細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院王傳躍細胞色素P450酶1病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6個月,19881121晨,因嚴重胸骨后疼痛急診入院,診斷:心前壁梗塞。3天CU監(jiān)護后,因室性心律失常轉入心血管病房,采用普羅帕酮300mgtid治療。用藥后第4天,突然出現心源性休克、肺水腫、Ⅲ庹度傳導阻滯,再次進入CU。檢測普羅帕酮血漿濃度發(fā)現600gm,是同一劑量預期濃度的810倍?；颊咴偻Ｓ闷樟_帕酮5天后改善。持續(xù)的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治療。1989,2.10進一步恢復出院病例2P450酶的概述P450酶的概述3P450酶命名酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結合后于可見光450nm處有最大吸收峰而命名細胞色素P450氧化酶,簡稱P450酶CytochromeP450,CYPP450酶命名4P450酶發(fā)展史P450酶40年前發(fā)現70年代開始研究藥物氧化代謝與P450酶關系運今人體已發(fā)現約50種P450酶P450酶發(fā)展史5P450酶分類根據氨基酸序列相似程度分類族(相似度≥40%,族用阿拉伯數字,如cYP1、cYP2等亞族(≥55%),亞族用大寫英文字母,如cYP1A、cYP2D等具體的酶蛋白基因,用阿拉伯數字加以區(qū)分,如cYP1A2、cYP2D6等P450酶分類6P450酶的體內分布主要位于肝臟也見于腸道、腎臟和腦內P450酶的體內分布7P450酶功能催化內源物質(如甾類化合物)的代謝催化外源物質(如藥物)的代謝(結果對機體可能有益也可能有害)P450酶功能8P450酶功能與藥物的關系·P450酶的功能涉及到體內藥物的氧化代謝、生物活化和細胞毒性致活氧化代謝途徑包括羥化、去甲基、去烷基和環(huán)氧化等P450酶功能與藥物的關系9人體藥物氧化代謝的P450酶屬于1~4族,大約5~10種CYP1A2CYP2B6CYP2C9/10CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A3/4人體藥物氧化代謝的P450酶10細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件11細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件12細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件13細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件14細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件15細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件16細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件17細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件18細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件19細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件20細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件21細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件22細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件23細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件24細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件25細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件26細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件27細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件28細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件29細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件30細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件31細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件32細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件33細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件34細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件35細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件36細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件37細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件38細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件39細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件40細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件41細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件42細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件43細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件44細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件45細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件46細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件47細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件48細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件49細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件50細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件51細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件52細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件53細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件54細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件55細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝首都醫(yī)科大學附屬北京安定醫(yī)院王傳躍細胞色素P450酶56病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6個月,19881121晨,因嚴重胸骨后疼痛急診入院,診斷:心前壁梗塞。3天CU監(jiān)護后,因室性心律失常轉入心血管病房,采用普羅帕酮300mgtid治療。用藥后第4天,突然出現心源性休克、肺水腫、Ⅲ庹度傳導阻滯,再次進入CU。檢測普羅帕酮血漿濃度發(fā)現600gm,是同一劑量預期濃度的810倍?；颊咴偻Ｓ闷樟_帕酮5天后改善。持續(xù)的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治療。1989,2.10進一步恢復出院病例57P450酶的概述P450酶的概述58P450酶命名酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結合后于可見光450nm處有最大吸收峰而命名細胞色素P450氧化酶,簡稱P450酶CytochromeP450,CYPP450酶命名59P450酶發(fā)展史P450酶40年前發(fā)現70年代開始研究藥物氧化代謝與P450酶關系運今人體已發(fā)現約50種P450酶P450酶發(fā)展史60P450酶分類根據氨基酸序列相似程度分類族(相似度≥40%,族用阿拉伯數字,如cYP1、cYP2等亞族(≥55%),亞族用大寫英文字母,如cYP1A、cYP2D等具體的酶蛋白基因,用阿拉伯數字加以區(qū)分,如cYP1A2、cYP2D6等P450酶分類61P450酶的體內分布主要位于肝臟也見于腸道、腎臟和腦內P450酶的體內分布62P450酶功能催化內源物質(如甾類化合物)的代謝催化外源物質(如藥物)的代謝(結果對機體可能有益也可能有害)P450酶功能63P450酶功能與藥物的關系·P450酶的功能涉及到體內藥物的氧化代謝、生物活化和細胞毒性致活氧化代謝途徑包括羥化、去甲基、去烷基和環(huán)氧化等P450酶功能與藥物的關系64人體藥物氧化代謝的P450酶屬于1~4族,大約5~10種CYP1A2CYP2B6CYP2C9/10CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A3/4人體藥物氧化代謝的P450酶65細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件66細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件67細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件68細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件69細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件70細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件71細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件72細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件73細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件74細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件75細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件76細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件77細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件78細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件79細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件80細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件81細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件82細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件83細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件84細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件85細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件86細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件87細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件88細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件89細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件90細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件91細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件92細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件93細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件94細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件95細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件96細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件97細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件98細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件99細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件100細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件101細胞色素P450酶與精神藥物的氧化代謝課件102細胞色素