第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三節(jié)生物學(xué)評價1.序言生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評價流程生物學(xué)評價原則生物學(xué)評價項(xiàng)目分類生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物1第三節(jié)生物學(xué)評價1.序言生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評價流程生物學(xué)評價原則生物學(xué)評價項(xiàng)目分類生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)第三節(jié)生物學(xué)評價21.序言材料的生物相容性評價就是生物安全性評價。生物醫(yī)用材料的安全性評價內(nèi)容：從廣義上講應(yīng)該包括四個方面：物理性能、化學(xué)性能、生物學(xué)性能臨床研究。從狹義上講是指生物學(xué)性能（生物相容性）評價。評價生物相容性應(yīng)從微觀至宏觀、從局部至整體、從靜態(tài)至動態(tài)等反應(yīng)過程的規(guī)律和結(jié)果進(jìn)行綜合性評價。1.序言3生物材料產(chǎn)品正式投產(chǎn)的全過程1）評價材料的物理性能、化學(xué)性能、滅菌性能、加工性能、外形等2）體外生物學(xué)評價3）體內(nèi)生物學(xué)評價4）動物模擬試驗(yàn)5）臨床試驗(yàn)生物材料產(chǎn)品正式投產(chǎn)的全過程1）評價材料的物理性能、化學(xué)性能42生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)1982年美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會和牙科協(xié)會公布了評價生物相容性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)草案。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）于1997年以10993編號發(fā)布了17各相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。我國全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會成功將ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)——《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》。2生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)1982年美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會和牙科5ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)ISO10993的總題目是醫(yī)療裝置生物學(xué)評價，有下列部分組成：第一部分試驗(yàn)選擇指南；第二部分動物福利要求；第三部分遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)；第四部分與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇；第五部分細(xì)胞毒性試驗(yàn)選擇；第六部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)；第七部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留；第八部分臨床調(diào)查；第九部分與生物學(xué)實(shí)驗(yàn)有關(guān)的材料降解（技術(shù)報告）；第十部分刺激與致敏試驗(yàn)；第十一部分全身毒性試驗(yàn)；第十二部分樣品制備與標(biāo)準(zhǔn)樣品。ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)ISO10993的總題目是醫(yī)療裝置生物學(xué)6ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為表面接觸、體外與體內(nèi)接觸、體內(nèi)植入三大類；在接觸時間上分為短期接觸、中期接觸、長期接觸；將生物學(xué)試驗(yàn)評價分為基本評價試驗(yàn)和補(bǔ)充評價試驗(yàn)兩大類；將亞慢性、亞惡性毒性試驗(yàn)列入基本評價試驗(yàn)項(xiàng)目中，取消了熱原實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目；在補(bǔ)充評價試驗(yàn)中增加了生殖與發(fā)育毒性和生物降解試驗(yàn)兩個項(xiàng)目。ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為7我國的生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）溶血試驗(yàn)評價（2）細(xì)胞毒性試驗(yàn)評價（3）急性全身毒性評價（4）過敏試驗(yàn)評價（5）刺激試驗(yàn)評價（6）植入試驗(yàn)評價（7）熱原試驗(yàn)評價（8）血液相容性試驗(yàn)評價（9）皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)（10）生物降解試驗(yàn)（11）遺傳毒性試驗(yàn)評價（12）致癌性試驗(yàn)評價（13）生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)（14）亞急性毒性試驗(yàn)（15）慢性毒性試驗(yàn)（16）藥物動力學(xué)試驗(yàn)評價我國的生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)：8我國生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的不同將熱原試驗(yàn)列為基本評價的生物學(xué)評價試驗(yàn)；將溶血試驗(yàn)列為一項(xiàng)生物學(xué)評價試驗(yàn)；將亞急性（亞慢性）毒性試驗(yàn)列入補(bǔ)充評價部分。我國生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的不同將熱原試驗(yàn)列為基本評價的生93、生物學(xué)評價流程1）與已上市產(chǎn)品對比、2）確定材料分類、3）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目選擇：根據(jù)分類，按要求選擇要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。4）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)5）上市后重新評價3、生物學(xué)評價流程1）與已上市產(chǎn)品對比、10生物學(xué)評價流程與已上市產(chǎn)品比較。查閱同類已上市產(chǎn)品的生物學(xué)評價文獻(xiàn)，與其比較，如果與其產(chǎn)品的材料、加工工藝、與人體接觸部位和滅菌方法都相同的話，只要寫出生物學(xué)評價報告即可，不必進(jìn)行生物學(xué)實(shí)驗(yàn)；如果不同，就要進(jìn)行生物學(xué)評價試驗(yàn)。生物學(xué)評價試驗(yàn)生物學(xué)評價流程與已上市產(chǎn)品比較。114、生物學(xué)評價原則1）在考慮一種材料與組織之間相互作用時，不能脫離材料的總體設(shè)計。一個好的生物材料必須具備有效性和安全性。一般是在材料滿足有效性后，再去評價安全性。2）應(yīng)考慮到滅菌可能對材料的作用。3）為減少動物使用量和節(jié)約時間，一般先進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，后進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)先進(jìn)行溶血試驗(yàn)和細(xì)胞毒性試驗(yàn)。4）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)必須在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，并由專業(yè)人員進(jìn)行。4、生物學(xué)評價原則1）在考慮一種材料與組織之間相互作用時，不125、

生物學(xué)評價項(xiàng)目分類不同用途的生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器械的生物學(xué)評價項(xiàng)目的內(nèi)容和水平都不相同。具體如下：按接觸部位：

有體表和體內(nèi)組織（骨骼、牙、血液）；按接觸方式：有直接接觸和間接接觸；接觸時間分為：短期接觸時間：<24h，短中期接觸:24h至30日，長期接觸:

>30日；按用途：

一般功能

生殖與胚胎發(fā)育

生物降解等。5、生物學(xué)評價項(xiàng)目分類不同用途的生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器械的生13標(biāo)準(zhǔn)要求在選擇生物學(xué)評價實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目之前，應(yīng)先按材料接觸途徑和時間對材料進(jìn)行分類。按與人體接觸性質(zhì)分類：1）非接觸材料：生物學(xué)評價不涉及2）表面接觸材料（不經(jīng)穿刺或手術(shù)進(jìn)入人體內(nèi)的材料）：皮膚、粘膜、損傷表面3）介入材料：經(jīng)穿刺或手術(shù)進(jìn)入人體內(nèi)的材料。

介入血路材料：間接與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入材料，如輸液器、輸血器。

介入組織/骨/牙質(zhì)：如腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、引流系統(tǒng)、齒科填充材料等

介入循環(huán)血液：接觸循環(huán)血液的材料，如氧合器、透析器及其管路、血液吸附劑等標(biāo)準(zhǔn)要求在選擇生物學(xué)評價實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目之前，應(yīng)先按材料接觸途徑和時144）植入材料：經(jīng)穿刺或手術(shù)完全植入人體內(nèi)的材料。植入組織/骨的材料：

與骨接觸的材料：矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨水泥等。

與組織液接觸的材料：起搏器、體內(nèi)給藥泵、神經(jīng)系統(tǒng)傳感器或刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉等植入血液的材料：

主要與血液接觸：起搏電極、心臟瓣膜、血管移植體、血管支架。

4）植入材料：經(jīng)穿刺或手術(shù)完全植入人體內(nèi)的材料。156、生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)大部分體內(nèi)、外生物學(xué)試驗(yàn)檢測樣品用材料浸提液，用121?C生理鹽水60min浸提進(jìn)行試驗(yàn)；直接用材料和醫(yī)療器械植入體內(nèi)，與組織、血液或體表組織、血液接觸進(jìn)行試驗(yàn)；大部分的體內(nèi)試驗(yàn)是通過外科無菌手術(shù)操作方式進(jìn)行的；進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)，觀察樣品的細(xì)胞毒性，測定浸提液或材料對細(xì)胞溶解（細(xì)胞死亡）、抑制生長的毒性作用；6、生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)大部分體內(nèi)、外生物學(xué)試驗(yàn)檢測樣品用材料浸16致癌實(shí)驗(yàn)是用不同形狀、大小、表面狀態(tài)的材料植入動物體內(nèi)某部位，觀察動物整個壽命期材料和醫(yī)療器械對體內(nèi)潛在的致癌作用；血液相容性試驗(yàn)是通過材料和醫(yī)療器械直接接觸血液，首先觀察對血小板激活、血栓形成的凝血作用，其次觀察血漿蛋白、血液有形成分和補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子的作用；植入試驗(yàn)是將生物材料和醫(yī)療器械埋入動物體內(nèi)某些部位，觀察埋入不同時間材料對局部的組織病理學(xué)的改變；致癌實(shí)驗(yàn)是用不同形狀、大小、表面狀態(tài)的材料植入動物體內(nèi)某部位17降解試驗(yàn)是采用各種體內(nèi)外方法，測定材料和醫(yī)療器械的降解程度、力學(xué)強(qiáng)度的變化，了解降解產(chǎn)物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝過程，評價材料對機(jī)體的有害作用。降解試驗(yàn)是采用各種體內(nèi)外方法，測定材料和醫(yī)療器械的降解程度、18推薦參考書推薦參考書19ThankYou世界觸手可及攜手共進(jìn)，齊創(chuàng)精品工程ThankYou世界觸手可及攜手共進(jìn)，齊創(chuàng)精品工程20第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三節(jié)生物學(xué)評價1.序言生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評價流程生物學(xué)評價原則生物學(xué)評價項(xiàng)目分類生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)第三章生物相容性及生物學(xué)評價(3)第三章生物相容性及生物21第三節(jié)生物學(xué)評價1.序言生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)評價流程生物學(xué)評價原則生物學(xué)評價項(xiàng)目分類生物評價試驗(yàn)特點(diǎn)第三節(jié)生物學(xué)評價221.序言材料的生物相容性評價就是生物安全性評價。生物醫(yī)用材料的安全性評價內(nèi)容：從廣義上講應(yīng)該包括四個方面：物理性能、化學(xué)性能、生物學(xué)性能臨床研究。從狹義上講是指生物學(xué)性能（生物相容性）評價。評價生物相容性應(yīng)從微觀至宏觀、從局部至整體、從靜態(tài)至動態(tài)等反應(yīng)過程的規(guī)律和結(jié)果進(jìn)行綜合性評價。1.序言23生物材料產(chǎn)品正式投產(chǎn)的全過程1）評價材料的物理性能、化學(xué)性能、滅菌性能、加工性能、外形等2）體外生物學(xué)評價3）體內(nèi)生物學(xué)評價4）動物模擬試驗(yàn)5）臨床試驗(yàn)生物材料產(chǎn)品正式投產(chǎn)的全過程1）評價材料的物理性能、化學(xué)性能242生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)1982年美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會和牙科協(xié)會公布了評價生物相容性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)草案。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）于1997年以10993編號發(fā)布了17各相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。我國全國醫(yī)療器械生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會成功將ISO10993系列標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)化為國家標(biāo)準(zhǔn)——《醫(yī)療器械生物學(xué)評價》。2生物材料生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)1982年美國國家標(biāo)準(zhǔn)學(xué)會和牙科25ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)ISO10993的總題目是醫(yī)療裝置生物學(xué)評價，有下列部分組成：第一部分試驗(yàn)選擇指南；第二部分動物福利要求；第三部分遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)；第四部分與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇；第五部分細(xì)胞毒性試驗(yàn)選擇；第六部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)；第七部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留；第八部分臨床調(diào)查；第九部分與生物學(xué)實(shí)驗(yàn)有關(guān)的材料降解（技術(shù)報告）；第十部分刺激與致敏試驗(yàn)；第十一部分全身毒性試驗(yàn)；第十二部分樣品制備與標(biāo)準(zhǔn)樣品。ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)ISO10993的總題目是醫(yī)療裝置生物學(xué)26ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為表面接觸、體外與體內(nèi)接觸、體內(nèi)植入三大類；在接觸時間上分為短期接觸、中期接觸、長期接觸；將生物學(xué)試驗(yàn)評價分為基本評價試驗(yàn)和補(bǔ)充評價試驗(yàn)兩大類；將亞慢性、亞惡性毒性試驗(yàn)列入基本評價試驗(yàn)項(xiàng)目中，取消了熱原實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目；在補(bǔ)充評價試驗(yàn)中增加了生殖與發(fā)育毒性和生物降解試驗(yàn)兩個項(xiàng)目。ISO生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)明確了醫(yī)療裝置的分類，將接觸部位分為27我國的生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）溶血試驗(yàn)評價（2）細(xì)胞毒性試驗(yàn)評價（3）急性全身毒性評價（4）過敏試驗(yàn)評價（5）刺激試驗(yàn)評價（6）植入試驗(yàn)評價（7）熱原試驗(yàn)評價（8）血液相容性試驗(yàn)評價（9）皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)（10）生物降解試驗(yàn)（11）遺傳毒性試驗(yàn)評價（12）致癌性試驗(yàn)評價（13）生殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)（14）亞急性毒性試驗(yàn)（15）慢性毒性試驗(yàn)（16）藥物動力學(xué)試驗(yàn)評價我國的生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)：28我國生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的不同將熱原試驗(yàn)列為基本評價的生物學(xué)評價試驗(yàn)；將溶血試驗(yàn)列為一項(xiàng)生物學(xué)評價試驗(yàn)；將亞急性（亞慢性）毒性試驗(yàn)列入補(bǔ)充評價部分。我國生物學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)的不同將熱原試驗(yàn)列為基本評價的生293、生物學(xué)評價流程1）與已上市產(chǎn)品對比、2）確定材料分類、3）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目選擇：根據(jù)分類，按要求選擇要進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。4）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)5）上市后重新評價3、生物學(xué)評價流程1）與已上市產(chǎn)品對比、30生物學(xué)評價流程與已上市產(chǎn)品比較。查閱同類已上市產(chǎn)品的生物學(xué)評價文獻(xiàn)，與其比較，如果與其產(chǎn)品的材料、加工工藝、與人體接觸部位和滅菌方法都相同的話，只要寫出生物學(xué)評價報告即可，不必進(jìn)行生物學(xué)實(shí)驗(yàn)；如果不同，就要進(jìn)行生物學(xué)評價試驗(yàn)。生物學(xué)評價試驗(yàn)生物學(xué)評價流程與已上市產(chǎn)品比較。314、生物學(xué)評價原則1）在考慮一種材料與組織之間相互作用時，不能脫離材料的總體設(shè)計。一個好的生物材料必須具備有效性和安全性。一般是在材料滿足有效性后，再去評價安全性。2）應(yīng)考慮到滅菌可能對材料的作用。3）為減少動物使用量和節(jié)約時間，一般先進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，后進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)先進(jìn)行溶血試驗(yàn)和細(xì)胞毒性試驗(yàn)。4）生物學(xué)實(shí)驗(yàn)必須在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，并由專業(yè)人員進(jìn)行。4、生物學(xué)評價原則1）在考慮一種材料與組織之間相互作用時，不325、

生物學(xué)評價項(xiàng)目分類不同用途的生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器械的生物學(xué)評價項(xiàng)目的內(nèi)容和水平都不相同。具體如下：按接觸部位：

有體表和體內(nèi)組織（骨骼、牙、血液）；按接觸方式：有直接接觸和間接接觸；接觸時間分為：短期接觸時間：<24h，短中期接觸:24h至30日，長期接觸:

>30日；按用途：

一般功能

生殖與胚胎發(fā)育

生物降解等。5、生物學(xué)評價項(xiàng)目分類不同用途的生物醫(yī)用材料和醫(yī)療器械的生33標(biāo)準(zhǔn)要求在選擇生物學(xué)評價實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目之前，應(yīng)先按材料接觸途徑和時間對材料進(jìn)行分類。按與人體接觸性質(zhì)分類：1）非接觸材料：生物學(xué)評價不涉及2）表面接觸材料（不經(jīng)穿刺或手術(shù)進(jìn)入人體內(nèi)的材料）：皮膚、粘膜、損傷表面3）介入材料：經(jīng)穿刺或手術(shù)進(jìn)入人體內(nèi)的材料。

介入血路材料：間接與血路上某一點(diǎn)接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入材料，如輸液器、輸血器。

介入組織/骨/牙質(zhì)：如腹腔鏡、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡、引流系統(tǒng)、齒科填充材料等

介入循環(huán)血液：接觸循環(huán)血液的材料，如氧合器、透析器及其管路、血液吸附劑等標(biāo)準(zhǔn)要求在選擇生物學(xué)評價實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目之前，應(yīng)先按材料接觸途徑和時344）植入材料：經(jīng)穿刺或手術(shù)完全植入人體內(nèi)的材料。植入組織/骨的材料：

與骨接觸的材料：矯形板、人工關(guān)節(jié)、骨水泥等。

與組織液接觸的材料：起搏器、體內(nèi)給藥泵、神經(jīng)系統(tǒng)傳感器或刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉等植入血液的材料：