關(guān)于醫(yī)療器械輻照滅菌第一頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日滅菌的定義沒(méi)有微生物實(shí)際上，無(wú)法證明絕對(duì)沒(méi)有微生物的說(shuō)法將無(wú)菌定義為污染品的概率為百萬(wàn)分之一(10-6)這也就是無(wú)菌保證水平SterilityAssuranceLevel(SAL)微生物的殺滅遵循對(duì)數(shù)規(guī)則第二頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日常用的滅菌方法濕熱滅菌干熱滅菌氣體滅菌(環(huán)氧乙烷-Ethyleneoxide)輻射滅菌(伽馬/Gamma或電子流)過(guò)濾其它–紫外,蒸汽和甲醛過(guò)氧化氫第三頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日輻射滅菌概述第四頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日輻射滅菌屬“特殊過(guò)程”

11137-1:2006:

Genericrequirementsofthequalitymanagementsystemfordesignanddevelopment,production,installationandservicingaregiveninISO9001andparticularrequirementsforqualitymanagementsystemsformedicaldeviceproductionaregiveninISO13485.Thestandardsforqualitymanagementsystemsrecognizethat,forcertainprocessesusedinmanufacturing,theeffectivenessoftheprocesscannotbefullyverifiedbysubsequentinspectionandtestingoftheproduct.Sterilizationisanexampleofsuchaprocess.Forthisreason,sterilizationprocessesarevalidatedforuse,theperformanceofthesterilizationprocessismonitoredroutinelyandtheequipmentismaintained.

輻照滅菌是一個(gè)特殊過(guò)程，加工的有效性不能通過(guò)最終產(chǎn)品的檢測(cè)加以證實(shí).因此,滅菌過(guò)程需要經(jīng)過(guò)確認(rèn)才能使用,同時(shí)為保證滅菌的有效性需要日常的劑量監(jiān)控和設(shè)備的維護(hù)。第五頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日

輻射滅菌的確認(rèn)

安裝確認(rèn)(IQ)

保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝運(yùn)行確認(rèn)(OQ)

保證設(shè)備、關(guān)鍵控制設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)行。劑量確認(rèn)確認(rèn)產(chǎn)品的滅菌劑量，確保產(chǎn)品達(dá)到無(wú)菌要求；確認(rèn)產(chǎn)品的最高耐受劑量，確保產(chǎn)品在其規(guī)定壽命期內(nèi)符合其特有功能要求。性能確認(rèn)(PQ)

證明滅菌裝載的所有部分都達(dá)到了滅菌條件驗(yàn)證的審核驗(yàn)證的保持

第六頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日輻照滅菌驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)ISO11137-1-2006醫(yī)療保健產(chǎn)品輻照滅菌1醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的設(shè)計(jì),確認(rèn)和常規(guī)控制。ISO11137-2-2006醫(yī)療保健產(chǎn)品輻照滅菌2滅菌劑量的建立ISO11137-3-2006醫(yī)療保健產(chǎn)品輻照滅菌3劑量測(cè)量指南第七頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日輻照機(jī)構(gòu)的鑒定輻照裝置的安裝鑒定（IQ）運(yùn)行鑒定（OQ）性能鑒定（PQ）建立滅菌劑量建立最大耐受劑量編制輻照滅菌驗(yàn)證方案編制輻照滅菌劑量確定報(bào)告滅菌確認(rèn)的分工第八頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日劑量不均勻度U=Dmax/Dmin；根據(jù)國(guó)標(biāo)規(guī)定產(chǎn)品吸收箱中劑量分布的不均勻度不得大于2.0，而輻照醫(yī)療器械產(chǎn)品的不均勻度為之間，根據(jù)美國(guó)FDA的參考文獻(xiàn)，在伽馬加工過(guò)程中，最大耐受劑量必須是其最小滅菌劑量的1.6倍以上，設(shè)定最大耐受劑量值為最小吸收劑量的1.6倍。如何建立最大耐受劑量？第九頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日方法一：根據(jù)微生物負(fù)載查表求得輻照劑量（130件產(chǎn)品）

方法二：根據(jù)微生物的耐受性設(shè)定輻照劑量VDmax方法：對(duì)預(yù)設(shè)好的劑量（15kGy或25kGy)進(jìn)行驗(yàn)證（50件產(chǎn)品）滅菌劑量確認(rèn)的方法ISO11137-2-2006中規(guī)定了如何確定輻照產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平。（醫(yī)療器械的滅菌，輻照滅菌，第二部分，滅菌劑量的確認(rèn)）第十頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日方法一和VDmax方法的步驟

測(cè)定微生物負(fù)載查表得相應(yīng)的驗(yàn)證劑量通過(guò)實(shí)驗(yàn)對(duì)驗(yàn)證劑量進(jìn)行驗(yàn)證查表得滅菌劑量第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日方法一第一步：測(cè)定初始生物負(fù)載為了做生物負(fù)載分析，至少要分別從三批獨(dú)立的產(chǎn)品中抽出10個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)。計(jì)算出每一批產(chǎn)品的平均生物負(fù)載，用30個(gè)樣品的平均生物負(fù)載作為三批樣品的總平均生物負(fù)載。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負(fù)載比總平均生物負(fù)載大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來(lái)做劑量驗(yàn)證，否則，用三批的總平均值來(lái)做劑量驗(yàn)證。第二步：獲得驗(yàn)證劑量一旦確定了原始生物負(fù)載量，就可以運(yùn)用ISO11137-2-2006標(biāo)準(zhǔn)中的表5確定達(dá)到10-2滅菌水平的劑量。第三步：進(jìn)行劑量驗(yàn)證試驗(yàn)用參考表格確認(rèn)的驗(yàn)證劑量輻照100個(gè)樣品，所用驗(yàn)證劑量的相對(duì)誤差不得超過(guò)±10%，然后將輻照后的產(chǎn)品移入無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)。第四步：結(jié)果解析如果100個(gè)實(shí)驗(yàn)樣品中的陽(yáng)性數(shù)目少于2個(gè)，則接受該驗(yàn)證劑量。第五步：建立滅菌劑量通過(guò)查閱ISO11137-2-2006標(biāo)準(zhǔn)中的表5可以確定達(dá)到某一無(wú)菌保證水平應(yīng)采用的滅菌劑量。第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日方法一實(shí)例需30件產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日需100件產(chǎn)品輻照需100件產(chǎn)品無(wú)菌檢測(cè)第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日表13滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP=1.0）第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日表14滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP＜1.0）第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日表15滅菌劑量的設(shè)定（方法1，SIP=1.0，生物負(fù)載＜1.0）第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日VDmax方法：25kGy或15kGy作為滅菌劑量的證實(shí)第一步：測(cè)定初始生物負(fù)載至少?gòu)娜a(chǎn)品中抽出10份產(chǎn)品做生物負(fù)載分析。生物負(fù)載分析必須按照一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證過(guò)可行的方法進(jìn)行分析。計(jì)算出每一批產(chǎn)品的生物負(fù)載，用30個(gè)樣品的平均生物負(fù)載作為三批樣品的總平均生物負(fù)載量。如果三批產(chǎn)品中有一批的平均生物負(fù)載量比總平均生物負(fù)載量大兩倍或兩倍以上，就用此批的平均值來(lái)做劑量確定，否則，用三批的總平均值來(lái)做劑量確定。平均生物負(fù)載的最大允許值如下：

VDmax25kGy1000cfu/件

VDmax15kGy1.5cfu/件第二步：進(jìn)行劑量驗(yàn)證試驗(yàn)初始生物負(fù)載確定后，則可確認(rèn)驗(yàn)證劑量。通過(guò)查ISO11137-2-2006中的表9得出所需驗(yàn)證劑量。并按驗(yàn)證劑量對(duì)一批產(chǎn)品中的10份樣品進(jìn)行輻照處理。無(wú)菌保證水平為10-2。然后對(duì)10份輻照樣品進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)。第三步：結(jié)果解析如果10份樣品中不超過(guò)一份樣品顯示陽(yáng)性，則接受設(shè)定的驗(yàn)證劑量，所選的滅菌劑量被驗(yàn)證。如果2份樣品顯示陽(yáng)性，必須做第二次劑量驗(yàn)證。第四步：滅菌劑量驗(yàn)證從另一批樣品中選出10分樣品用滅菌劑量（VDmaxDose）進(jìn)行輻照，對(duì)輻照后樣品進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)，如果沒(méi)有陽(yáng)性結(jié)果出現(xiàn)，則所選滅菌劑量（VDmaxDose）驗(yàn)證通過(guò)。第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日產(chǎn)品族的確定初始污染菌檢測(cè)回收率檢測(cè)微生物負(fù)載若批平均生物負(fù)載≥總平均生物負(fù)載×2，取最高批次平均值表910件樣品25kGy輻照無(wú)菌檢測(cè)查得劑量輻照10件樣品無(wú)菌檢測(cè)劑量場(chǎng)分布測(cè)試結(jié)果分析10個(gè)樣品不超過(guò)1個(gè)陽(yáng)性無(wú)陽(yáng)性原材料生物負(fù)載堆積密度接受驗(yàn)證是否基本一致，能否歸為同一產(chǎn)品族一個(gè)產(chǎn)品族多個(gè)產(chǎn)品族分開(kāi)做劑量確定若批平均生物負(fù)載﹤總平均生物負(fù)載×2，取總平均生物負(fù)載第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日回收率檢測(cè)取標(biāo)準(zhǔn)包裝產(chǎn)品5件，將測(cè)試產(chǎn)品選擇多次洗脫進(jìn)行回收率測(cè)定，反復(fù)洗脫四次培養(yǎng)記數(shù)，計(jì)算回收率。計(jì)算公式：回收率（%）=洗脫1細(xì)菌數(shù)量（平均數(shù)）/總洗脫細(xì)菌數(shù)量×100%；第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日回收率測(cè)定結(jié)果第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日微生物負(fù)載測(cè)定第一批（10件樣品）第二批（10件樣品）第三批（10件樣品）第一批（平均值）第二批（平均值）第三批（平均值）總平均值第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日初始污染菌測(cè)定結(jié)果第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，2022年，8月28日若SIP=1.0，直接用SIP=1.0對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證劑量；若SIP＜1.0，用以下公式計(jì)算得到驗(yàn)