倍他樂(lè)克?緩釋片

Betaloc?ZOK一天一次，24小時(shí)平穩(wěn)血藥濃度，持續(xù)穩(wěn)定阻滯1受體全球銷量第一的β受體阻滯劑提要倍他樂(lè)克?緩釋片的生物制劑學(xué)特性-恒速釋放的多微囊技術(shù)-釋放吸收過(guò)程穩(wěn)定持久-24小時(shí)血藥濃度均衡一致倍他樂(lè)克?緩釋片的臨床治療優(yōu)勢(shì)

-1阻滯效應(yīng)的選擇性更加理想

-臨床治療效能更加突出倍他樂(lè)克?緩釋片的安全性和耐受性

倍他樂(lè)克?緩釋片生物制劑學(xué)特性

溶解度較低的琥珀酸美托洛爾為核心：

.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾

溶解度>700mg/ml溶解度≈200mg/ml.SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16琥珀酸美托洛爾與酒石酸美托洛爾劑量換算酒石酸美托洛爾:分子量684.822個(gè)氧原子:216=32,占原子量32/684.825%琥珀酸美托洛爾等摩爾劑量=0.95酒石酸美托洛爾劑量酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾

50mg

47.5mg

100mg

95mg倍他樂(lè)克?緩釋片－藥物釋放原理SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物（接近zero-order）飽和藥物溶液不飽和藥物溶液，藥物釋放速率下降不飽和藥物溶液藥物在體外近恒速釋放20小時(shí)02040608010002468101214161820時(shí)間(h)釋放比例%美托洛爾釋放SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33(suppl):S2-16食物對(duì)藥物吸收無(wú)明顯影響SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16餐時(shí)空腹血藥濃度(nmol/L)12名健康志愿者給藥后時(shí)間（小時(shí)）20406080100481216202424小時(shí)持續(xù)穩(wěn)定阻滯1受體

平穩(wěn)降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率(EHR)的升高WieselgrenIetal,JClinPharmacol1990;30:S28-32EHR的變化(%)基線安慰劑美托洛爾平片50mg美托洛爾緩釋片50mg0-10-20時(shí)間(h)246121824倍他樂(lè)克?緩釋片

突出的治療優(yōu)勢(shì)

提高了臨床治療效能理想的選擇性1受體阻滯效應(yīng)，可有效避免對(duì)血糖、支氣管阻力等不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間無(wú)1阻滯作用

過(guò)度1阻滯

阻滯2受體理想的1阻滯WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95(Suppl1):I46-51.血藥濃度倍他樂(lè)克?緩釋片的血藥濃度更平穩(wěn)緩釋倍他樂(lè)克比索洛爾0612182430364035302520151050血藥濃度（ng/ml）給藥后時(shí)間（h）DeroubaixX,LinsRL,LensS,etal.IntJClinPharmacolTher.1996;34(2):61-70.-14-9-13.4-9.1-16-14-12-10-8-6-4-20比索洛爾倍他樂(lè)克緩釋片比索洛爾倍他樂(lè)克緩釋片倍他樂(lè)克?緩釋片降低靜息時(shí)血壓明顯

優(yōu)于比索洛爾KronigB.VerhDtschGesHerzKreislaufforsch.1990;22:224-9.-31.4-12.6-34.7-14.1-35.2-18.4-38.9-20.8-45-40-35-30-25-20-15-10收縮壓舒張壓收縮壓舒張壓比索洛爾10mg

倍他樂(lè)克緩釋片100mg4周(給藥后24小時(shí)）8周(給藥后24小時(shí)）****靜息時(shí)血壓自基線的變化（mmHg）*P<0.0160例靜息舒張壓95-120mmHg的原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)接受倍他樂(lè)克ZOK100mg/d或比索洛爾10mg/d治療8周倍他樂(lè)克?緩釋片的

安全性和耐受性

MERIT-HF中報(bào)告的所有呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)感染1 74 58 -0.8%呼吸困難 27 30 0.2%肺水腫 9 8 支氣管痙攣 8 6 -0.1%COPD2 7 6 咯血 7 1 -0.2%患者總數(shù)3 121 108 -0.6%WikstrandJetal,PostgraduateMed2002;pp16-23不良反應(yīng) 安慰劑 美托洛爾

治療1年的

緩釋片 凈差值

n=2001 n=1990 1

肺炎、支氣管炎或呼吸系統(tǒng)感染2

慢性阻塞性肺疾病3

1例患者可以在同一系統(tǒng)類發(fā)生多種不良反應(yīng)--MERIT-HF中報(bào)告的退出治療率

按原因分析－研究結(jié)束時(shí)

Hjalmarsson?etal,JAMA2000;283:1295-302退出人數(shù)所有原因-10%310/279不良反應(yīng)-17%234/196慢性心衰惡化-25%85/6405101520安慰劑美托洛爾緩釋片%多項(xiàng)大型研究證實(shí)：

倍他樂(lè)克有效降低猝死危險(xiǎn)利尿劑倍他樂(lè)克隨訪（年）510(p=0.017,n=3,234)高血壓MAPHY研究50累積發(fā)生數(shù)安慰劑倍他樂(lè)克(p=0.002,n=5,474)123心肌梗死五項(xiàng)研究匯總分析61218(p=0.0002,n=3,991)慢性心衰MERIT-HF研究12120累積發(fā)生數(shù)累積發(fā)生百分率(%)安慰劑倍他樂(lè)克隨訪（年）隨訪（月）RRR30％RRR42％RRR41％OlssonGetal.AmJHypertens1991OlssonGetal.EurHeartJ1992;13:28-32TheMERIT-HFStudyGroup.Lancet1999;353:2001-7革命性的制劑工藝 獨(dú)立的恒速釋放的多微囊控釋單元可掰開(kāi)使用，便于調(diào)整劑量持續(xù)24小時(shí)平穩(wěn)釋放，獨(dú)立于胃腸道pH、胃腸蠕動(dòng)和食物吸收等生理過(guò)程

突出的治療優(yōu)勢(shì)較為理想的1受體選擇性平穩(wěn)1阻滯，有效控制心率和血壓一天一次，平穩(wěn)釋放，24小時(shí)全面保護(hù)心臟良好的安全性和耐受性倍他樂(lè)克緩釋片適應(yīng)癥和劑型適應(yīng)證高血壓心絞痛慢性心力衰竭包裝和劑型50mg/片*7’s 3.2元/片22.4元/合100mg/片*7’s5.4元/片 37.8元/合

總體β1阻滯效果(AUEC)和血藥濃度(AUC)

－倍他樂(lè)克?緩釋片與平片的比較 AUCZOC/CT AUECZOC/CT緩釋片50mgqd/ 1.0 1.5平片50mgqd緩釋片100mgqd/ 0.7 1.1 平片100mgqd緩釋片100mgqd/ 0.7 0.9平片50mgbid緩釋片200mgqd/ 0.7 1.0平片100mgbid

1-阻滯的選擇性、藥物劑量與給藥方法美托洛爾的1-阻滯的選擇性（FEV1等）

平片50mgqd選擇性存在平片100mgqd選擇性消失，但50mgbid時(shí)還存在緩釋片200mgqd選擇性存在，300mg以上消失平片50mg最高峰濃度約等于緩釋片200mg

1-阻滯的選擇性、藥物劑量與給藥方法

通過(guò)把單次劑量降至50mg并將日給藥次數(shù)增至3-4次，維護(hù)美托洛爾平片理想的選擇性

1-阻滯效應(yīng)并確保作用覆蓋整個(gè)24小時(shí)給藥次數(shù)增加導(dǎo)致依從性下降，病人須配合緩釋片一天一片即可達(dá)到上述狀態(tài)倍他樂(lè)克緩釋片與阿替洛爾的β1受體選擇性

（哮喘患者中）

L?fdahlCGetal,EurJClinPharm1988;33(Suppl):S25-320601201501802102402703001.201.602.002.402.80給藥后時(shí)間(分)FEV1(升)特布他林輸注特布他林吸入p<0.05安慰劑倍他樂(lè)克緩釋片100mg倍他樂(lè)克緩釋片200mg阿替洛爾100mgKendallM,etal.JClinPharmacol.1990;30:S98-102.倍他樂(lè)克緩釋片與阿替洛爾的1受體選擇性

（對(duì)輸注特布他林引起的血糖的影響）

*血糖自基線的變化（mool/L）*與阿替洛爾相比，P<0.0500.05

0.400.45倍他樂(lè)克緩釋片倍他樂(lè)克平片阿替洛爾各100mg倍他樂(lè)克緩釋片產(chǎn)品特點(diǎn)先進(jìn)的ZOK緩釋技術(shù)24小時(shí)平穩(wěn)血藥濃度眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)一天一次,靈活可掰

平穩(wěn)控制血壓心率,病人耐受性更好

全面保護(hù)心臟1-阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.669-12189