完整性檢測

1PPT課件完整性檢測

1PPT課件完整性定義完好的完全的未受損壞的完整性檢測試驗(yàn)的目的是確定濾芯是否完好，不是測量孔徑2PPT課件完整性定義2PPT課件完整性檢測目的

濾芯制造商認(rèn)證生產(chǎn)質(zhì)量控制

濾芯用戶確認(rèn)濾芯級別確認(rèn)濾芯正確安裝確認(rèn)濾芯未受損壞確認(rèn)濾芯符合制造規(guī)格確認(rèn)此濾芯和那些經(jīng)制造商認(rèn)證的濾芯一樣工藝認(rèn)證文件批次記錄文件3PPT課件完整性檢測目的 濾芯制造商3PPT課件濾芯完整性檢測試驗(yàn)類型

破壞性顆粒挑戰(zhàn)細(xì)菌挑戰(zhàn)非破壞性前進(jìn)流壓力保持泡點(diǎn)水浸入細(xì)菌截留試驗(yàn)對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗(yàn)。非破壞性的完整性試驗(yàn)是和細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)的替代性試驗(yàn)4PPT課件濾芯完整性檢測試驗(yàn)類型破壞性顆粒挑戰(zhàn)完整性試驗(yàn)檢測的濾芯種類精度<1um的膜式過濾器膜式終過濾器除菌級膜式過濾器除病毒膜式過濾器疏水性氣體過濾器5PPT課件完整性試驗(yàn)檢測的濾芯種類精度<1um的膜式過濾器5PPT不能進(jìn)行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器深層過濾器預(yù)過濾器纖維/

線纏繞過濾器6PPT課件不能進(jìn)行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器6PPT課件過濾器完整性檢測泡點(diǎn)試驗(yàn)擴(kuò)散流或前進(jìn)流試驗(yàn)壓力保持（衰減）試驗(yàn)水浸入試驗(yàn)(只對疏水性濾芯)7PPT課件過濾器完整性檢測泡點(diǎn)試驗(yàn)7PPT課件完整性檢測試驗(yàn)步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片將氣源、電源與完整性檢測儀連接，再與可進(jìn)行完整性檢測的濾殼或夾持器連接啟動(dòng)完整性監(jiān)測儀，輸入試驗(yàn)程序和數(shù)據(jù)將潤濕的濾芯或膜片裝入濾殼和夾持器中，完整性監(jiān)測儀自動(dòng)進(jìn)行檢測并判定結(jié)果8PPT課件完整性檢測試驗(yàn)步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片8PPT課件關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南“實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的性能數(shù)據(jù)與完整性試驗(yàn)數(shù)據(jù)?！薄扒斑M(jìn)流、泡點(diǎn)、壓力衰減試驗(yàn)是允許的完整性檢測試驗(yàn)”水浸入試驗(yàn)-“將濾芯性能和完整性試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)”9PPT課件關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南“實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的完整性試驗(yàn)和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗(yàn)必須和一種破壞性試驗(yàn)如細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的定義通過非破壞性試驗(yàn)的過濾器必須通過破壞性檢測如細(xì)菌攔截驗(yàn)證（用戶完整性檢測標(biāo)準(zhǔn)）10PPT課件完整性試驗(yàn)和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗(yàn)必須和一種FDA關(guān)于除菌級過濾器細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)的指南一個(gè)除菌級的過濾器必須是當(dāng)以107cfu/cm2假單胞菌進(jìn)行挑戰(zhàn)時(shí)下游濾出液無菌的過濾器11PPT課件FDA關(guān)于除菌級過濾器細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)的指南一個(gè)除菌級的過濾器

前進(jìn)流數(shù)值與B.diminuta截留率的關(guān)聯(lián)前進(jìn)流（ml/min）過濾器濾芯12PPT課件前進(jìn)流數(shù)值與B.diminuta截留率的關(guān)聯(lián)前進(jìn)流（ml/13PPT課件13PPT課件14PPT課件14PPT課件15PPT課件15PPT課件16PPT課件16PPT課件17PPT課件17PPT課件18PPT課件18PPT課件19PPT課件19PPT課件20PPT課件20PPT課件21PPT課件21PPT課件22PPT課件22PPT課件23PPT課件23PPT課件24PPT課件24PPT課件25PPT課件25PPT課件泡點(diǎn)原理基于毛細(xì)孔模型泡點(diǎn)原理液體表面張力和膜孔潤濕接觸角度決定膜孔潤濕程度潤濕的膜孔阻礙了氣流在一定的氣體壓力下，液膜被沖開，最初的氣體流量和相應(yīng)的孔徑之間存在比例關(guān)系第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓從下游流出大流量出現(xiàn)時(shí)的最低壓力26PPT課件泡點(diǎn)原理基于毛細(xì)孔模型26PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法（<1um）濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓（空氣或氮?dú)猓┲链罅繗怏w從下游流出大流量出現(xiàn)時(shí)的最低壓力27PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法（<1um）泡點(diǎn)壓力濾材28PPT課件泡點(diǎn)壓力濾材28PPT課件29PPT課件29PPT課件30PPT課件30PPT課件31PPT課件31PPT課件32PPT課件32PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)試驗(yàn)參數(shù)濾芯型號潤濕溶液試驗(yàn)氣體最小泡點(diǎn)：mbar/psi

如果試驗(yàn)測試值大于最小泡點(diǎn)通過33PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)試驗(yàn)參數(shù)33PPT課件34PPT課件34PPT課件35PPT課件35PPT課件36PPT課件36PPT課件37PPT課件37PPT課件38PPT課件38PPT課件39PPT課件39PPT課件前進(jìn)流、泡點(diǎn)法檢測疏水濾芯需要完全浸潤需要低表面張力液體檢測完后需要清洗關(guān)系到有毒、易燃易爆等安全問題40PPT課件前進(jìn)流、泡點(diǎn)法檢測疏水濾芯需要完全浸潤40PPT課件氣體濾芯完整性檢測的指導(dǎo)文件歐洲GMP41PPT課件氣體濾芯完整性檢測的指導(dǎo)文件歐洲GMP41PPT課件42PPT課件42PPT課件43PPT課件43PPT課件44PPT課件44PPT課件水浸入試驗(yàn)參數(shù)：濾芯型號潤濕溶液試驗(yàn)氣體試驗(yàn)壓力：mbar/psi最大水浸入流速:ml/min

如果試驗(yàn)測試值小于最大水浸入流速

通過45PPT課件水浸入試驗(yàn)參數(shù)：45PPT課件水浸入檢測系統(tǒng)46PPT課件水浸入檢測系統(tǒng)46PPT課件流速47PPT課件流速47PPT課件固定壓力下流速與時(shí)間關(guān)系流速（ml/min）48PPT課件固定壓力下流速與時(shí)間關(guān)系流速（ml/min）48PPT課流速與溫度的關(guān)系流速（ml/min）49PPT課件流速與溫度的關(guān)系流速（ml/min）49PPT課件水侵入數(shù)據(jù)與細(xì)菌挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)流速（ml/min）50PPT課件水侵入數(shù)據(jù)與細(xì)菌挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)流速（ml/min）5051PPT課件51PPT課件WITTestFlowwithinlimits限值內(nèi)Flowoutsidelimits超限值Linepressuretolow氣源壓力過低Flowtolow流速過低Flowtohigh流速過高Unabletostabilise無法穩(wěn)定Flowmeasurementunstable檢測不穩(wěn)52PPT課件WITTestFlowwithinlimits限值內(nèi)“FlowOutsideLimits”——WITTest濾殼、氣管斜路？水位不夠？含有酒精？濾芯安裝不正確？O型圈破損？濾芯破損？53PPT課件“FlowOutsideLimits”——WITTes完整性試驗(yàn)條件試驗(yàn)溶液壓力氣源溫度上游體積54PPT課件完整性試驗(yàn)條件試驗(yàn)溶液54PPT課件試驗(yàn)溶液標(biāo)準(zhǔn)“參考”試驗(yàn)溶液

-水：親水和疏水性過濾器

-乙醇/水：疏水性過濾器工藝流體（衍生值）

-產(chǎn)品

-緩沖液，PH調(diào)節(jié)液等55PPT課件試驗(yàn)溶液標(biāo)準(zhǔn)“參考”試驗(yàn)溶液55PPT課件壓力氣源能夠使用的氣源：

-空氣

-氮?dú)?/p>

-氬氣不能使用的氣源：

-二氧化碳（化學(xué)兼容性）

-氧氣（化學(xué)反應(yīng)性）56PPT課件壓力氣源能夠使用的氣源：56PPT課件溫度試驗(yàn)期間溫度變化不大于1℃完整性數(shù)據(jù)給定時(shí)的溫度范圍

22+/-5℃高溫或低溫時(shí)必須校正數(shù)據(jù)57PPT課件溫度試驗(yàn)期間溫度變化不大于1℃57PPT課件結(jié)論1前進(jìn)流、壓力保持和泡點(diǎn)試驗(yàn)均基于：透過潤濕濾膜的氣體數(shù)量2這些試驗(yàn)?zāi)軌虮砻髂骋恢н^濾器是否和那些經(jīng)過和細(xì)菌攔截試驗(yàn)關(guān)聯(lián)認(rèn)證的過濾器完全一樣3完整性試驗(yàn)不是對濾膜中最大膜孔的直接測量4是關(guān)聯(lián)，而非僅僅是完整性試驗(yàn)，預(yù)定了微生物截留效率58PPT課件結(jié)論1前進(jìn)流、壓力保持和泡點(diǎn)試驗(yàn)均基于：58PPT課件完整性試驗(yàn)不能告訴您什么過濾器實(shí)際的“第一個(gè)泡點(diǎn)”最大膜孔尺寸尺寸超標(biāo)的膜孔是否存在59PPT課件完整性試驗(yàn)不能告訴您什么過濾器實(shí)際的“第一個(gè)泡點(diǎn)”59PPT完整性試驗(yàn)告訴了您什么過濾器未受損壞并組裝完好這支過濾器和那些經(jīng)過和細(xì)菌攔截試驗(yàn)關(guān)聯(lián)認(rèn)證的過濾器完全一樣這支濾芯和那些正常生產(chǎn)的濾芯完全一樣60PPT課件完整性試驗(yàn)告訴了您什么過濾器未受損壞并組裝完好60PPT課件完整性檢測

61PPT課件完整性檢測

1PPT課件完整性定義完好的完全的未受損壞的完整性檢測試驗(yàn)的目的是確定濾芯是否完好，不是測量孔徑62PPT課件完整性定義2PPT課件完整性檢測目的

濾芯制造商認(rèn)證生產(chǎn)質(zhì)量控制

濾芯用戶確認(rèn)濾芯級別確認(rèn)濾芯正確安裝確認(rèn)濾芯未受損壞確認(rèn)濾芯符合制造規(guī)格確認(rèn)此濾芯和那些經(jīng)制造商認(rèn)證的濾芯一樣工藝認(rèn)證文件批次記錄文件63PPT課件完整性檢測目的 濾芯制造商3PPT課件濾芯完整性檢測試驗(yàn)類型

破壞性顆粒挑戰(zhàn)細(xì)菌挑戰(zhàn)非破壞性前進(jìn)流壓力保持泡點(diǎn)水浸入細(xì)菌截留試驗(yàn)對除菌能力是最靈敏的完整性檢測試驗(yàn)。非破壞性的完整性試驗(yàn)是和細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)關(guān)聯(lián)的替代性試驗(yàn)64PPT課件濾芯完整性檢測試驗(yàn)類型破壞性顆粒挑戰(zhàn)完整性試驗(yàn)檢測的濾芯種類精度<1um的膜式過濾器膜式終過濾器除菌級膜式過濾器除病毒膜式過濾器疏水性氣體過濾器65PPT課件完整性試驗(yàn)檢測的濾芯種類精度<1um的膜式過濾器5PPT不能進(jìn)行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器深層過濾器預(yù)過濾器纖維/

線纏繞過濾器66PPT課件不能進(jìn)行完整性檢測的過濾器非膜式過濾器6PPT課件過濾器完整性檢測泡點(diǎn)試驗(yàn)擴(kuò)散流或前進(jìn)流試驗(yàn)壓力保持（衰減）試驗(yàn)水浸入試驗(yàn)(只對疏水性濾芯)67PPT課件過濾器完整性檢測泡點(diǎn)試驗(yàn)7PPT課件完整性檢測試驗(yàn)步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片將氣源、電源與完整性檢測儀連接，再與可進(jìn)行完整性檢測的濾殼或夾持器連接啟動(dòng)完整性監(jiān)測儀，輸入試驗(yàn)程序和數(shù)據(jù)將潤濕的濾芯或膜片裝入濾殼和夾持器中，完整性監(jiān)測儀自動(dòng)進(jìn)行檢測并判定結(jié)果68PPT課件完整性檢測試驗(yàn)步驟用潤濕溶液潤濕濾芯或膜片8PPT課件關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南“實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的性能數(shù)據(jù)與完整性試驗(yàn)數(shù)據(jù)?！薄扒斑M(jìn)流、泡點(diǎn)、壓力衰減試驗(yàn)是允許的完整性檢測試驗(yàn)”水浸入試驗(yàn)-“將濾芯性能和完整性試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)”69PPT課件關(guān)于完整性試驗(yàn)的FDA指南“實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的途徑就是關(guān)聯(lián)過濾器的完整性試驗(yàn)和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗(yàn)必須和一種破壞性試驗(yàn)如細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)相關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)的定義通過非破壞性試驗(yàn)的過濾器必須通過破壞性檢測如細(xì)菌攔截驗(yàn)證（用戶完整性檢測標(biāo)準(zhǔn)）70PPT課件完整性試驗(yàn)和微生物攔截的關(guān)聯(lián)一種非破壞性完整性試驗(yàn)必須和一種FDA關(guān)于除菌級過濾器細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)的指南一個(gè)除菌級的過濾器必須是當(dāng)以107cfu/cm2假單胞菌進(jìn)行挑戰(zhàn)時(shí)下游濾出液無菌的過濾器71PPT課件FDA關(guān)于除菌級過濾器細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)的指南一個(gè)除菌級的過濾器

前進(jìn)流數(shù)值與B.diminuta截留率的關(guān)聯(lián)前進(jìn)流（ml/min）過濾器濾芯72PPT課件前進(jìn)流數(shù)值與B.diminuta截留率的關(guān)聯(lián)前進(jìn)流（ml/73PPT課件13PPT課件74PPT課件14PPT課件75PPT課件15PPT課件76PPT課件16PPT課件77PPT課件17PPT課件78PPT課件18PPT課件79PPT課件19PPT課件80PPT課件20PPT課件81PPT課件21PPT課件82PPT課件22PPT課件83PPT課件23PPT課件84PPT課件24PPT課件85PPT課件25PPT課件泡點(diǎn)原理基于毛細(xì)孔模型泡點(diǎn)原理液體表面張力和膜孔潤濕接觸角度決定膜孔潤濕程度潤濕的膜孔阻礙了氣流在一定的氣體壓力下，液膜被沖開，最初的氣體流量和相應(yīng)的孔徑之間存在比例關(guān)系第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓從下游流出大流量出現(xiàn)時(shí)的最低壓力86PPT課件泡點(diǎn)原理基于毛細(xì)孔模型26PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法（<1um）濾芯用潤濕溶液潤濕，緩慢加壓（空氣或氮?dú)猓┲链罅繗怏w從下游流出大流量出現(xiàn)時(shí)的最低壓力87PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)第一個(gè)微米級過濾器非破壞性完整性檢測方法（<1um）泡點(diǎn)壓力濾材88PPT課件泡點(diǎn)壓力濾材28PPT課件89PPT課件29PPT課件90PPT課件30PPT課件91PPT課件31PPT課件92PPT課件32PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)試驗(yàn)參數(shù)濾芯型號潤濕溶液試驗(yàn)氣體最小泡點(diǎn)：mbar/psi

如果試驗(yàn)測試值大于最小泡點(diǎn)通過93PPT課件泡點(diǎn)試驗(yàn)試驗(yàn)參數(shù)33PPT課件94PPT課件34PPT課件95PPT課件35PPT課件96PPT課件36PPT課件97PPT課件37PPT課件98PPT課件38PPT課件99PPT課件39PPT課件前進(jìn)流、泡點(diǎn)法檢測疏水濾芯需要完全浸潤需要低表面張力液體檢測完后需要清洗關(guān)系到有毒、易燃易爆等安全問題100PPT課件前進(jìn)流、泡點(diǎn)法檢測疏水濾芯需要完全浸潤40PPT課件氣體濾芯完整性檢測的指導(dǎo)文件歐洲GMP101PPT課件氣體濾芯完整性檢測的指導(dǎo)文件歐洲GMP41PPT課件102PPT課件42PPT課件103PPT課件43PPT課件104PPT課件44PPT課件水浸入試驗(yàn)參數(shù)：濾芯型號潤濕溶液試驗(yàn)氣體試驗(yàn)壓力：mbar/psi最大水浸入流速:ml/min

如果試驗(yàn)測試值小于最大水浸入流速

通過105PPT課件水浸入試驗(yàn)參數(shù)：45PPT課件水浸入檢測系統(tǒng)106PPT課件水浸入檢測系統(tǒng)46PPT課件流速107PPT課件流速47PPT課件固定壓力下流速與時(shí)間關(guān)系流速（ml/min）108PPT課件固定壓力下流速與時(shí)間關(guān)系流速（ml/min）48PPT課流速與溫度的關(guān)系流速（ml/min）109PPT課件流速與溫度的關(guān)系流速（ml/min）49PPT課件水侵入數(shù)據(jù)與細(xì)菌挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)流速（ml/min）110PPT課件水侵入數(shù)據(jù)與細(xì)菌挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)的關(guān)聯(lián)流速（ml/min）50111PPT課件51PPT課件WITTestFlowwithinlimits限值內(nèi)Flowoutsidelimits超限值Linepressuretolow氣源壓力過低Flowtolow流速過低Flowtohigh流速過高Unabletostabilise無法穩(wěn)定Flowmeasurementunstable檢測不穩(wěn)112PPT課件WITTestFlowwithinlimits限值內(nèi)“FlowOutsideLimits”——WITTest濾殼、氣管斜路？水位不夠？含有酒精？濾芯安裝不正確？O型圈破損？濾芯破損？113PPT課件“FlowOutsideLimits”——WITTes完整性試驗(yàn)條件試驗(yàn)溶液壓力氣源溫度上游體積114PPT課件完整性試驗(yàn)條件試驗(yàn)溶液