白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥一、概述*白細(xì)胞的正常值：4.0~10×109/L*白細(xì)胞減少癥(Leukopenia)：

成人低于4.0×109/L；

大于和等于10歲的兒童低于4.5×109/L；

小于10歲的兒童低于5.0×109/L。*粒細(xì)胞缺乏癥(Agranulocytosis)：

ANC低于0.5×109/L。二、病因和發(fā)病機(jī)制BMPBTISSUESPLEEN發(fā)病機(jī)制三、臨床表現(xiàn)誘因可不明確頭昏乏力失眠多夢(mèng)輕度感染可無癥狀誘因明顯畏寒高熱全身酸痛咽峽潰瘍敗血癥白細(xì)胞減少癥粒細(xì)胞缺乏癥四、實(shí)驗(yàn)室檢查血象白細(xì)胞減少癥：

*白細(xì)胞減少*紅細(xì)胞正常*血小板正常為查病因，可行：*腎上腺素試驗(yàn)*皮質(zhì)激素試驗(yàn)粒細(xì)胞缺乏癥：*ANC<0.5×109/L*紅細(xì)胞正常*血小板正常*淋巴細(xì)胞比例增高

白細(xì)胞減少癥：

*需多次血象證實(shí)*病因診斷借助于：詳細(xì)病史全面體檢腎上腺素試驗(yàn)皮質(zhì)激素試驗(yàn)骨髓象等粒細(xì)胞缺乏癥：

*診斷要點(diǎn)：誘因和起病特點(diǎn)血象和骨髓象

*鑒別診斷：急性再生障礙性貧血急性白血病五、診斷和鑒別診斷多發(fā)性骨髓瘤二、病因和發(fā)病機(jī)制HSCMyeloidLymphoidTCellNKCellPro-BPre-BEarlyBActivatedBMemoryBPlasmaCell遺傳因素抗原刺激病毒感染電離輻射pre-B

pre-BPCM分泌M蛋白浸潤(rùn)器官StromalCellIL-6,IL-1paracrineIL-6autocrine*染色體改變：-11q,-13qt(4;14)(p16;q32)*基因改變：H-ras,C-mycbcl-2,bcl-6HHV-8與MM：UrgentProblems

AssociationofMMWithHHV-8:PathogenicorOpportunisticActivationofMM-HHV8:ProdromeorIatrogenicConsequenceIdentityofHHV-8:SameAsKSHVorMM-HHV8SubtypeStandardizationofMethodologyandDiagnosticCriteriaB細(xì)胞的激活、增殖與分化IgBBBBSF-1/IL-4BCGF-2/IL-5BSF-2/IL-6anti-IgorAg激活增殖分化ModelsofIL-6secretioninMMinvivoKawanoM,etal.autocrinetheoryNature1988;332:83KleinB,etal.ParacrinetheoryBlood1989;73:517清水史郎，他。進(jìn)化演變學(xué)說臨床免疫1990；22:1619侯健，等。二相性假設(shè)中華血液學(xué)雜志1997；PCM浸潤(rùn)組織器官引起的表現(xiàn)*骨痛*病理性骨折*骨骼局部畸形腫塊*肝脾淋巴結(jié)腫大*骨髓組織受損貧血、出血、感染*其他器官受損M蛋白引起的表現(xiàn)*高粘滯綜合征*出血傾向*感染*高鈣血癥*淀粉樣變*腎臟病變*神經(jīng)系統(tǒng)損害血象

*正細(xì)胞、正色素貧血*紅細(xì)胞常呈緡錢狀排列*白細(xì)胞和血小板可正常*晚期全血細(xì)胞減少*漿細(xì)胞常小于2%*漿細(xì)胞性白血病PCM大于20%*血沉明顯增快*漿細(xì)胞的數(shù)量>10%*PCM的形態(tài)特點(diǎn)：細(xì)胞大小不等核1-3個(gè)甚至更多染色質(zhì)細(xì)致疏松不呈車輪狀排列胞漿豐富呈深或亮蘭色桑椹狀細(xì)胞骨髓象血液生化

M蛋白鑒定*血清蛋白電泳：

蛋白質(zhì)的分子量和帶電荷不同從而電泳位置不同*免疫電泳：

用已知的抗體鑒定未知的抗原（α1、α2、γ1、γ2、γ3、γ4、μ、δ、ε、λ、κ）*免疫球蛋白測(cè)定：

高γ球蛋白血癥：一種明顯升高，而其他均下降低γ球蛋白血癥：見于輕鏈病，不分泌型MM尿液檢查*尿常規(guī)：

低滲尿，尿蛋白、管型、白細(xì)胞和紅細(xì)胞*本-周蛋白（又稱凝溶蛋白）檢測(cè)：

定性：本-周氏試驗(yàn)，蛋白量>450mg/L時(shí)陽性，用免疫電泳鑒定是λ或κ輕鏈；定量：ELISA或放射免疫法。

影像學(xué)檢查*廣泛的骨質(zhì)疏松*局灶性溶骨性損害：粟粒狀、顆粒狀、蟲咬狀或穿鑿樣*病理性骨折組織病理*漿細(xì)胞瘤浸潤(rùn)：

肉眼觀：大小不一，呈深紅色或灰紅色膠狀物質(zhì)光鏡下：可見典型的漿細(xì)胞瘤散在或彌漫浸潤(rùn)免疫組化：α、γ、μ、δ、ε、λ/κ*輕鏈沉積：淀粉樣變五、診斷和鑒別診斷

不明原因

腰痛，下肢痛或運(yùn)動(dòng)障礙病理性骨折反復(fù)肺部感染貧血蛋白尿或腎功能不全而血壓正常血沉或球蛋白高，等等診斷線索確診手段*骨髓細(xì)胞學(xué)*組織病理*扁骨X線攝片*血/尿M蛋白鑒定國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)*漿細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量：

骨髓中漿細(xì)胞>15%，并有PCM細(xì)胞或組織活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤*血清或尿中出現(xiàn)大量M蛋白：

血清中IgG>35g/L；IgA>20g/L；IgD>2g/L；IgE>2g/L；IgM>15g/L或尿中本-周蛋白>1g/24小時(shí)*無其他原因的溶骨性病變或廣泛性骨質(zhì)疏松鑒別診斷*反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥