外用皮質(zhì)類固醇激素概述

及澳能8周年臨床應(yīng)用回顧

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所

孫建方外用皮質(zhì)類固醇激素概述

及澳能8周年臨床應(yīng)用回顧

中國(guó)醫(yī)學(xué)1皮質(zhì)類固醇藥理作用(一)抗炎作用對(duì)炎癥的各個(gè)環(huán)節(jié)都有抑制作用，如滲出、變性、增生和細(xì)胞浸潤(rùn)?？梢允湛s血管，增加血管張力，降低通透性穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，阻止組胺等炎性介質(zhì)的釋放抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移至血管外，減少組織炎癥反應(yīng)干擾補(bǔ)體活化及血漿酶原活化皮質(zhì)類固醇藥理作用(一)抗炎作用2皮質(zhì)類固醇藥理作用（二）抗過敏作用：抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的吞噬，抑制淋巴細(xì)胞的增生反應(yīng)，抑制抗體形成，降低補(bǔ)體水平等（三）抗毒作用：提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的 損害，保護(hù)細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（四）抗休克作用：以上三種作用都兼有醇激素還可以促進(jìn)心臟輸出、保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞和改善微循環(huán)

皮質(zhì)類固醇藥理作用（二）抗過敏作用：抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的3

皮質(zhì)類固醇藥理作用

(五)抗增生作用：

抑制成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原合成；治療以增生為主的慢性炎癥，防止瘢痕形成

（六）對(duì)血液系統(tǒng)的作用：

使外周中性粒細(xì)胞增加，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少，紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板數(shù)量增加

（七）此外，皮質(zhì)類固醇激素還可以興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等，其作用是多方面的皮質(zhì)類固醇藥理作用(五)抗增生作用：4腎上腺糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是氫化可的松1952年臨床報(bào)告，外用氫化可的松有療效。接著，很快就研制出不少鹵化衍生物，使同類藥物發(fā)展起來9CDHOOHC=OCH2OHAB17O腎上腺糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是氫化可5結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用C1C2雙鍵抗炎增加14倍，水鈉潴留減少C3上=O增加抗炎C4C5雙鍵增加抗炎C6C9C21鹵取代抗炎作用最大化水鈉潴留增加C11上加OH增加抗炎C11上=O無活性C16上CH3,OH增加抗炎水鈉潴留減少引如親脂基團(tuán)C16-C17間加丙酮酯增加穿透力C16,C17,C21加脂抗炎增加結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用C1C2雙鍵6皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效取代位置代表藥物活性改變C1C2雙鍵潑尼松和潑尼松龍抗炎作用↑14倍水鈉潴留↓9α鹵取代氟氫可的松抗炎作用↑最大化水鈉潴留↑16α-OH16α-CH316β-CH3曲安奈德地塞米松倍他米松抗炎作用↑水鈉潴留↓11β-OH氫化可的松抗炎作用↑C11酮基無活性16or17醋酸根抗炎作用↑16or21酯化抗炎作用↑消除-OH或增加側(cè)鏈，脂溶性↑抗炎作用↑皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效取代位置代表藥物活性改變C1C2雙鍵潑7皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效前體藥物結(jié)構(gòu)改造藥物抗炎效力氫化可的松C-9α位加F氟氫可的松↑13倍氫化可的松C-9α位加F，C-17α位加-CH3地塞米松↑35倍去炎松C-16，17位加縮丙酮基曲安縮松↑10倍氟輕松C-21位加醋酸根醋酸氟輕松↑5倍倍他米松（游離）C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑450倍氫化可的松增加F曲安縮松↑40倍氫化可的松增加F，Cl氯倍米松↑112.5倍可的松潑尼松C-11位的O變?yōu)?OH氫化可的松氫化潑尼松惰性變活性皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效前體藥物結(jié)構(gòu)改造藥物抗炎效力氫化可的松C8結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用結(jié)構(gòu)修飾促進(jìn)皮膚對(duì)藥物的吸收結(jié)構(gòu)修飾降低藥物在皮膚內(nèi)的降解增強(qiáng)藥物與腎上腺糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合能力減少藥物在體內(nèi)的吸收，從而減少系統(tǒng)作用增加藥物對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的特異性，避免對(duì)其它受體結(jié)合產(chǎn)生副作用，減少鹽皮質(zhì)激素作用結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用結(jié)構(gòu)修飾促進(jìn)皮膚對(duì)藥物的吸收9糖皮質(zhì)激素作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素分子糖皮質(zhì)激素受體炎癥因子表達(dá)下降糖皮質(zhì)激素基因基因（DNA）細(xì)胞核抗炎分子表達(dá)增加細(xì)胞膜糖皮質(zhì)激素作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素分子糖皮質(zhì)激素受體炎癥因子表達(dá)下10皮質(zhì)類固醇效力分級(jí)及使用

（按血管收縮試驗(yàn)）效力分類通用名（中文）通用名（英文）超強(qiáng)效鹵米松（澳能）Halometasone丙酸氯倍他索ClobetasoPropionate強(qiáng)效氟輕松Fluocinonide曲安奈德，確炎舒松TriamcinoloneAcetonide莫米松糠酸酯MometasoneFroate中效氫化可的松丁酸酯HydrocortisoneButyrate弱效醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate醋酸地塞米松DexamethasoneAcetateTheUnitedKingdomMIMS皮質(zhì)類固醇效力分級(jí)及使用

（按血管收縮試驗(yàn)）效力分類通用名（11外用皮質(zhì)類固醇激素用量用量30克藥膏可以涂布一個(gè)成人全身用指尖單位計(jì)量外用皮質(zhì)類固醇激素用量用量12外用皮質(zhì)類固醇激素涂藥參考數(shù)量一個(gè)指尖單位（FingertipUnit,FTU）約為0.5克藥膏，可涂抹2倍成人手掌大小的面積。1FTU--一側(cè)手背或一側(cè)腹股溝；

2FTU--面或一側(cè)足背；

3FTU--一只胳膊；

6FTU--一條腿；(ⅩⅣ)14FTU--軀干。外用皮質(zhì)類固醇激素涂藥參考數(shù)量一個(gè)指尖單位（Fingerti13糖皮質(zhì)激素可能引起的常見局部不良反應(yīng)皮膚萎縮毛發(fā)生長(zhǎng)色素沉著類固醇性痤瘡口周皮炎過敏性、接觸性皮炎毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、條紋青光眼皮膚細(xì)菌、真菌和病毒感染擴(kuò)散和加重糖皮質(zhì)激素可能引起的常見局部不良反應(yīng)皮膚萎縮過敏性、接觸性皮14澳能(鹵米松乳膏)8周年臨床應(yīng)用回顧澳能(鹵米松乳膏)8周年臨床應(yīng)用回顧15

鹵米松的歷史鹵米松是在地塞米松的基團(tuán)上，改進(jìn)側(cè)鏈而來地塞米松在40-50年代廣泛應(yīng)用，但是抗炎效率不夠強(qiáng)，長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)發(fā)生比較多通過側(cè)鏈改造，鹵米松的抗炎效率較地塞米松提高120倍以上，不良反應(yīng)比地塞米松低鹵米松的歷史鹵米松是在地塞米松的基團(tuán)上，改進(jìn)側(cè)鏈而來169位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，但也增加了水鈉潴留的不良反應(yīng)。2位氯取代位置獨(dú)特，決定了鹵米松的療效安全比。引入C1C2雙鍵可提高抗炎活性4倍，并減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。鹵米松分子式構(gòu)效關(guān)系16位甲基取代平衡了9位鹵素取代的問題，減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。

9位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，但也增加了水鈉潴留的不良反應(yīng)17連續(xù)7日均勻涂布于400cm2人體皮膚，僅有1.41%的劑量透過皮膚被吸收,所以具有極低的經(jīng)皮吸收率鹵米松（澳能）藥代動(dòng)力學(xué)特性連續(xù)7日均勻涂布于400cm2人體皮膚，僅有1.41%的劑量18適應(yīng)癥（澳能處方資料）

用于對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效的非感染性炎癥性皮膚

如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎、

尋常型銀屑病等適應(yīng)癥（澳能處方資料）用于對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效的非感染19用法用量（澳能處方資料）以薄層涂于患處，1~2次/日，并緩和地摩擦如有需要，可短時(shí)密封包扎以增強(qiáng)療效長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用于慢性皮膚疾患不宜突然停藥用法用量（澳能處方資料）以薄層涂于患處，1~2次/日，并緩和20禁忌癥（澳能處方資料）對(duì)澳能任何成分過敏者感染性皮膚病細(xì)菌性皮膚病病毒性皮膚病真菌性皮膚病尋常痤瘡患者禁忌癥（澳能處方資料）對(duì)澳能任何成分過敏者21鹵米松治療各種皮炎、濕疹

----28個(gè)歐洲觀察中心YawalkarSJ,etal.JIntMedRes.1983;11Suppl1:1-7.病種:急性接觸性皮炎\特應(yīng)性皮炎\錢幣樣濕疹\脂溢性皮炎分組:實(shí)驗(yàn)組333位，使用0.05%鹵米松對(duì)照組331位,使用倍他米松或氟輕松鹵米松治療各種皮炎、濕疹

----28個(gè)歐洲觀察中心Yaw22鹵米松（澳能）在中國(guó)應(yīng)用情況2002年澳能在中國(guó)上市，臨床應(yīng)用已有八年之久根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，發(fā)表文章近100篇對(duì)相關(guān)文章進(jìn)行總結(jié)，以了解澳能乳膏治療各種皮膚病的療效及安全性鹵米松（澳能）在中國(guó)應(yīng)用情況2002年澳能在中國(guó)上市，臨床應(yīng)23具有理想的療效/安全比高效安全鹵米松（澳能）臨床應(yīng)用的兩大特點(diǎn)具有理想的療效/安全比高效安全鹵米松（澳能）臨床應(yīng)用的24高效

各種皮炎、濕疹快速高效：急性、亞急性、慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、傳染性濕疹樣皮炎皮膚頑癥首選：尋常型斑塊狀銀屑病白癜風(fēng)其他：結(jié)節(jié)性癢疹、斑禿、疥瘡結(jié)節(jié)、丘疹性蕁麻疹高效各種皮炎、濕疹快速高效：25鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹病種:急性、亞急性濕疹\慢性濕疹\神經(jīng)性皮炎\脂溢性皮炎\接觸性皮炎\特應(yīng)性皮炎\傳染性濕疹樣皮炎分組:有對(duì)照1598例，無對(duì)照536例，使用0.05%鹵米松2周結(jié)果：止癢最快1小時(shí)左右起效，一般2～3天，痊愈率57.55%,平均有效率84.80%王家璧.鹵米松（澳能）乳膏在中國(guó)5年臨床應(yīng)用回顧，臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：775無對(duì)照有對(duì)照鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹病種:急性、亞急性濕疹\慢26鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹有對(duì)照的臨床觀察病例數(shù)：1598例神經(jīng)性皮炎500例，亞急性、急性濕疹715例，慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎及特應(yīng)性皮炎共345例，特應(yīng)性皮炎38例痊愈率：22.70～87.50％（平均58.12％）有效率：68.20～95%（平均87.05％）分別強(qiáng)于其他強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素如丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索等鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹有對(duì)照的臨床觀察27鹵米松（澳能）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹（聯(lián)合他扎羅汀凝膠、尿素軟膏、莫匹羅星軟膏）治療組：共208例痊愈率：43.08%~78.21%（平均57.86%）有效率：84.60%~97.44%（平均90.42%）對(duì)照組：共143例痊愈率：32.31%~58.97%（平均45.64%）有效率：73.85%~85.90%（平均79.80%）鹵米松（澳能）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹（聯(lián)合他扎羅汀凝膠28聯(lián)合用藥治療提高療效協(xié)同抗角化作用協(xié)同抗增生作用協(xié)同抗炎作用減少副作用聯(lián)合用藥治療提高療效協(xié)同抗角化作用29鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)病例數(shù)：351例用藥時(shí)間：2-3個(gè)月有效率：35.80%~95.70%（平均67.35%）鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)病例數(shù)：351例30兩種鹵米松乳膏治療局限性白癜風(fēng)臨床療效對(duì)比澳能治療52例，療程2個(gè)月，有效率30.8%新適確得治療54例，療程2個(gè)月，有效率31.5%X2=0.017，P>0.05差異無顯著性說明兩組治療白癜風(fēng)療效相似*吳紀(jì)園等.臨床皮膚科雜志2005,34(2):97兩種鹵米松乳膏治療澳能治療52例，療程2個(gè)月，有效率30.831鹵米松乳膏治療兒童白癜風(fēng)27例療效觀察最小年齡1歲半療程3個(gè)月有效率痊愈7例（25.90%），顯效11例 （40.70％），有效率66.60％頭面部16例，痊愈7例，顯效5例，有效率75%提示頭、面、頸部治療效果最佳*李建明，等.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志2005,19(3):186鹵米松乳膏治療最小年齡1歲半*李建明，等.中國(guó)皮膚32鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)有較好的療效療效高低與藥物治療時(shí)間、部位有關(guān)聯(lián)合治療美能片、中藥、光療、復(fù)方卡力孜然等其它外用藥會(huì)提高療效可應(yīng)用于兒童治療白癜風(fēng)建議間歇用藥鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)有較好的療效療效高低與藥物治療時(shí)間、33鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病澳能聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療斑塊狀銀屑病122例用藥4～12周有效率59.40%～84.38%（平均73.78%)對(duì)照組有效率56.25%～74.07%(平均65.16%)聯(lián)合用藥，既減少了澳能，也減少了他扎羅汀用量，不但增強(qiáng)療效，還減少了兩藥的不良反應(yīng)，為較好的治療斑塊狀銀屑病的方法鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病澳能聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療34鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病

卡泊三醇軟膏和鹵米松（澳能）乳膏序貫療法治療斑塊狀銀屑病臨床觀察序貫療法分為三個(gè)階段（共6周：82.5%~89.8%）：①.清除階段：早1次鹵米松，晚1次卡泊三醇，2周；②.過渡階段：周一~周五，卡泊三醇2次/日。周六和周日，鹵米松2次/日，2周。③.維持階段：每日卡泊三醇2次，2周，起效后可酌情減少用量可以維持療效。該方法已經(jīng)成為中國(guó)銀屑病指南2008年版推薦療法臨床皮膚科雜志，2009；38（6）：401-403，403-404鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病卡泊三醇軟膏和鹵米松35鹵米松（澳能）治療其它皮膚病劉燕茹等用澳能乳膏治療42例結(jié)節(jié)性癢疹，有效率76.19%蔣江波等用澳能乳膏治療57例斑禿，2個(gè)月，有效率78.9%

對(duì)照組：2%米諾地爾酊劑組，

有效率70.50%

（X2=0.9616，P=0.3268，P>0.05）鹵米松（澳能）治療其它皮膚病劉燕茹等用澳能乳膏治療4236鹵米松（澳能）治療其它皮膚病楊軍用澳能乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)35例，療程2周，有效率77.6%，對(duì)照組液氮冷凍治療有效率76.4%，避免了液氮冷凍治療給患者造成的疼痛及相關(guān)的不良反應(yīng)澳能治療丘疹性蕁麻疹35例，用藥3日，有效率91.4%，和對(duì)照組爐甘石洗劑有效率54.5%相比有顯著性差異鹵米松（澳能）治療其它皮膚病楊軍用澳能乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)3537對(duì)澳能反應(yīng)良好的其它皮膚病癢疹皮膚淀粉樣變環(huán)狀肉芽腫結(jié)節(jié)病扁平苔癬外陰硬萎外陰白斑類天皰瘡類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死家族性慢性良性天皰瘡對(duì)澳能反應(yīng)良好的其它皮膚病癢疹外陰硬萎38正常范圍汪新華.鹵米松乳膏治療濕疹皮炎等皮膚病療效觀察，

中華皮膚科雜志2005；38（7）：461nmol/24h大面積（15%～20%）使用后尿液皮質(zhì)醇水平無改變

（每天外用8-10克0.05%鹵米松）全身安全性高正常范圍汪新華.鹵米松乳膏治療濕疹皮炎等皮膚病療效觀察，

39正常范圍大面積15%～20%）使用后血漿皮質(zhì)醇水平無改變

(每天外用8-10克0.05%鹵米松）ng/ml天數(shù)全身安全性高汪新華.鹵米松乳膏治療濕疹皮炎等皮膚病療效觀察，

中華皮膚科雜志2005；38（7）：461正常范圍大面積15%～20%）使用后血漿皮質(zhì)醇水平無改變40澳能處方資料-----不良反應(yīng)至今未有全身性反應(yīng)報(bào)道局部不良反應(yīng)少見偶發(fā)用藥部位刺激癥狀皮膚干燥皮膚萎縮毛囊炎等澳能處方資料-----不良反應(yīng)至今未有全身性反應(yīng)報(bào)道41

澳能10920例臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率觀察

(急性特應(yīng)性皮炎\脂溢性皮炎\錢幣樣濕疹\接觸性皮炎

\慢性濕疹\神經(jīng)性皮炎)局部安全性高

4周內(nèi)不良反應(yīng)

4周內(nèi)不良反應(yīng)

4-8周不良反應(yīng)

4-8周不良反應(yīng)

病例數(shù)(n=5800)

發(fā)生率（％）

病例數(shù)（n=5120）

發(fā)生率（％）局部燒灼感1753.02991.93局部紅腫1202.07881.72皮膚厚度改變631.091623.16色素增加671.161092.13色素減退601.03931.82皮膚感染200.34290.53

2007年4月～7月對(duì)全國(guó)70家綜合及皮膚科?？漆t(yī)院觀察王家璧.鹵米松（澳能）乳膏在中國(guó)5年臨床應(yīng)用回顧，臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：775澳能10920例臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率觀察

(急性42局部安全性高中短期4周以內(nèi)幾種常見不良反應(yīng)發(fā)生率在3%以內(nèi)，主要為短期局部刺激，反應(yīng)輕微，不影響繼續(xù)治療中長(zhǎng)期4-8周不良反應(yīng)沒有明顯增加，未見任何重度不良反應(yīng)發(fā)生。綜合臨床發(fā)表文章短期1.20%及長(zhǎng)期2個(gè)月以上2.84%不良反應(yīng)發(fā)生率,認(rèn)為澳能(鹵米松)乳膏不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得在臨床推廣使用澳能10920例臨床應(yīng)用不良反應(yīng)發(fā)生率觀察結(jié)果評(píng)價(jià)局部安全性高中短期4周以內(nèi)幾種常見不良反應(yīng)發(fā)生率在3%以43小結(jié)澳能乳膏治療各種皮炎、濕疹起效快，療效好，平均有效率87%治療白癜風(fēng)的療效與新適確得乳膏相近，治療尋常型斑塊狀銀屑病、結(jié)節(jié)性癢疹、斑禿、疥瘡結(jié)節(jié)等有效各種年齡段患者均可使用，小至嬰兒3個(gè)月，老年人甚至85歲均能使用對(duì)澳能乳膏資料的10920例病例觀察中不良反應(yīng)少，耐受性好澳能乳膏治療非感染性炎癥性皮膚病療效好，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣使用小結(jié)澳能乳膏治療各種皮炎、濕疹起效快，療效好，平均有效率844謝謝謝謝45外用皮質(zhì)類固醇激素概述

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孫建方外用皮質(zhì)類固醇激素概述

及澳能8周年臨床應(yīng)用回顧

中國(guó)醫(yī)學(xué)46皮質(zhì)類固醇藥理作用(一)抗炎作用對(duì)炎癥的各個(gè)環(huán)節(jié)都有抑制作用，如滲出、變性、增生和細(xì)胞浸潤(rùn)。可以收縮血管，增加血管張力，降低通透性穩(wěn)定溶酶體膜，減少水解酶的釋放，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，阻止組胺等炎性介質(zhì)的釋放抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞移至血管外，減少組織炎癥反應(yīng)干擾補(bǔ)體活化及血漿酶原活化皮質(zhì)類固醇藥理作用(一)抗炎作用47皮質(zhì)類固醇藥理作用（二）抗過敏作用：抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的吞噬，抑制淋巴細(xì)胞的增生反應(yīng)，抑制抗體形成，降低補(bǔ)體水平等（三）抗毒作用：提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的 損害，保護(hù)細(xì)胞和亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（四）抗休克作用：以上三種作用都兼有醇激素還可以促進(jìn)心臟輸出、保護(hù)缺氧心肌細(xì)胞和改善微循環(huán)

皮質(zhì)類固醇藥理作用（二）抗過敏作用：抑制吞噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的48

皮質(zhì)類固醇藥理作用

(五)抗增生作用：

抑制成纖維細(xì)胞的增生，抑制膠原合成；治療以增生為主的慢性炎癥，防止瘢痕形成

（六）對(duì)血液系統(tǒng)的作用：

使外周中性粒細(xì)胞增加，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少，紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板數(shù)量增加

（七）此外，皮質(zhì)類固醇激素還可以興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道等，其作用是多方面的皮質(zhì)類固醇藥理作用(五)抗增生作用：49腎上腺糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是氫化可的松1952年臨床報(bào)告，外用氫化可的松有療效。接著，很快就研制出不少鹵化衍生物，使同類藥物發(fā)展起來9CDHOOHC=OCH2OHAB17O腎上腺糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)腎上腺糖皮質(zhì)激素的核心結(jié)構(gòu)是氫化可50結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用C1C2雙鍵抗炎增加14倍，水鈉潴留減少C3上=O增加抗炎C4C5雙鍵增加抗炎C6C9C21鹵取代抗炎作用最大化水鈉潴留增加C11上加OH增加抗炎C11上=O無活性C16上CH3,OH增加抗炎水鈉潴留減少引如親脂基團(tuán)C16-C17間加丙酮酯增加穿透力C16,C17,C21加脂抗炎增加結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用C1C2雙鍵51皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效取代位置代表藥物活性改變C1C2雙鍵潑尼松和潑尼松龍抗炎作用↑14倍水鈉潴留↓9α鹵取代氟氫可的松抗炎作用↑最大化水鈉潴留↑16α-OH16α-CH316β-CH3曲安奈德地塞米松倍他米松抗炎作用↑水鈉潴留↓11β-OH氫化可的松抗炎作用↑C11酮基無活性16or17醋酸根抗炎作用↑16or21酯化抗炎作用↑消除-OH或增加側(cè)鏈，脂溶性↑抗炎作用↑皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效取代位置代表藥物活性改變C1C2雙鍵潑52皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效前體藥物結(jié)構(gòu)改造藥物抗炎效力氫化可的松C-9α位加F氟氫可的松↑13倍氫化可的松C-9α位加F，C-17α位加-CH3地塞米松↑35倍去炎松C-16，17位加縮丙酮基曲安縮松↑10倍氟輕松C-21位加醋酸根醋酸氟輕松↑5倍倍他米松（游離）C-17位加戊酸根戊酸倍他米松↑450倍氫化可的松增加F曲安縮松↑40倍氫化可的松增加F，Cl氯倍米松↑112.5倍可的松潑尼松C-11位的O變?yōu)?OH氫化可的松氫化潑尼松惰性變活性皮質(zhì)類固醇構(gòu)造與藥效前體藥物結(jié)構(gòu)改造藥物抗炎效力氫化可的松C53結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用結(jié)構(gòu)修飾促進(jìn)皮膚對(duì)藥物的吸收結(jié)構(gòu)修飾降低藥物在皮膚內(nèi)的降解增強(qiáng)藥物與腎上腺糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合能力減少藥物在體內(nèi)的吸收，從而減少系統(tǒng)作用增加藥物對(duì)腎上腺糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的特異性，避免對(duì)其它受體結(jié)合產(chǎn)生副作用，減少鹽皮質(zhì)激素作用結(jié)構(gòu)修飾的途徑與作用結(jié)構(gòu)修飾促進(jìn)皮膚對(duì)藥物的吸收54糖皮質(zhì)激素作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素分子糖皮質(zhì)激素受體炎癥因子表達(dá)下降糖皮質(zhì)激素基因基因（DNA）細(xì)胞核抗炎分子表達(dá)增加細(xì)胞膜糖皮質(zhì)激素作用機(jī)理糖皮質(zhì)激素分子糖皮質(zhì)激素受體炎癥因子表達(dá)下55皮質(zhì)類固醇效力分級(jí)及使用

（按血管收縮試驗(yàn)）效力分類通用名（中文）通用名（英文）超強(qiáng)效鹵米松（澳能）Halometasone丙酸氯倍他索ClobetasoPropionate強(qiáng)效氟輕松Fluocinonide曲安奈德，確炎舒松TriamcinoloneAcetonide莫米松糠酸酯MometasoneFroate中效氫化可的松丁酸酯HydrocortisoneButyrate弱效醋酸氫化可的松HydrocortisoneAcetate醋酸地塞米松DexamethasoneAcetateTheUnitedKingdomMIMS皮質(zhì)類固醇效力分級(jí)及使用

（按血管收縮試驗(yàn)）效力分類通用名（56外用皮質(zhì)類固醇激素用量用量30克藥膏可以涂布一個(gè)成人全身用指尖單位計(jì)量外用皮質(zhì)類固醇激素用量用量57外用皮質(zhì)類固醇激素涂藥參考數(shù)量一個(gè)指尖單位（FingertipUnit,FTU）約為0.5克藥膏，可涂抹2倍成人手掌大小的面積。1FTU--一側(cè)手背或一側(cè)腹股溝；

2FTU--面或一側(cè)足背；

3FTU--一只胳膊；

6FTU--一條腿；(ⅩⅣ)14FTU--軀干。外用皮質(zhì)類固醇激素涂藥參考數(shù)量一個(gè)指尖單位（Fingerti58糖皮質(zhì)激素可能引起的常見局部不良反應(yīng)皮膚萎縮毛發(fā)生長(zhǎng)色素沉著類固醇性痤瘡口周皮炎過敏性、接觸性皮炎毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、條紋青光眼皮膚細(xì)菌、真菌和病毒感染擴(kuò)散和加重糖皮質(zhì)激素可能引起的常見局部不良反應(yīng)皮膚萎縮過敏性、接觸性皮59澳能(鹵米松乳膏)8周年臨床應(yīng)用回顧澳能(鹵米松乳膏)8周年臨床應(yīng)用回顧60

鹵米松的歷史鹵米松是在地塞米松的基團(tuán)上，改進(jìn)側(cè)鏈而來地塞米松在40-50年代廣泛應(yīng)用，但是抗炎效率不夠強(qiáng)，長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)發(fā)生比較多通過側(cè)鏈改造，鹵米松的抗炎效率較地塞米松提高120倍以上，不良反應(yīng)比地塞米松低鹵米松的歷史鹵米松是在地塞米松的基團(tuán)上，改進(jìn)側(cè)鏈而來619位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，但也增加了水鈉潴留的不良反應(yīng)。2位氯取代位置獨(dú)特，決定了鹵米松的療效安全比。引入C1C2雙鍵可提高抗炎活性4倍，并減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。鹵米松分子式構(gòu)效關(guān)系16位甲基取代平衡了9位鹵素取代的問題，減少了水鈉潴留的不良反應(yīng)。

9位鹵素取代產(chǎn)生了最大抗炎作用，但也增加了水鈉潴留的不良反應(yīng)62連續(xù)7日均勻涂布于400cm2人體皮膚，僅有1.41%的劑量透過皮膚被吸收,所以具有極低的經(jīng)皮吸收率鹵米松（澳能）藥代動(dòng)力學(xué)特性連續(xù)7日均勻涂布于400cm2人體皮膚，僅有1.41%的劑量63適應(yīng)癥（澳能處方資料）

用于對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效的非感染性炎癥性皮膚

如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、錢幣狀皮炎、

尋常型銀屑病等適應(yīng)癥（澳能處方資料）用于對(duì)糖皮質(zhì)激素治療有效的非感染64用法用量（澳能處方資料）以薄層涂于患處，1~2次/日，并緩和地摩擦如有需要，可短時(shí)密封包扎以增強(qiáng)療效長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用于慢性皮膚疾患不宜突然停藥用法用量（澳能處方資料）以薄層涂于患處，1~2次/日，并緩和65禁忌癥（澳能處方資料）對(duì)澳能任何成分過敏者感染性皮膚病細(xì)菌性皮膚病病毒性皮膚病真菌性皮膚病尋常痤瘡患者禁忌癥（澳能處方資料）對(duì)澳能任何成分過敏者66鹵米松治療各種皮炎、濕疹

----28個(gè)歐洲觀察中心YawalkarSJ,etal.JIntMedRes.1983;11Suppl1:1-7.病種:急性接觸性皮炎\特應(yīng)性皮炎\錢幣樣濕疹\脂溢性皮炎分組:實(shí)驗(yàn)組333位，使用0.05%鹵米松對(duì)照組331位,使用倍他米松或氟輕松鹵米松治療各種皮炎、濕疹

----28個(gè)歐洲觀察中心Yaw67鹵米松（澳能）在中國(guó)應(yīng)用情況2002年澳能在中國(guó)上市，臨床應(yīng)用已有八年之久根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，發(fā)表文章近100篇對(duì)相關(guān)文章進(jìn)行總結(jié)，以了解澳能乳膏治療各種皮膚病的療效及安全性鹵米松（澳能）在中國(guó)應(yīng)用情況2002年澳能在中國(guó)上市，臨床應(yīng)68具有理想的療效/安全比高效安全鹵米松（澳能）臨床應(yīng)用的兩大特點(diǎn)具有理想的療效/安全比高效安全鹵米松（澳能）臨床應(yīng)用的69高效

各種皮炎、濕疹快速高效：急性、亞急性、慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、傳染性濕疹樣皮炎皮膚頑癥首選：尋常型斑塊狀銀屑病白癜風(fēng)其他：結(jié)節(jié)性癢疹、斑禿、疥瘡結(jié)節(jié)、丘疹性蕁麻疹高效各種皮炎、濕疹快速高效：70鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹病種:急性、亞急性濕疹\慢性濕疹\神經(jīng)性皮炎\脂溢性皮炎\接觸性皮炎\特應(yīng)性皮炎\傳染性濕疹樣皮炎分組:有對(duì)照1598例，無對(duì)照536例，使用0.05%鹵米松2周結(jié)果：止癢最快1小時(shí)左右起效，一般2～3天，痊愈率57.55%,平均有效率84.80%王家璧.鹵米松（澳能）乳膏在中國(guó)5年臨床應(yīng)用回顧，臨床皮膚科雜志，2008，37（12）：775無對(duì)照有對(duì)照鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹病種:急性、亞急性濕疹\慢71鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹有對(duì)照的臨床觀察病例數(shù)：1598例神經(jīng)性皮炎500例，亞急性、急性濕疹715例，慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎及特應(yīng)性皮炎共345例，特應(yīng)性皮炎38例痊愈率：22.70～87.50％（平均58.12％）有效率：68.20～95%（平均87.05％）分別強(qiáng)于其他強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素如丙酸倍氯米松、丙酸氯倍他索等鹵米松（澳能）治療各種皮炎、濕疹有對(duì)照的臨床觀察72鹵米松（澳能）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹（聯(lián)合他扎羅汀凝膠、尿素軟膏、莫匹羅星軟膏）治療組：共208例痊愈率：43.08%~78.21%（平均57.86%）有效率：84.60%~97.44%（平均90.42%）對(duì)照組：共143例痊愈率：32.31%~58.97%（平均45.64%）有效率：73.85%~85.90%（平均79.80%）鹵米松（澳能）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹（聯(lián)合他扎羅汀凝膠73聯(lián)合用藥治療提高療效協(xié)同抗角化作用協(xié)同抗增生作用協(xié)同抗炎作用減少副作用聯(lián)合用藥治療提高療效協(xié)同抗角化作用74鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)病例數(shù)：351例用藥時(shí)間：2-3個(gè)月有效率：35.80%~95.70%（平均67.35%）鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)病例數(shù)：351例75兩種鹵米松乳膏治療局限性白癜風(fēng)臨床療效對(duì)比澳能治療52例，療程2個(gè)月，有效率30.8%新適確得治療54例，療程2個(gè)月，有效率31.5%X2=0.017，P>0.05差異無顯著性說明兩組治療白癜風(fēng)療效相似*吳紀(jì)園等.臨床皮膚科雜志2005,34(2):97兩種鹵米松乳膏治療澳能治療52例，療程2個(gè)月，有效率30.876鹵米松乳膏治療兒童白癜風(fēng)27例療效觀察最小年齡1歲半療程3個(gè)月有效率痊愈7例（25.90%），顯效11例 （40.70％），有效率66.60％頭面部16例，痊愈7例，顯效5例，有效率75%提示頭、面、頸部治療效果最佳*李建明，等.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志2005,19(3):186鹵米松乳膏治療最小年齡1歲半*李建明，等.中國(guó)皮膚77鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)有較好的療效療效高低與藥物治療時(shí)間、部位有關(guān)聯(lián)合治療美能片、中藥、光療、復(fù)方卡力孜然等其它外用藥會(huì)提高療效可應(yīng)用于兒童治療白癜風(fēng)建議間歇用藥鹵米松（澳能）治療白癜風(fēng)有較好的療效療效高低與藥物治療時(shí)間、78鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病澳能聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療斑塊狀銀屑病122例用藥4～12周有效率59.40%～84.38%（平均73.78%)對(duì)照組有效率56.25%～74.07%(平均65.16%)聯(lián)合用藥，既減少了澳能，也減少了他扎羅汀用量，不但增強(qiáng)療效，還減少了兩藥的不良反應(yīng)，為較好的治療斑塊狀銀屑病的方法鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病澳能聯(lián)合他扎羅汀凝膠治療79鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病

卡泊三醇軟膏和鹵米松（澳能）乳膏序貫療法治療斑塊狀銀屑病臨床觀察序貫療法分為三個(gè)階段（共6周：82.5%~89.8%）：①.清除階段：早1次鹵米松，晚1次卡泊三醇，2周；②.過渡階段：周一~周五，卡泊三醇2次/日。周六和周日，鹵米松2次/日，2周。③.維持階段：每日卡泊三醇2次，2周，起效后可酌情減少用量可以維持療效。該方法已經(jīng)成為中國(guó)銀屑病指南2008年版推薦療法臨床皮膚科雜志，2009；38（6）：401-403，403-404鹵米松（澳能）治療尋常型斑塊狀銀屑病卡泊三醇軟膏和鹵米松80鹵米松（澳能）治療其它皮膚病劉燕茹等用澳能乳膏治療42例結(jié)節(jié)性癢疹，有效率76.19%蔣江波等用澳能乳膏治療57例斑禿，2個(gè)月，有效率78.9%

對(duì)照組：2%米諾地爾酊劑組，

有效率70.50%

（X2=0.9616，P=0.3268，P>0.05）鹵米松（澳能）治療其它皮膚病劉燕茹等用澳能乳膏治療4281鹵米松（澳能）治療其它皮膚病楊軍用澳能乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)35例，療程2周，有效率77.6%，對(duì)照組液氮冷凍治療有效率76.4%，避免了液氮冷凍治療給患者造成的疼痛及相關(guān)的不良反應(yīng)澳能治療丘疹性蕁麻疹35例，用藥3日，有效率91.4%，和對(duì)照組爐甘石洗劑有效率54.5%相比有顯著性差異鹵米松（澳能）治療其它皮膚病楊軍用澳能乳膏治療疥瘡結(jié)節(jié)3582對(duì)澳能