臨床與研究的關系王辰院士認為，醫(yī)生天然是一個研究者，臨床和研究是天然一體、高度統(tǒng)一的，沒有研究無以造就好醫(yī)生?！懊總€病例都要用研究的態(tài)度去做，每個病例身上都蘊含著科學奧秘，隱含著醫(yī)學上的重大突破?！?--中華中醫(yī)藥學會養(yǎng)生康復分會第十三次學術研討會個體化醫(yī)學時代與九體醫(yī)學研究范式國醫(yī)大師王琦2016.4.19北京中醫(yī)藥大學一為什么要個體化？二什么是個體化？三如何研究個體化？四個體化的前景Contents目錄一、為什么要個體化?個體化-醫(yī)學發(fā)展的必然選擇疾病醫(yī)學循證醫(yī)學個體化醫(yī)學從無到有，建立醫(yī)生、病人點對點治療修正傳統(tǒng)醫(yī)學病理，從醫(yī)生端提升醫(yī)學質量病患端的、針對不同病患個體化特征的醫(yī)療現(xiàn)代醫(yī)學已經走到了哪里？中日友好醫(yī)院個體化診療實踐心血管疾病心血管疾病個體化診療重點?？颇[瘤腫瘤微創(chuàng)的個體化診療病原微生物病原微生物個體化醫(yī)學檢測腫瘤的異質性易瑞沙治療肺癌引發(fā)的思考由于異質性，同一腫瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亞型的細胞。因此同一種腫瘤在不同的個體身上可表現(xiàn)出不一樣的治療效果及預后，甚至同一個體身上的腫瘤細胞也存在不同的特性和差異。易瑞沙是一種新型的小分子量腫瘤治療藥物，其作用機制主要是通過抑制EGFR自身磷酸化而阻滯傳導，抑制腫瘤細胞的增殖，實現(xiàn)靶向治療。有報道發(fā)現(xiàn)，有些癌癥患者服用易瑞沙之后不但無效，反而腫瘤出現(xiàn)長大的趨勢，加重了病情發(fā)展，可見并不是所有的肺癌患者都適合易瑞沙。易瑞沙治療肺癌引發(fā)的思考不同的人群,EGFR（表皮生長因子受體）基因突變及突變率不同,EGRF基因突變的檢測對早期診斷、篩查癌癥敏感人群、預后治療、延長生存期等有無可替代的意義。遺傳基因的差異導致不同患者對抗癌藥的療效差異。易瑞沙治療肺癌引發(fā)的思考12從病因的單一性轉向復雜性從生物因素轉向多因素在同樣環(huán)境下，有人發(fā)病，有人不發(fā)病同一疾病，表現(xiàn)不同對藥物的反應狀態(tài)不同醫(yī)學模式的轉變呼喚個體化醫(yī)學個體化存在于人群與醫(yī)療的諸多方面

個體化診療提出的背景21世紀的醫(yī)學的發(fā)展趨勢將從“疾病醫(yī)學”向“健康醫(yī)學”發(fā)展，從群體治療向個體治療發(fā)展?！皞€體化”的思想正逐步滲入到醫(yī)學實踐中，這昭示著21世紀的醫(yī)學將不再是繼續(xù)以疾病為主要研究對象。以人的健康為研究對象與實踐目標的健康醫(yī)學，將是未來醫(yī)學發(fā)展的方向?！队佣皇兰o的挑戰(zhàn)》世界衛(wèi)生組織個體化診療提出的背景4P醫(yī)學預測性Predictive預防性PreventiveParticipatory參與性個體化Personalized+健康促進Promotion5P醫(yī)學面對當前這些問題，“4P”醫(yī)學模式逐漸被重視個體化診療策應醫(yī)學模式的轉變個體化診療提出的背景陰陽二十五人四體液說希波克拉底東方西方醫(yī)學起源時期近現(xiàn)代從種族差異、人類學角度研究人類個體差異從中醫(yī)學角度研究人類個體差異——中醫(yī)體質學個體化的發(fā)展歷程1956個體化的發(fā)展歷程（國際）20011990‘Science把個體化治療定義為“根據(jù)患者的基因組成使用藥物”。美、英、日、法、德和中國參與人類基因組計劃。Science乳腺癌的新藥“赫賽汀”的問世，針對腫瘤進行靶向治療的個體化醫(yī)療正式出現(xiàn)1970’相繼出現(xiàn)了個體化醫(yī)學、個體化治療、個體化醫(yī)療、個體化醫(yī)療保健和客戶訂制治療等名詞最早見于美國德州大學生化研究所所長Williams所著的《生化學個體性》一書組學（omics）技術的發(fā)展極大地推動了個體化診療的進步，誕生了利用基因組多態(tài)性分析、遺傳藥理學和藥物基因組學研究成果進行個體化診斷和醫(yī)療的技術。美國食品與藥品管理局（FDA）頒布了面向藥廠的“藥物基因組學資料呈遞（PharmacogenomicDataSubmissions）指南2005研制成功國際上第一張針對具體疾病的“高血壓個體化用藥基因芯片”完成了肝臟疾病譜，涵蓋103種肝病發(fā)現(xiàn)一組由5個miRNA構成的分子標簽能較好預測鼻咽癌的治療。中國國家衛(wèi)計委醫(yī)政醫(yī)管局下達《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》和《腫瘤個體化治療檢測技術指南(試行)》的通知

衛(wèi)計委

指南的頒發(fā)意味著開展基于個體差異的個性化用藥指導的必要性和緊迫性已經在宏觀層面達成共識，標志著中國版”精準醫(yī)療”實質推進階段的開始1998年2001年2005年2015年個體化的發(fā)展歷程（國內）高精度乙肝病毒DNA檢測技術能夠最大程度地抑制或消除乙肝病毒復制“個體化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”進入組織實施階段二、什么是個體化？德國哲學家萊布尼茨曾經當過“宮廷顧問”。有一次，皇帝讓他解釋一下哲學問題，萊布尼茨對皇帝說，任何事物都有共性?；实鄄恍牛袑m女們去御花園找來一堆樹葉，萊布尼茨果然從這些樹葉里面找到了它們的共同點，皇帝很佩服。這時，萊布尼茨又說：“凡物莫不相異”，“天地間沒有兩個彼此完全相同的東西”。宮女們聽了這番話后，再次紛紛走入御花園去尋找兩片完全沒有區(qū)別的樹葉，想以此推翻這位哲學家的論斷。結果大失所望，因為粗粗看來，樹上的葉子好像都一樣，但仔細一比較，卻是形態(tài)各異，都有其特殊性。萊布尼茨的故事高矮胖瘦

“世界上沒有兩片完全相同的樹葉”也“沒有完全相同的兩個人”?！R布尼茨個體化差異歷來是生命科學中所關注的話題,同時也是該領域中的核心和難點個體化診療的概念目前的個體化醫(yī)學主要建立在不同個體的基因組信息和單核苷酸多態(tài)性(SNPs)差異的基礎上。包括個體化診斷與個體化治療兩個方面，廣義的個體化診斷包括通過個體基因組信息進行疾病風險預測?，F(xiàn)代醫(yī)學對個體化診療的定義個體化診療的概念王琦教授：2009.9.37第344次香山科學會議個體化診療個體化診療的定義：個體化診療是基于以人為本、因人制宜的思想，充分注重人的個體差異性，進行個體醫(yī)療設計，采取優(yōu)化的、針對性的治療干預措施，使之更具有有效性和安全性，并據(jù)此拓展到個性化養(yǎng)生保健以及包括人類生命前期的生命全過程，從而實現(xiàn)由疾病醫(yī)學向健康醫(yī)學的轉化。王琦對個體化診療的定義個體化診療的概念個體化僅僅是針對醫(yī)療的嗎？

我強調個體化應當關注人的個體差異性，并涵蓋養(yǎng)生保健以及生命前周期的生命全過程。胎兒老年兒童成年辨體優(yōu)孕講座和宣傳兒童體質量表及調體方案成年體質量表及調體方案老年體質辨識及健康管理方案個體化診療的概念三、如何研究個體化？1.現(xiàn)代醫(yī)學個體化--精準醫(yī)學計劃奧巴馬:2015.1.20精準醫(yī)療美國總統(tǒng)奧巴馬發(fā)表關于精準醫(yī)療的講話：“今天晚上，我要啟動一個新的精準醫(yī)學計劃。這一計劃將使我們向著治愈諸如癌癥和糖尿病這些頑癥的目標邁進一步，并使我們所有人，都能獲得自己的個體化信息?！本珳梳t(yī)學計劃的提出他想做什么？百萬人基因組測序——即通過檢測個體基因信息了解疾病形成機理，從而實現(xiàn)個體化診療精準醫(yī)學計劃的提出精準醫(yī)學的優(yōu)勢基于個體基因檢測（DNA測序、基因組技術），分析基因信息了解疾病形成機理，實現(xiàn)精準的疾病分類及診斷開發(fā)相應藥物，實現(xiàn)“靶向治療”（精確用藥，少用藥）體現(xiàn)了個體化的思想制定個性化的疾病治療方案精準醫(yī)學的貢獻根據(jù)個體基因差異診斷、治療，改變“同一種病服用同一種藥”。合適的病人—合適的時間—合適的治療實現(xiàn)分子水平的疾病風險評估，采取相應干預措施。降低疾病發(fā)生率，獲得健康效益、經濟效益。美國人口總數(shù)3.2億

難點之一世界人口總數(shù)73億如果不對人群進行分類，精準醫(yī)學的個體化基因測序能測得完嗎？中國人口總數(shù)13.7龐大的人口數(shù)字決定了漫長的時間和過程精準醫(yī)學需要思考的問題之一思想的人生物的人社會的人=人是復雜的生命體，精準醫(yī)學的基因測序能否體現(xiàn)生命整體特征？基因測序能否體現(xiàn)生命整體特征？精準醫(yī)學需要思考的問題之二精準醫(yī)學的基因檢測何時能測得完？如何實現(xiàn)疾病防控？ICD-10:人類疾病有26000多種惡性腫瘤糖尿病心腦血管病...............基因測序能否實現(xiàn)疾病防控的預期？肥胖精準醫(yī)學需要思考的問題三一項發(fā)表于國際雜志TheLancet上的研究論文中，美國醫(yī)學研究所的主席VictorDzau表示，依據(jù)個體化及精準醫(yī)學（PPM）建立健康模型，預計50年通過PPM干預措施減少6種疾病的發(fā)生率，包括癌癥、糖尿病、心臟病、高血壓、肺部疾病及中風。人類疾病有26000多種乳腺癌白血病冠心病.......需要多少年？？？需要多長時間？是以“精準醫(yī)學”方式一條腿走路，還是以“中國式方法”兩條腿走路？我們的關注點到底是“人的病”，還是“病的人”？？？個體化診療研究的對象是什么？個體化研究的關注點是什么？生物的人思想的人社會的人生命整體特征結構與功能穩(wěn)定與動態(tài)先天與后天綜合考量個體化研究人之間的差異生理病理的差異藥代動力學的差異疾病與特定人群易感性的差異心理以及社會適應能力的差異區(qū)域性的差異差異個體化診療的研究內容是什么？個體化差異的研究方法12345基因組學方法：關注遺傳層面轉錄組學方法：關注遺傳與環(huán)境交互作用蛋白組學方法：關注生物個體的功能信息大數(shù)據(jù)方法：從數(shù)據(jù)挖掘角度分析生命現(xiàn)象的規(guī)律性代謝組學方法：反映基因型與環(huán)境共同作用個體化診療的研究方法是什么？個體化診療研究人的個體化體質是指人體生命過程中，在先天稟賦和后天獲得的基礎上所形成的形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質。是人類在生長、發(fā)育過程中所形成的與自然、社會環(huán)境相適應的人體個性特征。表現(xiàn)為結構、功能、代謝以及對外界刺激反應等方面的個體差異性，對某些病因和疾病的易感性，以及疾病傳變轉歸中的某種傾向性。從大海撈針式的探索到模塊化的研究陰虛陽虛痰濕…………體質“模塊化”探索個體化研究新模式平和質氣虛質陽虛質陰虛質痰濕質濕熱質血瘀質氣郁質特稟質體質“模塊化”探索個體化研究新模式可以觀察的軀體性質特征群，比如高矮胖瘦、皮膚質地、毛發(fā)疏密特異的生理信息，指人的呼吸頻率、體溫狀態(tài)、血壓高低、代謝快慢紅外圖像掃描陽虛體質陰虛體質區(qū)分九種體質的四個維度形態(tài)結構生理機能個體整體綜合研究多維度把握生命特征性格、情感等心理方面特征群，如性格的內外向，情感的細膩豪放等對自然社會適應能力方面的特征群區(qū)分九種體質的四個維度心理特點反應狀態(tài)個體整體綜合研究多維度把握生命特征“天下有同此一病，而治此則效，治彼則不效，且不唯無效，而反有大害者，何也？則以病同而人異也。夫七情、六淫之感不殊，而受感之人各殊?；驓怏w有強弱，質性有陰陽，生長有南北······”?！祆`胎《醫(yī)學源流論》同病異治“精準醫(yī)學是因人因病而異的、更加精確的個體化醫(yī)療。其實，精準醫(yī)學與我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的辨證施治例如“同病不同治”的思想是一致的，而且我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的整體觀對于現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展很有指導意義?！辈苎菏空J為程京院士認為：

以中醫(yī)為主導，結合現(xiàn)代科學監(jiān)測手段，充分發(fā)揮中醫(yī)在體質分類、未病預測、亞健康調理方面的獨特作用，幫助提高生活質量，大幅度降低重大疾病診治的開銷。第二屆全球重大挑戰(zhàn)論壇2.中醫(yī)如何實現(xiàn)個體化？---九體醫(yī)學研究范式九體醫(yī)學健康計劃運用模塊化的思想將人群分成9大類，既個體化又系統(tǒng)化中國式的自主創(chuàng)新什么是九體醫(yī)學？九體醫(yī)學以九種體質分類理論為指導，研究九種體質特征、與疾病相關性，從而指導疾病預防、治療、養(yǎng)生康復的醫(yī)學。九體醫(yī)學健康計劃策應當今醫(yī)學朝向，運用九體醫(yī)學的理論和技術，針對健康醫(yī)學、慢病防控及老齡化社會的問題，提出相應的策略和方法，從而實現(xiàn)中國特色健康管理的計劃。0102030405060708概念與內涵發(fā)展藍圖國際共享理論體系研究范疇實證研究標準化推廣應用01030405060708021.九體醫(yī)學已經形成的科學體系基本概念基本規(guī)律基本原理2.九體醫(yī)學已構建的理論體系和研究范疇四個基本原理三個科學問題生命過程論形神構成論環(huán)境制約論稟賦遺傳論體質可分論體病相關論體質可調論九種體質特征九種體質調治九種體質辨識九種體質與疾病相關性270所醫(yī)療科研機構應用3000余篇國內外科研論文制定我國第一部體質判定標準3.九體醫(yī)學的標準化4.九體醫(yī)學4個維度12種測評方法的研究中醫(yī)體質量表測評心理特征測評健康相關生命質量測評健康狀態(tài)量表測評代謝組學特征測評mRNA表達譜特征測評單核苷酸多態(tài)性測評蛋白表達特征測評宏觀特征測評睡眠生理測評生物化學指標測評免疫遺傳學測評生理學維度遺傳學維度心理學維度適應力維度四個維度12種測評方法體質面部特征的研究動態(tài)人臉生物特征采集系統(tǒng)痰濕體質：痰濕體質臉形肥胖，上眼瞼浮腫，有下眼袋，額部油脂分泌多（近紅外圖像高亮區(qū)）。濕熱體質：濕熱體質面垢如油，全臉油脂分泌多（近紅外圖像高亮區(qū)），以三角區(qū)明顯，易生痤瘡，面部有痘或痘印。體質面部特征的研究體質生物學基礎研究證實了九種體質的分類3.獨特的遺傳多態(tài)性特征單核苷酸多態(tài)性檢測2.獨特的NMR代謝產物1H-NMR譜的OSC-PLS分析1.獨特的血液基因表達譜

全基因組表達芯片JournalofGeneticsandGenomics,2010,37(6):371-379.(Correspondingauthor)（SCI收錄）TheAmericanJournalofChineseMedicine,2011,39(4):651-660.(Correspondingauthor)（SCI收錄）JIntegrMed,2010,16(1):28-32.（SCI收錄）TheAmericanJournalofChineseMedicine,2008,36:827-834.(Correspondingauthor)(SCI收錄）CHEMJCHINESEU,

2011,32(11):2521-2527.（SCI收錄）9種體質微觀生物基礎陰虛質痰濕質陽虛質

每種體質有獨特的單核苷酸多態(tài)性陽虛質陰虛質痰濕質代謝相關基因多態(tài)性檢測

3個基因/23個位點

(PPARD、PPARG、APMI)平和質具有獨特的遺傳多態(tài)性特征用分子全貌可以識別痰濕質與平和質

痰濕質（綠色）與平和質（紅色）顯著分離平和質痰濕個體的分子全貌具有獨特的血液基因表達譜用分子全貌可以識別陽虛質和陰虛質58獨特的血液基因表達譜陰虛質平和質陽虛質蛋白譜聚類與體質辨識結果吻合N平和質T痰濕組1000余種蛋白進行檢測，無監(jiān)督聚類結果與宏觀辨識結果非常吻合。

33個差異顯著蛋白陰虛、陽虛體質有相反的能量代謝特征具有獨特的NMR代謝產物慢性病“早預測”5.九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移JournalofChineseIntegrativeMedicine,2010,8(1):40-45.

中華流行病學雜志,2009,30(7):687-691.JournalofChineseIntegrativeMedicine,2010,8(11):1023-1028.AmJChinMed,2013,41(2):253-262.(SCI收錄)

高脂血癥單純性肥胖代謝綜合征原發(fā)性高血壓

2型糖尿病痰濕體質3000例，OR=2.39流行病學調查5255例，OR=2.407782例，OR=2.432558例，OR=3.324966例，OR=4.34“973”、“十一五”科技計劃支撐痰濕體質的疾病傾向性5.九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移心腦血管疾病代謝性疾病變態(tài)反應性疾病偏頗體質土壤心腦血管疾病代謝性疾病變態(tài)反應性疾病實現(xiàn)少發(fā)病、輕發(fā)病不發(fā)病改善偏頗體質土壤，預防疾病、斬“病”除根構建體質土壤論為疾病防控提供新途徑5.九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移

青島市開展“中醫(yī)體質量化辨識與調養(yǎng)指導”公共衛(wèi)生服務為7萬多名居民免費提供個性化養(yǎng)生指導慢性病“早預防”5.九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移居民健康狀況改善率58%人均感冒發(fā)生次數(shù)與前一年同期相比減少了0.74次身體狀態(tài)改善率26.3%失眠者減少24.34%便秘減少17.77%舒張壓下降空腹血糖降低ChineseGeneralPractice，2012,15（2A）：495-461.經治療，痰濕體質人的體重指數(shù)、體脂、腹圍、皮脂厚度，以及血總膽固醇、甘油三酯等發(fā)生了顯著性改變慢性病“早干預”5.九體醫(yī)學策應慢病防治關口前移形成慢性病調體防控指南預測高危體質發(fā)生慢性病風險預測方法預防調理高危體質預防慢性病發(fā)生的策略與方案調理調理體質延緩或逆轉慢性病發(fā)展的策略與方案

制定了多元化的調體方案，包括“情志調攝、飲食調養(yǎng)、起居調攝、運動保健、穴位保健”等，并形成體質亞健康教材、科普著作，調理方案、指南及規(guī)范等。6.九體醫(yī)學在健康管理中的應用實現(xiàn)了健康管理個體化因人施膳因人施保因人施養(yǎng)九體健康評估后，可進行生活行為指導、養(yǎng)生保健、醫(yī)療干預和個體化順勢健康管理服務6.九體醫(yī)學在健康管理中的應用

進入國家公共衛(wèi)生服務體系，逐漸成為基層醫(yī)療衛(wèi)生服務機構的重要工作。7.九體醫(yī)學健康計劃實現(xiàn)廣覆蓋納入《國家基本公共衛(wèi)生服務規(guī)范》納入城鄉(xiāng)居民健康檔案管理服務規(guī)范是唯一的中醫(yī)體檢內容該項目覆蓋全國32?。ㄊ校┧锌h（區(qū)）中醫(yī)體質辨識法韓國翻譯《中醫(yī)體質學》韓文版重印3次日本翻譯《中醫(yī)體質學》日文版重印6次

8.九體醫(yī)學實現(xiàn)國際化俄文版英文版韓文版日文版中文版韓文版俄文版中英日韓俄5種語言測量方法8.九體醫(yī)學實現(xiàn)國際化SCI期刊《補充與替代醫(yī)學雜志》編者按：中醫(yī)體質學研究為架接西方生物醫(yī)學與傳統(tǒng)醫(yī)學之間的橋梁邁出了重要的一步。過敏體質調體中藥組方“過敏康”的實驗研究論文被變態(tài)反應領域權威雜志Allerg（IF5.83）引用，其為過敏性疾病提供的新思路與方法被世界所關注。8.九體醫(yī)學實現(xiàn)國際化是世界中醫(yī)藥聯(lián)合會體質研究專業(yè)委員會會長單位所在地應邀赴英國、法國、美國、意大利、荷蘭、南非、越南、印度、日本、韓國等國進行了22次體質辨識相關國際交流8.九體醫(yī)學實現(xiàn)國際化四、個體化的前景個體化診療健康產業(yè)健康管理王琦的利器：體質辨識與調理—全因素、全過程、全圖景、系統(tǒng)化、整體化不僅有遺傳，還有表觀遺傳不僅有宏觀指標，還有生物學微觀指標不僅用于疾病預測，還可用于疾病預防和干預不僅用于疾病防治，還可用于健康管理奧巴馬的利器：基因測序基于基因測序的靶向治療大醫(yī)學個體化診療的前景：九體醫(yī)學健康