中藥復方藥化學成分的研究概況

摘要：本文綜述了中藥復方藥化學成分的研究進展，表明研究中藥復方藥化學成分具有重要的意義。

關鍵詞：中藥復方藥；藥物酉己伍；化學成分

中醫(yī)中藥是祖先留給我們的瑰寶，鑒于化學藥品的不良反應和毒副作用，人們對療效確切、副作用相對較少的中藥及中藥復方藥越來越寄予厚望。中藥復方藥的最大特點是單味中藥通過配伍，可以提高、促進療效，減低毒性與副作用，適應復雜多變的病情。近年，中藥復方藥的多成分、多靶點、多環(huán)節(jié)整合調(diào)節(jié)陸續(xù)得到了科學驗證與現(xiàn)代詮釋，一些傳統(tǒng)方劑成功地得到了二次研發(fā)，如由安宮牛黃丸研發(fā)的清開靈，由生脈散的有效部位群研發(fā)的心得康等。

我們通過文獻檢索發(fā)現(xiàn)，目前對中藥復方藥的研究主要集中在藥理和臨床療效上，而對其化學物質(zhì)基礎方面的研究報道較少。其實中藥復方藥化學成分的研究更能從本質(zhì)上闡明復方藥理作用的物質(zhì)基礎，解釋中醫(yī)方劑配伍的科學內(nèi)涵，探索復方制劑過程中化學成分的變化規(guī)律，從而優(yōu)化處方，制定科學的制劑工藝，提高制劑質(zhì)量。現(xiàn)將近年對中藥復方藥化學成分的研究進展做一綜述，以期為中藥復方藥的研發(fā)提供參考。

1對復方藥整體化學成分的研究

對中藥復方藥化學成分的分離鑒定，以其方法科學、技術先進的優(yōu)勢在中藥及天然藥物研究領域占有重要位置。余亞綱口提出了中藥復方藥的系統(tǒng)分析三元論設計，將復方視為一個整體進行化學成分研究，按化合物極性大小將其分為大、中、小極性3個部位，每部位又分成堿性、中性、酸性3類物質(zhì)，對每類物質(zhì)都設計了常規(guī)提取、分離和薄層鑒別方法，以有助于系統(tǒng)、快速地確定復方中所含成分的種類。

清代名醫(yī)王清任補齊活血代表方補陽還五湯，用于治療缺血性中風后遺癥療效確切。為闡明其活性成分，從該方水煎液的乙酸乙酯提取部位分離得到4個異黃酮化合物和1個紫檀烷類化合物。

劉斌等運用各種色譜法從苦參湯生物堿部位分離得到8個生物堿類化合物，其中苦豆堿在組成復方的3味中藥苦參、生地黃、黃芩中未有報道，屬首次從配伍后的復方苦參湯中得到。馬兆堂等采用各種柱色譜方法分離純化黃連解毒湯的醋酸乙酯部位，得到35個化合物，鑒定了20個，同時判斷所有黃酮類化合物來源于黃芩，檸檬苦素和石虎檸檬素a來源于黃柏，且石虎檸檬素a是首次從黃柏中發(fā)現(xiàn)。李鵬等應用各種色譜技術分離桃紅四物湯醇提物。發(fā)現(xiàn)大部分化合物在單味藥材中已有報道，對羥基苯甲醛和膽甾醇未見相關文獻報道。鄭順亮等研究清絡方活性部位的化學成分，分離得到17個化合物，其中的石虎檸檬素a和正二十六烷酸，屬首次在組成清絡方的3味中藥苦參、青風藤、黃柏中發(fā)現(xiàn)。對闡明其抑制血管新生作用的物質(zhì)基礎提供了有力的根據(jù)。

2對配伍前后化學成分的變化分析研究

將單味藥中一種或幾種有效成分作：勾定性定量指標，采取提取、分離、分析技術，將復方中藥與選定的有效成分指標進行比較，從而說明復方的配伍的合理性。在l990年代初，有學者采用完全隨機設計，研究《傷寒論》中回陽救逆代表方四逆湯的化學成分，首次將該方中君藥附子與臣藥干姜、佐使藥甘草的配伍關系用數(shù)學回歸方程表示，為中藥復方的現(xiàn)代化學研究提供了倡鑒。

2．1復方配伍后提高有效成分的溶出通常中藥復方藥通過配伍能提高有效成分的溶出率，增強藥效。

前期研究發(fā)現(xiàn)，白虎湯配伍組成的改變對湯液中無機元素的溶出有顯著的影響，王婭等[8]在此基礎上考察白虎湯及其各配伍組中的有機成分，表明配伍后能夠顯著提高炎癥抑制相關物質(zhì)的溶出率，且不同配伍對溶出率的影響不同?？梢娕湮樽V效相關性研究可作為揭示中藥復方配伍規(guī)律、篩選主要成分的有效手段。

黃岑湯為張仲景《傷寒論》中的經(jīng)典方，由于黃岑為方中君藥，黃岑苷為方中含量最高的有效成分之一，提高其含量對于提高全方藥效有重要意義。陳建真比較黃岑湯分煎液與合煎液中黃岑苷、芍藥苷和甘草酸的含量，發(fā)現(xiàn)合煎液黃岑苷含量明顯提高，可能是曰于復方中的助溶現(xiàn)象或單味中藥在煎煮過程中黃岑苷受熱分解。

四逆散為《傷寒論》首載，近年母：究發(fā)現(xiàn)，其對于改善睡眠有獨特的療效。李越峰測定四逆散化學成分及拆方后成分的含量發(fā)現(xiàn)：全方煎煮后，枳實中柚皮苷、橙皮苷成分溶出量比枳實單煎物高；同時，配伍枳實的四逆散，其甘草酸含量高于缺少枳實的拆方中含量，提示四逆散中其他藥物對枳實中成分起到了增溶作用，枳實對甘草中甘草酸的溶出亦具有促進作用。因此今后研究中藥復方提取工藝，不能毫無根據(jù)地孤立提取方中吾藥，應研究其煎煮過程中化學成分的變化，以免影響復方f勺整體作用效果。

許益民研究當歸承氣湯中當歸磷月對大黃蒽醌溶出率的影響，發(fā)現(xiàn)配伍后大黃蒽醌溶出率與當歸磷脂的含量均增加，且呈正相關。推測因磷脂是天然的表面活性劑，增加了對細胞組織的滲透性，起到對藥材中其他成分的解析、乳化或增溶等作用。

袁久榮等采用多種分析方法測定了四物湯各藥單煎和合煎液中的阿魏酸、8種微量元素、l7種氨基酸及水溶性煎出物的含量。結果表明，在加熱條件下合煎時，由于各成分間具有增溶效應，所測成分的含量均增加。何麗仙”采用hplc法分析中藥復脈湯復方與單方提取物化學成分，結果表明，加醇合煎、水合煎、水分煎的提取物均未發(fā)現(xiàn)明顯新峰，但三者各共有峰相對積分面積存在差異，加醇合煎和水合煎提取物中主要化學成分的提取率大于水分煎提取物，且共有化學成分的比例也不同。

2．2復方藥配伍后降低有效成分的溶出

有時，通過配伍也有可能降低有效成分的藥效，使復方藥物的應用更合理。當歸．川芎藥對是中醫(yī)婦科要藥，常配伍用于養(yǎng)血活血、調(diào)經(jīng)止痛。王雁梅運用hplc法測定當歸．川芎藥對配伍復方中阿魏酸的含量，發(fā)現(xiàn)歸．川芎藥對配伍桃仁、炮姜、炙甘草，以及配伍白芍、熟地后阿魏酸煎出量均降低，使川芎芍藥湯中的成分恰當?shù)陌l(fā)揮活血化瘀的作用，活血而不傷血，補血而不滯血。

芍藥湯出自《保命集》，具有調(diào)和氣血，清熱解毒之功效，主治濕熱痢疾。何桂霞f1對芍藥湯及分別減去甘草、黃岑、大黃、黃連之煎液中的黃連素、黃岑苷和大黃素含量進行定量比較研究，發(fā)現(xiàn)大黃、黃芩、甘草可使黃連中小檗堿含量明顯降低，且以大黃尤甚；黃連亦可明顯降低各酸性成分含量，因黃連與大黃中的鞣質(zhì)生成沉淀，與黃岑中的黃酮類也能結合生成沉淀，降低了療效，可以通過尋找替代藥物或單煎后合服解決。

銀杏葉提取物在國內(nèi)外廣泛應用于心腦血管等老年性疾病的防治，具有抑制血小板聚集、抗氧化等藥理作用。但銀杏葉提取物中含有銀杏酸，偶可致惡心、嘔吐等不良反應，因此國外將銀杏葉制劑中的銀杏酸含量嚴格限定在5g以下。潘蘇華q研究銀杏葉提取物與刺梨不同比例配伍，發(fā)現(xiàn)配伍后銀杏酸的含量較配伍前明顯降低，隨添加刺梨比例不同，銀杏酸含量呈一定的變化趨勢，當刺梨與銀杏葉提取物比例達2：l時，銀杏酸含量最低。通過研究配伍前后含量變化，可研制更合理有效的復方制劑。

邱蓉麗研究延胡索散復方中酸堿物質(zhì)重組對有效成分溶出率的影響，發(fā)現(xiàn)延胡索中的有效物質(zhì)延胡索總堿及延胡索乙素，合煎較單煎明顯減少。原因是延胡索中的延胡索總堿與甘草中的有效物質(zhì)甘草酸發(fā)生了酸堿物質(zhì)重組，生成了水不溶的大分子復合物。

2．3配伍后減少有害物質(zhì)的含量單味藥材通過配伍有時可使有害物質(zhì)的含量減少甚至消失。馬兜鈴酸能引起腎損害，蔣曄。運用hplc~定關木通配伍前后馬兜鈴酸a煎出量的變化，發(fā)現(xiàn)配伍后馬兜鈴酸a的含量明顯降低，說明了該復方的合理性。烏頭可使心臟抑制及心律紊亂，呼吸中樞抑制。王浴銘㈣采用薄層掃描法分析烏頭和烏頭配伍甘草的水煎液，表明甘草對烏頭堿溶出率下降22％，其它生物堿含量也降低，表明甘草對烏頭有減毒作用。

3有效成分及其代謝的研究

中藥通過作用于人體而發(fā)揮療效，因此體內(nèi)的影響因素不容忽視。中藥復方藥中化學成分眾多，各味藥材中多種有效成分以及在藥物提取、制劑過程中所生成的新成分及其代謝產(chǎn)物，綜合產(chǎn)生藥理作用。復方藥動學與單體化學成分藥動學有明顯的差別。

周彩虹等研究三黃片及大黃中大黃素的大鼠體內(nèi)藥動學，結果表明，配伍后，與大黃組比較，三黃片中大黃素在大鼠體內(nèi)的吸收增加，分布及達峰時間延長，血漿清除減少，生物利用度提高。其原因可能與大黃素和復方其他成分的相互作用，或與復方的制劑工藝有關。

中藥復方清熱顆粒劑是廣泛用于抗炎、抗病毒的感冒用藥。楊鈞等研究清熱顆粒劑的藥效作用，得出復方清熱顆粒劑能改善急性耐藥感染動物的一半情況，降低血漿內(nèi)毒素，調(diào)節(jié)抗炎、促炎細胞因子含量，提高中性粒細胞吞噬指數(shù)，減輕模型動物臟器組織的病理損傷，降低病死率。

狄斌比較了復方雙黃連顆粒劑和黃芩單味藥材提取物中黃芩苷在大鼠膽汁中代謝的差異，結果，黃芩單方代謝有原型黃芩苷和5，6，7．三羥基黃酮．6．o．葡糖醛酸苷，復方雙黃連顆粒劑則沒有，結果表明，復方配伍促進了總黃芩素在膽汁中的排泄。

4展望

綜上所述，對中藥復方藥化學成分的研究主要體現(xiàn)在對復方整體化學成分，對復方配伍前后化學成分的變化以及對復方藥有效成分及其代謝的研究等方面。對復方藥整體化學成分的研究中，有時往往能得到單味藥中未報道的化合物，這究竟是配伍以后新產(chǎn)生的化合物還是原本就存在于單味藥材中，而鑒于分離手段暫未發(fā)現(xiàn)的成分，值得進一步分析。現(xiàn)代藥理活性研究和篩選技術的迅速發(fā)展也為復方有效成分的研究起到了積極的推動作用，以使我們能進一步從本質(zhì)上闡明中藥