壁細(xì)胞泌酸功能第一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日一.胃的結(jié)構(gòu)分區(qū)

胃被分為四個(gè)區(qū)域，每個(gè)區(qū)域都有著不同的細(xì)胞以及相對(duì)應(yīng)的不同功能。CardiaFundusBodyPylorus第二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

腺體（Glands）根據(jù)其所在部位與結(jié)構(gòu)不同，分為：Cardiagland（賁門腺）Fundicgland（胃底腺）Pylorusgland（幽門腺）

其中賁門腺和幽門腺均為一般的黏液腺，胃底腺則是胃特有腺體。第三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

胃底腺（fundicgland）：分布于胃底和胃體部，是胃內(nèi)數(shù)量最多、功能最重要的腺體。腺呈分支管狀，可分為峽部（isthmus）、頸部（neck）與底部（base）。胃底腺由主細(xì)胞、壁細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞及未分化細(xì)胞組成。第四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日胃底腺橫切縱切第五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

亦稱泌酸細(xì)胞（oxyntic

cell），位于胃腺頸部（圖），占胃上皮細(xì)胞總數(shù)的30%。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：光鏡下：

細(xì)胞較大，多呈圓錐形。核圓而深染，居中，可有雙核；胞質(zhì)嗜酸性強(qiáng)。（圖）

二.壁細(xì)胞

Parietalcell第七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日電鏡下：（圖）

壁細(xì)胞游離面的質(zhì)膜內(nèi)陷形成迂曲分支的小管，稱細(xì)胞內(nèi)分泌小管（intracellularsecretorycanaliculus)。

小管壁與細(xì)胞頂面質(zhì)膜相連，腔面有微絨毛。分泌小管周圍有表面光滑的小管和小泡，稱微管泡系統(tǒng)，其膜結(jié)構(gòu)與細(xì)胞頂面質(zhì)膜及分泌小管壁相同。

含有大量線粒體，其它細(xì)胞器則較少。

第八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日峽部頸部底部壁細(xì)胞返回第九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日壁細(xì)胞ParietalCell返回第十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日返回第十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.1壁細(xì)胞的分子生物學(xué)特征：rab家族

rabGTP酶是GTP結(jié)合蛋白超家族中的一種已被證明與壁細(xì)胞胞內(nèi)動(dòng)力學(xué)和泡囊膜運(yùn)輸有關(guān)。壁細(xì)胞內(nèi)有一系列rabGTP酶，分子量20-25KD，含有保守性鳥嘌呤核苷酸序列和疏水性基團(tuán)。某些特殊的rab還與胞內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)有關(guān)，并是膜動(dòng)力學(xué)的重要調(diào)節(jié)器，其中以rab11較為特殊。第十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

包涵素家族包涵素(Clathrin)是泡囊外衣蛋白中最具特征的一個(gè)家族，存在于富含質(zhì)子泵的管狀泡囊上。

在壁細(xì)胞中的主要作用：對(duì)胞內(nèi)物質(zhì)加以選擇，使其聚集，并作為將選擇后物質(zhì)運(yùn)送至鄰近泡囊的途徑;聚集其他各類蛋白質(zhì)，使胞膜變形成為運(yùn)輸泡囊或管道。

上述作用表明包涵素可能與質(zhì)子泵在分泌膜的恢復(fù)以及管狀泡囊的生物起源和持續(xù)再構(gòu)建有關(guān)。第十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.2壁細(xì)胞功能：分泌胃酸（Gastricacid）和內(nèi)因子（Intrinsicfactor）。胃酸（HCl）作用：鹽酸能激活胃蛋白酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槲傅鞍酌?，并為胃蛋白酶發(fā)揮作用提供適宜的酸性環(huán)境。殺死隨食物及水進(jìn)入胃內(nèi)的細(xì)菌。胃酸進(jìn)入小腸時(shí)，還可促進(jìn)胰液、膽汁及腸液的分泌，有助于小腸對(duì)Fe、Ca等物質(zhì)的吸收。分解食物中的結(jié)締組織和肌纖維，使食物中的蛋白質(zhì)變性，易于被消化。反饋性抑制G細(xì)胞分泌的胃泌素。第十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)因子的作用：

一種黏蛋白，與VB12結(jié)合，形成內(nèi)因子-VB12復(fù)合物，對(duì)小腸內(nèi)的蛋白水解酶具有很強(qiáng)的抵抗力，可使VB12免受破壞。當(dāng)運(yùn)行至遠(yuǎn)端回腸時(shí)，在Ca2+存在下，內(nèi)因子可與回腸黏膜上皮細(xì)胞紋狀緣上的特異受體結(jié)合，促進(jìn)VB12的吸收。

機(jī)體長(zhǎng)期缺乏VB12會(huì)導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞貧血癥，而內(nèi)因子分泌不足也可引起同樣的癥狀。第十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.3壁細(xì)胞質(zhì)膜系統(tǒng)的形態(tài)變化與泌酸

胃壁細(xì)胞有兩種特征性的質(zhì)膜系統(tǒng)，一種由壁細(xì)胞的腔面質(zhì)膜向細(xì)胞內(nèi)凹陷、折疊而形成特殊網(wǎng)管結(jié)構(gòu)，稱為分泌小管。另一種是由滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和囊泡狀膜性結(jié)構(gòu)組成的管狀和泡狀的管泡結(jié)構(gòu)。分泌小管和管泡結(jié)構(gòu)參與氫離子的運(yùn)輸和分泌，其形態(tài)和數(shù)量與壁細(xì)胞的分泌狀態(tài)有關(guān)。第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

壁細(xì)胞質(zhì)膜系統(tǒng)的形態(tài)變化：靜止?fàn)顟B(tài)的壁細(xì)胞，胞漿內(nèi)管泡極多，多呈圓泡狀，與線粒體相伴隨散布于整個(gè)胞質(zhì)中，分泌小管很少，其管腔狹窄，表面微絨毛少而短?；罨癄顟B(tài)的壁細(xì)胞，分泌小管增生且豐富，其表面微絨毛加長(zhǎng)、增多，使壁細(xì)胞泌膜面積較靜止期增加5-10倍，而胞漿內(nèi)管泡則減少甚至消失。第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日壁細(xì)胞的膜循環(huán)：

壁細(xì)胞受到刺激后的胃酸分泌高峰期，壁細(xì)胞內(nèi)的管泡結(jié)構(gòu)急劇減少，而分泌小管顯著增加，管泡向頂部質(zhì)膜轉(zhuǎn)移、融合，使H+/K+ATP酶不斷從管泡向頂部質(zhì)膜補(bǔ)充，從而分泌大量鹽酸。當(dāng)刺激停止后，H+/K+ATP酶又重新返回管泡膜而終止泌酸活動(dòng)，這就形成了壁細(xì)胞的膜循環(huán)。第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日三.胃酸的分泌壁細(xì)胞內(nèi)含有豐富的碳酸酐酶(CA)，在其催化下，由細(xì)胞代謝產(chǎn)生的CO2可迅速地水合形成H2CO3，H2CO3隨即又解離為H+和HCO3-。在H+分泌后，留在細(xì)胞內(nèi)的OH-便和H2CO3解離的H+結(jié)合而被中和。HCO3-則在壁細(xì)胞的底側(cè)膜，與Cl-交換進(jìn)入血液，形成餐后“堿潮”。進(jìn)入胞內(nèi)的Cl-通過分泌小管上特異的Cl-通道進(jìn)入小管腔，與H+最終形成HCI。第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日1.三種配體（組胺、乙酰膽堿、胃泌素）靠近壁細(xì)胞膜外上的三種相應(yīng)受體第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日2.配體與受體結(jié)合第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日3.碳酸酐酶作用于H2O和CO2

第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日4.H2O和CO2在碳酸酐酶的作用下轉(zhuǎn)化為HCO-和H+第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日5.K+通過K+通道被轉(zhuǎn)運(yùn)到胞外，胞外Cl-和胞內(nèi)HCO3-與基底膜上的離子交換通道結(jié)合第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日6.Cl-被交換到胞內(nèi)，HCO3-轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中形成堿潮（alkalinetide）第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日7.胞內(nèi)線粒體產(chǎn)生ATP第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日8.胞內(nèi)的ATP，H+和胞外的K+與膜上的H+/K+ATPase結(jié)合第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日9.ATP水解成ADP，H+被泵到胃腺腺腔內(nèi)，K+被泵到胞內(nèi)。第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日10.Cl-通過Cl-通道，移到胃腔，和H+形成胃酸（HCl）第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日四.胃酸分泌的調(diào)節(jié)

胃酸的分泌受神經(jīng)和部分激素的調(diào)節(jié)

促進(jìn)HCl分泌CCK3H2M3ParietalCellGastrinHistamineAchGCellECLCellVagusHCl第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日

抑制HCl分泌

HCl負(fù)反饋——抑制HCl的分泌HCl是胃腺分泌物，但當(dāng)達(dá)到一定濃度時(shí)，反而對(duì)胃腺分泌有抑制作用，這對(duì)HCl水平的調(diào)節(jié)有重要意義。當(dāng)胃內(nèi)酸度增加，幽門部pH降至1.2~1.5時(shí)，HCl抑制了幽門部胃泌素的釋放，從而使胃液分泌受到抑制。在十二指腸內(nèi)，pH為2.5或2.5以下時(shí)，產(chǎn)生促胰液素，通過血液循環(huán)作用于胃，對(duì)胃泌素引起的酸分泌也有抑制作用。

第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日②脂肪脂肪對(duì)胃液分泌的抑制作用產(chǎn)生于脂肪通過幽門進(jìn)入十二指腸后。刺激小腸分泌腸抑胃素，它包括促胰液素、促胰酶素和抑胃肽等。腸抑胃素能夠抑制胃酸的分泌。③高滲溶液在小腸內(nèi)刺激滲透壓感受器腸-胃反射HCl分泌刺激小腸黏膜釋放多種胃腸激素第三十六頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日五.胃酸分泌的調(diào)節(jié)機(jī)制壁細(xì)胞底側(cè)膜上有胃泌素、Ach和組胺三種受體，它們與配體結(jié)合后，能激活胞內(nèi)第二信使，進(jìn)而激活蛋白激酶，同時(shí)胞內(nèi)Ca2+增加，最終經(jīng)放大效應(yīng)促進(jìn)胃酸分泌。胃泌素和Ach受體引起泌酸的機(jī)制與受體后信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，即胃泌素和Ach與各自受體結(jié)合后所發(fā)生的膜內(nèi)分子水平變化。胃泌素使壁細(xì)胞膜磷脂水解，由磷脂酰二磷酸肌醇(PIP2)分解成三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日IP3通過促進(jìn)胞內(nèi)鈣庫(kù)釋放Ca2+，增加游離Ca2+的濃度。在IP3誘導(dǎo)Ca2+由胞外人胞的同時(shí)，胃泌素又能刺激IP3，使其含量迅速上升且持續(xù)增加，具有雙相動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。PIP2是鈣離子依賴蛋白激酶(PKC)特異性激動(dòng)劑，使PKC從胞質(zhì)移至質(zhì)膜，Ach也能使PKC活化，誘導(dǎo)胞內(nèi)Ca2+濃度升高。不管上述何種途徑，均能啟動(dòng)Ca2+信號(hào)系統(tǒng)即Ca2+-磷脂依賴性激酶途徑，激活質(zhì)子泵促進(jìn)胃酸分泌。第三十九頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日組胺受體與其配體結(jié)合后，通過cAMP-PKA途徑起作用。組胺和M3亞型膽堿能受體結(jié)合后，使AMP在腺苷酸環(huán)化酶(AC)作用下變?yōu)閏AMP，后者進(jìn)而發(fā)揮兩大作用：

活化鈣泵，在cAMP信號(hào)減弱時(shí)壁細(xì)胞基底膜仍可有Ca2+升高，其間產(chǎn)生的能量為質(zhì)子泵泌H+提供動(dòng)力；活化cAPM依賴蛋白激酶(PKA)，后者進(jìn)而促使碳酸一苷酶活化，形成碳酸并離解H+或使蛋白質(zhì)磷酸化，直接激活質(zhì)子泵促進(jìn)酸分泌。第四十頁(yè)，共四十二頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)語(yǔ)壁