眾生藥業(yè)研究報告：創(chuàng)新藥布局厚積薄發(fā)，轉(zhuǎn)型成功曙光已現(xiàn)一、眾生藥業(yè)：以中藥為核心，多領域創(chuàng)新發(fā)展1.1、保持中藥優(yōu)勢，戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥眾生藥業(yè)從1979年的石龍制藥廠及隨后建立的華南制藥廠起步，于2009年12月11日在深圳正式步入資本市場。公司原有的中藥積累深厚，眾生丸、清熱祛濕沖劑等產(chǎn)品讓“眾生牌”、“華南牌”深入人心，為公司早期發(fā)展奠定了基礎。而后公司加大新產(chǎn)品的開發(fā)力度，產(chǎn)學研模式下開發(fā)了復方血栓通膠囊、腦栓通膠囊等核心產(chǎn)品，使得公司中藥優(yōu)勢進一步加深。于2009年上市后，公司進一步提升了科技創(chuàng)新的戰(zhàn)略高度，開始與國內(nèi)科研院所及藥明康德等科研企業(yè)展開合作，布局化學及生物創(chuàng)新藥領域，是國內(nèi)較早向創(chuàng)新藥方向轉(zhuǎn)型的企業(yè)。1.2、股權結構穩(wěn)定，覆蓋領域眾多公司股權結構相對分散的民營企業(yè)，實際控制人為張玉沖女士。目前公司前五大股東分別為張玉沖、張玉立、龍超峰、全國社?；鹆闼慕M合和周啟寶，持股比例分別為11.37%、11.37%、1.74%、1.72%和1.70%。張玉立與張玉沖為一致行動人，表決權全部由張玉沖享有，即張玉沖擁有22.75%的表決權，為公司控股股東、實際控制人。張玉沖女士參與公司管理事務，現(xiàn)任公司副董事長、高級副總裁，廣東眾生醫(yī)藥貿(mào)易有限公司執(zhí)行董事，廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司董事，東莞市眾生企業(yè)管理有限公司執(zhí)行董事，東莞市華弘貿(mào)易有限公司董事，廣東華南新藥創(chuàng)制有限公司董事、廣東逸舒制藥股份有限公司董事。公司覆蓋領域廣泛，相關子公司眾多。公司母公司主要承擔核心中成藥業(yè)務；全資子公司華南藥業(yè)、先強藥業(yè)主要承擔藥品生產(chǎn)制造（化藥）；全資子公司益康藥業(yè)主要承擔中藥飲片制造及中藥材貿(mào)易；全資子公司眾生醫(yī)藥貿(mào)易主要承擔醫(yī)藥及醫(yī)療器械的銷售流通；全資子公司前景眼科負責眼科業(yè)務；控股子公司眾生睿創(chuàng)是公司的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺，于2018年由肝病及呼吸領域的5個創(chuàng)新藥項目作價成立，公司直接持有其62.51%的股份。股權激勵保證公司后續(xù)增長。2022年2月，公司發(fā)布股票激勵計劃和員工持股計劃。2022年限制性股票激勵計劃(草案)，擬授予的限制性股票584萬股，約占股本總額81446.11萬股的0.72%；授予價格為5.58元/股；激勵對象包括在公司任職的中層管理人員、核心技術及業(yè)務骨干79人。2022年員工持股計劃(草案)，計劃規(guī)模不超過570萬股，占公司總股本的0.70%，購買價格為5.58元/股，參加對象為對公司整體業(yè)績和中長期發(fā)展具有重要作用和影響的公司董事(不含獨立董事)、監(jiān)事、高級管理人員、中層管理人員、核心技術及業(yè)務骨干，參加本員工持股計劃的員工總?cè)藬?shù)不超過25人，其中董事(不含獨立董事)、監(jiān)事、高級管理人員為9人。按照業(yè)績考核目標，1）以2021年為基數(shù)，公司2022年營業(yè)收入增長率不低于10%或者2022年凈利潤增長率不低于12%；2）以2021年為基數(shù)，公司2023年營業(yè)收入增長率不低于21%或者2023年凈利潤增長率不低于25%；3）以2021年為基數(shù)，2024年營業(yè)收入增長率不低于33%或者2024年凈利潤增長率不低于40%。本次激勵和持股計劃發(fā)布，一方面增強核心人員的在經(jīng)營管理和業(yè)務發(fā)展層面的驅(qū)動力，有助于推動公司長久持續(xù)發(fā)展，另一方也從考核層面框定了公司的業(yè)績底線。1.3、產(chǎn)品集群增強抗風險能力，主營業(yè)務快速恢復公司產(chǎn)品集群優(yōu)勢凸顯，收入、利潤持續(xù)反彈。2016-2019年，公司營收穩(wěn)定增長，2020年受疫情沖擊營收有所下降，但公司產(chǎn)品集群優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)，2021年至今收入端及利潤端強勢反彈。2021年，公司實現(xiàn)營收24.29億元，同比增長28.13%，歸母凈利潤2.78億元，同比增長165.08%。2022Q1，公司實現(xiàn)營收6.76億元，同比增長9.73%，歸母凈利潤0.75億元，同比增長31.41%，克服疫情影響保持恢復趨勢。中成藥、化學藥銷售是公司核心業(yè)務，貢獻主要毛利。目前，公司主營業(yè)務涵蓋中成藥、化學藥、中藥材及中藥飲片、原料藥中間體、眼科醫(yī)療器械銷售，其中中成藥銷售占收入的六成左右，毛利貢獻超七成，屬于核心板塊。近五年中成藥銷售占比逐年提升，2021年中成藥收入占比達到64.25%，板塊核心地位突出。此外，公司2021年化學藥銷售占比達到30.34%，毛利貢獻為22.76%，同屬公司主要收入和利潤來源。毛利率維持高水平，研發(fā)側(cè)重顯現(xiàn)。近年來公司毛利率浮動較小，基本維持在65%左右，處于高位。費用率方面，公司自2018年新增研發(fā)費用，2019-2021年費用率均超過5%，研發(fā)的戰(zhàn)略地位突出；疊加渠道拓展帶來的銷售費用提升，凈利率整體呈現(xiàn)下滑趨勢；

我們預計，隨著后續(xù)高毛利的創(chuàng)新產(chǎn)品上市，公司利潤率有望觸底回升。二、中成藥為核心主業(yè)，化藥協(xié)同發(fā)展2.1、中成藥慢病治療優(yōu)勢突出，有望持續(xù)放量中成藥是公司目前核心業(yè)務和主要增長來源。2021年中成藥恢復迅速，全年實現(xiàn)營收15.61億元，同比增長34.45%，實現(xiàn)利潤12.24億元。同比增長38.37%，高于整體增速，帶動公司業(yè)績強勢反彈。且中成藥板塊毛利率長期保持在75%以上，2021年達到78.41%，為公司利潤端表現(xiàn)奠定了堅實基礎。中成藥板塊產(chǎn)品豐富，核心產(chǎn)品入選國家醫(yī)保目錄、基藥目錄。公司中藥板塊涵蓋扶正劑、祛瘀劑、清熱劑、理氣劑、祛濕劑、止咳化痰劑、消導劑、安神劑等，其中復方血栓通膠囊及腦栓通膠囊等產(chǎn)品是公司主要業(yè)績來源。復方血栓通膠囊是公司原研獨家劑型品種，用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞及穩(wěn)定性勞累型心絞痛，入選國家基藥目錄、國家醫(yī)保目錄品種，臨床價值大、科技內(nèi)涵高、市場應用廣。腦栓通膠囊用于缺血性腦卒中的一級預防、二級預防、急性期和恢復期治療，是入選國家醫(yī)保目錄的獨家品種，臨床證據(jù)豐富，成長空間大。隨著老齡化深入發(fā)展，復方血栓通系列藥品、腦栓通膠囊將在慢病治療領域持續(xù)拓展，對公司中藥板塊起到持續(xù)支撐作用。慢病治療需求加大，原有小份額產(chǎn)品有望促進后續(xù)增長。除復方血栓通、腦栓通系列產(chǎn)品以外，公司旗下山莊降脂顆粒、固腎合劑等符合慢病治療需求的產(chǎn)品持續(xù)放量，逐漸形成了公司在慢病治療領域的特色，為公司的長期增長奠定了基礎。眾生丸、清熱祛濕顆粒作為嶺南名藥的代表產(chǎn)品，在兩廣市場居于領導地位，目前正在實現(xiàn)全國布局。當前，在多產(chǎn)品運營、“每個產(chǎn)品都有自己的貢獻”的總體策略下，一批原有小份額產(chǎn)品的市場銷售均有長足進步，將持續(xù)助力公司整體業(yè)績的有效提升。2.1.1、復方血栓通系列：臨床價值高，市場拓展空間大復方血栓通系列由三七、黃芪、丹參、玄參四味中藥組成，能達到眼心腦同治的療效，拓展空間大。在用藥機理上，復方血栓通系列產(chǎn)品能改善血液流變學，保護微血管結構，抑制VEGF，作為糖尿病視網(wǎng)膜病變治療用藥，在兼顧眼病治療的同時，能基于“異病同治”的理論，改善微循環(huán)，更好達到眼心腦同治的效果。在臨床應用上，復方血栓通系列產(chǎn)品組方由常見中藥組成，純植物藥安全性高，且使用場景包括心腦血管疾病（冠心?。?、糖尿病并發(fā)癥、眼科相關疾病等，應用廣泛。2021年，公司持續(xù)開展核心中成藥產(chǎn)品真實世界研究工作，強化產(chǎn)品的循證醫(yī)學證據(jù)和藥物經(jīng)濟學依據(jù)，成功解除了國家醫(yī)保目錄對復方血栓通的臨床使用限制，夯實了產(chǎn)品推廣的資質(zhì)基礎，促進了復方血栓通臨床使用領域的進一步拓展。公司是復方血栓通系列制劑的產(chǎn)品原創(chuàng)者、標準制定者、行業(yè)引領者和市場主導者。核心產(chǎn)品復方血栓通膠囊是公司原研獨家劑型品種，國家基藥目錄、國家醫(yī)保目錄品種，獲“2018年中藥大品種科技競爭力排行榜”廣東省第一名，相關核心關鍵技術的研究及推廣應用獲廣東省科學技術獎一等獎，相關發(fā)明專利獲得第十九屆中國專利優(yōu)秀獎。復方血栓通膠囊以其明確的血管保護作用用于心血管領域，被多項臨床指南及共識推薦用于視網(wǎng)膜靜脈阻塞等多種眼底疾病的治療，自上市以來深受廣大醫(yī)生和患者好評，被列為國家級火炬計劃項目重點發(fā)展產(chǎn)品。公司旗下還有復方血栓通顆粒、復方血栓通片、復方血栓通滴丸等系列產(chǎn)品，在市場上占據(jù)引領和主導地位。復方血栓通膠囊連續(xù)多年在國內(nèi)眼科中成藥領域市場占有率排第一，是公司的拳頭產(chǎn)品。在樣本醫(yī)院中，復方血栓通膠囊2021年銷售額達到1.06億元，同比增長9.84%，實現(xiàn)疫情后的快速反彈。根據(jù)我們的模型拆分，公司復方血栓通膠囊實際銷售規(guī)模在10億元級別。作為公司核心產(chǎn)品，復方血栓通系列劑型豐富，循證研究基礎深厚，超億元的收入貢獻為公司中藥板塊奠定了堅實的發(fā)展基礎。2021年，復方血栓通膠囊、復方血栓通軟膠囊中標廣東聯(lián)盟中成藥集采，未來放量將進一步推動業(yè)績增長。2.1.2、腦栓通膠囊：持續(xù)保持增長態(tài)勢，滲透率有望提高腦栓通膠囊由蒲黃、赤芍、郁金、天麻、漏蘆五味中藥組成，是中國中醫(yī)科學院王永炎院士基于“毒損腦絡”

病機學說研制的現(xiàn)代中成藥。在作用機理上，腦栓通膠囊能起到1）解毒：防止組織壞死、過氧化應激損傷、炎癥反應等病理改變；2）通絡：防止血小板活化、黏附、聚集和血栓形成的作用，實現(xiàn)改善腦血循環(huán)和神經(jīng)功能保護兩重功效。腦栓通膠囊是國家醫(yī)保目錄獨家品種，成長空間大。在臨床應用中，腦栓通膠囊廣泛用于缺血性腦卒中的一級預防、二級預防、急性期和恢復期治療，是缺血性腦卒中的臨床常用藥物，由于效用證據(jù)豐富，藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢突出，深受廣大醫(yī)生和患者好評，具備良好的推廣基礎和廣闊的成長空間。公司對腦栓通膠囊具有主要市場控制權和成熟的生產(chǎn)供應系統(tǒng)，相關發(fā)明專利“治療中風的藥物及其制備方法”獲得第二十屆中國專利銀獎，是該次獲獎的中國專利獎金獎和銀獎中唯一的中醫(yī)中藥類專利。腦栓通膠囊銷售額持續(xù)增長，市場有望進一步滲透。在樣本醫(yī)院中，腦栓通膠囊2021年的銷售額達到0.47億元，同比增長10%，持續(xù)保持增長態(tài)勢。根據(jù)我們的模型拆分，公司腦栓通銷售規(guī)模在2-3億元水平。公司積極開展針對腦栓通膠囊的臨床循證研究，自2019年開始開展真實世界注冊登記研究，探索腦栓通膠囊的臨床優(yōu)勢人群及“毒損腦絡”理論治療缺血性中風的作用特點，研究設計由全國85家研究中心完成5000余例缺血性腦卒中患者的治療隨訪，目前已完成隨訪進入數(shù)據(jù)清洗階段。隨著腦栓通膠囊的用藥基礎進一步鞏固，后續(xù)市場推廣持續(xù)深入，該品類滲透率及銷售額將同步提升。2.2、化藥逐步恢復穩(wěn)健增長化藥恢復增長趨勢。2018-2019年化學藥板塊收入、利潤持續(xù)增長，表現(xiàn)亮眼，2020年受疫情影響出現(xiàn)下滑，2021年化藥板塊實現(xiàn)營收7.37億元，同比增長17.36%，利潤實現(xiàn)3.69億元，同比增長13.20%，在疫情并未消除的情況下快速恢復，表現(xiàn)出較強的抗風險能力。近年來化藥毛利率較為穩(wěn)定，維持在50%左右。我們預計，化藥未來整體能夠?qū)崿F(xiàn)兩位數(shù)的平穩(wěn)增長。既有化藥產(chǎn)品占有重要地位，多品類收入增速位于市場前列。鹽酸氮?斯汀滴眼液、普拉洛芬滴眼液是具備獨特優(yōu)勢的眼科抗過敏、抗炎藥物，品類增速居于眼科藥物市場前列，與復方血栓通系列產(chǎn)品及其它化學藥滴眼液產(chǎn)品協(xié)同，形成了公司在眼科領域的競爭壁壘，隨著公司大型公益活動“心腦眼關愛工程”在全國零售端的開展，眼科系列產(chǎn)品的零售市場占有率將有望快速提升。羧甲司坦口服溶液作為國家基本藥物和呼吸系統(tǒng)的基礎用藥，逐漸釋放新的市場機會，與公司眾生丸等呼吸系統(tǒng)產(chǎn)品共同拓展市場，為未來呼吸科創(chuàng)新藥上市奠定市場基礎。硫糖鋁口服混懸液、頭孢克肟分散片、氯雷他定片等重點品種是相關治療領域的重要市場參與者，在公司“全產(chǎn)品、全渠道、全終端”

的策略推動下亦呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢，逐漸形成良好的產(chǎn)品集群梯隊。公司把握仿制藥一致性評價和國家集采的歷史性機遇，市場反饋良好。截至目前，公司累計有鹽酸二甲雙胍片、異煙肼片、頭孢拉定膠囊、氫溴酸右美沙芬片、鹽酸乙胺丁醇片、格列齊特片、吡嗪酰年底、利巴韋林片、頭孢克肟分散片、格列吡嗪片、氯雷他定片和羧甲司坦片等12個產(chǎn)品通過仿制藥一致性評價，部分產(chǎn)品屬于首家過評，有效提升了公司化學藥產(chǎn)品的市場價值，具有原研替代的機會。目前，通過仿制藥一致性評價的國采產(chǎn)品，上半年供應及時，市場占有份額穩(wěn)定。隨著仿制藥一致性評價產(chǎn)品的陸續(xù)研發(fā)成功，公司在化學藥板塊的經(jīng)營份額也有望加速提升。三、創(chuàng)新藥管線豐富，眾生睿創(chuàng)價值有望持續(xù)提升創(chuàng)新藥平臺“眾生睿創(chuàng)”2020年B輪投后估值27.8億，公司持股62.51%。廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司（簡稱“眾生睿創(chuàng)”）是公司旗下創(chuàng)新藥研究平臺，成立于2018年10月，聚焦于研發(fā)流感、禽流感、特發(fā)性肺纖維化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等重大疾患的全新療法。眾生睿創(chuàng)于2020年底完成B輪融資，累計募集資金約4.2億元，投后估值27.8億元。股權結構為公司持股62.51%，外部投資者持股25.67%，員工持股11.82%。目前眾生睿創(chuàng)有治療NASH和呼吸系統(tǒng)疾病等多個創(chuàng)新藥物處于臨床前和臨床階段，其中，國內(nèi)首個獲批臨床治療NASH的創(chuàng)新藥物ZSP1601和首個治療、預防甲型流感和人患禽流感的RNA聚合酶抑制劑ZSP1273已經(jīng)分別進入臨床II期、III期，另有4個創(chuàng)新藥項目處于臨床試驗階段。3.1、抗流感市場增長，新藥ZSP1273具備同類最優(yōu)潛力流感危害度高于普通感冒，患病人數(shù)眾多，2022年有再次爆發(fā)跡象。流感，全稱流行性感冒，是流感病毒引起的一種急性呼吸道疾病，屬于丙類傳染病，按病毒的類型可分為甲型流感、乙型流感。流感與普通感冒有較大區(qū)別，流感有明顯的季節(jié)性，多高熱伴寒戰(zhàn)，癥狀較重，可能有并發(fā)癥，病程較長，病死率較高。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計，每年季節(jié)性流感在全球可導致300萬~500萬重癥病例，29萬~65萬死亡。2019-2020年我國流感發(fā)病人數(shù)均超過百萬人（2019年全年超350萬，2020年全年超110萬），2021年疫情管控下人數(shù)有所減少，但疫情后時代人口流動性加大，流感患病率有抬頭趨勢；2022年第29周（2022年7月18日－2022年7月24日），南方省份哨點醫(yī)院報告的ILI%（流感樣病例）為4.3%，低于前一周水平

（5.0%），高于2019-2021年同期水平（3.6%、2.7%和3.4%），這已經(jīng)是連續(xù)第8周高于前三年同期數(shù)值。目前國內(nèi)流感的主流用藥為神經(jīng)氨酸酶抑制劑。目前流感用藥主要有三類，神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑、M2離子通道阻滯劑。我國目前主流用藥為神經(jīng)氨酸酶抑制劑

（奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋）；血凝素抑制劑由于在我國臨床數(shù)據(jù)有限，需密切關注療效和不良反應；M2離子通道阻滯劑由于對目前流行的流感病毒株耐藥，已不建議使用。國內(nèi)流感暢銷藥物奧司他韋銷售額曾近60億元，流感藥物市場潛力大。國內(nèi)流感用藥市場快速增長，目前最主流的用藥是奧司他韋，市場主要供貨商東陽光藥

2019年該品類的銷售額約60億元，顯示出流感藥物極大的市場價值。近兩年受疫情管控以及集采影響，東陽光藥及樣本醫(yī)院的奧司他韋銷售額都有所下滑；2022年全國第七批集采共有超過10家企業(yè)競標，東陽光藥以0.99元/75mg/粒奪得最低價，降幅超過90%。但人口流動性加大后流感藥市場仍然存在較大需求，創(chuàng)新類的流感藥物上市后定價會有明顯優(yōu)勢，仍有較大銷售空間。ZSP1273片病毒株抑制性強，是潛在Best-in-Class藥物。公司旗下ZSP1273片是國內(nèi)首個完成I、II期臨床試驗的治療甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制劑，亦是全球同靶點唯一正在開展治療單純性甲型流感Ⅲ期臨床研究的潛在Best-in-Class藥物。臨床前研究結果表明，ZSP1273對多種甲型流感病毒的抑制能力明顯優(yōu)于同靶點化合物以及神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋，并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。臨床Ⅱ期結果顯示主要終點指標-七項流感癥狀緩解時間(TTAS)，ZSP1273三個劑量組TTAS時間均短于安慰劑；ZSP1273600mgQD組較安慰劑組能快速降低和清除體內(nèi)流感病毒，縮短發(fā)熱時間和TTAS；未發(fā)生嚴重不良事件（SAE）、未發(fā)生導致死亡的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。ZSP1273片臨床進展順利，顆粒劑同步推進。根據(jù)公司2022年5月公告，ZSP1273片Ⅲ期臨床研究已在全國79家臨床研究中心啟動，首例受試者已入組。海外方面，公司已收到美國食品藥品管理局簽發(fā)的ZSP1273片藥物臨床試驗批準通知書（StudyMayProceedLetter），同意ZSP1273片在美國開展臨床試驗。為方便特殊人群，包括兒童患者以及吞咽困難患者的用藥，公司同步開發(fā)了ZSP1273顆粒劑，已經(jīng)獲得臨床試驗通知書，正在與片劑進行人體生物利用度（BA）對比研究，為開展用于兒童的單純性流感Ⅱ期臨床研究做準備。3.2、全面布局非酒精脂肪肝炎領域，ZSP1601位于研發(fā)第一梯隊非酒精脂肪肝炎患病后果嚴重。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一種病變主體在肝小葉，以脂肪在肝細胞內(nèi)過度沉積、肝細胞脂肪變性為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征。非酒精性脂肪肝炎（Nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）是其嚴重進展狀態(tài)，主要特征為肝臟脂肪變性、氣球樣變和炎癥，伴或不伴有纖維化。NASH可導致慢性肝臟炎癥和肝細胞損傷，并可進展為肝纖維化、肝硬化，最終導致肝功能衰竭或肝癌。全球非酒精脂肪肝炎患病率呈上升趨勢，中國患病突出，臨床急需治療藥物。全球范圍普通成年人非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的患病率為15%-30%，其中15%-25%進展為NASH，10年后肝硬化的發(fā)病率達15%-20%，而脂肪性肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝細胞癌、肝衰竭以及移植肝復發(fā)的概率為30%-40%。在世界范圍內(nèi)NASH的患病率為3-5%，且上升趨勢明顯，預測到2025年，NASH將取代丙肝成為需要肝移植的主要疾病，臨床上急需治療NASH的藥物。中國有9000萬乙肝病毒感染者，1000萬丙肝病毒攜帶者，700萬肝硬化患者，46萬肝癌患者，非酒精性脂肪肝患者1.73-3.1億人，酒精性肝炎6200萬人；肝病發(fā)病率總體高于歐美日，乙肝、肝硬化、肝癌發(fā)病率均明顯偏高。眾多全球醫(yī)藥巨頭和國內(nèi)藥企在NASH領域布局，國內(nèi)暫無針對NASH適應癥的藥物獲批上市。針對NASH開發(fā)的藥物主要從代謝、炎癥、纖維化三個方向出發(fā)，其中代謝類靶點又可分為膽酸相關靶點、脂代謝相關靶點和糖代謝相關靶點。1）脂代謝相關靶點包括PPAR激動劑、THR-β激動劑、ACC抑制劑等；葡萄糖代謝相關靶點包括MPC調(diào)節(jié)劑、FGF-21類似物等；膽酸相關靶點包括FXR激動劑、FGF-19類似物。2）炎癥靶點包括氧化壓力、炎癥和免疫系統(tǒng)等方面靶點，包括CCR2/5抑制劑、LPS抗體等。3）抗纖維化靶點包括ASK-1抑制劑、泛Caspase抑制劑等。全球范圍內(nèi)共有針對二十多種靶點的近百種藥物進入臨床研究，國內(nèi)企業(yè)歌禮制藥和拓臻生物布局較多，但目前沒有針對NASH的藥物在國內(nèi)獲批上市。公司在NASH領域布局管線豐富，ZSP1601片屬于First-in-class藥物。根據(jù)2021年年報，公司在非酒精脂肪肝炎（NASH）領域布局了5個產(chǎn)品，分別是ZSP1601、ZSP0678、RCYM001、RAY001以及RAY002，覆蓋了脂質(zhì)代謝、炎癥、纖維化等不同疾病階段并且有聯(lián)合用藥潛力的不同作用靶點的產(chǎn)品管線。其中，ZSP1601片是具有全新作用機制的用于治療NASH的一類創(chuàng)新藥物，屬于First-in-class藥物。臨床前多個NASH動物藥效模型研究結果表明，ZSP1601在改善肝組織炎癥、水樣變性和壞死，以及改善纖維化方面，藥效結果與對照藥物奧貝膽酸相當或更優(yōu)，其強效抗肝纖維化作用是該領域治療的最重要關注點，未來可能成為NASH聯(lián)合用藥治療的基石藥物。目前ZSP1601片已完成Ib/IIa期臨床試驗。頂線（TopLine）數(shù)據(jù)初步表明ZSP1601對于NASH患者具有較好的安全性和藥代動力學特性，在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、脂肪含量（PDFF）等多個觀察指標獲得積極性的改變，試驗獲得了積極結果，達到了主要終點。據(jù)此，ZSP1601片將繼續(xù)開展IIb期臨床試驗，屬于國內(nèi)NASH領域研發(fā)進展第一梯隊，市場前景廣闊。3.3、新冠藥物選擇3CL蛋白酶抑制劑方向，RAY1216臨床持續(xù)推進新冠病毒是單股正鏈RNA病毒，新冠藥物主要圍繞病毒侵入人體增殖過程中不可或缺的刺突（S）蛋白、3CL蛋白酶、RNA聚合酶三個靶點開展研究。中和抗體通過與新冠病毒表面刺突（S）蛋白的受體結合域結合，從而阻斷病毒與ACE2結合令病毒無法進入細胞，起到治療效果。中和抗體研發(fā)速度快，可搶先獲批上市，但易因新冠病毒表面S蛋白突變造成免疫逃逸而減弱或失去療效。以3CL蛋白酶抑制劑和RNA聚合酶抑制劑為代表的小分子藥靶點保守，不易受病毒變異影響，且部分產(chǎn)品口服便利、可常溫存儲運輸、成本低于中和抗體，成為醫(yī)藥企業(yè)主要研發(fā)方向，占據(jù)當前市場主流地位。眾生藥業(yè)在3CL蛋白酶抑制劑方向研發(fā)進展居于前列。輝瑞旗下Paxlovid和默克旗下Molnupiravir兩款口服新冠藥物已獲美國FDA批準上市，分別代表3CL蛋白酶抑制劑和RdRP聚合酶抑制劑方向。對比空白對照組，Paxlovid的試驗組數(shù)據(jù)顯示減輕高風險人群89%的住院及死亡風險，而Molnupiravir只有30%。截至目前，美國市場上90%的口服新冠藥處方已轉(zhuǎn)為后上市的Paxlovid。在國內(nèi)新冠藥領域，眾生藥業(yè)是3CL蛋白酶抑制劑方向研發(fā)進展居前的參與者。公司旗下RAY1216是廣譜、強效的抗新冠臨床候選化合物，安全性良好。臨床前研究表明RAY1216對新冠病毒3CL蛋白酶具有顯著的抑制作用，且對不同新冠病毒變異株

（野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron）均有高效的體外抑制活性，抑制作用與被美國和我國藥品監(jiān)管部門批準緊急授權使用（EUA）或附條件批準上市的奈瑪特韋（PF07321332）相當；在新冠病毒Delta株感染的K18-hACE2小鼠模型中，RAY1216能有效保護小鼠，可顯著降低肺組織病毒滴度，改善肺部病變，對新冠病毒導致的組織損傷具有明顯的改善作用，呈現(xiàn)出較好的量效關系，