質量管理體系原則（概述）的質量風險管理1.文件編號：FG—ZG--0012.目的：正確理解和掌握質量管理體系的概念、組成和基本原則保證質量管理工作。3.組織：質量風險管理小組組長：組員：4.法條依據(jù)：GMP第五條、第七條。5.質量風險管理工具：失效模式及影響分析(FMEA)。6.質量管理分析表:產品/過程功能/品質特征潛在可能失效發(fā)生現(xiàn)有采取措施后的等級要求嚴建嚴的失影響模式的可控制可風風險發(fā)可風重議重效模效應可能能性檢測發(fā)險認可生發(fā)險性措性式原因手段現(xiàn)等可現(xiàn)等施性級能級性1基本概念及其相互關系：1.1.質量：是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。36組可依次，藥品質量是指為了滿足概念影響對相12織接藥品的安全性和有效性的要不整個關人學受求，產品所具有的成分、含量、清，質量員尤習純度等物理化學或生物學等相互管理其高加特性的程度。間的體系級管強1.2.質量管理體系：關系的建理人對是指建立質量方針和質量認識立和員的相目標，并為達到質量目標所進不運行培訓關行的有組織、有計劃的活動。清，不人1.3.質量保證：夠，員是質量管理的一部分，強的調的是為達到質量要求應提培供的保證。質量保證是一個寬訓泛的概念，他含鈣影響產品質和量的所有因素，是為確保藥品學符合預定用途并達到規(guī)定的習質量要求所采取的所有措施明的總和。確1.4.質量控制：概也是質量管理的一部分，強念調的是質量要求，具體是指按照規(guī)定的質量方法和規(guī)程，對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產品的成分、含量、純度和其他形狀符1合已經確定的質量標準。1.5.藥品生產質量管理規(guī)范：作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。1.6.藥品質量管理體系:可以適用于整個產品生命周期，包括，產品開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產、產品終止等四個階段。產品生命周期的不同階段具有其相應的目標，企業(yè)應根據(jù)各產品階段的具體目標，建立適合自身特點的質量管理體系。2.質量管理體系的職能：質量管理體系應具備的職能應包括高層管理者的職責、建立質量方針/目標/計劃、資源管理、質量信息交流、管理評審和系統(tǒng)支持改進等方面。36可高層使整2.1.高層管理者：對高2建立1接管理個質2.1.1.概念：是指擁有指揮和控層領高層受者對量管制企業(yè)或組織的最高權力的導者管理其職理體人或一組人（例如：委員會、的培者的責不系不董事會等）。訓不培訓清，能正2.1.2.職責：管理者通過相應的夠，計劃具體常進管理活動來建立和實施質量具體及方執(zhí)行行，管理體系。通過其領導力、各措施案和措施甚至職能部門的分工協(xié)作和各級沒形記不違背人員的貫徹執(zhí)行來完成。成標錄，力。GMP2.2.2具體操作：為了確保整個準文并制質量管理體系在全公司層面件定標的及時有效運行，并把握質量準的方針的正確方向，最高管理者管理必須制定質量管理體系的負規(guī)責人或負責小組（委員會），程，并給予相應的授權。負責人或制定小組擁有公司或企業(yè)的最高時參領導權，能夠對公司的發(fā)展方考指2向起決定性作用，并且對與質南量管理體系相關的人力物力具有決定權。即企業(yè)高層領導者。具體的職責參考指南質量管理體系分冊第8頁。3質量方針、目標、計劃：加強3.1作用和意義：質量管理體對相系通過制定質量方針、質量目對其使具關人標和質量計劃，使質量管理體意義體的員的3系的各級組織、人員明確各自認識質量培訓2培6可的質量義務和承諾，并通過質不管理不訓，1接量計劃的落實衡量質量目標足，工作夠，參考受的完成，通過質量管理體系內具體無法制定相應各職能部門制定并完成各自的質正常管理的文相應的質量目標，實現(xiàn)企業(yè)的量目進文件獻制質量方針。標確行，時為定標3.2.質量目標的內涵：定的或工參考準的質量方針：確保所生產的藥品內容作中相應質量符合預定用途和注冊要求是不全產生的模管理制藥企業(yè)對質量的根本要求，偏差板和目也是制藥企業(yè)所建立的質量標準標，管理體系的最終要求。文并建質量目標：有關藥品安全、有件，立完效和質量可控的所有要求是整的貫穿與藥品生產的全過程的，計劃應根據(jù)各質量要求建立具體的質量目標和對應的職責范疇。如，原材料控制目標：從經過確認的供應商處采購符合標準的原材料，職責部門：采購部、質控部等。按照驗證過的工藝和確認的設備生產出符合要求的產品，職責部門：生產部、工程部等。質量計劃：為實現(xiàn)具體的質量目標需要制定的具體的工作計劃，如：建立操作規(guī)程、資源分配（人員培訓）、指標和衡量方法等，以保證所建立的質量目標實施。可4.資源管理：為了保證質量管對資對資建立接理體系的實施，持續(xù)其有效源管資源源管質量受性，企業(yè)應建立并提供充足、理的管理理的管理324合適的資源，包括人力資源和意識缺意識2體系1基礎設施等，并進行有效的資不失，不內的源管理。足，質量足，資源4.1.人力資源：質量管理體系過分管理過分管理中承擔任何任務的人員都有依賴存在依賴制可能直接或間接地影響產品與人風險與人度，的質量，企業(yè)應配備足夠的、事部事部可以勝任的人員，從以下幾個方面和工和工和人考慮：程部程部事部4.1.1確定所需人員具備的資沒有沒有和工質和能力。相應相應程部4.1.2.提供培訓，以獲得所需的的管的管聯(lián)合能力。理制理制管4.1.3.基于教育背景、培訓、技度。度。理，能和經驗對相關人員是否勝形成任予以確認。制度4.1.4.確保企業(yè)的相關人員具和標有質量意識，即認識到所從事準模的活動的相關性和重要性，及板。如何為實現(xiàn)質量目標做貢獻。4.1.5.相關記錄形成文件。4.2.基礎設施：企業(yè)應確定、提供為達到質量要求所需的基礎設施，并確認其功能符合要求，并維護其正常運行。具體包括：建筑物、工作場所和相關設施：工藝設備（硬件和軟件）：支持性服務（如：運輸、通訊及信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境；企業(yè)應確定和管理為達到質量要求所需的工作條件，例如，潔凈度、溫度、濕度、照明、噪音等.對資源的具體管理要求是與特定的產品及其實現(xiàn)過程相關聯(lián)的，產品的實現(xiàn)過程應考慮：4.2.1.指定產品的質量目標和要求，如法規(guī)要求、注冊要求、客戶要求、企業(yè)要求或標準等。4.2.2.產品的設計和開發(fā).4.2.2.物料采購，供應商確認，物料符合標準。44.2.3.需要建立的工藝及其驗證和運行控制。4.2.4.產品質量控制和放行。4.2.5.產品儲存條件的建立、確認和維護。產品實現(xiàn)過程中各階段的目標各不相同，管理者應根據(jù)具體的要求配置充足合適的資源，以滿足質量管理體系的實施和運行所需，并能維護質量管理體系的有效性和持續(xù)改進。2需5.質量信息交流：企業(yè)應建立企業(yè)信息交流目前培訓214/采質量信息交流、信息溝通機目前總結的意主要并制進2取制，并保證其有效運行。溝通尚未不及識不通過定相行8措機制應形成正常文件，包括建建立時，足，2各部2應的中施立書面程序和信息流程圖，其系統(tǒng)交流重要門自管理具體內容涉及以下幾個方面：的質不充性認然的制度5.1.確保來自客戶的需求，法量信分，識不工作建立規(guī)要求以及委托方的信息能息交使企清，進行信息夠及時得到溝通，包括，核心流和業(yè)發(fā)信息溝交流文件的管理和執(zhí)行、質量標準溝通生的的交通，記錄的制定、操作規(guī)程的制定、質機問題流沒發(fā)生模量協(xié)議的制定等。制，得不有系的溝板，5.2.確保企業(yè)各級職能之間的到及統(tǒng)的通沒如信信息流通及時、全面、即各級時的文件有形息常職能部門或人員應該及時得處和制成有規(guī)溝到與其相應的信息和數(shù)據(jù)，包理，度，效的通模括：市場需求預測、生產計劃、沒有記板。物料采購、檢驗放行之間的信形成錄，定期息溝通，常規(guī)生產操作過程的標準溝通質量質量信息和數(shù)據(jù)的傳遞，常規(guī)的模形式會議狀態(tài)的維護和監(jiān)測信息的傳板。不系記錄遞等。統(tǒng)。模5.3.收集、確認并整理系統(tǒng)運板，行數(shù)據(jù)，是對系統(tǒng)進行評審的階段基礎，是企業(yè)持續(xù)改進的關鍵性匯信息，也是衡量是否滿足預期報記要求并與客戶做進一步溝通錄模的依據(jù)。企業(yè)可根據(jù)自身生產板，和產品的特點確定關鍵質量緊急信息和數(shù)據(jù)。例如，對新法規(guī)反應的要求，注冊標準的變更，客重大戶需求的更新及其執(zhí)行情況。質量5人員培訓、設施設備狀態(tài)和環(huán)問題境監(jiān)測相關信息和數(shù)據(jù)，物料模和產品質量的相關數(shù)據(jù)。變化板。趨勢分析，糾正措施和預防措施，變更管理等。5.4．確保將所發(fā)生的產品質量問題和企業(yè)質量管理體系問題及時逐級上報，并得到相應的解決，包括，自檢和外部檢查結果以及整改措施；物料、產品的拒收；檢驗結果超標；偏差處理；投訴和召回；重大緊急問題處理管理辦法等。5.5.溝通的范圍可能涉及與質量有關的各個方面，包括：研發(fā)、法規(guī)注冊、生產和質量管理等部門人員。5.6.溝通機制的主要內容、方式和責任：上述質量信息和數(shù)據(jù)的溝通和傳遞可以通過制定相應的管理程序加以規(guī)定；還可以通過定期質量會議和階段性匯總的形式對指定或關心的問題進行溝通、評審；遇到重大的或緊急的問題時，啟動緊急溝通機制。6.持續(xù)改進與管理評審：6.1持續(xù)改進的三個層面及具6可體含義：對持使質對持3對相21接6.1.1.針對個體性缺陷的改進，續(xù)改量管續(xù)改關人受包括原因調查、補救與整改進和理體進和員尤等，即針對具體缺陷的改進，管理系的管理其質6.1.2.針對缺陷或不利趨勢所評審持續(xù)評審量控進行的糾正措施及預防措施，的認改進的認制部即對于趨勢和共性問題進行識不和管識不和高的改進。具體見指南質量管理足，理評足，層人體系第4.7節(jié)糾正措施和預防沒有審不沒有員進措施。形成能正形成行培6.1.3.針對質量管理體系進行管理常進管理訓，的改進，即管理評審。對質量規(guī)程行，規(guī)程參考管理體系進行評審是質量管和相存在和相相應理體系重要的管理職能之一，應記質量應記的模建立并保持質量管理體系的錄的風錄的板和有效運行，是確保生產符合模險。模資料6GMP要求的前提和基礎。質量板，板，文獻管理體系本身也需要持續(xù)改制定進和不斷完善。隨著時間的推完整移，企業(yè)內部和外部環(huán)境會發(fā)的管生變化，質量方針和目標是否理制依然是適合的和有效的、質量度和目標的績效如何、部門職責是規(guī)否合適、各程序之間是否協(xié)程，調，資源配置是否合適等需要形成不斷的評估和改進。各種質量標準要素也會給質量管理以及產的記品質量本身帶來影響。高層管錄模理者通過定期評審企業(yè)的質板。量管理體系，以保持管理體系自身的適宜性、充分性和有效性。通過管理評審，使管理體系自身獲得持續(xù)改進。6.2.高層管理者啟動管理評審程序的幾種情況：6.2.1.制定計劃定期評審；6.2.2.出現(xiàn)新的法規(guī)、指南、質量事件，可能會給質量管理體系帶來影響時；6.2.3.外部環(huán)境發(fā)生重大變化，影響公司經營策略和方針時；6.2.4.產品所有權（包括專利權）發(fā)生變化時；6.2.5.公司組織結構、人員、生產結構（如：生產品種的改變、增加新的生產車間、引進或將過程委托等。）發(fā)生重大變化，可能會影響質量管理體系的有效運行時。6.2.6.發(fā)生嚴重的質量事故、時間或投訴時。6.2.7.新技術可能對質量管理體系帶來影響時。6.3.管理評審的內容：6.3.1.質量方針和質量目標的實用性，質量目標的完成情況。6.3.2.法律法規(guī)的變化或更新對本公司質量管理體系的影響。76.3.3.審計和檢查的結果。6.3.4.客戶的反饋，包括投訴。6.3.5.系統(tǒng)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。6.3.6.對潛在問題或防止再次發(fā)生同樣問題所采取的預防措施的落實情況。6.3.7.有可能影響質量管理體系的業(yè)務和環(huán)境的變化（例如，產量或產品類型的變化等）。6.3.8.產品是否滿足客戶的需求。6.4.其他說明：當建立和實施新的質量管理體系時，對系統(tǒng)評審的頻率比成熟系統(tǒng)更頻繁，除了按計劃進行定期的系統(tǒng)評審外，質量管理體系的評審應該是管理層會議的常設議題，除此之外，可以定期邀請