會(huì)或者備案的費(fèi)用；合同打包簽署還是按周期簽署、稅費(fèi)、管理費(fèi)、光盤刻錄、生物標(biāo)本、受試者補(bǔ)償、藥物發(fā)放費(fèi)用等等項(xiàng)目成員表、CV、各種簽字執(zhí)行PI的調(diào)查：職稱、病床、門診量、研究經(jīng)驗(yàn)、是否有在研項(xiàng)目、研究的目的性等等試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的調(diào)研倫理頻率、機(jī)構(gòu)預(yù)審的頻率、拿到批件的耗時(shí)、合同33倫理上會(huì)的提前準(zhǔn)備34倫理常見提問安慰劑對(duì)照指導(dǎo)原則Global研究診療規(guī)范替代治療診療規(guī)范充分的知情，避免醫(yī)鬧研究者的既往臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)受試者補(bǔ)償交通費(fèi)不良事件處理費(fèi)保險(xiǎn)喪葬知情同意描述提前獲得研究中心知情同意模版小問題自行修改，標(biāo)注該院特有版本提前和負(fù)責(zé)上會(huì)的研究者進(jìn)行溝通，避免研究者不了解方案導(dǎo)致再次上會(huì)！倫理上會(huì)的提前準(zhǔn)備5倫理常見提問安慰劑對(duì)照替代治療受試者補(bǔ)償中心啟動(dòng)會(huì)35TMF上傳EDC賬戶申請(qǐng)重要問題的回復(fù)FPI記錄關(guān)鍵問題重要問題的反復(fù)強(qiáng)調(diào)科室醫(yī)生護(hù)士機(jī)構(gòu)其他方案簽字頁(yè)正常值范圍授權(quán)表啟動(dòng)會(huì)簽到表會(huì)后的工作會(huì)議期間的紀(jì)錄人員的通知啟動(dòng)會(huì)前的文件準(zhǔn)備中心啟動(dòng)會(huì)6TMF上傳記錄關(guān)鍵問題科室醫(yī)生方案簽字頁(yè)會(huì)后的工試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)36知情同意充分知情試驗(yàn)內(nèi)容聯(lián)系溝通依從性受試者是否了解自己的疾病受試者和家屬充分的考慮可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，不能回避獲益不能描述太多絕不勉強(qiáng)試驗(yàn)流程的耐心講解試驗(yàn)終點(diǎn)的告知哪些是免費(fèi)，哪些是自費(fèi)替代治療受試者聯(lián)系方式家屬聯(lián)系方式受試者正確的住址研究者辦公室電話安全性事件及時(shí)反饋隨訪時(shí)間窗規(guī)范用藥合并用藥只有被授權(quán)的人員才能進(jìn)行知情同意??！知情同意充分知情試驗(yàn)內(nèi)容聯(lián)系溝通依從性受試者是否了解自己的疾37隨訪點(diǎn)時(shí)間窗隨訪依從性提前短信通知適當(dāng)?shù)难a(bǔ)助隨機(jī)后的隨訪日歷無(wú)法完成隨訪時(shí)提前溝通隨訪點(diǎn)時(shí)間窗隨訪依從性提前短信適當(dāng)?shù)碾S機(jī)后的無(wú)法完成38SAE及時(shí)上報(bào)規(guī)范填寫邏輯判斷隨訪報(bào)告和總結(jié)報(bào)告SAE及時(shí)上報(bào)39SAE發(fā)生SAE后，及時(shí)獲得終點(diǎn)指標(biāo)SAE發(fā)生SAE后，及時(shí)獲得終點(diǎn)指標(biāo)40出組后的工作YourText停止用藥不代表試驗(yàn)結(jié)束告知受試者我們的電話訪視YourText安全性事件轉(zhuǎn)歸SAE試驗(yàn)文件全部完成填寫和錄入YourTextOS隨訪電話無(wú)法接通時(shí)需要其他聯(lián)系方式實(shí)在聯(lián)系不上，則通過公安系統(tǒng)或其他方式了解OSYourText后續(xù)治療的隨訪PFS隨訪OS隨訪一定要真實(shí)的結(jié)果！！停止用藥30d1m2m出組后的工作YourText停止用藥不代表試驗(yàn)結(jié)束Your41試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)42及時(shí)的獲知和對(duì)癥處理不良事件不可怕不及時(shí)對(duì)癥處理的不良事件很可怕直到不耐受出組才得知的不良事件最可怕及時(shí)獲知AE！！及時(shí)的獲知和對(duì)癥處理不良事件不可怕及時(shí)獲知AE?。?3不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷規(guī)范記錄不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷44不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷規(guī)范記錄不良事件的判斷和記錄和試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷45SAE的上報(bào)上報(bào)的原則PD，不應(yīng)作為SAE報(bào)告；但是在試驗(yàn)或安全性報(bào)告期限內(nèi)由于疾病進(jìn)展發(fā)生死亡的，疾病進(jìn)展仍需要作為SAE報(bào)告，即導(dǎo)致死亡的事件必須作為SAE且評(píng)級(jí)為CTC5級(jí)來報(bào)告。由于疾病進(jìn)展的癥狀和體征而住院的，也不應(yīng)作為SAE報(bào)告。比如腹水或者腫瘤破裂。但是危機(jī)生命的話，仍需按照SAE來處理。重要醫(yī)學(xué)事件的明確：

重要醫(yī)學(xué)事件雖不一定立即危及生命和/或?qū)е滤劳龌蜃≡?，但是如果其被確定為可能危害受試者或需要醫(yī)療介入以防止其它AE的發(fā)生，那么此時(shí)應(yīng)作為SAE報(bào)告。比方說：上消化道出血（III級(jí)），肝性腦病前期癥狀；住院治療：包括院內(nèi)轉(zhuǎn)科治療，化療科轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)；內(nèi)科轉(zhuǎn)傳染科等。住院不包括：康復(fù)機(jī)構(gòu)，臨終關(guān)懷機(jī)構(gòu)；與不良事件惡化無(wú)關(guān)的住院治療或住院時(shí)間延長(zhǎng)，本身非SAE：

如，支持治療住院的，試驗(yàn)期間內(nèi)方案規(guī)定住院的、原有疾病加重住院的等等

SAE的上報(bào)上報(bào)的原則46SAE報(bào)告的審核仔細(xì)評(píng)價(jià)SAE和藥物的關(guān)系SAE報(bào)告的審核仔細(xì)評(píng)價(jià)SAE和藥物的關(guān)系47試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)48合并用藥的注意事項(xiàng)注意：通用名??！需要記錄全部的合并用藥；注意合并用藥的目的既往疾病史:如合并有高血壓、高血脂、糖尿病等;疾病本身:比如腫瘤患者長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥;預(yù)防用藥:為了減輕試驗(yàn)藥物的一些常見副作用,而預(yù)防性使用的藥物，比如止吐藥,保肝藥等不良事件用藥:因治療不良事件而使用的藥物。中藥如何記錄？比如口服人參、中國(guó)南方的藥膳。營(yíng)養(yǎng)用藥、電解質(zhì)（除電解質(zhì)是針對(duì)于低鉀或低鈉等血癥）、支持治療等合并用藥是否需要記錄？每個(gè)療程合并用藥未改變，是否仍需要記錄？記錄合并用藥的起始時(shí)間，需要看清楚醫(yī)囑中的起始時(shí)間，區(qū)分長(zhǎng)期醫(yī)囑和臨時(shí)醫(yī)囑。合并用藥的注意事項(xiàng)注意：49腫瘤項(xiàng)目合并用藥的特點(diǎn)腫瘤項(xiàng)目受試者多為住院病人，合并用藥眾多，記錄繁瑣，且易發(fā)生AE異常的合并用藥需要詳細(xì)咨詢醫(yī)生，用藥的原因：預(yù)防性？還是針對(duì)AE？還是常規(guī)性用藥？

特別是夜間緊急用藥CRF上合并用藥的記錄：需要記錄全部的合并用藥；營(yíng)養(yǎng)用藥、電解質(zhì)（除電解質(zhì)是針對(duì)于低鉀或低鈉等血癥）、支持治療等合并用藥是否需要記錄？每個(gè)療程合并用藥未改變，是否仍需要記錄？這些作為CRA監(jiān)查前需要明確。醫(yī)囑、查房記錄、受試者日記卡、原始病歷中的合并用藥應(yīng)該一致。腫瘤項(xiàng)目合并用藥的特點(diǎn)腫瘤項(xiàng)目受試者多為住院病人，合并用藥眾50合并用藥記錄的樣板綜合上述的注意事項(xiàng)，可以發(fā)現(xiàn)合并用藥的記錄對(duì)于腫瘤項(xiàng)目非常重要合并用藥記錄是否規(guī)范完整，可以直接反應(yīng)研究者對(duì)于臨床試驗(yàn)的理解和認(rèn)真程度。提問：這張記錄單哪些值得我們學(xué)習(xí)？信息非常齊全記錄非常完整打印版，說明原始數(shù)據(jù)真實(shí)可靠研究者的及時(shí)簽名！合并用藥記錄的樣板綜合上述的注意事項(xiàng)，可以發(fā)現(xiàn)合并用藥的記錄51試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)備試驗(yàn)文檔管理合并用藥管理安全性事件管理受試者的管理試驗(yàn)前的準(zhǔn)52原始文件的注意事項(xiàng)53ICH-E6里有明確的定義:“描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影響試驗(yàn)的因素,以及采取的措施等的任何形式的記錄(包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄,以及掃描、X射線和心電圖)”實(shí)際工作中，住院治療的受試者原始文件多指住院病歷(包括病程記錄、醫(yī)囑、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)結(jié)果等)，門診治療的受試者原始文件多指門診病歷。研究病歷是否能作為原始文件？可

以有研究者簽名作為替代病歷不可以沒有法律依據(jù)容易被造假在目前情況下，原始病歷依然是除了住院病歷、門診病歷以及電子資料外的可靠記錄載體原始文件的注意事項(xiàng)24ICH-E6里有明確的定義:“描述或原始文件溯源的“六個(gè)一致”54病程記錄和醫(yī)囑檢驗(yàn)報(bào)告以及其他患者基本信息和檢查結(jié)果合并用藥不良事件研究藥物使用情況試驗(yàn)中的不同文件六個(gè)一致病程記錄和檢查、檢驗(yàn)報(bào)告單一致病程記錄和醫(yī)囑一致合并用藥和檢查結(jié)果中的異常一致不良事件和檢查結(jié)果中的異常一致合并用藥和醫(yī)囑一致不良事件記錄和病程記錄一致最重要的是相互的邏輯關(guān)系！??！原始文件溯源的“六個(gè)一致”25病程記錄和醫(yī)囑試驗(yàn)中的不同文件溯源案例55一