免疫器官與免疫細胞

免疫器官與免疫細胞1免疫器官（Immuneorgans）免疫細胞（Immunecells）免疫分子（Immunemolecules）

免疫系統(tǒng)的基本組成

BasicComponentsoftheImmuneSystem免疫器官（Immuneorgans）2免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周胸腺脾臟骨髓淋巴結法氏囊黏膜相關淋巴組織

皮膚相關淋巴組織干細胞系淋巴細胞單核吞噬細胞其他APC(樹突狀細胞/內皮細胞等)其他免疫細胞(粒細胞/肥大細胞/血小板/紅細胞等)膜型分泌性TCRIgBCR補體CD細胞因子黏附分子MHC免疫器官免疫細胞免疫分子中樞3

免疫細胞

(CellsoftheImmuneSystem

)

免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞。它主要包括造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞及其其他抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板等。其中淋巴細胞在免疫應答中起核心作用。2.1免疫細胞

免疫細胞(CellsoftheImmun4免疫器官與免疫細胞課件5造血干細胞

造血干細胞（HSC）是存在于組織中的一群原始造血細胞，是機體各種血細胞的共同來源。卵黃囊肝臟骨髓

胚胎2周4周出生后多能干細胞定向干細胞成熟子代細胞造血干細胞造血干細胞（HSC）是存在于組織中的一6骨髓造血干細胞的分化與發(fā)育自我復制骨髓造血干細胞的分化與發(fā)育自我復制7一、吞噬細胞

是指一些能捕食固體顆粒的變形蟲樣游走細胞或類似的組織細胞。大吞噬細胞－－單核巨噬細胞小吞噬細胞－－中性粒細胞一、吞噬細胞是指一些能捕食固體顆粒的變形蟲樣游走細8（1）單核－巨噬細胞系統(tǒng)（monocytesandmacrophages）（1）單核－巨噬細胞系統(tǒng)（monocytesandmac9lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsofmonocytescirculatinginthebloodandmacrophagesinthetissue.lysosomelysosomeNucleusNucleus10–單核細胞Monocyte(血液)–庫普弗細胞Kupffercells(肝臟)–腎小球間質細胞Mesangialcells(腎削球)–小神經膠質細胞Microglia(神經組織)–肺泡巨噬細胞Alveolarmacrophages(肺)–組織細胞Histiocyte(結締組織)巨噬細胞在不同組織中不同的名稱–單核細胞Monocyte(血液)巨噬細胞在不同11巨噬細胞的主要生物功能抗原提呈作用參與炎癥反應吞噬殺傷作用免疫調節(jié)巨噬細胞的主要生物功能抗原提呈作用12免疫器官與免疫細胞課件13在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。（2）中性粒細胞(Neutrophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡14RBC中性粒細胞占白細胞總數(shù)的50－70％，是數(shù)量最多的白細胞.它胞質富含堿性磷酸酶,溶菌酶、吞噬素等.中性粒細胞是機體中最早對病菌進行攻擊和殺傷的的一類吞噬細胞。它是非特異性免疫中發(fā)揮重要的防御作用。RBC中性粒細胞占白細胞總數(shù)的50－70％，是數(shù)量最多的白細15二、淋巴細胞（Lymphocytes

）

淋巴細胞是一類具有多種抗原表面受體的白細胞，它是構成免疫系統(tǒng)的主要細胞類別。主要包括T細胞、B細胞、NK細胞等。二、淋巴細胞（Lymphocytes）淋巴細胞是一16

靜止的淋巴細胞只有很小的胞質和濃縮的細胞核?；罨?，淋巴細胞會增大轉化成淋巴母細胞，然后增殖并分化成免疫記記細胞和效應細胞，發(fā)揮免疫功能。PCSmalllymphocyte(TorB)6μmlymphoblast(TorB)15μmPlasmacell(B)15μmMemorycell(TorB)CTLCYTOTOXICTCELLS靜止的淋巴細胞只有很小的胞質和濃縮的細胞核?；罨?7CLPNKBTThPCT細胞B細胞淋系干細胞輔助T細胞細胞毒性T細胞漿細胞CTLII淋巴細胞分群(Classificationoflymphocytes)PCCLPNKBTThPCT細胞B細胞淋系干細胞輔助T細胞細18一、T淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用。一、T淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在T19（1）T細胞的分化發(fā)育在骨髓中，多能造血干細胞轉變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質向髓質移動，最后到達髓質而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。（1）T細胞的分化發(fā)育在骨髓中，多能造血干細胞轉變?yōu)榱馨蜆?0T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制：T細胞識別MHC+抗原肽機體的T細胞庫對自身抗原具有耐受性自身耐受T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制：T細胞識別MH21免疫器官與免疫細胞課件22T細胞在胸腺內的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細胞經歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞T細胞在胸腺內的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為C23（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機制：如DP細胞的TCRαβ能與胸腺基質細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD24（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟通過陰性選擇獲得自身耐受性（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的M25免疫器官與免疫細胞課件26MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體(2)T細胞表面標志及其功能組織胺MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-227T細胞表面標志T細胞抗原受體細胞因子受體病毒受體絲裂原受體MHC抗原CD抗原受體抗原T細胞表面標志T細胞抗原受體受體抗原28白細胞分化抗原:CD抗原

(clusterofdifferentiation,)

是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原除表達在白細胞之外，還表達在紅系、巨核和血小板譜系及其其他非造血細胞。白細胞分化抗原:CD抗原

(clusterofdif29TCR

－是T細胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細胞的特異性表面標志。與CD3分子形成TCR-CD3復合物，它是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。CD3由五種肽鏈構成，與TCR形成TCR-CD3復合物，其主要功能是轉導TCR特異識別抗原所產生的信號，促進T細胞的活化。CD3分子胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基團。TCR－是T細胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細胞的特異30CD4和CD8是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，可與抗原提呈細胞表面的MHC分子結合，能加強T細胞與APC或靶細胞的相互作用，增強信號轉導；

CD28：與其配體B7家族分子（CD80/86)結合，是T細胞活化的最重要的協(xié)同刺激信號。

CD2：又叫綿羊紅受體，為跨膜單鏈分子。與CD58結合，能加強T細胞與APC的黏附，促進T細胞對抗原的識別。細胞因子的受體

MHC抗原絲裂原受體CD4和CD8是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受31Th-APC相互作用涉及的膜表面分子Th-APC相互作用涉及的膜表面分子32CD2－E受體CD2－E受體33（2）T細胞亞群及其功能TCRαβ+T細胞和TCRγδ+T細胞根據(jù)TCR雙肽鏈的構成不同進行分類

TCRαβ+T細胞，占外周血T細胞總數(shù)的90％，是體內參與特異性免疫應答的主要淋巴細胞類型。

TCRγδ+T細胞具有非特異性殺傷功能，參與非特異性免疫。具有抗感染、抗腫瘤等免疫防御功能。（2）T細胞亞群及其功能TCRαβ+T細胞和TCRγδ+34CD4+

、CD8+

根據(jù)T細胞的表面CD抗原進行分類CD4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的MHCII類限制。CD8+T細胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，并受MHCI類限制。CD4+、CD8+

根據(jù)T細胞的表面35CD4+T細胞CD4+Th1:

分泌IL-2、IFN-γ,誘導Th0向Th1分化，抑制Th2增殖，參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏反應的形成，TDTH絕大多數(shù)為CD4+Th1

。CD4+Th2:

分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-6、IL-10，誘導Th0向Th2分化，抑制Th1增殖促進體液免疫。CD4+T細胞CD4+Th1:分泌IL-2、I36CD8+T細胞CD8+殺傷性T細胞（CTL）

CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：通過分泌穿孔素、絲氨酸酶、淋巴毒素等使細胞裂解和細胞凋亡。抑制性T細胞（Ts）CD8+T細胞CD8+殺傷性T細胞（CTL）37Th、Tc、Ts和TDTH細胞根據(jù)TCRαβ+T細胞的功能進行分類

輔助性T細胞（Th）抑制性T細胞（Ts）細胞毒性T細胞（TcorCTL）遲發(fā)型超敏反應T細胞（TDTH）調節(jié)性T細胞效應T細胞TDTH

主要為CD4+Th1，少數(shù)為CTL細胞。Th、Tc、Ts和TDTH細胞輔助性T細胞（Th）抑制性38二、B淋巴細胞

B細胞是體內產生抗體的細胞，并具有抗原提呈作用，是另一類參與特異性免疫應答的主要淋巴細胞類型。二、B淋巴細胞B細胞是體內產生抗體的細胞，并具有抗原提39免疫球蛋白（ImmunoglobulinIg）活化B細胞（ActivatedBcell）漿細胞(plasmacell)免疫球蛋白活化B細胞漿細胞40（1）B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞。－－基因重排第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞（1）B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原41免疫器官與免疫細胞課件42B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自43免疫器官與免疫細胞課件44抗原

補體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmR(1)B細胞表面標志IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG

補體(C3b,C4b)CD40-L抗原補體(C3bi)CD23CD28B745B細胞抗原受體（BCR）BCR是嵌入細胞膜中的表面膜免疫球蛋白（SmIg），是B細胞的特異性表面標志。其功能是特異性識別不同抗原分子，使B細胞活化并分化成漿細胞，進而產生抗體，發(fā)揮體液免疫。人BCR與Igα/Ig-β異二聚體非共價結合，形成BCR復合物。Igα和Ig-β胞內具有與B細胞活化有關的ITAM結構，它們能將BCR的特異性識別信號傳遞到胞內。B細胞抗原受體（BCR）BCR是嵌入細胞膜中的表面膜46BCR－/Igα/Igβ復合物Ig-βIg-βIg-αIg-αBCR－/Igα/Igβ復合物Ig-βIg-βIg-αIg-47CD19－CD21－CD81：是BCR的共受體復合物。CD40：是Th細胞表面的CD40L的配體，是B細胞活化的最重要的協(xié)同刺激分子。B7分子：表達于B細胞和其它抗原提呈細胞表面,是T細胞表面的CD28的配體，是T細胞活化的最重要的協(xié)同刺激分子。其他受體：細胞因子受體、補體受體、Fc受體、MHC抗原、絲裂原受體等。CD19－CD21－CD81：是BCR的共受體復合物。48免疫器官與免疫細胞課件49（2）B細胞的亞群及其功能

根據(jù)是否表達CD5分子，將B細胞分為B1（CD5＋）和B2（CD5－）兩類。

B1細胞：其發(fā)生不依賴骨髓細胞；主要識別TI－2抗原的多糖類物質；主要產生IgM類低親和抗體；是一類參與非特異性免疫的重要細胞。

B2細胞：即通常所說的B細胞，由骨髓多功能干細胞分化而來，能產生高親和的抗體，是參與體液免疫的主要細胞類型。（2）B細胞的亞群及其功能根據(jù)是否表達CD5分子，50

人NK細胞（大顆粒淋巴細胞）三、NK細胞（NaturalKillercells）

不同于T，B細胞的第三類淋巴細胞，不表達特異性抗原識別受體，無須抗原致敏即可殺傷靶細胞。其胞漿中含許多嗜苯胺顆粒，又稱大顆粒淋巴細胞。人NK細胞（大顆粒淋巴細胞）三、NK細胞（51NK細胞的主要生物學功能抗感染和抗腫瘤（1）殺傷靶細胞不需抗原預先致敏，不受MHC限制，通過釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞。（2）具有ADCC效應（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用。（3）通過Fas/FasL途徑導致靶細胞凋亡。免疫調節(jié)活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF、IL-1等，起免疫調節(jié)作用。NK細胞的主要生物學功能抗感染和抗腫瘤52NK細胞識別受體KAR:活化受體KIR：抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR（A）（B）MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC－I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷兩種NKCR的不同功能KARKIRNK細胞識別受體MHC-I+NKNK殺傷不殺傷MHC-I-K53三、抗原提呈細胞抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽：MHC復合物提呈給特異淋巴細胞識別的一類免疫細胞。專職抗原提呈細胞：能表達MHC-II類分子的巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞。兼職抗原提呈細胞：內皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞、活化的T細胞等。另外，所有能表達MHC-I類分子，具有提呈內源性抗原能力的細胞廣義上均為兼職APC。三、抗原提呈細胞抗原提呈細胞（antigen-present54Th-APC相互作用涉及的膜表面分子Th-APC相互作用涉及的膜表面分子55免疫器官與免疫細胞課件56免疫器官與免疫細胞課件57免疫器官與免疫細胞課件58（一）樹突細胞(Dendriticcells

)

樹突細胞是由骨髓衍生的一類重要專職抗原提呈細胞。其抗原提呈能力是所有APC中最強的。主要有4類：郎格漢斯細胞

(Langerhan’scells)間質樹突細胞(Interstitialcell)并指狀樹突細胞（interdigitatingDC）濾泡樹突細胞（folicularDC,FDC）（一）樹突細胞(Dendriticcells)樹59免疫器官與免疫細胞課件60來源：來源于骨髓和臍血中CD34＋定向造血干細胞表面標志：可高水平表達MHCII和多種輔助分子（如B7－1，2），參與抗原捕獲和提呈。生物學功能：

捕獲，加工處理Ag；提呈Ag

免疫調節(jié)

來源：來源于骨髓和臍血中CD34＋定向造血干細胞61其他免疫細胞粒細胞：嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞紅細胞血小板其他免疫細胞粒細胞：嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞62中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞其主要形態(tài)學特點：胞漿含有明顯的胞漿顆粒。50%~70%1%~3%﹤1%一粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞其主要形態(tài)學特點：胞漿含有63I嗜酸性粒細胞(Eosinophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結晶狀。I嗜酸性粒細胞(Eosinophil)在普通光學顯微鏡下64吞噬作用：選擇性吞噬抗原抗體復合物?？辜纳x：在IgG的作用下能釋放多種物質殺傷寄生蟲。抗過敏：具有組胺酶，能滅活組織胺減輕過敏癥狀。引起炎癥反應：可釋放炎癥介質。酸性粒細胞的功能吞噬作用：選擇性吞噬抗原抗體復合物。酸性粒細胞的功能65II嗜堿性粒細胞(Basophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質。II嗜堿性粒細胞(Basophil)在普通光學顯微66嗜堿性粒細胞主要功能

嗜堿性粒細胞含許多嗜堿性顆粒,顆粒中含肝素、白三烯、組織胺。其細胞膜上具IgE的Fc段受體，在I型超敏反應中起重要的作用。嗜堿性粒細胞主要功能嗜堿性粒細胞含許多嗜堿性顆粒,67二、肥大細胞(mastcell)組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒（左）。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(fā)釋放顆粒的內容物，留下許多細胞顆粒空穴（右）。二、肥大細胞(mastcell)組織中的肥大細胞含有大68肥大細胞形態(tài)大，胞核較?。话|內充滿大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒；這種顆粒被伊紅染成紅色。肥大細胞形態(tài)大，胞核較??；69

變應原與IgE/FcRI

復合物結合后

↓

使細胞脫顆粒

↓

合成、釋放多種介質（組織胺、白三稀等）

↓I型超敏反應肥大細胞的主要生物功能變應原與IgE/FcRI肥大細胞的主要生物功70三紅細胞

紅細胞表面具有C3b受體，抗原抗體復合物與C3b結合后黏附到紅細胞表面，再由紅細胞將其運送到肝臟和脾臟中被吞噬細胞清除。由于紅細胞數(shù)量巨大，它在免疫復合物的清除中起重要的作用。三紅細胞紅細胞表面具有C3b受體，抗原抗體712.2免疫器官OrgansoftheImmuneSystem2.2免疫器官OrgansoftheImm72外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）淋巴細胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）淋巴細胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結（lymphoidnodes）黏膜相關淋巴組織（MALT）外周免疫器官（Peripherallymphoidor73外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation中樞免疫器官（Centrallymphoidorgan）淋巴細胞發(fā)育成熟的場所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）淋巴細胞定居和發(fā)揮功能的場所脾（spleen）、淋巴結（lymphoidnodes）黏膜相關淋巴組織（MALT）外周免疫器官（Peripherallymphoidor742.1.1中樞免疫器官

I骨髓和法氏囊

（BoneMarrowandbursaofFabricius）免疫細胞生成場B細胞成熟基地B細胞再次應答產生抗體的場所2.1.1中樞免疫器官I骨髓和法氏囊免疫細胞生成場75

法氏囊（BursaofFabricius）鳥類的法氏囊相當于哺乳動物的骨髓法氏囊（BursaofFabricius）鳥類的法氏76II胸腺（Thymus）

胸腺的實質部分由外層的皮質和深層的髓質組成。胸腺的基質細胞及其分泌的胸腺激素和細胞因子構成了T細胞分化的微環(huán)境。T細胞發(fā)育、分化、成熟的場所形成對自身抗原的耐受性II胸腺（Thymus）胸腺的實質部分由外層的皮質77免疫器官與免疫細胞課件78免疫器官與免疫細胞課件792.1.2 外周淋巴器官（Peripherallymphoidorgan）粘膜相關淋巴系統(tǒng)

（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾臟（spleen）淋巴結（lymphnodes）扁桃體（tonsil）2.1.2 外周淋巴器官粘膜相關淋巴系統(tǒng)脾臟（splee801、淋巴結

淋巴結廣泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道上。它由皮質區(qū)、副皮質區(qū)、和髓質組成。淋巴結是成熟T（75%）、B（25%）細胞定居和產生免疫應答的主要場所，也是濾過淋巴液的部位。1、淋巴結淋巴結廣泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通81免疫器官與免疫細胞課件82結構：脾臟由白髓、紅髓和邊緣區(qū)組成，是最大的免疫器官功能：免疫功能：脾臟是各類免疫細胞定居的場所，也是它們接受抗原刺激產生免疫應答的主要場所；還能產生補體、干擾素。濾血：可清除血液中的病原體、突變、衰老的細胞。造血：胚胎早期能產生各種血細胞儲血2、脾臟（Spleen）結構：脾臟由白髓、紅髓和邊緣區(qū)組成，是最大的免疫器官2、脾83免疫器官與免疫細胞課件843、粘膜相關淋巴系統(tǒng)

呼吸道、消化道粘膜及其粘膜下的淋巴組織，是執(zhí)行局部特異性免疫功能的場所，它們共同構成了粘膜相關淋巴系統(tǒng)(MALT）其中分泌型的IgA（SIgA）發(fā)揮重要作用3、粘膜相關淋巴系統(tǒng)呼吸道、消化道粘膜及其粘膜下的淋巴組85

熟悉免疫系統(tǒng)的概念及組成，熟悉免疫器官（組成及其在免疫系統(tǒng)中的地位和作用），熟悉免疫細胞（概念、種類），掌握T、B淋巴細胞的表面標志、功能及亞群，了解T、B淋巴細胞的發(fā)育成熟及分布，了解淋巴細胞再循環(huán)，熟悉NK細胞及M等免疫細胞的免疫生物學功能。熟悉免疫系統(tǒng)的概念及組成，熟悉免疫器官（組成及其在86

免疫器官與免疫細胞

免疫器官與免疫細胞87免疫器官（Immuneorgans）免疫細胞（Immunecells）免疫分子（Immunemolecules）

免疫系統(tǒng)的基本組成

BasicComponentsoftheImmuneSystem免疫器官（Immuneorgans）88免疫器官免疫細胞免疫分子中樞外周胸腺脾臟骨髓淋巴結法氏囊黏膜相關淋巴組織

皮膚相關淋巴組織干細胞系淋巴細胞單核吞噬細胞其他APC(樹突狀細胞/內皮細胞等)其他免疫細胞(粒細胞/肥大細胞/血小板/紅細胞等)膜型分泌性TCRIgBCR補體CD細胞因子黏附分子MHC免疫器官免疫細胞免疫分子中樞89

免疫細胞

(CellsoftheImmuneSystem

)

免疫細胞泛指所有參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞。它主要包括造血干細胞、淋巴細胞、單核/巨噬細胞及其其他抗原提呈細胞、粒細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板等。其中淋巴細胞在免疫應答中起核心作用。2.1免疫細胞

免疫細胞(CellsoftheImmun90免疫器官與免疫細胞課件91造血干細胞

造血干細胞（HSC）是存在于組織中的一群原始造血細胞，是機體各種血細胞的共同來源。卵黃囊肝臟骨髓

胚胎2周4周出生后多能干細胞定向干細胞成熟子代細胞造血干細胞造血干細胞（HSC）是存在于組織中的一92骨髓造血干細胞的分化與發(fā)育自我復制骨髓造血干細胞的分化與發(fā)育自我復制93一、吞噬細胞

是指一些能捕食固體顆粒的變形蟲樣游走細胞或類似的組織細胞。大吞噬細胞－－單核巨噬細胞小吞噬細胞－－中性粒細胞一、吞噬細胞是指一些能捕食固體顆粒的變形蟲樣游走細94（1）單核－巨噬細胞系統(tǒng)（monocytesandmacrophages）（1）單核－巨噬細胞系統(tǒng)（monocytesandmac95lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsofmonocytescirculatinginthebloodandmacrophagesinthetissue.lysosomelysosomeNucleusNucleus96–單核細胞Monocyte(血液)–庫普弗細胞Kupffercells(肝臟)–腎小球間質細胞Mesangialcells(腎削球)–小神經膠質細胞Microglia(神經組織)–肺泡巨噬細胞Alveolarmacrophages(肺)–組織細胞Histiocyte(結締組織)巨噬細胞在不同組織中不同的名稱–單核細胞Monocyte(血液)巨噬細胞在不同97巨噬細胞的主要生物功能抗原提呈作用參與炎癥反應吞噬殺傷作用免疫調節(jié)巨噬細胞的主要生物功能抗原提呈作用98免疫器官與免疫細胞課件99在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。（2）中性粒細胞(Neutrophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡100RBC中性粒細胞占白細胞總數(shù)的50－70％，是數(shù)量最多的白細胞.它胞質富含堿性磷酸酶,溶菌酶、吞噬素等.中性粒細胞是機體中最早對病菌進行攻擊和殺傷的的一類吞噬細胞。它是非特異性免疫中發(fā)揮重要的防御作用。RBC中性粒細胞占白細胞總數(shù)的50－70％，是數(shù)量最多的白細101二、淋巴細胞（Lymphocytes

）

淋巴細胞是一類具有多種抗原表面受體的白細胞，它是構成免疫系統(tǒng)的主要細胞類別。主要包括T細胞、B細胞、NK細胞等。二、淋巴細胞（Lymphocytes）淋巴細胞是一102

靜止的淋巴細胞只有很小的胞質和濃縮的細胞核?；罨?，淋巴細胞會增大轉化成淋巴母細胞，然后增殖并分化成免疫記記細胞和效應細胞，發(fā)揮免疫功能。PCSmalllymphocyte(TorB)6μmlymphoblast(TorB)15μmPlasmacell(B)15μmMemorycell(TorB)CTLCYTOTOXICTCELLS靜止的淋巴細胞只有很小的胞質和濃縮的細胞核?；罨?03CLPNKBTThPCT細胞B細胞淋系干細胞輔助T細胞細胞毒性T細胞漿細胞CTLII淋巴細胞分群(Classificationoflymphocytes)PCCLPNKBTThPCT細胞B細胞淋系干細胞輔助T細胞細104一、T淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在TD-Ag誘導的體液免疫應答中發(fā)揮重要作用。一、T淋巴細胞T細胞執(zhí)行特異性細胞免疫應答，并在T105（1）T細胞的分化發(fā)育在骨髓中，多能造血干細胞轉變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質向髓質移動，最后到達髓質而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。（1）T細胞的分化發(fā)育在骨髓中，多能造血干細胞轉變?yōu)榱馨蜆?06T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制：T細胞識別MHC+抗原肽機體的T細胞庫對自身抗原具有耐受性自身耐受T細胞庫的基本特征T細胞識別抗原受MHC限制：T細胞識別MH107免疫器官與免疫細胞課件108T細胞在胸腺內的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細胞經歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細胞T細胞在胸腺內的發(fā)育過程早期階段早期T細胞的主要表型為C109（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機制：如DP細胞的TCRαβ能與胸腺基質細胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡（1）T細胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細胞為CD2+CD5+CD110（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟通過陰性選擇獲得自身耐受性（2）T細胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的M111免疫器官與免疫細胞課件112MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體(2)T細胞表面標志及其功能組織胺MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2113T細胞表面標志T細胞抗原受體細胞因子受體病毒受體絲裂原受體MHC抗原CD抗原受體抗原T細胞表面標志T細胞抗原受體受體抗原114白細胞分化抗原:CD抗原

(clusterofdifferentiation,)

是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原除表達在白細胞之外，還表達在紅系、巨核和血小板譜系及其其他非造血細胞。白細胞分化抗原:CD抗原

(clusterofdif115TCR

－是T細胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細胞的特異性表面標志。與CD3分子形成TCR-CD3復合物，它是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR可分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。CD3由五種肽鏈構成，與TCR形成TCR-CD3復合物，其主要功能是轉導TCR特異識別抗原所產生的信號，促進T細胞的活化。CD3分子胞漿區(qū)含免疫受體酪氨酸活化基團。TCR－是T細胞特異性識別抗原的受體，也是所有T細胞的特異116CD4和CD8是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體，可與抗原提呈細胞表面的MHC分子結合，能加強T細胞與APC或靶細胞的相互作用，增強信號轉導；

CD28：與其配體B7家族分子（CD80/86)結合，是T細胞活化的最重要的協(xié)同刺激信號。

CD2：又叫綿羊紅受體，為跨膜單鏈分子。與CD58結合，能加強T細胞與APC的黏附，促進T細胞對抗原的識別。細胞因子的受體

MHC抗原絲裂原受體CD4和CD8是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助受117Th-APC相互作用涉及的膜表面分子Th-APC相互作用涉及的膜表面分子118CD2－E受體CD2－E受體119（2）T細胞亞群及其功能TCRαβ+T細胞和TCRγδ+T細胞根據(jù)TCR雙肽鏈的構成不同進行分類

TCRαβ+T細胞，占外周血T細胞總數(shù)的90％，是體內參與特異性免疫應答的主要淋巴細胞類型。

TCRγδ+T細胞具有非特異性殺傷功能，參與非特異性免疫。具有抗感染、抗腫瘤等免疫防御功能。（2）T細胞亞群及其功能TCRαβ+T細胞和TCRγδ+120CD4+

、CD8+

根據(jù)T細胞的表面CD抗原進行分類CD4+T細胞識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的MHCII類限制。CD8+T細胞識別8~10個氨基酸組成的抗原肽，并受MHCI類限制。CD4+、CD8+

根據(jù)T細胞的表面121CD4+T細胞CD4+Th1:

分泌IL-2、IFN-γ,誘導Th0向Th1分化，抑制Th2增殖，參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏反應的形成，TDTH絕大多數(shù)為CD4+Th1

。CD4+Th2:

分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-6、IL-10，誘導Th0向Th2分化，抑制Th1增殖促進體液免疫。CD4+T細胞CD4+Th1:分泌IL-2、I122CD8+T細胞CD8+殺傷性T細胞（CTL）

CTL的主要作用是直接殺傷靶細胞，有兩種機制：通過分泌穿孔素、絲氨酸酶、淋巴毒素等使細胞裂解和細胞凋亡。抑制性T細胞（Ts）CD8+T細胞CD8+殺傷性T細胞（CTL）123Th、Tc、Ts和TDTH細胞根據(jù)TCRαβ+T細胞的功能進行分類

輔助性T細胞（Th）抑制性T細胞（Ts）細胞毒性T細胞（TcorCTL）遲發(fā)型超敏反應T細胞（TDTH）調節(jié)性T細胞效應T細胞TDTH

主要為CD4+Th1，少數(shù)為CTL細胞。Th、Tc、Ts和TDTH細胞輔助性T細胞（Th）抑制性124二、B淋巴細胞

B細胞是體內產生抗體的細胞，并具有抗原提呈作用，是另一類參與特異性免疫應答的主要淋巴細胞類型。二、B淋巴細胞B細胞是體內產生抗體的細胞，并具有抗原提125免疫球蛋白（ImmunoglobulinIg）活化B細胞（ActivatedBcell）漿細胞(plasmacell)免疫球蛋白活化B細胞漿細胞126（1）B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原非依賴期和抗原依賴期第一階段發(fā)生在骨髓骨髓中的pro-B細胞丟失CD43，即轉化為pre-B細胞，進而發(fā)育為μ+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細胞。－－基因重排第二階段發(fā)生在外周免疫器官接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞（1）B細胞的分化發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段，即抗原127免疫器官與免疫細胞課件128B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自身抗原的B細胞克隆。機體通過陰性選擇過程清除具有自身反應性的B細胞克隆，實現(xiàn)自身耐受。B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇在B細胞發(fā)育過程中，可能出現(xiàn)針對自129免疫器官與免疫細胞課件130抗原

補體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmR(1)B細胞表面標志IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG

補體(C3b,C4b)CD40-L抗原補體(C3bi)CD23CD28B7131B細胞抗原受體（BCR）BCR是嵌入細胞膜中的表面膜免疫球蛋白（SmIg），是B細胞的特異性表面標志。其功能是特異性識別不同抗原分子，使B細胞活化并分化成漿細胞，進而產生抗體，發(fā)揮體液免疫。人BCR與Igα/Ig-β異二聚體非共價結合，形成BCR復合物。Igα和Ig-β胞內具有與B細胞活化有關的ITAM結構，它們能將BCR的特異性識別信號傳遞到胞內。B細胞抗原受體（BCR）BCR是嵌入細胞膜中的表面膜132BCR－/Igα/Igβ復合物Ig-βIg-βIg-αIg-αBCR－/Igα/Igβ復合物Ig-βIg-βIg-αIg-133CD19－CD21－CD81：是BCR的共受體復合物。CD40：是Th細胞表面的CD40L的配體，是B細胞活化的最重要的協(xié)同刺激分子。B7分子：表達于B細胞和其它抗原提呈細胞表面,是T細胞表面的CD28的配體，是T細胞活化的最重要的協(xié)同刺激分子。其他受體：細胞因子受體、補體受體、Fc受體、MHC抗原、絲裂原受體等。CD19－CD21－CD81：是BCR的共受體復合物。134免疫器官與免疫細胞課件135（2）B細胞的亞群及其功能

根據(jù)是否表達CD5分子，將B細胞分為B1（CD5＋）和B2（CD5－）兩類。

B1細胞：其發(fā)生不依賴骨髓細胞；主要識別TI－2抗原的多糖類物質；主要產生IgM類低親和抗體；是一類參與非特異性免疫的重要細胞。

B2細胞：即通常所說的B細胞，由骨髓多功能干細胞分化而來，能產生高親和的抗體，是參與體液免疫的主要細胞類型。（2）B細胞的亞群及其功能根據(jù)是否表達CD5分子，136

人NK細胞（大顆粒淋巴細胞）三、NK細胞（NaturalKillercells）

不同于T，B細胞的第三類淋巴細胞，不表達特異性抗原識別受體，無須抗原致敏即可殺傷靶細胞。其胞漿中含許多嗜苯胺顆粒，又稱大顆粒淋巴細胞。人NK細胞（大顆粒淋巴細胞）三、NK細胞（137NK細胞的主要生物學功能抗感染和抗腫瘤（1）殺傷靶細胞不需抗原預先致敏，不受MHC限制，通過釋放穿孔素和顆粒酶殺傷靶細胞。（2）具有ADCC效應（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用。（3）通過Fas/FasL途徑導致靶細胞凋亡。免疫調節(jié)活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF、IL-1等，起免疫調節(jié)作用。NK細胞的主要生物學功能抗感染和抗腫瘤138NK細胞識別受體KAR:活化受體KIR：抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR（A）（B）MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC－I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷兩種NKCR的不同功能KARKIRNK細胞識別受體MHC-I+NKNK殺傷不殺傷MHC-I-K139三、抗原提呈細胞抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）是指能攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽：MHC復合物提呈給特異淋巴細胞識別的一類免疫細胞。專職抗原提呈細胞：能表達MHC-II類分子的巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞。兼職抗原提呈細胞：內皮細胞、上皮細胞、纖維母細胞、活化的T細胞等。另外，所有能表達MHC-I類分子，具有提呈內源性抗原能力的細胞廣義上均為兼職APC。三、抗原提呈細胞抗原提呈細胞（antigen-present140Th-APC相互作用涉及的膜表面分子Th-APC相互作用涉及的膜表面分子141免疫器官與免疫細胞課件142免疫器官與免疫細胞課件143免疫器官與免疫細胞課件144（一）樹突細胞(Dendriticcells

)

樹突細胞是由骨髓衍生的一類重要專職抗原提呈細胞。其抗原提呈能力是所有APC中最強的。主要有4類：郎格漢斯細胞

(Langerhan’scells)間質樹突細胞(Interstitialcell)并指狀樹突細胞（interdigitatingDC）濾泡樹突細胞（folicularDC,FDC）（一）樹突細胞(Dendriticcells)樹145免疫器官與免疫細胞課件146來源：來源于骨髓和臍血中CD34＋定向造血干細胞表面標志：可高水平表達MHCII和多種輔助分子（如B7－1，2），參與抗原捕獲和提呈。生物學功能：

捕獲，加工處理Ag；提呈Ag

免疫調節(jié)

來源：來源于骨髓和臍血中CD34＋定向造血干細胞147其他免疫細胞粒細胞：嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞肥大細胞紅細胞血小板其他免疫細胞粒細胞：嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞148中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞其主要形態(tài)學特點：胞漿含有明顯的胞漿顆粒。50%~70%1%~3%﹤1%一粒細胞中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞其主要形態(tài)學特點：胞漿含有149I嗜酸性粒細胞(Eosinophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結晶狀。I嗜酸性粒細胞(Eosinophil)在普通光學顯微鏡下150吞噬作用：選擇性吞噬抗原抗體復合物。抗寄生蟲：在IgG的作用下能釋放多種物質殺傷寄生蟲?？惯^敏：具有組胺酶，能滅活組織胺減輕過敏癥狀。引起炎癥反應：可釋放炎癥介質。酸性粒細胞的功能吞噬作用：選擇性吞噬抗原抗體復合物。酸性粒細胞的功能151II嗜堿性粒細胞(Basophil)在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質。II嗜堿性粒細胞(Basophil)在普通光學顯微152嗜堿性粒細胞主要功能

嗜堿性粒細胞含許多嗜堿性顆粒,顆粒中含肝素、白三烯、組織胺。其細胞膜上具IgE的Fc段受體，在I型超敏反應中起重要的作用。嗜堿性粒細胞主要功能嗜堿性粒細胞含許多嗜堿性顆粒,153二、肥大細胞(mastcell)組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒（左）。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(fā)釋放顆粒的內容物，留下許多細胞顆?？昭ǎㄓ遥?。二、肥大細胞(mastcell)組織中的肥大細胞含有大154肥大細胞形態(tài)大，胞核較小；胞質內充滿大量粗大而具有異染性的