大劑量左氧氟沙星對兔腎功能影響的實驗研究(一)

作者：翟虹趙獻萍徐秀梅王蓓【摘要】目的實驗研究大劑量左氧氟沙星對兔腎功能的影響。方法將16只新西蘭白兔隨機分為四組：4只作為對照組，余按時間分為靜脈滴注左氧氟沙星后1h組、2h組、3h組，每組4只。對照組給予生理鹽水，其余3組均給于左氧氟沙星0.05g/kg，藥物溶于50ml0.9%NaCl溶液中。各組分別在給藥后1、2和3h時應(yīng)用彩色多普勒超聲觀察兔腎的大小、形態(tài)及內(nèi)部回聲的改變，應(yīng)用彩色多普勒能量圖及彩色血流觀察兔腎血流灌注情況并測量兔腎動脈的血流參數(shù)。彩超觀察完畢后于耳緣靜脈在各個時點取血做生化檢驗，最后福爾馬林灌注處死取材切片，使用光鏡觀察兔腎臟的形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果左氧氟沙星組兔腎大小、內(nèi)部回聲、血流灌注及血流參數(shù)均無明顯變化，各種生化指標(biāo)均無明顯變化，與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，光鏡下左氧氟沙星組兔腎組織無明顯異常。結(jié)論大劑量左氧氟沙星對兔腎功能無明顯影響。【關(guān)鍵詞】左氧氟沙星；大劑量；兔；兔腎功能；超聲檢查ABSTRACTObjectiveTostudytheeffectoflargedoseslevofloxacinonthekideny.MethodsLevofloxacinwasinjectedintravenouslyatthedoseof0.05g/kgto12NewZealandWhiterabbitintheflowinggroups:thegroupdividedinone,two,andthreehour.Ultrasonicexaminationwasperformedafterone,twoandthreehoursofinjection.Thentookthebloodtomakemeasurement.Finallytookthetissuetomakespecimen.ResultsComparedwiththecontrolgroup,therewasnosignificantdifferenceintherenalsize,theBUNandCrlevelofthekidneyofallthetreatedgroups(P>0.05).Lightmicroscopeshowedthestructureofthekidneywasnormalinthelevofloxacingroup.ConclusionTherenalfunctionwasnoteffectedsignificantlywiththeuseoflargedoseslevofloxacin.KEYWORDSLevofloxacin;Largedoses;Rabbit;Renalfunction;Ultrasonography左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為氧氟沙星的1/3，目前臨床上已廣泛應(yīng)用。隨著使用的不斷增加，近年來發(fā)現(xiàn)其耐藥性呈上升趨勢〔1〕，臨床醫(yī)生使用的劑量也相應(yīng)增大，左氧氟沙星對兔腎功能損害的不良反應(yīng)時有報道，為了探討大劑量左氧氟沙星對兔腎功能的影響，本文采用超聲、生化、形態(tài)學(xué)觀察左氧氟沙星對兔腎功能的損害程度，為臨床醫(yī)生合理應(yīng)用左氧氟沙星提供一定的實驗依據(jù)和理論依據(jù)。1材料與方法1.1動物的選擇與分組16只健康新西蘭白兔，不分雌雄，體重(2500±300)g，隨機分為對照組、左氧氟沙星1h組、左氧氟沙星2h組和左氧氟沙星3h組，每組4只。1.2實驗步驟與方法實驗進行前12h禁食，自由飲水，實驗當(dāng)日用兔臺固定，剪去兔雙側(cè)腎臟區(qū)域兔毛，涂超聲專用耦合劑，先行超聲檢測。然后耳緣靜脈分別靜脈滴注左氧氟沙星0.05g/kg，各組藥物均溶于50ml0.9%NaCl溶液中。對照組靜脈滴注等量生理鹽水，分別在用藥后1、2和3h進行超聲檢查，二維超聲主要觀察兔腎大小、形態(tài)及內(nèi)部回聲的變化，彩色血流及能量圖主要觀察兔腎血流灌注情況，頻譜多普勒主要用于測量兔腎門處腎動脈的血流參數(shù)，主要測量指標(biāo)包括兔腎動脈的收縮期峰值流速(Vmax)、舒張末期流速(Vmin)、平均流速(Vmean)、兔腎動脈阻力指數(shù)(RI)及搏動指數(shù)(PI)等。所有計量資料均測量3次，取平均值。超聲檢查后于耳緣靜脈各抽血2ml，查血肌酐(CRE)、血尿素氮(BUN)等，最后進行10%的福爾馬林灌注處死、取材、固定。常規(guī)HE染色。1.3數(shù)據(jù)和統(tǒng)計學(xué)分析觀察各組新西蘭白兔腎臟血流參數(shù)、血流能量圖、兔腎功能生化指標(biāo)。所有數(shù)據(jù)中計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)進行統(tǒng)計學(xué)描述，使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。2結(jié)果靜脈滴注左氧氟沙星各組兔腎臟輪廓清晰，形態(tài)規(guī)整，包膜光滑，兔腎內(nèi)部結(jié)構(gòu)和兔腎實質(zhì)與腎竇分界清楚，兔腎竇呈低回聲，周邊呈中強回聲，兔腎盂無擴張。兔腎內(nèi)彩色血流信號豐富，各級兔腎動脈均能顯示，呈“樹枝狀”結(jié)構(gòu)，兔腎包膜下皮質(zhì)區(qū)顯示飽滿。兔腎動脈血流頻譜形態(tài)為收縮期流速迅速達到峰值，之后迅速下降，整個舒張期血流基本穩(wěn)定于一定值。與對照組比較，左氧氟沙星各組兔腎臟各徑線值無明顯變化，無顯著性差異(P>0.05，表1)，動脈血流參數(shù)與正常對照組比較也無顯著性差異(P>0.05，表2)。左氧氟沙星組各項生化指標(biāo)中，血BUN和血CRE水平均無明顯變化，與對照組比較，無顯著性差異(P>0.05，表3)。靜脈滴注左氧氟沙星各組兔腎臟形態(tài)學(xué)無明顯變化，光鏡下腎小體結(jié)構(gòu)正常，呈圓形，兔腎小球及兔腎小囊結(jié)構(gòu)正常；近曲小管及遠(yuǎn)曲小管結(jié)構(gòu)正常，管腔規(guī)則，管腔內(nèi)未見明顯異常管型。3討論左氧氟沙星抗菌機制是抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性及抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，臨床主要用于敏表1各組兔腎臟徑線表2各組血流參數(shù)表3各組生化指標(biāo)感革蘭陰性菌和革蘭陽性菌引起的輕/中度呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織感染等。由于左氧氟沙星抗菌活性強、生物利用度高、組織細(xì)胞內(nèi)滲透性好、給藥方便等優(yōu)點，目前臨床上已廣泛使用。但隨著使用的不斷增加，與其相關(guān)的不良反應(yīng)報道相應(yīng)增多(約9.1%)〔2〕。常見的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、光毒性和肝、腎毒性等。左氧氟沙星主要經(jīng)腎臟排泄但較少引起腎毒性，偶見血中尿素氮升高〔3〕。本實驗結(jié)果顯示，在生化、光鏡和超聲檢測中均未出現(xiàn)兔腎功能的明顯損害，與文獻報道基本一致。由于左氧氟沙星屬于濃度依賴型殺菌劑，并有良好的抗菌后效應(yīng)，其抗菌效果依賴于給藥劑量而不是頻繁給藥，臨床多采用每日一次的給藥方案〔4〕。有文獻報道〔5〕，老年人一次性大劑量靜脈滴注左氧氟沙星0.5g(常規(guī)劑量0.2g)取得較好療效并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。本實驗根據(jù)人和動物用藥的劑量換算〔6〕估算兔的常規(guī)劑量，并在其常規(guī)劑量的基礎(chǔ)上將靜滴劑量加大一倍(0.05g/kg)，結(jié)果顯示并未引起明顯的兔腎臟損害，提示一次性大劑量給予左氧氟沙星可以獲得較高的峰濃度而迅速徹底殺滅病原菌，并且大劑量靜脈滴注給藥腎毒性的發(fā)生率低?？赡苡捎谧笱醴承腔瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上擁有造成適度脂溶性的N甲基哌嗪環(huán)和促進水溶性的口惡嗪環(huán)，其C3位甲基呈不對稱中心，使堿性水溶性明顯提高，同時該藥對細(xì)菌及動物拓?fù)洚悩?gòu)酶II的抑制作用有明顯選擇性，兩者之差達1400倍，大大降低了不良反應(yīng)〔7〕?！緟⒖嘉墨I】

〔1〕曲芬，崔恩博，鮑春梅，等.左氧氟沙星對多種細(xì)菌的耐藥性并與其他藥物比較〔J〕.中國抗生素雜志，2004，29(5)：316～319.

〔2〕陳萍，趙海濤，王淑云，等.國產(chǎn)與進口左氧氟沙星治療急性細(xì)菌性感染的療效比較〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2002，21(4)：221～223.

〔3〕張勇.左氧氟沙星的不良反應(yīng)和合理應(yīng)用〔J〕.藥品評價，2005，2(4)：305～306.

〔4〕王海生，孫德清.氟喹諾酮藥物最佳給藥方案的選擇〔J〕.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，2