軟膏劑、凝膠劑連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系

軟膏劑、凝膠劑連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院1內(nèi)容提要軟膏劑的概念、常用基質(zhì)、制法；乳膏劑、凝膠劑的概念、常用基質(zhì)及制法；半固體制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)；簡(jiǎn)單眼膏劑、糊劑的基本概念.

內(nèi)容提要2第一節(jié)概述

本節(jié)主要闡述以下幾個(gè)問(wèn)題一、軟膏劑的概念二、軟膏劑的組成

第一節(jié)概述本節(jié)主要闡述以下幾個(gè)問(wèn)題3一、軟膏劑的含義、特點(diǎn)

概念軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有一定稠度半固體外用制劑。其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。分類(lèi)軟膏劑的類(lèi)型按分散系統(tǒng)可分為三類(lèi)，即溶液型、混懸型和乳劑型。一、軟膏劑的含義、特點(diǎn)4組成

活性成分軟膏劑

基質(zhì)

添加劑

添加劑（如防腐劑、助溶劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等），但他們的含量相對(duì)較少，主要根據(jù)需要而定。

組成5二、軟膏劑的質(zhì)量要求

①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。二、軟膏劑的質(zhì)量要求

①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。6三、軟膏劑的制備流程 選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存三、軟膏劑的制備流程 選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存7第二節(jié)、軟膏劑的基質(zhì)

常用基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)（四）凝膠基質(zhì)

選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存第二節(jié)、軟膏劑的基質(zhì)常用基質(zhì)選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與8理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)。②無(wú)刺激性和過(guò)敏性③稠度適宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤具有良好的釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：9一、油脂性基質(zhì)屬于強(qiáng)疏水性物特點(diǎn)：潤(rùn)滑、無(wú)刺激性。形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用油膩性及疏水性大，藥物釋放性能差，用法：不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨(dú)使用。分類(lèi)：烴類(lèi)、油脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)一、油脂性基質(zhì)屬于強(qiáng)疏水性物10（一）烴類(lèi)

系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。包括：凡士林、石蠟、硅酮

1、凡士林（軟石蠟）性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)臭味，無(wú)毒、無(wú)刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類(lèi)?？蓡为?dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。（一）烴類(lèi)系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部112、

固體石蠟及液狀石蠟為各種固體飽和烴或液體烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。液狀石蠟在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。3．硅酮俗稱(chēng)硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物。常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。軟膏劑、凝膠劑課件12（二）油脂類(lèi)來(lái)源于動(dòng)植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。（三）類(lèi)脂類(lèi)1）羊毛脂

一般是指無(wú)水羊毛脂，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量的水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。含30％水分的羊毛脂稱(chēng)為含水羊毛脂。2）蜂蠟與鯨蠟蜂蠟主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類(lèi)。蜂蠟和鯨蠟均為弱的W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。（二）油脂類(lèi)來(lái)源于動(dòng)植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。13二、乳劑型基質(zhì)（一）乳劑型基質(zhì)的組成、種類(lèi)和特點(diǎn)基質(zhì)的組成：油相、水相、乳化劑基質(zhì)分類(lèi)：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏”）。特點(diǎn)：藥物的釋放和透皮吸收較快。

用法：適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。二、乳劑型基質(zhì)（一）乳劑型基質(zhì)的組成、種類(lèi)和特點(diǎn)14（二）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑

1、肥皂類(lèi)①一價(jià)皂系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂，為O/W型乳化劑。此類(lèi)基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽(yáng)離子型表面活性劑及陽(yáng)離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。②多價(jià)皂多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。（二）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑

1、肥皂類(lèi)152、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類(lèi)常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類(lèi)、鈣、鎂離子配伍，但與陽(yáng)離子表面活性劑及陽(yáng)離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。2、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)163、多元醇酯類(lèi)①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi)商品名稱(chēng)為司盤(pán)與吐溫類(lèi)，均為非離子型表面活性劑，對(duì)粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤(pán)為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類(lèi)與堿、金屬鹽類(lèi)、酚類(lèi)及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)、潔爾滅類(lèi)、苯甲酸類(lèi)，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。

3、多元醇酯類(lèi)174、聚氧乙烯醚類(lèi)常用的有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類(lèi)，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類(lèi)。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍。4、聚氧乙烯醚類(lèi)18三、水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)溶膠在水中形成的半固體狀的凝膠。優(yōu)點(diǎn)：釋放藥物較快，無(wú)油膩性，易涂展，對(duì)皮膚及粘膜無(wú)刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液。用法：多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑性較差。本類(lèi)基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑三、水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)溶膠在水中形成的半191．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。2．纖維素衍生物類(lèi)常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽(yáng)離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3．聚乙二醇（PEG）類(lèi)

M200~700液態(tài)，做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類(lèi)防腐劑的活性。4．淀粉甘油：由7%-10%的淀粉、1%-3%的明膠和水加熱制成。1．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％20舉例聚乙二醇類(lèi)PEGM200~700液態(tài)稀軟PEG30050mlPEG30050mlPEG154050g154025g40025ml稠厚PEG400400mlPEG40040mlPEG400060gPEG400050gSpans801ml

水9ml舉例21第三節(jié)軟膏劑的制備與舉例一般過(guò)程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝第三節(jié)軟膏劑的制備與舉例一般過(guò)程：22二、藥物的加入方法

可溶性藥物不溶性藥物中藥浸出物特殊性質(zhì)藥物二、藥物的加入方法

可溶性藥物23三、制備方法(一）研磨法將藥物粉碎過(guò)篩，加入少量基質(zhì)研磨混合，用遞加法加入其余基質(zhì)，研勻即得。藥物的粉碎在試驗(yàn)室內(nèi)可用研磨或加液研磨法研勻。此法適用于不耐熱藥物。常用工具:乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機(jī)。三、制備方法(一）研磨法242．熔和法

制備流程：基質(zhì)加熱熔化--混勻---攪拌---冷凝適用于：熔點(diǎn)不同的固體基質(zhì)藥物加入方法：依照熔點(diǎn)高低順序加熱融合2．熔和法

制備流程：基質(zhì)加熱熔化--混勻---25

油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶解(75～80℃)混合乳化3．乳化法攪拌冷卻至半固體油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶26注：1，基質(zhì)需按熔點(diǎn)高低加熱熔化，溫度不宜過(guò)高。2，藥物加入基質(zhì)中，同向攪拌，分布均勻。3，水溶性，油溶相藥物分別溶于水，油中，不溶性藥物研細(xì)或加液研。4，小劑量藥W/O型用液狀石蠟，乙醇研

O/W型用甘油。5，揮發(fā)性或遇熱要結(jié)塊藥物，等藥物降至40度以下再加。6，蜂蠟，石蠟，液狀石蠟在含量不變時(shí)可加液狀石蠟使變稀，加固體石蠟使變稠。7，O/W型加保濕劑，防腐劑。8，用于創(chuàng)面或抗生素基質(zhì)要滅菌。9，多種乳化劑混用或藥物與基質(zhì)要注意配伍禁忌。注：1，基質(zhì)需按熔點(diǎn)高低加熱熔化，溫度不宜過(guò)高。27四、舉例（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑舉例水楊酸硫磺軟膏水楊酸50g硫磺50g軟膏基質(zhì)900g四、舉例（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑舉例28（二）乳劑型基質(zhì)軟膏劑舉例

水楊酸乳膏水楊酸50g硬脂酸80g單硬脂酸甘油酯70g液狀石蠟l00g白凡士林l20g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g

蒸餾水加至I000g（二）乳劑型基質(zhì)軟膏劑舉例

水楊酸乳膏29（三）水溶性基質(zhì)軟膏劑舉例復(fù)方十一烯酸鋅軟膏十一烯酸鋅200g十一烯酸50gPEG4000375gPEG400375g（三）水溶性基質(zhì)軟膏劑舉例復(fù)方十一烯酸鋅軟膏30五、眼膏劑（一）概述眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專(zhuān)供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。五、眼膏劑（一）概述31質(zhì)量要求

均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑不得＞75μm通過(guò)180～200目篩；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；32基質(zhì)

黃凡士林8份液體石蠟1份羊毛脂1份黃凡士林85g

羊毛脂10g

石蠟5g

基質(zhì)黃凡士林8份33（二）眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1小時(shí)用具、容器清洗干凈，滅菌備用研和法將藥物與基質(zhì)混勻（二）眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌134（三）眼膏劑的質(zhì)量檢查

裝量差異金屬性異物顆粒細(xì)度微生物限度無(wú)菌檢查（三）眼膏劑的質(zhì)量檢查

裝量差異35（四）眼膏劑舉例紅霉素眼膏劑紅霉素50萬(wàn)單位液體石蠟適量眼膏基質(zhì)適量共100g（四）眼膏劑舉例紅霉素眼膏劑36第四節(jié)軟膏劑的質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法1．粒度不得檢出大于180μm的粒子。2．裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.微生物限度照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4．無(wú)菌除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無(wú)菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

5．主藥含量第四節(jié)軟膏劑的質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方376．物理性質(zhì)1）熔點(diǎn)一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。2）粘度與稠度

3）酸堿度一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外觀(guān)色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無(wú)粗糙感，無(wú)污物。6．物理性質(zhì)387．刺激性考察軟膏對(duì)皮膚、粘膜有無(wú)刺激性或致敏作用。8.穩(wěn)定性

（1）加速試驗(yàn)：將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿(mǎn)，分別置恒溫箱(39℃±1℃）、室溫（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少貯存l－3個(gè)月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥物含量的改變等。（2）耐熱、耐寒試驗(yàn)：將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無(wú)油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。7．刺激性考察軟膏對(duì)皮膚、粘膜有無(wú)刺激性或致敏作用。399．藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定方法1）體外試驗(yàn)法有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等。2）體內(nèi)試驗(yàn)法將軟膏涂于人體或動(dòng)物的皮膚上，經(jīng)一定時(shí)間后進(jìn)行測(cè)定。9．藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定方法40（二）軟膏劑的包裝貯存

1．包裝材料與方法大量生產(chǎn)均采用軟膏管包裝，常用有錫管、鋁管或塑料管等。2．貯存包裝好的軟膏劑一般在常溫下避光、密閉條件貯存，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低，以免基質(zhì)分層或藥物降解而影響均勻性和療效。（二）軟膏劑的包裝貯存

1．包裝材料與方法41第五節(jié)凝膠劑凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸的稠厚液體或半固體制劑。分類(lèi)：雙相凝膠單相凝膠水性凝膠油性凝膠第五節(jié)凝膠劑凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸42二、水性凝膠常用基質(zhì)

水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃是芪膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇等制成水性凝膠劑：常用的有卡波姆（carbomer）、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。在水中溶脹成水凝膠而不溶解。本類(lèi)基質(zhì)制成的凝膠劑一般具有易涂展、洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，稠度小而利于藥物釋放等特點(diǎn)，缺點(diǎn)是潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。二、水性凝膠常用基質(zhì)

水性凝膠劑的基質(zhì)一般由西黃是芪膠、明43卡波姆(Carbomer)及處方例

卡波姆是新型的凝膠基質(zhì)，卡波沫在水中分散形成渾濁的酸性溶液，加入NaOH或胺類(lèi)物質(zhì)（如三乙醇胺）或弱無(wú)機(jī)堿（如氨水），可中和卡波姆的酸性，誘發(fā)出其粘性形成凝膠劑。

卡波姆(Carbomer)及處方例卡波姆是新型的凝膠基質(zhì)，44外用凝膠劑（潤(rùn)滑凝膠）示例羥丙甲纖維素（粘度4,000mPa·s）0.8%卡波沫940 0.24%丙二醇 16.7%尼泊金甲酯 0.015%氫氧化鈉適量調(diào)至

pH7 純化水適量加至 100%制法：將羥丙甲纖維素分散于80~90℃熱水中，置冰箱過(guò)夜冷卻使成澄明溶液，另將卡波沫940分散于20ml水中，加足夠量1%NaOH溶液調(diào)到pH為7，加入精制水至40ml，將尼泊金甲酯溶于丙二醇中，將上述各溶液混合避免混入氣泡。外用凝膠劑（潤(rùn)滑凝膠）示例45三、水凝膠劑的制備

水或甘油溶解或分散藥物基質(zhì)水凝膠混勻三、水凝膠劑的制備水或甘油溶解或分散藥物基質(zhì)水凝膠混勻46質(zhì)量檢查與包裝貯存

按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對(duì)凝膠劑進(jìn)行裝量和微生物檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凝膠劑的貯藏應(yīng)符合下述規(guī)定：①混懸凝膠劑中膠粒應(yīng)分散均勻，不應(yīng)下沉結(jié)塊并應(yīng)在標(biāo)簽上注明“用前搖勻”。②局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，無(wú)塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。③除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)置于避光密閉容器中，于25℃以下的陰涼處貯存，應(yīng)防止結(jié)冰。質(zhì)量檢查與包裝貯存

按最低裝量檢查法和微生物限度檢查法對(duì)凝膠47本章小結(jié)

[重點(diǎn)內(nèi)容] 1.軟膏劑的概念和質(zhì)量要求 2.軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存

[次重點(diǎn)內(nèi)容] 1.眼膏劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求和制備方法 2.凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存本章小結(jié)

[重點(diǎn)內(nèi)容]48

軟膏劑、凝膠劑連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院化工系

軟膏劑、凝膠劑連云港職業(yè)技術(shù)學(xué)院49內(nèi)容提要軟膏劑的概念、常用基質(zhì)、制法；乳膏劑、凝膠劑的概念、常用基質(zhì)及制法；半固體制劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)；簡(jiǎn)單眼膏劑、糊劑的基本概念.

內(nèi)容提要50第一節(jié)概述

本節(jié)主要闡述以下幾個(gè)問(wèn)題一、軟膏劑的概念二、軟膏劑的組成

第一節(jié)概述本節(jié)主要闡述以下幾個(gè)問(wèn)題51一、軟膏劑的含義、特點(diǎn)

概念軟膏劑(Ointments)是系指藥物與適宜基質(zhì)混合制成的具有一定稠度半固體外用制劑。其中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。分類(lèi)軟膏劑的類(lèi)型按分散系統(tǒng)可分為三類(lèi)，即溶液型、混懸型和乳劑型。一、軟膏劑的含義、特點(diǎn)52組成

活性成分軟膏劑

基質(zhì)

添加劑

添加劑（如防腐劑、助溶劑、乳化劑、抗氧劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等），但他們的含量相對(duì)較少，主要根據(jù)需要而定。

組成53二、軟膏劑的質(zhì)量要求

①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。②有適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易涂布于皮膚或粘膜等部位。③性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象。④無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)。⑤用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌。二、軟膏劑的質(zhì)量要求

①應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無(wú)粗糙感。54三、軟膏劑的制備流程 選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存三、軟膏劑的制備流程 選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存55第二節(jié)、軟膏劑的基質(zhì)

常用基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)（四）凝膠基質(zhì)

選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與儲(chǔ)存第二節(jié)、軟膏劑的基質(zhì)常用基質(zhì)選擇基質(zhì)制備軟膏質(zhì)量檢驗(yàn)包裝與56理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：①性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和其它基質(zhì)混合不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)。②無(wú)刺激性和過(guò)敏性③稠度適宜，容易涂布④具有一定吸水性，能吸收傷口分泌物。⑤具有良好的釋藥性。⑤易于清洗，不污染皮膚和衣物等。理想軟膏劑基質(zhì)應(yīng)該是：57一、油脂性基質(zhì)屬于強(qiáng)疏水性物特點(diǎn)：潤(rùn)滑、無(wú)刺激性。形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用油膩性及疏水性大，藥物釋放性能差，用法：不適用于有滲出液的皮膚損傷，主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物，一般不單獨(dú)使用。分類(lèi)：烴類(lèi)、油脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)一、油脂性基質(zhì)屬于強(qiáng)疏水性物58（一）烴類(lèi)

系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。包括：凡士林、石蠟、硅酮

1、凡士林（軟石蠟）性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)臭味，無(wú)毒、無(wú)刺激性，不會(huì)酸敗，能與多種藥物配伍，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，如抗生素類(lèi)。可單獨(dú)用作基質(zhì)。不適宜急性而且有多量滲出液的患處。若在凡士林中加入適量的羊毛脂、膽固醇或鯨蠟醇等可制成W／O型乳劑基質(zhì)，增加其吸水性能。（一）烴類(lèi)系從石油蒸餾后得到的多種高級(jí)烴的混合物，其中大部592、

固體石蠟及液狀石蠟為各種固體飽和烴或液體烴的混合物，用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。液狀石蠟在油脂性基質(zhì)或W／O型軟膏中用以研磨藥物粉末以利于與基質(zhì)混合。3．硅酮俗稱(chēng)硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物。常與其它油脂性基質(zhì)合用制成防護(hù)性軟膏，用于防止水性物質(zhì)如酸、堿液等對(duì)皮膚的刺激或腐蝕，也可制成乳劑型基質(zhì)應(yīng)用。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。軟膏劑、凝膠劑課件60（二）油脂類(lèi)來(lái)源于動(dòng)植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。（三）類(lèi)脂類(lèi)1）羊毛脂

一般是指無(wú)水羊毛脂，吸水性強(qiáng)，可吸收約2倍其重量的水分，形成W／O型乳劑基質(zhì)。常與凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性與穿透性。含30％水分的羊毛脂稱(chēng)為含水羊毛脂。2）蜂蠟與鯨蠟蜂蠟主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，并含少量的游離醇及游離酸。鯨蠟主要成分為棕櫚酸鯨蠟醇及少量游離醇類(lèi)。蜂蠟和鯨蠟均為弱的W／O型乳化劑，在O／W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)稠度的作用。（二）油脂類(lèi)來(lái)源于動(dòng)植物的高級(jí)脂肪酸甘油酯及其混合物。61二、乳劑型基質(zhì)（一）乳劑型基質(zhì)的組成、種類(lèi)和特點(diǎn)基質(zhì)的組成：油相、水相、乳化劑基質(zhì)分類(lèi)：W/O型（“冷霜”）、O/W型（“雪花膏”）。特點(diǎn)：藥物的釋放和透皮吸收較快。

用法：適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水庖及膿庖癥。二、乳劑型基質(zhì)（一）乳劑型基質(zhì)的組成、種類(lèi)和特點(diǎn)62（二）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑

1、肥皂類(lèi)①一價(jià)皂系用鈉、鉀、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂，為O/W型乳化劑。此類(lèi)基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽(yáng)離子型表面活性劑及陽(yáng)離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。②多價(jià)皂多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁等。（二）乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑

1、肥皂類(lèi)632、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)①高級(jí)脂肪醇常用的有十六醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），為弱的W/O型乳化劑，均不溶于水，但有一定的吸水能力，與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。②脂肪醇硫酸酯類(lèi)常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。能與肥皂、堿類(lèi)、鈣、鎂離子配伍，但與陽(yáng)離子表面活性劑及陽(yáng)離子藥物如鹽酸本海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。2、高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類(lèi)643、多元醇酯類(lèi)①硬脂酸甘油酯本品為單、雙硬脂酸酯的混合物，是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。②脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi)商品名稱(chēng)為司盤(pán)與吐溫類(lèi)，均為非離子型表面活性劑，對(duì)粘膜、皮膚的刺激性小，并能與酸性藥物或電介質(zhì)配伍。司盤(pán)為W/O型乳化劑，吐溫為O/W型乳化劑。吐溫類(lèi)與堿、金屬鹽類(lèi)、酚類(lèi)及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)、潔爾滅類(lèi)、苯甲酸類(lèi)，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。

3、多元醇酯類(lèi)654、聚氧乙烯醚類(lèi)常用的有平平加O和乳化劑OP，前者為脂肪醇聚氧乙烯醚類(lèi)，后者為烷基酚聚氧乙烯醚類(lèi)。二者均是非離子型表面活性劑，屬O/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其它乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍。4、聚氧乙烯醚類(lèi)66三、水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)溶膠在水中形成的半固體狀的凝膠。優(yōu)點(diǎn)：釋放藥物較快，無(wú)油膩性，易涂展，對(duì)皮膚及粘膜無(wú)刺激性，能與水溶液混合并吸收組織滲出液。用法：多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)：潤(rùn)滑性較差。本類(lèi)基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑三、水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)溶膠在水中形成的半671．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％－3％）加水至100％，加熱制成的。2．纖維素衍生物類(lèi)常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC－Na）等。CMC－Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽(yáng)離子型藥物均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3．聚乙二醇（PEG）類(lèi)

M200~700液態(tài)，做軟膏基質(zhì)時(shí)常將高分子量與低分子量配合使用，此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定也不易酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感，并能減低酚類(lèi)防腐劑的活性。4．淀粉甘油：由7%-10%的淀粉、1%-3%的明膠和水加熱制成。1．甘油明膠系由甘油（10％－30％）、明膠（1％68舉例聚乙二醇類(lèi)PEGM200~700液態(tài)稀軟PEG30050mlPEG30050mlPEG154050g154025g40025ml稠厚PEG400400mlPEG40040mlPEG400060gPEG400050gSpans801ml

水9ml舉例69第三節(jié)軟膏劑的制備與舉例一般過(guò)程：基質(zhì)處理→配制軟膏→灌裝→包裝第三節(jié)軟膏劑的制備與舉例一般過(guò)程：70二、藥物的加入方法

可溶性藥物不溶性藥物中藥浸出物特殊性質(zhì)藥物二、藥物的加入方法

可溶性藥物71三、制備方法(一）研磨法將藥物粉碎過(guò)篩，加入少量基質(zhì)研磨混合，用遞加法加入其余基質(zhì)，研勻即得。藥物的粉碎在試驗(yàn)室內(nèi)可用研磨或加液研磨法研勻。此法適用于不耐熱藥物。常用工具:乳缽乳捧、軟膏板及軟膏刀，大量制備用軟膏機(jī)。三、制備方法(一）研磨法722．熔和法

制備流程：基質(zhì)加熱熔化--混勻---攪拌---冷凝適用于：熔點(diǎn)不同的固體基質(zhì)藥物加入方法：依照熔點(diǎn)高低順序加熱融合2．熔和法

制備流程：基質(zhì)加熱熔化--混勻---73

油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶解(75～80℃)混合乳化3．乳化法攪拌冷卻至半固體油溶性物質(zhì)(油相)熔化(75～80℃)水溶性成分(水相)溶74注：1，基質(zhì)需按熔點(diǎn)高低加熱熔化，溫度不宜過(guò)高。2，藥物加入基質(zhì)中，同向攪拌，分布均勻。3，水溶性，油溶相藥物分別溶于水，油中，不溶性藥物研細(xì)或加液研。4，小劑量藥W/O型用液狀石蠟，乙醇研

O/W型用甘油。5，揮發(fā)性或遇熱要結(jié)塊藥物，等藥物降至40度以下再加。6，蜂蠟，石蠟，液狀石蠟在含量不變時(shí)可加液狀石蠟使變稀，加固體石蠟使變稠。7，O/W型加保濕劑，防腐劑。8，用于創(chuàng)面或抗生素基質(zhì)要滅菌。9，多種乳化劑混用或藥物與基質(zhì)要注意配伍禁忌。注：1，基質(zhì)需按熔點(diǎn)高低加熱熔化，溫度不宜過(guò)高。75四、舉例（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑舉例水楊酸硫磺軟膏水楊酸50g硫磺50g軟膏基質(zhì)900g四、舉例（一）油脂性基質(zhì)軟膏劑舉例76（二）乳劑型基質(zhì)軟膏劑舉例

水楊酸乳膏水楊酸50g硬脂酸80g單硬脂酸甘油酯70g液狀石蠟l00g白凡士林l20g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g

蒸餾水加至I000g（二）乳劑型基質(zhì)軟膏劑舉例

水楊酸乳膏77（三）水溶性基質(zhì)軟膏劑舉例復(fù)方十一烯酸鋅軟膏十一烯酸鋅200g十一烯酸50gPEG4000375gPEG400375g（三）水溶性基質(zhì)軟膏劑舉例復(fù)方十一烯酸鋅軟膏78五、眼膏劑（一）概述眼膏劑（Eyeointments）系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專(zhuān)供眼用的滅菌軟膏劑。特點(diǎn)：與滴眼劑相比，具有療效持久、能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦等。也可用于對(duì)水不穩(wěn)定的藥物。五、眼膏劑（一）概述79質(zhì)量要求

均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；藥物粒徑不得＞75μm通過(guò)180～200目篩；成品不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，稠度適當(dāng)；80基質(zhì)

黃凡士林8份液體石蠟1份羊毛脂1份黃凡士林85g

羊毛脂10g

石蠟5g

基質(zhì)黃凡士林8份81（二）眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌1小時(shí)用具、容器清洗干凈，滅菌備用研和法將藥物與基質(zhì)混勻（二）眼膏劑的制備基質(zhì)加熱熔化→過(guò)濾→150℃干熱滅菌182（三）眼膏劑的質(zhì)量檢查

裝量差異金屬性異物顆粒細(xì)度微生物限度無(wú)菌檢查（三）眼膏劑的質(zhì)量檢查

裝量差異83（四）眼膏劑舉例紅霉素眼膏劑紅霉素50萬(wàn)單位液體石蠟適量眼膏基質(zhì)適量共100g（四）眼膏劑舉例紅霉素眼膏劑84第四節(jié)軟膏劑的質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方法1．粒度不得檢出大于180μm的粒子。2．裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3.微生物限度照微生物限度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4．無(wú)菌除另有規(guī)定外，軟膏劑用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷的皮膚時(shí)，照無(wú)菌檢查法項(xiàng)下的方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

5．主藥含量第四節(jié)軟膏劑的質(zhì)合評(píng)價(jià)及包裝貯存（一）質(zhì)量檢查項(xiàng)目和方856．物理性質(zhì)1）熔點(diǎn)一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。2）粘度與稠度

3）酸堿度一般控制在pH4.4－8.3。4）物理外觀(guān)色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無(wú)粗糙感，無(wú)污物。6．物理性質(zhì)867．刺激性考察軟膏對(duì)皮膚、粘膜有無(wú)刺激性或致敏作用。8.穩(wěn)定性

（1）加速試驗(yàn)：將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿(mǎn)，分別置恒溫箱(39℃±1℃）、室溫（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少貯存l－3個(gè)月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥物含量的改變等。（2）耐熱、耐寒試驗(yàn)：將供試品分別置于55℃恒溫6小時(shí)及-15℃放置24小時(shí)，應(yīng)無(wú)油水分離。一般W/O