進行性肌營養(yǎng)不良定義分類假肥大型肌營養(yǎng)不良肢帶型肌營養(yǎng)不良·面肩肱型肌營養(yǎng)不良強直性肌營養(yǎng)不良進行性肌營養(yǎng)不良1PMD的定義PMD是一組進行性發(fā)展的以骨骼肌變性為主要特征的遺傳性疾病,許多類型已經確定為某種肌纖維膜或核膜蛋白的異常所致。PMD的定義2PMD的定義骨骼肌變性一進行性肌肉萎縮、無力無感覺障礙遺傳性疾病一有家族史可以進行基因診斷,基因治療蛋白異?！梢杂妹庖呓M化或蛋白印跡方法診斷PMD的定義3LamininCaveolinSvnDystrophTitinTGoninCMLPActinTitinTrolActininmyofibrilaminAcOuternuclearLaminin4PMD分類一傳統(tǒng)分類1.假肥大型Duchenne/Becker2.Emery-Dreifuss3.肢帶型Limb-girdle4.面肩肱型Fascioscapulohumeral5.遠端型Distal6.眼咽型Oculopharyngeal7.強直型Myotonicdystrophy8.先天性CongenitalPMD分類一傳統(tǒng)分類5PMD分類一遺傳學分類Sex-linkedMDsDuchenneBeckerEmery-DreifussAutosomaldominantMDsFascioscapulohumeral|(面肩肱型)Limb-girdleDistalOculopharyngeal(眼咽型)MyotonicdystrophyAutosomalrecessiveMD-limb-girdleformPMD分類一遺傳學分類6PMD的分子遺傳學分類:依據基因定位與編碼蛋白基因定位遺傳方式白DystrophinXRLDMDIAADMyotilinLGMDIB11-2ADLaminA/cLGMDIC3D25ADCaveolinsLGMDIDLGMDIELGMD2ACalpain3LGMD2B/Miyoshi2p13DysferlinLGMDZDLGMD2ILGMDZCSarcoglycanLGMD2E8-SarcoglycanLGMD2GRRRRRRTelethonLGMDZHinc-fingerproteinHT2ALGMD2IMcrosinopathy6q22ADMyotoninproteinkinaseFSHDAD55/64/7OPMDPMD的分子遺傳學分類:依據基因定位與編碼蛋白7DystrophinopathyDuchenne肌營養(yǎng)不良(DMD)Becker肌營養(yǎng)不良(BMD)單獨表現(xiàn)為X連鎖的心肌病單獨表現(xiàn)為股四頭肌肌病肌肉痙攣伴肌紅蛋白尿無癥狀性肌酶升高具DMDIBMD表現(xiàn)的女性攜帶者Dystrophinopathy8EtiologyandPathogenesisdystrophin基因變異目前發(fā)現(xiàn)的人體最大的基因√定位在Ⅹ染色體短臂(Xp2l)長度接近3millionbp編碼79個exonsdystrophin蛋白缺失或缺乏是一個427kd蛋白定位在肌膜(sarcolemma)內面有4個功能區(qū)EtiologyandPathogenesis9DystrophingeneandProteinShortarmofxchromosome112111.2311421l2|13212:321DMDgeneegonDystrophinC-terminaldomanActinbirdingbodkedomanDystrophingeneandProtein10進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件11進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件12進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件13進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件14進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件15進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件16進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件17進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件18進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件19進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件20進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件21進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件22進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件23進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件24進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件25進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件26進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件27進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件28進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件29進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件30進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件31進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件32進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件33進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件34進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件35進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件36進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件37進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件38進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件39進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件40進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件41進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件42進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件43進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件44進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件45進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件46進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件47進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件48進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件49進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件50進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件51進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件52進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件53進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件54進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件55進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件56進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件57進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件58進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件59進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件60進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件61進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件62進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件63進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件64進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件65進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件66進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件67進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件68進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件69進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件70進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件71進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件72進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件73進行性肌營養(yǎng)不良定義分類假肥大型肌營養(yǎng)不良肢帶型肌營養(yǎng)不良·面肩肱型肌營養(yǎng)不良強直性肌營養(yǎng)不良進行性肌營養(yǎng)不良74PMD的定義PMD是一組進行性發(fā)展的以骨骼肌變性為主要特征的遺傳性疾病,許多類型已經確定為某種肌纖維膜或核膜蛋白的異常所致。PMD的定義75PMD的定義骨骼肌變性一進行性肌肉萎縮、無力無感覺障礙遺傳性疾病一有家族史可以進行基因診斷,基因治療蛋白異?！梢杂妹庖呓M化或蛋白印跡方法診斷PMD的定義76LamininCaveolinSvnDystrophTitinTGoninCMLPActinTitinTrolActininmyofibrilaminAcOuternuclearLaminin77PMD分類一傳統(tǒng)分類1.假肥大型Duchenne/Becker2.Emery-Dreifuss3.肢帶型Limb-girdle4.面肩肱型Fascioscapulohumeral5.遠端型Distal6.眼咽型Oculopharyngeal7.強直型Myotonicdystrophy8.先天性CongenitalPMD分類一傳統(tǒng)分類78PMD分類一遺傳學分類Sex-linkedMDsDuchenneBeckerEmery-DreifussAutosomaldominantMDsFascioscapulohumeral|(面肩肱型)Limb-girdleDistalOculopharyngeal(眼咽型)MyotonicdystrophyAutosomalrecessiveMD-limb-girdleformPMD分類一遺傳學分類79PMD的分子遺傳學分類:依據基因定位與編碼蛋白基因定位遺傳方式白DystrophinXRLDMDIAADMyotilinLGMDIB11-2ADLaminA/cLGMDIC3D25ADCaveolinsLGMDIDLGMDIELGMD2ACalpain3LGMD2B/Miyoshi2p13DysferlinLGMDZDLGMD2ILGMDZCSarcoglycanLGMD2E8-SarcoglycanLGMD2GRRRRRRTelethonLGMDZHinc-fingerproteinHT2ALGMD2IMcrosinopathy6q22ADMyotoninproteinkinaseFSHDAD55/64/7OPMDPMD的分子遺傳學分類:依據基因定位與編碼蛋白80DystrophinopathyDuchenne肌營養(yǎng)不良(DMD)Becker肌營養(yǎng)不良(BMD)單獨表現(xiàn)為X連鎖的心肌病單獨表現(xiàn)為股四頭肌肌病肌肉痙攣伴肌紅蛋白尿無癥狀性肌酶升高具DMDIBMD表現(xiàn)的女性攜帶者Dystrophinopathy81EtiologyandPathogenesisdystrophin基因變異目前發(fā)現(xiàn)的人體最大的基因√定位在Ⅹ染色體短臂(Xp2l)長度接近3millionbp編碼79個exonsdystrophin蛋白缺失或缺乏是一個427kd蛋白定位在肌膜(sarcolemma)內面有4個功能區(qū)EtiologyandPathogenesis82DystrophingeneandProteinShortarmofxchromosome112111.2311421l2|13212:321DMDgeneegonDystrophinC-terminaldomanActinbirdingbodkedomanDystrophingeneandProtein83進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件84進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件85進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件86進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件87進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件88進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件89進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件90進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件91進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件92進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件93進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件94進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件95進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件96進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件97進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件98進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件99進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件100進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件101進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件102進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件103進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件104進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件105進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件106進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件107進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件108進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件109進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件110進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件111進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件112進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件113進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件114進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件115進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件116進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件117進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件118進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件119進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件120進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件121進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件122進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件123進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件124進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件125進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件126進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件127進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件128進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件129進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件130進行性肌營養(yǎng)不良新進展課件