PAGE490《藥理學》理論教學大綱一、課程的性質(zhì)與任務藥理學是研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的一門學科，本課程的主要任務是講解藥物與機體間相互作用規(guī)律，主要是藥物對機體的作用及其作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。同時也闡明機體對藥物的處置的動態(tài)變化，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律，為一門為臨床合理用藥防治疾病提供科學的理論依據(jù)。藥理學是臨床醫(yī)學、護理學、全科醫(yī)學、麻醉學、醫(yī)學影像學、康復醫(yī)學、眼視光學和預防醫(yī)學專業(yè)學生必修專業(yè)基礎學科。本課程的教學力求貫徹教材的思想性、科學先進性、啟發(fā)性與科學適用性、運用辯證唯物主義和科學發(fā)展的觀點來闡述藥理學的基本規(guī)律，要求學生掌握和熟悉常用藥物的藥理學基本理論、基本知識和基本技能。不斷掌握迅速發(fā)展的藥理學新理論和新知識，并且培養(yǎng)學生觀察、分析、綜合和獨立解決問題的能力，為合理使用藥物防治疾病及新藥研發(fā)奠定良好的基礎。二、考核方式藥理學為考查課，理論考試形式是閉卷。藥理學發(fā)展迅速，內(nèi)容豐富，但藥理學教學時間有限，為了便于學生學習，本大綱將教材內(nèi)容分為三級要求：1、掌握：深入理解教材內(nèi)容，并且在理解基礎上加以記憶。2、熟悉：清楚理解教材內(nèi)容，并記憶主要內(nèi)容。3、了解：理解教材內(nèi)容，記憶內(nèi)容的概括。以上三級要求的內(nèi)容在試卷中所占的比例分為“掌握”的內(nèi)容占60～70%，熟悉內(nèi)容占20～30%，了解內(nèi)容占10～20%。三、學時分配表理論課教學內(nèi)容學時數(shù)第一章藥理學總論-緒言0.5第二章藥物代謝動力學1第三章藥物效應動力學1第四章影響藥物效應的因素0.5第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1第六章膽堿受體激動藥0.5第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥1第八章膽堿受體阻斷藥（Ⅰ）-M膽堿受體阻斷藥1第九章膽堿受體阻斷藥（Ⅱ）-N膽堿受體阻斷藥0.5第十章腎上腺素受體激動藥1第十一章腎上腺素受體阻斷藥1第十二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論自學第十三章全身麻醉藥自學﹡第十四章局部麻醉藥自學﹡第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥1第十六章抗癲癇藥和抗驚厥藥1第十七章治療中樞神經(jīng)退行性疾病藥1第十八章抗精神失常藥1第十九章鎮(zhèn)痛藥1第二十章解熱鎮(zhèn)痛藥1第二十一章離子通道概論及鈣通道阻滯藥1第二十二章抗心律失常藥1.5第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理1第二十四章利尿藥和脫水藥1第二十五章抗高血壓藥1第二十六章治療心力衰竭的藥物1第二十七章調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥自學第二十八章抗心絞痛藥1第二十九章作用于血液及造血器官藥1第三十章影響自體活性物質(zhì)的藥物自學第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物1第三十二章作用于消化系統(tǒng)的藥物1第三十三章子宮平滑肌興奮藥和抑制藥自學第三十四章性激素類藥和避孕藥自學第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物1第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥0.5第三十七章胰島素及其它降血糖藥0.5第三十八章抗菌藥物概論0.5第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素1第四十章大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素1第四十一章氨基糖苷類抗生素1第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類0.5第四十三章人工合成抗菌藥1第四十四章抗病毒藥和抗真菌藥自學第四十五章抗結核藥及抗麻風病藥0.5第四十六章抗寄生蟲藥自學第四十七章抗惡性腫瘤藥1第四十八章影響免疫功能的藥物自學第四十九章基因治療藥物自學四、課程內(nèi)容、基本要求與學時分配第一章藥理學總論——緒論【目的要求】1、掌握藥理學性質(zhì)與任務。2、熟悉藥理學的特點、研究方法。3、了解藥理學的發(fā)展史及性藥的開發(fā)與研究?！臼谡n學時】0.5學時【教學內(nèi)容】一、藥理學的性質(zhì)與任務1、藥理學是研究藥物和機體相互作用規(guī)律和原理的科學，為臨床防治、診斷疾病提供基本的理論基礎。2、藥物是用于防治、診斷疾病的化學物質(zhì)，多可影響機體的生理和病理狀態(tài)。毒物指損害人體健康的化學物質(zhì)。藥物和毒物間無明顯界限，小量毒物可用作藥物，大量藥物可損害機體。3、藥理學研究的內(nèi)容：①研究藥物對機體作用及藥物作用的原理，即藥物效應動力學(Pharmacodynamics)。②研究機體對藥物的作用規(guī)律，即藥物代謝動力學(Pharmacokinetics)二、藥理學的研究方法：實驗藥理學方法、實驗治療學方法、臨床藥理學方法。三、藥物與藥理學的發(fā)展史1、我國本草的貢獻2、近代藥理學新進展四、新藥的開發(fā)與研究新藥的定義，新藥研究的過程大致可分為臨床前研究、臨床研究和上市后藥物檢測。重點:藥理學、藥動學、藥效學的研究內(nèi)容；難點:藥動學與藥效學的關系。學科新進展：受體的克隆、通道蛋白的克隆等加深了人們對生命本質(zhì)的認識及藥物分子與生物大分子之間相互作用規(guī)律的認識。藥理學出現(xiàn)了許多新的分支。第二章藥物代謝動力學【目的要求】1、熟悉藥物跨膜轉運的類型、特點及影響因素。2、掌握機體對藥物吸收、分布、代謝、排泄的基本規(guī)律。3、掌握藥代動力學一些基本參數(shù)的含義。4，熟悉藥代動力學時量曲線及多次給藥時血藥濃度的變化?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)藥物分子的跨膜轉運藥物跨膜轉運的方式：濾過、簡單擴散、載體轉運（主動轉運和異化擴散）影響藥物通透細胞膜的因素第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程1、吸收(absorption)；吸收的途徑和方式、影響吸收的因素，首過消除和生物利用度的概念、表達方式及意義。2、分布(distribution)：藥物分布的概念、意義。影響藥物分布的因素：①藥物的性質(zhì)、體液的PH值，②藥物與血漿蛋白結合，③器官血流量及脂質(zhì)含量、再分布的概念，④細胞膜的屏障作用、血腦屏障、胎盤屏障。3、代謝：又稱藥物的生物轉化(biotransformation)①藥物轉化的概念、意義、部位、步驟。②藥物代謝酶的誘導和抑制。4、排泄(excretion)：藥物排泄的概念、排泄的途徑。肝腸循環(huán)(hepatoenteralcirculation)的概念及意義。第三節(jié)房室模型房室概念，開放性一室模型和開放性二室模型。第四節(jié)藥物消除動力學一級消除動力學及零級消除動力學的概念和特點。第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時間關系1、一次給藥的藥-時曲線下面積（AUC）、潛伏期、持續(xù)期、殘留期、最小有效濃度、峰濃度、達峰時間。2、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度第六節(jié)藥物代謝動力學的重要參數(shù)藥物消除半衰期、清除率、表觀分布容積、生物利用度的概念及意義。第七節(jié)藥物劑量的設計和優(yōu)化維持量、負荷量的計算。個體化治療。重點:跨膜轉運的方式，環(huán)境的酸堿性對藥物轉運的影響；藥物體內(nèi)過程及影響因素；一級消除動力學與零級動力學的概念及意義；首過消除、肝腸循環(huán)、藥物消除半衰期、生物利用度、清除率、分布容積等動力學參數(shù)的概念及意義。難點:藥物pKa、環(huán)境pH與藥物跨膜轉運的關系；藥代動力學參數(shù)的公式推導；一級消除動力學與零級動力學的特點。第三章藥物效應動力學【目的要求】1、掌握藥物的基本作用，藥物劑量和效應關系，作用于受體的藥物分類。2、熟悉藥物的作用機制，受體的概念和特性，受體的調(diào)節(jié)。3、了解受體研究的由來，受體學說，受體藥物反應動力學，受體類型和細胞內(nèi)信號轉導?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)藥物的基本作用1、藥物的用與藥物效應的概念、區(qū)別和關系，興奮和抑制的概念。藥物作用的選擇性及其意義。2、藥物作用的臨床效果：凡符合用藥目的或者能達到防治效果的治療效果（對因治療、對癥治療）；凡與用藥目的無關，給病人帶來不適或痛苦的反應稱不良反應（包括副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態(tài)反應和特異質(zhì)反應）。藥源性疾病。第二節(jié)藥物劑量與效應關系劑量-效應關系、量反應、質(zhì)反應、最小有效量、最大效應、半最大效應濃度、效價強度概念引起50%實驗動物出現(xiàn)陽性反應時的藥物劑量稱半數(shù)有效量（ED50）,如以死亡為指標則為半數(shù)中半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)（TherapeuticindexTI）為LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性，如某藥的ED和LD兩條曲線的首尾有重疊，可用LD1/ED99的比值或LD5與ED90之間的距離來衡量藥物的安全性。第三節(jié)藥物與受體1、藥物的作用機制：涉及受體、酶、離子通道、核酸、載體、免疫系統(tǒng)、基因等，此外有些藥物還通過理化作用或補充所缺乏的物質(zhì)。2、受體的概念和特性受體是存在于細胞膜或細胞漿內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能選擇性地、準確的識別特異的配體，介導細胞信號轉導。其特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性和多樣性。3、受體與藥物的相互作用藥物與受體結合后才引起生物效應。其結合力稱親和力（affinity）,效應的強弱取決于藥物的內(nèi)在活性（intrinsicactivity）是指藥物與受體結合后產(chǎn)生效應的能力。4、作用于受體的藥物分類激動藥（完全激動藥和部分激動藥）；拮抗藥（競爭性拮抗劑與非競爭性拮抗劑）。競爭性拮抗劑的效價以拮抗參數(shù)pA2表示。PA2越大，拮抗作用越強，還可用以判斷激動藥的性質(zhì)。受體學說、受體類型、細胞內(nèi)信號轉導及受體的調(diào)節(jié)（受體脫敏和受體增敏）。重點:藥物治療效果與不良反應的概念：如對癥治療、對因治療、副反應、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應、變態(tài)反應(過敏反應)等。量反應、質(zhì)反應、效能、效價強度，半數(shù)致死量、半數(shù)有效量、治療指數(shù)及意義。受體的概念及特性；作用于受體的藥物分類；親和力、內(nèi)在活性、激動藥、拮抗藥和部分激動藥的概念及特點。難點:治療指數(shù)及意義。受體動力學公式的推導及意義。pD2、pA2的含義及意義。第四章影響藥物效應的因素【目的要求】1、掌握影響藥物作用的因素。2、熟悉藥物間相互作用及個體差異。3、熟悉長期用藥引起的機體反應性變化【授課學時】0.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)藥物因素藥物方面：藥物劑量、制劑、劑型及給藥途徑。藥物相互作用（協(xié)同作用和拮抗作用）第二節(jié)機體因素機體方面：年齡、性別、遺傳因素、特異質(zhì)反應、疾病狀態(tài)、心理因素-安慰及效應。個體差異、耐受性、耐藥性概念；長期用藥產(chǎn)生的依賴性（軀體依賴性和精神依賴性）、停藥癥狀。重點：個體差異、藥物相互作用、耐受性、依賴性等。難點：遺傳因素（遺傳多態(tài)性），依賴性。第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論【目的要求】1、掌握傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體命名、類型、分布。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類。2、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機制3、了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)概述1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類：解剖學分類；按遞質(zhì)分類（膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)）第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)學說的發(fā)展；突觸超微結構和沖動傳遞。去甲腎上腺素的合成、貯存、釋放和滅活。酪氨酸羥化酶是合成去甲腎上腺素的限速酶，合成的去甲腎上腺素與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結合而貯存，重攝取是NA在突觸間隙中消除的主要途徑。乙酰膽堿合成需要膽堿和乙酰CoA，滅活主要通過乙酰膽堿酯酶(AChE)水解。傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體:膽堿受體:N和M受體及其亞型；腎上腺素受體:α和β受體及其亞型傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及分子機制：受體與離子通道的偶聯(lián)：激動劑與受體相互作用，使離子通道開放而發(fā)揮作用。受體與酶的偶聯(lián)：激動劑與受體結合，激活相應酶，產(chǎn)生信使物質(zhì)，使沖動信號下傳。第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機體的多數(shù)器官都接受膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)這兩類神經(jīng)的雙重支配，兩類神經(jīng)興奮時的效應相互拮抗。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類直接作用于受體產(chǎn)生擬似或拮抗作用，或通過影響遞質(zhì)的轉運，影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活而呈現(xiàn)效應。傳出藥物的分類：分為擬似藥與拮抗藥兩大類：擬膽堿藥和抗膽堿藥；擬腎上腺素藥和抗腎上腺素藥。重點：傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要受體及其效應。難點：傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及分子機制。第六章膽堿受體激動藥【目的要求】1、了解膽堿受體激動藥的分類。2、熟悉乙酰膽堿的作用。3、掌握毛果蕓香堿的作用、應用和不良反應?！臼谡n學時】0.5學時【教學內(nèi)容】 1、乙酰膽堿的M及N樣作用，醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿的應用。2、毛果蕓香堿的作用、臨床應用和不良反應。重點：毛果蕓香堿的對眼睛的作用和臨床應用難點：毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓的機制第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥【目的要求】1、了解乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程。2、掌握抗膽堿酯酶藥物的分類，作用機制。掌握易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用、臨床應用和禁忌證；熟悉常用易逆性抗膽堿酯酶藥的作用特點和臨床應用。3、了解有機磷酸酯類的基本化學結構，體內(nèi)過程和中毒途徑。4、掌握有機磷酸酯類的中毒機制、中毒表現(xiàn)和防治。熟悉解毒藥物的應用原則。【授課學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿分三個步驟：結合、酯鍵斷裂和乙酰化膽堿酯酶水解。第二節(jié)抗膽堿酯酶藥1、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用：眼睛（縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣），胃腸道平滑肌興奮，骨骼肌興奮，腺體分泌增加和心血管的作用。臨床應用：重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青光眼、解毒和治療阿爾茨海默病。新斯的明、吡斯的明、依酚氯銨、毒扁豆堿、地美溴銨的作用特點和用途。2、難逆性抗膽堿酯酶藥-有機磷酸酯類：基本化學結構，中毒原理：與AChE結合后形成的磷酰化AChE極難水解，從而抑制AChE，造成Ach堆積，急性中毒的表現(xiàn)：M樣、N樣和中樞癥狀。膽堿酯酶復活藥：碘解磷定能從磷?；疉ChE中奪取有機磷，或與血中游離有機磷酸酯結合，使AChE復活或免受有機磷酸酯類的毒害，對肌震顫效果好，與阿托品有協(xié)同作用。有機磷酸酯類中毒防治原則，阿托品和膽堿酯酶復活藥解毒機理和應用注意事項。重點：易逆性抗膽堿酯酶藥的藥理作用、臨床應用；有機磷酸酯類中毒原理、急性中毒的表現(xiàn)、中毒防治，阿托品和膽堿酯酶復活藥解毒機理和應用注意事項。難點：抗膽堿酯酶藥作用機制、有機磷酸酯類中毒原理、膽堿酯酶復活藥解毒機理。第八章膽堿受體阻斷藥(Ⅰ)-M受體阻斷藥【目的要求】1、掌握阿托品的藥理作用及作用機制、臨床應用、不良反應及禁忌癥。掌握山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點及應用。2、熟悉顛茄生物堿的合成、半合成代用品的作用特點和用途?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿阿托品(Atropine)，對M受體有競爭性阻斷作用，抑制腺體分泌、擴瞳，升高眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)麻痹，松馳多種內(nèi)臟平滑肌，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，大劑量擴張血管，解除微血管的痙攣，改善微循環(huán)。阿托品的臨床應用：解除平滑肌痙攣，制止腺體分泌，眼科：驗光配眼鏡、治療虹膜睫狀體炎，治療緩慢性心律失常、抗休克和解救有機磷中毒。副作用多，中毒時中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮后抑制死于呼吸麻痹。禁忌癥：青光眼和前列腺肥大。山莨菪堿(654)，人工合成品(654—2)和東莨菪堿(Scopolamine)的作用特點和應用。第二節(jié)顛茄生物堿的合成、半合成代用品合成擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品的特點合成解痙藥：季銨類解痙藥異丙托溴銨和噻托溴銨主要臨床用途為治療慢性阻塞性肺部疾病，其他季胺類和叔胺類解痙藥，主要緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣，作為消化性潰瘍的輔助用藥。選擇性M受體阻斷藥：哌侖西平和替侖西平主要M1阻斷受體，主要用于治療消化性潰瘍。重點：阿托品的藥理作用及作用機制、臨床應用、不良反應和禁忌癥難點：阿托品對眼睛的作用、對血管和血壓的影響。學科新進展：達非那新選擇阻斷M3受體，目前已被FDA批準用于治療尿失禁、尿頻和尿急。第九章膽堿受體阻斷藥(Ⅱ)-N膽堿受體阻斷藥【目的要求】1、熟悉神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用特點和用途。2、掌握骨骼肌松弛藥的分類，各類的作用機制、作用特點、應用和不良反應?！臼谡n學時】0.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)神經(jīng)節(jié)阻斷藥選擇性阻斷N1受體，對交感和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，副作用多，偶用于高血壓危象和外周血管痙攣性疾病。第二節(jié)骨骼肌松馳藥根據(jù)N2受體的阻斷方式分為除極化型和非除極化型兩類。各類的作用特點、臨床應用。重點：非除極化型肌松藥的作用特點和應用。難點：除極化型肌松藥的作用機制。第十章腎上腺素受體激動藥【目的要求】1、了解腎上腺素受體激動藥的構效關系。2、熟悉腎上腺素受體激動藥的分類，麻黃堿，間羥胺、去氧腎上腺素和多巴酚丁胺的作用特點和用途。3、掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌癥。了解其他的腎上腺素受體激動藥?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)構效關系及分類兒茶酚胺類和非兒茶酚胺類的作用特點。擬腎上腺素藥按其對不同腎上腺素受體亞型的選擇性分為三類：α受體激動劑、α、β受體激動劑和β受體激動劑。第二節(jié)α腎上腺素受體激動劑去甲腎上腺素藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥；間羥胺、去氧腎上腺素的作用特點和用途。第二節(jié)α、β腎上腺素受體激動劑腎上腺素、多巴胺(dopamine)藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌癥；麻黃堿(ephedrine)的作用特點和應用。第三節(jié)β腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素(Isoproterenol)藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌癥；多巴酚丁胺：為選擇性βl受體激動藥，用于治療心力衰竭。重點：去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素藥理作用作用、應用和不良反應及禁忌癥。難點：藥物對受體的選擇作用，對血管的作用和血壓的影響。學科新進展：高選擇性α2受體激動劑：阿可樂定、氨可樂定可降低眼內(nèi)壓。高選擇性β3受體激動劑目前開發(fā)有30余種，可調(diào)節(jié)人體熱量平衡、葡萄糖代謝、能量消耗，用于治療肥胖癥和2型糖尿病。第十一章腎上腺素受體阻斷藥【目的要求】1、熟悉α受體阻斷劑的分類、作用和用途。α、β受體阻斷劑的臨床應用。2、掌握β受體阻斷劑的分類、各藥的藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥腎上腺作用的翻轉現(xiàn)象。根據(jù)對α1、α2受作的選擇性不同可將其分為三類：1、非選擇性α受體阻斷劑：酚妥拉明、妥拉唑啉、酚芐明的藥理作用、臨床應用。2、選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新及多沙唑嗪主要用于良性前列腺增生和原發(fā)性高血壓和的治療。3、選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓等、作為實驗研究的工具藥，男性性功能障礙治療。高選擇性α2受體阻斷藥咪唑克生，適用于抑郁癥的治療。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：①競爭性阻斷β受體，抑制心臟、降低血壓、收縮支氣管，代謝降低和腎素分泌減少；②內(nèi)在擬交感活性；③膜穩(wěn)定作用。臨床應用：治療心律失常、心絞痛和心肌梗死、高血壓、充血性心力衰竭、甲狀腺機能亢進、青光眼、偏頭痛等。不良反應：心血管抑制、誘發(fā)加重支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象等。禁忌證。1、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(心得安，Propranolol)：口服吸收完全，但生物利用度不高，血藥濃度個體差異大。β1、β2沒有選擇性。2、選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾選擇性阻斷β1受體，對β2受體作用弱。3、內(nèi)在活性較強的β受體阻斷藥：吲哚洛爾主要激動β2受體，對心肌抑制、支氣管收縮作用弱。4、α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾主要適用于中、重度高血壓等。重點：β腎上腺素受體阻斷藥藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌證。難點：β腎上腺素受體阻斷對血壓的影響，內(nèi)在擬交感活性。學科研究進展：卡維地洛是新的第3代腎上腺素β受體阻斷藥，具有α和β受體阻斷、鈣拮抗、抗氧化、抗細胞增殖及保護細胞等作用?？捎糜诟哐獕?、心絞痛、充血性心力衰竭的治療，能顯著降低充血性心力衰竭病人的死亡率。第十二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第十三章全身麻醉藥【目的要求】1、了解全身麻醉藥分類，復合麻醉的概念。2、了解全麻藥的作用機制，吸入麻醉的分期。3、了解吸入麻醉藥乙醚、氟烷、恩氟烷及氧化亞氮的作用特點，了解靜脈麻醉藥硫噴妥鈉、氯胺酮、丙泊酚及依托咪酯的作用特點?！緦W習方式】自學【學習內(nèi)容】全身麻醉藥的概念、分類。全麻藥的作用機制，最小肺泡濃度。吸入麻醉藥乙醚、氟烷、恩氟烷及氧化亞氮的作用特點；靜脈麻醉藥硫噴妥鈉、氯胺酮、丙泊酚及依托咪酯的作用特點。復合麻醉：麻醉前給藥、基礎麻醉、誘導麻醉、合用肌松藥、低溫麻醉、控制性降壓和神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術等。第十四章局部麻醉藥【目的要求】1、熟悉局部麻醉藥的分類，普魯卡因，利多卡因、布比卡因、丁卡因和羅哌卡因作用特點。2、掌握局麻藥的作用、作用機制、臨床應用、影響局麻作用的因素、不良反應及防治?！緦W習方式】自學【學習內(nèi)容】常用局部麻醉藥分為酯類和酰胺類。局麻藥抑制細胞膜Na+內(nèi)流，抑制神經(jīng)沖動的產(chǎn)生與傳導。常用的藥物普魯卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因和羅哌卡因的作用特點。臨床應用：表面麻醉、浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、硬膜外麻醉及區(qū)域鎮(zhèn)痛。局麻藥不良反應及防治。影響局麻藥作用的因素：神經(jīng)纖維的粗細，體液pH、局麻藥濃度、血管收縮藥和局麻藥比重。第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥【目的要求】1、掌握苯二氮卓類的藥理作用、作用機制、臨床應用和不良反應。2、熟悉巴比妥類藥物藥理作用、臨床應用、中毒反應及解救。3、了解水合氯醛、丁螺環(huán)酮的作用特點和應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)苯二氮卓類苯二氮卓類藥物的藥理作用及臨床應用：抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、中樞性肌肉松弛作用及其他（較大劑量可致暫時性記憶缺失、輕度抑制肺泡功能及抑制心血管等作用）；作用機制：與中樞的BZ受點結合加強中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的功能；毒性較小過量中毒的特效解救藥是氟馬西尼。第二節(jié)巴比妥類巴比妥類藥物的構效關系及量效關系、臨床應用、中毒反應與解救。第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛、丁螺環(huán)酮的作用特點和應用。重點：苯二氮卓類藥物的藥理作用、臨床應用、作用機制及不良反應。難點：苯二氮卓類藥物的作用機制。學科新進展：近年來，非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥進展迅速，其特點耐藥性和依賴性很小，幾乎無反跳現(xiàn)象，目前用于臨床的藥物有唑吡坦和佐匹克隆。第十六章抗癲癇藥及抗驚厥藥【目的要求】了解癲癇的分類發(fā)病機制、抗癲癇藥的作用機制。掌握苯妥英鈉的藥理作用及臨床應用、作用機制和不良反應：3、熟悉卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉及苯二氮卓類的抗癲癇作用特點與應用。了解其他抗癲癇藥。4、熟悉硫酸鎂的藥理作用和臨床應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗癲癇藥癲癇的概念、分類，發(fā)病機制、抗癲癇藥的作用機制。第二節(jié)常用的抗癲癇藥1、苯妥英鈉的藥理作用及臨床應用:①抗癲癇作用，是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥；②治療中樞疼痛綜合征；③抗心律失常。作用機制：①阻止癲癇病灶異常放電向正常腦組織擴散（抑制突觸后傳遞的PTP）②膜穩(wěn)定作用（抑制Na+和Ca2+的內(nèi)流）。不良反應：急、慢性毒性反應，過敏反應，致畸反應；2、卡馬西平：治療單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥之一，對癲癇并發(fā)精神癥狀亦有效，治療神經(jīng)疼痛優(yōu)于苯妥英鈉。苯巴比妥：主要是用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)，因中樞抑制明顯均不作首選。乙琥胺：癲癇小發(fā)作的首選藥。丙戊酸鈉：對各類型的癲癇都有一定的療效，對小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，肝臟毒性大。苯二氮卓類：地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。第三節(jié)抗驚厥藥硫酸鎂的藥理作用和臨床應用重點：各類癲癇的選藥難點：藥物的作用機制學科新進展：隨著對癲癇發(fā)病機理研究的深入，更多的抗癲癇新藥如γ-氨基丁酸能藥物、谷氨酸受體拮抗劑、作用于膜離子通道以及神經(jīng)肽受體等藥物不斷開發(fā)使用。第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥【目的要求】1、了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的病因和發(fā)病機制。2、熟悉抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病的分類，各類藥物的作用機制和應用。3、掌握左旋多巴的體內(nèi)過程特點、藥理作用及作用機制、臨床應用，不良反應。4、熟悉其他常用的抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥物的作用機制和臨床應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗帕金森病藥1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的病因和發(fā)病機制：興奮毒性學說、細胞凋亡學說、氧化應激學說。2、抗帕金森病藥的分類：①擬多巴胺類藥物（多巴胺的前體藥（左旋多巴）、左旋多巴的增效劑（卡比多巴、司來吉蘭和硝替卡朋等）、多巴胺受體激動藥、促多巴胺釋放藥）；②抗膽堿藥（苯海索）左旋多巴1%進入中樞經(jīng)多巴脫羧酶的作用變?yōu)镈A，補充紋狀體內(nèi)多巴胺的不足。對吩噻嗪類抗精神病藥所致的帕金森綜合征無效，作用特點，不良反應。藥物的相互作用。卡比多巴、芐絲肼、司來吉蘭、硝替卡朋、溴隱亭、培高利特和金剛烷胺等作用機制和臨床應用，卡比多巴、芐絲肼抑制外周多巴脫羧酶的活性；司來吉蘭抑制腦內(nèi)MAO-B，阻止紋狀體中DA的降解；硝替卡朋和托卡朋等是外周COMT抑制藥，減少3-O-甲基多巴生成、提高左旋多巴進入腦內(nèi)濃度；溴隱亭為DA受體激動劑?？鼓憠A藥：苯海索拮抗膽堿受體而減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中ACh的作用，對帕金森氏病的震顫和僵直有效，但對運動遲緩無效。臨床應用特點。第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥1、AD的病理學變化和發(fā)病機制。2、抗AD藥物：①膽堿酯酶抑制藥：他克林、多奈哌齊、利凡斯的明和加蘭他敏等。②M受體激動劑：占諾美林。③NMDA受體非競爭性拮抗藥。重點：擬多巴胺類藥物的作用、作用機制與應用難點：各類藥物的作用機制學科新進展：神經(jīng)干細胞治療中樞神經(jīng)退行性疾病第十八章抗精神失常藥【目的要求】1、了解抗精神失常藥的分類。2、掌握抗精神病藥作用機制，氯丙嗪的藥理作用及作用機制、臨床應用和不良反應。3、熟悉其他抗精神病藥的作用特點與應用；熟悉抗躁狂藥和抗抑郁藥的作用、用途和不良反應。【授課學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗精神病藥1、抗精神病藥作用機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路中DA受體；阻斷5-HT受體。2、氯丙嗪的藥理作用：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病、鎮(zhèn)吐、抑制體溫調(diào)節(jié)中樞；②對植物神經(jīng)系統(tǒng)的影響：阻斷α受體和M膽堿；③對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響。臨床應用：精神分裂癥、止吐和頑固性呃逆、低溫麻醉和人工冬眠。不良反應：最常見最嚴重的是錐體外系反應。3、其它吩噻嗪類藥物奮乃靜、三氟拉嗪、甲硫達嗪的作用特點。硫雜蒽類：氯普噻噸、氟哌噻噸，有一定抗抑郁作用。丁酰苯類：氟哌啶醇抗精神病、鎮(zhèn)吐作用強，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。五氟利多長效，適合慢性精神分裂癥。氯氮平、利培酮阻斷5-TH受體，錐體外系反應輕。第二節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰的作用與應用，不良反應第三節(jié)抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥：①三環(huán)類抗抑郁藥，其代表藥為丙米嗪。在中樞抑制NA和5—HT的再攝取，提高中樞NA和5—HT的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。適用于各型抑郁癥、遺尿癥、焦慮和恐懼癥。阿密替林、多塞平等的作用特點。②NE攝取抑制藥：地昔怕明。③5-HT再攝取抑制藥：氟西汀。④其他類重點：抗精神病藥的作用機制，氯丙嗪的作用、應用和不良反應難點：各類藥物的作用機制和應用特點。學科新進展：抗精神失常的發(fā)病假說及藥物的受體作用機制第十九章鎮(zhèn)痛藥【目的要求】1、了解疼痛概念，鎮(zhèn)痛藥的分類，阿片受體和內(nèi)源性阿片肽。2、掌握嗎啡、哌替啶的藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應和禁忌癥。3、熟悉其他鎮(zhèn)痛藥的作用特點和應用。了解阿片受體拮抗劑的作用應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)概述疼痛的概念，鎮(zhèn)痛的意義，阿片類鎮(zhèn)痛藥（麻醉性鎮(zhèn)痛藥或成癮性鎮(zhèn)痛藥）第二節(jié)阿片受體和內(nèi)源性阿片肽1、阿片受體的亞型：ε、κ、μ、δ型。內(nèi)源性阿片肽：腦啡肽、強啡肽和孤啡肽等。2、根據(jù)藥理作用機制，阿片類鎮(zhèn)痛藥分三類。第三節(jié)嗎啡及其相關阿片受體激動藥嗎啡1、藥理作用：①CNS：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、致欣快作用、抑制呼吸、鎮(zhèn)咳、縮瞳、催吐及其他中樞作用等。②平滑肌：胃腸道平滑肌張力增加，蠕動減弱；膽道平滑肌興奮；其他：延長產(chǎn)程、尿潴留和誘發(fā)家中哮喘。③心血管系統(tǒng)的影響：顱內(nèi)壓增高和體位性低血壓。④免疫系統(tǒng)。機制：激動阿片受體。2、用途：①鎮(zhèn)痛：主要用于對其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性疼痛。②心源性哮喘。③止瀉。3、不良反應：副作用，耐受性和依賴性，急性中毒。4、禁忌癥：禁用于分娩止痛、哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)壓增高等。可待因作用比嗎啡弱，成癮性、抑制呼吸也比嗎啡小，用于止痛，劇烈的干咳。哌替啶作用與嗎啡類似而較弱，持續(xù)時間短，不致便秘，不延長產(chǎn)程，對支氣管影響小。主要用于鎮(zhèn)痛、心源性哮喘、麻醉前給藥及人工冬眠。不良反應和禁忌癥似嗎啡。美沙酮、芬太尼及其同系物的作用特點和應用。第四節(jié)阿片受體部分激動藥和激動-拮抗藥噴他佐辛鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1／3，抑制呼吸為嗎啡1/2，對平滑肌作用比嗎啡弱，對心血管有興奮作用。輕度受體拮抗作用，成癮性很小，在藥政管理上已列入非麻醉藥品，適用于各種慢性劇痛。布托啡諾、丁丙諾啡、納布啡第五節(jié)其他類鎮(zhèn)痛藥曲馬多和布桂嗪延胡索乙素及羅通定的鎮(zhèn)痛作用比解熱鎮(zhèn)痛藥強，鎮(zhèn)靜、安定，無成癮性，主要是用慢性疼痛。第六節(jié)阿片受體拮抗劑納洛酮、納曲酮用于阿片類藥物的中毒解救，阿片類藥物成癮者的鑒別診斷，試用于酒精中毒、中風及腦外傷等救治。研究的工具藥。重點：嗎啡、哌替啶的作用、作用機制、臨床應用、不良反應及禁忌癥。其他藥物的特點。難點：鎮(zhèn)痛藥的作用機制、阿片受體的亞型。學科新進展：癌癥三級止痛階梯療法指導原則，鎮(zhèn)痛藥的遺傳藥理學第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【目的要求】1、掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用與機制，常見的不良反應；藥物分類。掌握阿司匹林和對乙酰氨基酚藥理作用、臨床應用和不良反應。2、熟悉其他藥物的作用特點和應用。3、了解抗痛風藥【授課學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)概述藥理作用：抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱及其他。機制：抑制環(huán)氧酶減少前列腺素和血栓素的合成。第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林的藥理作用和臨床應用，不良反應。對乙酰氨基酚作用特點及應用；吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬、吡羅昔康、保泰松、萘丁美酮等的作用特點應用選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥塞來昔布、羅非西布、尼美舒利選擇抑制COX-2，不良反應少?？雇达L藥：別嘌醇、丙璜舒和秋水仙堿重點：阿司匹林的體內(nèi)過程、藥理作用、作用特點、臨床用途及不良反應。難點：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制，環(huán)氧酶兩種同工酶的分布和作用。學科新進展：近來研究表明兩種COX在生理病理上的差別并不明顯，其活性在很大程度上交錯重疊，選擇性的COX抑制劑胃腸道不良反應減少，而帶來心血管系統(tǒng)的不良反應增加。第二十一章離子通道概論及鈣拮抗藥【目的要求】1、了解離子通道概念及研究簡史。熟悉離子通道的特性和分類，離子通道的生理功能，通道分子結構及門控機制。了解鈣通道阻滯藥的分類和作用機制。2、熟悉作用于鈉、鉀通道的藥物應用。3、掌握鈣通道阻滯藥的藥理作用與臨床應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)離子通道概論離子通道概念、研究簡史，離子通道的特性：離子選擇性及門控特性。離子通道分類：鈉、鉀、鈣（電壓門控性和受體調(diào)控興）及氯通道。離子通道的生理功能，通道分子結構及門控機制。第二節(jié)作用于離子通道的藥物作用于鈉通道藥物、鉀離子的藥物（阻滯藥和開放藥）的應用。第三節(jié)鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥分類及作用機制；鈣通道阻滯藥的藥理作用及臨床應用。重點：鈣拮抗藥的分類、作用與臨床應用。難點：通道分子結構及門控機制，鈣拮抗藥的藥理作用機制。學科新進展：隨著點生理學和分子生物學的迅速發(fā)展，膜片鉗技術和分子克隆技術的應用，從分子水平解釋離子通道的結構和功能，離子通道基因缺陷及功能改變與許多疾病的發(fā)生和發(fā)展有密切關系，離子通道是許多藥物作用的靶點。第二十二章抗心律失常藥【目的要求】1、了解心臟的電生理學基礎，熟悉心律失常發(fā)生機制。2、掌握抗心律失常藥物的基本作用機制和分類3、掌握常用抗心律失常藥物（奎尼丁、苯妥英鈉、利多卡因、普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮和維拉帕米）的藥理作用、臨床應用及主要不良反應，熟悉其他藥物的作用特點和應用。【授課學時】1.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)心臟的電生理學基礎快反應細胞和慢反應細胞，APD和ERP的概念。第二節(jié)心律失常發(fā)生機制折返激動、自律性升高、后除極（早后除極和遲后除極）、基因缺陷和離子靶點假說等。第三節(jié)抗心律失常藥物的基本作用機制和分類1、機制：降低自律性、減少后除極和消除折返激動。2、藥物分類：I類鈉通道阻滯藥、Ⅱ類腎上腺素受體拮抗藥、Ⅲ類延長動作電位時程藥、Ⅳ類鈣通道阻滯藥和其他類。第四節(jié)常用抗心律失常藥常用抗心律失常藥（Ia類藥物奎尼丁；Ib類藥物利多卡因、苯妥英鈉；Ic類藥物普羅帕酮；Ⅱ類藥物普奈洛爾；Ⅲ類藥物胺碘酮；Ⅳ類藥物維拉帕米）的藥理作用、抗心律失常機制、臨床應用及主要不良反應。重點：心律失常產(chǎn)生機制；抗心律失常產(chǎn)生機制和分類，常用代表藥物的作用及應用。難點：心律失常產(chǎn)生機制；抗心律失常藥物作用機制。學科新進展：新近開發(fā)的特異性IKr鉀通道阻滯藥，可有效維持心房顫動或新房撲動復律后的竇性心律。第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理【目的要求】1、了解腎素-血管緊張素系統(tǒng)的組成，ACE抑制藥的化學結構與分類。2、掌握ACE抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的藥理作用、臨床應用與不良反應。3、熟悉常用ACE抑制藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的特點和應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)RAS和激肽系統(tǒng)，血管緊張素Ⅱ激動血管緊張素Ⅱ受體（AT1型和AT2型）所產(chǎn)生的作用。第二節(jié)血管緊張素轉化酶抑制藥1、ACEI化學結構和分類2、藥理作用：血管緊張素Ⅱ減少、緩激肽增多、保護血管內(nèi)皮細胞與抗動脈粥樣硬化、抗心肌缺血與心肌保護作用、增敏胰島素受體；臨床應用：治療高血壓、治療充血性心力衰竭與心肌梗死、治療糖尿病性腎病和其他腎?。徊涣挤磻菏讋┑脱獕?、咳嗽、高血鉀、低血糖、腎功能損傷、胎兒和乳兒影響等4、常用ACEI（卡托普利、伊那普利）的特點和應用。第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）拮抗藥AT1受體拮抗藥的藥理作用與應用；常用藥（氯沙坦、纈沙坦）的特點。重點：ACEI藥理作用、臨床應用與不良反應；AT1受體拮抗藥的基本藥理作用與應用。難點：RAS組成；AngⅡ對心血管系統(tǒng)的影響；ACEI和AT1受體拮抗藥的作用環(huán)節(jié)及作用機制。學科新進展：ACEI與AT1受體拮抗藥的合用問題。AT1受體拮抗藥對血管和腎臟保護作用機制。第二十四章利尿藥及脫水藥【目的要求】1、了解尿液的生成。2、掌握各類利尿藥的利尿作用部位和利尿機制。藥理作用、臨床應用及主要不良反應。3、熟悉脫水藥的藥理作用和臨床應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)利尿藥1、利尿藥概念、分類；利尿藥作用的生理學基礎。2、常用利尿藥：高效能利尿藥（呋塞米）的藥理作用、臨床應用、不良反應；中效能利尿藥（噻嗪類氫氯噻嗪）藥理作用、臨床應用和不良反應；低效能利尿藥（螺內(nèi)酯、氨苯喋啶、阿米洛利、乙酰唑胺）作用特點和應用。第二節(jié)脫水藥甘露醇的藥理作用和臨床應用。山梨醇和高滲葡萄糖的作用特點與應用。重點：利尿藥作用部位與利尿機制；臨床應用和主要不良反應。難點：利尿藥作用部位與機制；利尿藥對Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+、K+等電解質(zhì)的影響。第二十五章抗高血壓藥【目的要求】1、熟悉抗高血壓藥物的分類。2、掌握第一線抗高血壓藥物的降壓機制、臨床應用、主要不良反應。3、了解其他經(jīng)典抗高血壓藥物，熟悉高血壓藥物治療的新概念?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗高血壓藥物的分類根據(jù)藥物的作用部位將抗高血壓藥物分類，第一線抗高血壓藥包括利尿藥、鈣拮抗藥、β受體阻斷劑和ACE抑制藥四大類。第二節(jié)常用抗高血壓藥物利尿藥、鈣拮抗藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥、AT1受體阻斷藥降壓機制、臨床應用及主要不良反應。第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥中樞性降壓藥、血管平滑肌擴張藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥、α1受體阻斷藥、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥、鉀通道開放藥等的降壓機制、特點和應用。第四節(jié)抗高血壓藥物治療的新概念有效治療與終生治療、保護靶器官、平穩(wěn)降壓和聯(lián)合用藥。重點：第一線抗高血壓藥的降壓機理、降壓特點、臨床應用和主要不良反應。難點：抗高血壓藥的降壓機制和降壓特點。學科新進展：新型的抗高血壓藥還有前列環(huán)素合成促進藥、腎素抑制藥、5-HT受體阻斷藥、內(nèi)皮素受體阻斷藥。第二十六章治療充血性心力衰竭的藥物【目的要求】1、了解CHF的病理生理學。2、掌握治療CHF藥物的分類。3、掌握強心苷的藥理作用及其機制，臨床應用、不良反應及防治；掌握ACEI及AT1受體拮抗藥治療CHF的作用機制及臨床應用。4、熟悉利尿藥、β受體阻斷藥和血管擴張藥治療CHF的作用機制及臨床應用。了解非苷類正性肌力藥和鈣通道阻滯劑的應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)CHF的病理生理學及治療CHF藥物分類CHF時心肌功能及結構變化、神經(jīng)內(nèi)分泌及β受體信號轉導的變化。藥物分類。第二節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥ACEI、AT1受體阻斷藥、抗醛固酮藥的抗CHF的作用機制和臨床應用。第三節(jié)利尿藥減少血容量，降低心臟負荷，改善心臟功能，減輕水腫，作為一線藥物用于CHF治療。第四節(jié)β受體阻斷藥治療CHF的作用機制：抗交感活性、抗心律失常與抗心肌缺血作用。臨床應用及注意事項。第五節(jié)強心苷類藥理作用：一、對心臟的作用：正性肌力作用、負性頻率、減慢房室傳導延長房室結的不應期。二、對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用。三、利尿作用。四、對血管的作用。作用機制：與心肌細胞膜上的強心苷Na+-K+-ATP酶受體結合并抑制其活性。臨床應用：慢性心功能不全和某些心律失常（心房顫動、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速）。毒性反應（心臟反應、胃腸道反應和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應）及防治。第六節(jié)其他治療CHF藥物（擴血管藥、非苷類正性肌力藥）作用特點。重點：強心苷的藥理作用、作用及中毒機制，心臟毒性及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應，中毒救治；.ACEI及AT1拮抗藥治療CHF的藥理作用，強調(diào)預防及逆轉心急重構作用；β受體阻斷藥治療心衰的作用機制。難點：強心苷治療作用機制與中毒機制均為抑制Na+-K+-ATP酶，對該問題的講解為本次課難點之一；強心苷對心臟的正性肌力作用的特點；ACEI及AT1拮抗藥預防及逆轉心肌重構作用。學科新進展：β受體阻斷藥在治療CHF中角色的轉變；ACEI與ARB在治療CHF中值得合用。第二十七章調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥【目的要求】1、了解血脂、脂蛋白，高脂蛋白血癥的類型與動脈粥樣硬化的關系。2、了解調(diào)血脂藥：他汀類藥物和貝特類藥物的作用于臨床應用，熟悉其他調(diào)血脂藥。3、了解抗氧化劑、多烯脂肪酸、粘多糖和多糖類?！緦W習方式】自學第二十八章抗心絞痛藥【目的要求】1、了解心肌絞痛的病理生理機制，心絞痛的類型。熟悉決定心肌耗氧量的主要因素，藥物抗心絞痛的機制。2、掌握常用的抗心絞痛藥的藥理作用、作用機制及臨床應用和主要不良反應。3、熟悉β腎上腺素受體阻斷劑和硝酸酯類合用的依據(jù)和優(yōu)點。【授課學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)概述心絞痛發(fā)作的病理生理基礎：心肌徐陽和供氧的平衡失調(diào)；心絞痛的類型：勞累性、自發(fā)性和混合性心絞痛；決定心肌耗氧量的因素：心室壁張力、心率和心室收縮力。第二節(jié)硝酸酯類硝酸甘油（nitroglycerin）藥理作用、作用機制、臨床應用和不良反應；硝酸異山梨酯和單硝酸異山梨酯的作用特點和應用。第三節(jié)β腎上腺素受體阻斷劑普萘洛爾Propranolo1抗心絞痛作用、臨床應用及使用時注意事項；硝酸酯類和β腎上腺素受體阻斷藥合用治療心絞痛的依據(jù)。第四節(jié)鈣通道阻斷藥抗心絞痛作用及機制、臨床應用，代表藥物（硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓）作用特點和應用。第五節(jié)其他抗心絞痛藥物重點：常用藥物抗心肌缺血機制、作用特點及臨床應用。難點：抗心肌缺血機制。學科新進展：抗血小板藥和抗血栓形成藥在心絞痛病人的應用第二十九章作用于血液及造血器官的藥物【目的要求】掌握肝素、、低分子量肝素、香豆素類、維生素K的作用與應用。熟悉纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥，了解抗血小板藥。掌握鐵劑的作用與應用，熟悉葉酸和維生素B12的作用特點。了解造血細胞生長因子和血容量擴充劑?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗凝血藥肝素的來源與化學，體內(nèi)、體外抗凝作用?？鼓龣C制、臨床應用與不良反應。低分子量肝素的抗凝特點與應用。香豆素類：競爭性抑制肝臟利用維生素K合成Ⅱ、VⅡ、IX、X凝血因子。體內(nèi)抗凝。過量出血的處理。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥和纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶和組織性纖溶酶原激活劑的作用特點及應用。纖維蛋白溶解抑制劑：氨甲苯酸和凝血酸，可用于纖溶活性增高的出血。第三節(jié)抗血小板藥阿司匹林、噻氯匹定的作用與應用。第四節(jié)促凝血藥維生素K(vitaminK)來源，肝臟參與Ⅱ、VⅡ、Ⅸ、X凝血因子的合成。用于多種原因所致的出血，預防長期應用光譜抗菌藥繼發(fā)的維生素K缺乏癥。第五節(jié)抗貧血藥及造血細胞生長因子鐵制劑：用于缺鐵性貧血，影響鐵劑吸收的因素。葉酸的作用，葉酸用于治療營養(yǎng)性巨幼紅細胞貧血，輔助治療惡性貧血。維生素B12的作用，主要用于惡性貧血及其它巨幼紅細胞性貧血。治療外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病。各種造血細胞生長因子的臨床應用。第六節(jié)血容量擴充劑右旋糖酐，臨床作用于腦水腫，預防急性腎功能衰竭及青光眼。重點：肝素和香豆素類的抗凝機制、抗凝特點、臨床用途。纖維蛋白溶解藥和纖維蛋白溶解抑制藥的作用特點和應用。鐵劑的應用。難點：抗凝血藥的抗凝機制、促凝血藥的機制和鐵劑的體內(nèi)過程。學科新進展：導向溶栓藥第三十章影響自體活性物質(zhì)的藥物【目的要求】1、了解組胺作用和作用機制2、了解抗組胺藥H1、H2受體拮抗劑的作用與應用?！緦W習方式】自學【學習內(nèi)容】第三節(jié)組胺和抗組胺藥組胺的來源，藥理作用和作用機制，主要用于鑒別是否發(fā)生真性胃酸缺乏癥。H1受體阻斷藥：藥理作用與作用機制，臨床應用和主要不良反應。H2受體的阻斷藥：抑制胃酸分泌作用和免疫功能調(diào)節(jié)作用重點：抗組胺類藥物的臨床用途難點：H1受體阻斷藥的兩代藥物對中樞作用的不同影響。H2受體阻斷藥對潰瘍的治療。第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物【目的要求】1、了解痰、咳、喘三者的辯證關系。2、掌握常用平喘藥的分類、各類的平喘機制和臨床應用3、熟悉鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥的作用及臨床應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)平喘藥擬腎上腺素藥：激動β2受體活化腺苷酸環(huán)化酶，細胞內(nèi)cAMP水平增加，擴張支氣管平滑肌和抑制過敏物質(zhì)的釋放。β2腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇，特布他林和克倫特羅的特點、臨床應用。茶堿類：抗喘作用機理是抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP分解減少，從而增加細胞內(nèi)cAMP的濃度，抑制過敏物質(zhì)的釋放，使支氣管擴張。不良反應。M膽堿受體阻斷藥：異丙托溴銨的作用特點。肥大細胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉抑制肺組織肥大細胞的磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP濃度增加，Ca2+內(nèi)流減少，防止肥大細胞脫顆粒，阻止過敏物質(zhì)的釋放。用于外周性支氣管哮喘的預防性治療。腎上腺皮質(zhì)激素類：二丙酸氯地米松的平喘機理，應用及不良反應。第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因、噴他維林的作用與應用。外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯的作用與應用。第三節(jié)祛痰藥祛痰藥按作用機制分：粘液分泌促進藥和粘痰溶解藥的作用和臨床作用。重點：平喘藥的藥物分類、機制和應用。難點：平喘藥的作用機制。學科新進展：新型ICS類藥物Ciclesonide,抗IgE單抗omalizumab第三十二章作用于消化系統(tǒng)的藥物【目的要求】1、掌握抗消化潰瘍藥的分類、各類的作用機制和特點。。2、熟悉瀉藥、止吐藥的作用機理及適應癥，了解其他消化功能調(diào)節(jié)藥?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)抗消化性潰瘍藥抗酸藥：抗酸藥的臨床應用，各藥的優(yōu)缺點及合并用藥的意義。抑制胃酸分泌藥：H2受體阻斷藥：雷尼替??；H+-K+-ATP酶抑制藥奧美拉唑、蘭索拉唑；M1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平，胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺的作用與應用。增強胃粘膜功能的藥物；抗幽門螺桿菌藥。第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥稀鹽酸、胃蛋白酶，胰酶，乳酶生的作用及臨床應用。瀉藥：容積性瀉藥，滲透性瀉藥及接觸性瀉藥(大黃，酚酞)，各類藥物的作用方式。止吐藥的分類、作用機制與應用。重點：各類抗?jié)兯幬锏淖饔门c應用。難點：各類抗?jié)兯幬锏淖饔脵C制。止吐藥的作用機制。學科新進展：新型質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑（Esomeprazole）和雷貝拉唑（Rabeprazole）第三十三章子宮平滑肌興奮藥和抑制藥【目的要求】1、了解催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血時不同的選藥原則。2、了解縮宮素(催產(chǎn)素)，麥角的作用，不良反應及應用?！緦W習方式】自學【學習內(nèi)容】第一節(jié)子宮平滑肌興奮藥子宮平滑肌的生理特點?？s宮素,催產(chǎn)素興奮子宮的作用特點，藥物劑量與藥物作用強度的關系。臨床應用及用藥注意。麥角生物堿對子宮作用的特點。重點：不同劑量的縮宮素，作用機制不用，臨床應用也不同。難點：縮宮素的臨床應用。第三十四章性激素類與避孕藥物【目的要求】1、了解性激素的生理功能及其分泌調(diào)節(jié)機制；熟悉性激素類藥物的藥理作用及主要臨床用途。2、熟悉避孕藥的避孕原理及其使用方法。【學習方式】自學【學習內(nèi)容】性激素的分泌調(diào)節(jié)，性激素的作用機理。雌激素、孕激素、雄激素的生理藥理作用及臨床應用。雌激素拮抗藥的臨床應用。避孕藥的藥理作用，分類及用法，不良反應及藥物相互作用的影響。第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物【目的要求】1、掌握糖皮質(zhì)激素的生理效應及藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應與用藥注意事項2、熟悉糖皮質(zhì)激素的構效關系、體內(nèi)過程和用法。3、了解鹽皮質(zhì)激素、ACTH的作用與應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】腎上腺皮質(zhì)激素的分類、化學結構和構效關系第一節(jié)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程、生理效應（三大物質(zhì)代謝和水鹽代謝影響）；藥理作用：抗炎作用、抗免疫作用、抗毒作用、抗休克作用及其他作用；作用機制：與細胞漿內(nèi)的GRα結合，影響基因轉錄。臨床應用：腎上腺皮質(zhì)機能減退癥，嚴重感染或炎癥，自身免疫性疾病和過敏性疾病，抗休克治療，血液病，局部應用等。主要不良反應：長期大劑量應用引起的反應：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥，長期用藥導致功能不全，誘發(fā)或加重感染，消化系統(tǒng)并發(fā)癥，心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩，精神失常等。停藥反應：腎上腺皮質(zhì)萎縮和機能不全，反跳現(xiàn)象。禁忌癥及應用注意事項。用法和療程：大劑量突擊療法，一般劑量長期療法，小劑量替代療法，隔日療法。第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素醛固酮和去氧皮質(zhì)酮的作用與應用第三節(jié)促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥促皮質(zhì)素(ACTH)皮質(zhì)激素抑制劑作用及應用。重點：掌握糖皮質(zhì)激素藥理作用、作用機制、臨床應用、不良反應與用藥注意事項難點：糖皮質(zhì)激素的作用機制學科新進展：糖皮質(zhì)激素受體作用機制第三十六章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥【目的要求】1、了解甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)，作用于臨床應用。2、掌握抗甲狀腺藥物分類、抗甲狀腺的作用原理、臨床應用，不良反應和應用注意?！臼谡n學時】0.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié) 甲狀腺激素甲狀腺激素的合成，分泌及調(diào)節(jié)。體內(nèi)過程、生理、藥理作用、作用機制、臨床應用和不良反應。第二節(jié)抗甲狀腺藥物硫脲類：常用的甲基或丙基硫氧嘧啶，他巴唑和甲亢平。抑制過氧化酶，阻止甲狀腺激素的合成。藥物作用特點。免疫抑制。用于治療甲狀腺機能亢進癥，不良反應和應用注意事項。碘和碘化物：小劑量的碘作為合成甲狀腺激素的原料用于單純性甲狀腺腫；大劑量的碘看甲狀腺的作用，用于甲狀腺機能亢進的治療，應用注意事項。β受體阻斷藥作為甲狀腺機能亢進治療的輔助用藥。放射性碘，診斷和治療甲亢。重點：各類抗甲狀腺藥物的作用機制和應用難點：各類抗甲狀腺藥物的作用機制學科新進展：抗甲狀腺藥物免疫調(diào)節(jié)機制第三十七章胰島素及口服降糖藥【目的要求】掌握胰島素和口服降糖藥的作用原理，臨床應用和應用注意事項?！臼谡n學時】0.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié) 胰島素胰島素對糖代謝，脂肪代謝，蛋白質(zhì)代謝及鉀轉運的影響，胰島素受體與糖尿病的關系。臨床應用：適用于胰島素缺乏的各型糖尿病，四種胰島素制劑的特點和應用。不良反應：低血糖癥，過敏反應和胰島素抵抗及其防治。第二節(jié) 口服降血糖藥胰島素增敏劑、磺酰脲類、雙胍類和其他類，各類的降血糖機制、特點、應用和不良反應。重點：胰島素和口服降血糖藥物的作用與應用難點：各類降血糖藥的作用機制、降血糖特點。學科新進展：胰島素制劑新劑型第三十八章抗菌藥物概論【目的要求】1、掌握抗菌藥的常用術語、抗菌藥物作用機制及細菌耐藥性產(chǎn)生機制；2、熟悉機體、細菌和藥物三者之間在防止疾病中的相互關系；3、熟悉抗菌藥合理使用原則?！臼谡n時數(shù)】0.5學時?！窘虒W內(nèi)容】第一節(jié)抗菌藥物的常用術語抗病原微生物藥常用術語：抗菌藥、抗生素、抗菌譜、抑菌藥、殺菌藥、化學治療、化療指數(shù)和抗菌后效應。第二節(jié)抗菌藥物的作用機制在細菌的結構與功能的基礎上，簡述抗細菌藥物的作用機理：（1）抑制細菌細胞壁的合成，（2）影響胞漿膜的通透性，（3）抑制蛋白質(zhì)的合成，（4）影響核酸和葉酸的代謝。第三節(jié)細菌的耐藥性細菌產(chǎn)生耐藥性的機制：產(chǎn)生滅活酶、抗菌藥物作用靶位結構改變、改變細菌外膜通透性、影響主動流出系統(tǒng)。獲得耐藥性可由基因突變產(chǎn)生，耐藥基因轉移的方式：垂直傳遞和水平轉移（接合、轉導和轉化）第四節(jié)抗菌藥物應用的基本原則重點：抗菌藥物基本概念、抗菌藥物作用機制；難點：抗菌藥物作用機制、細菌耐藥性產(chǎn)生機制；學科新進展：隨著科技水平的提高，新技術、新方法的不斷應用，大大加快了新藥研究開發(fā)的速度，如當今研究開發(fā)新藥應用最廣泛的組合化學與高通量篩選，涉及大量生物學和化學數(shù)據(jù)的產(chǎn)生與使用，必需有良好的信息管理系統(tǒng)，借助計算機信息技術，對這些大量的數(shù)據(jù)進行管理分析，才能獲得最佳的效果。第三十九章β-內(nèi)酰胺類抗生素【目的要求】1、掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制、影響抗菌作用因素及細菌耐藥機制；2、掌握青霉素G抗菌作用及機制、應用、主要不良反應及用藥注意事項；3、熟悉半合成青霉素類、頭孢菌素類的抗菌作用特點及應用；4、了解其他β—內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點及應用?！臼谡n時數(shù)】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)分類、抗菌作用機制和耐藥機制一、抗菌作用機制：通過抑制細菌細胞壁粘肽合成酶的活性而阻礙細胞壁粘肽的合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。由于哺乳動物無細胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類抗生素的影響，故對機體的毒性小。研究證實，細菌細胞壁粘肽合成酶即是位于細菌胞漿膜上的特殊蛋白，稱青霉素結合蛋白(PBPs)，此是β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點。各種細菌細胞膜上的PBPs數(shù)目、分子量不同，而對β-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性也不同。二、細菌的耐藥性：1、產(chǎn)生水解酶細菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶等)使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去活性；2、酶與藥物牢固結合廣譜青霉素和第二、三代頭孢菌素可與β—內(nèi)酰胺酶迅速牢固的結合使藥物滯留于細胞膜外間隙中而不能到達靶點(PBPs)發(fā)生抗菌作用，此種耐藥性又稱“牽制機制”；3、PBPs的改變耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）具多重耐藥性就是由于PBPs改變的關系；4、增強藥物外排使藥物的透人減少而耐藥；5、缺乏自溶酶第二節(jié)青霉素類抗生素一、窄譜青霉素類：青霉素化學結構與抗菌活性及半合成類藥物的關系；青霉素G的體內(nèi)過程及其長效制劑的理化特性,抗菌譜對G＋細菌及G-球菌、螺旋體、放線菌有效，特別是繁殖旺盛細菌,抑制轉肽酶的交叉聯(lián)結反應，阻礙細胞壁粘肽合成，使細胞壁缺損是殺滅細菌的主要機制；另外可觸發(fā)細菌的自溶酶活性以及與青霉素結合蛋白結合也與殺菌有關。細菌產(chǎn)生青霉素酶破壞β內(nèi)酰胺環(huán)結構與藥物結合使之失活以及PBPS的構型改變均可使細菌產(chǎn)生耐藥性。臨床應用、過敏反應及其防治；半合成的青霉素的特點：或耐酶、或廣譜、或抗酮綠假單胞菌、或抗革蘭陰性桿菌青霉素類。與青霉素G交叉過敏反應第三節(jié)頭孢菌素類抗生素以7-ACA為母核,化學結構及抗菌譜與青霉素相似，四代的特點.抗菌作用及臨床應用。第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素第五節(jié)β-內(nèi)酰胺抑制藥及其復方制劑重點：β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制、影響抗菌作用因素及細菌耐藥機制；青霉素的抗菌譜、適應證、不良反應及其防治；青霉素V、耐酶青霉素類、廣譜青霉素類、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類的特點、抗菌譜及適應癥；難點：β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機制、細菌耐藥機制；學科新進展：Ertapenem（Mk0826）為注射用碳青霉烯類，對腸桿菌科細菌、包括產(chǎn)ESBLs菌株、李斯特菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌(PSSP及PRSP)及厭氧菌均有良好作用；臨床試用于醫(yī)院獲得性肺炎、社區(qū)肺炎、腹腔感染等。目前進行III期臨床試驗，成人劑量1-2g/d，靜脈滴注。法羅培南酯屬青霉烯類，對MSSA、鏈球菌及肺炎鏈球菌（包括耐青霉素株）、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、奈瑟菌屬等有強大抗菌作用；對腸桿科細菌、李斯特菌、彎曲菌屬、幽門螺桿菌等敏感，多數(shù)厭氧菌包括擬桿菌屬敏感。臨床試用于細菌性肺炎、復雜性尿路感染、皮膚軟組織感染及婦產(chǎn)科感染等。第四十章大環(huán)內(nèi)酯類，林可霉素類及多肽類抗生素【目的要求】1、掌握大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜、抗菌作用及應用、不良反應；2、掌握紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌特點；3、熟悉林可霉素類抗菌機制與應用；4、了解林可霉素、萬古霉素的臨床應用?！臼谡n時數(shù)】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是一類具有14—16碳內(nèi)酯環(huán)共同化學結構的抗菌藥。早期的紅霉素治療呼吸道、皮膚軟組織等感染，療效確切，亦無嚴重的不良反應，但抗菌譜仍相對較窄，生物利用度低，因此臨床應用受限。近年新開發(fā)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌活性增高，對支原體、衣原體的作用也明顯增強，且不易被胃酸破壞，生物利用度高，血藥濃度高，半衰期延長，不良反應也相應減少。本類藥物抗菌機制是與細菌核蛋白體的50s亞基結合，抑制轉肽作用和mRNA的移位，從而阻礙細菌的蛋白質(zhì)合成。本類藥物間存在著不完全交叉耐藥性。紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌特點、臨床應用及不良反應。第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素和克林霉素的抗菌作用機制是作用于50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成，穿透力強，對G＋菌引起的骨、關節(jié)炎療效好，不良反應有胃腸反應、偽膜性腸炎。第三節(jié)多肽類抗生素萬古霉素、多粘菌素的抗菌作用、臨床作用和不良反應。重點：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素的抗菌譜及臨床應用；難點：各類藥物的作用機制及耐藥機制；學科新進展：酮內(nèi)酯類（Ketolides）屬大環(huán)內(nèi)酯類，作用機理與大環(huán)內(nèi)酯類相同。對MSSA屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、糞腸球菌均有良好作用；對李斯特菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬、支原體、衣原體、革蘭陽性厭氧菌均有良好作用。適用于社區(qū)呼吸道感染。第四十一章氨基糖苷類抗生素【目的要求】1、掌握氨基苷類抗生素的共性；2、掌握氨基甙類常用藥鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等的抗菌譜、適應癥、體內(nèi)過程及不良反應；3、熟悉新型氨基甙類的臨床應用。【授課學時】1學時【教學內(nèi)容】1、氨基糖苷類抗生素的體內(nèi)過程、作用、作用機理、用途和不良反應。2、氨基苷類抗生素共性：化學結構相似含氨基醇環(huán)和和氨基糖分子；口服難吸收，在體內(nèi)不被代謝，原形由尿排出；抗菌譜主要作用于G-桿菌，影響蛋白質(zhì)合成的全過程而殺滅細菌，對靜止期的細菌作用也很強，耐藥機制：產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性的改變和靶位的修飾；主要對第八對腦神經(jīng)、腎損害、神經(jīng)肌肉麻痹和過敏反應。3、鏈霉素(streptomycin)、慶大霉素(gentamicin)、卡那霉素(Kanamycin)、妥布霉素和阿米卡星的抗菌作用特點、臨床應用和不良反應。重點：氨基苷類抗生素的抗菌譜、臨床應用和不良反應；難點：氨基苷類抗生素的抗菌機制和耐藥機制；學科新進展：阿貝卡星（Arbekacin）為氨基甙類抗菌素地貝卡星衍生物?？咕V與其他氨基糖甙類相似，抗菌作用略優(yōu)于阿米卡星。對慶大霉素、妥布霉素等耐藥的銅綠假單胞菌和腸桿菌科細菌多數(shù)對本品敏感；日本已批準本藥用于MRS及頭孢烯類耐藥金葡菌敗血癥及肺炎，可單用或與其他藥物聯(lián)合應用，尤其適用于MRSA與革蘭陰性桿菌的混合感染。成人劑量200mg/d靜脈滴注。第四十二章四環(huán)素類及氯霉素類【目的要求】1、掌握四環(huán)素及氯霉素的抗菌機制、用途、不良反應及防治；2、了解四環(huán)素類藥動學特點，多西環(huán)素和甲砜霉素的特點；3、了解四環(huán)素類新藥的特點?！臼谡n學時】：0.5學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)四環(huán)素類四環(huán)素類有天然的和半合成的兩大類，通過與30S亞基結合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成而抗菌?？咕V廣，對G+、G-菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲等有效。不良反應(局部刺激、二重感染、肝損害、兒童骨骼、牙齒發(fā)育不良)和防治措施。常用制劑：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素的抗菌特點、臨床應用。第二節(jié)氯霉素類氯霉素對革蘭陰性菌的抑制作用強于革蘭陽性菌，特別對傷寒、副傷寒桿菌有特效，抑菌藥。與50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，抑制細菌蛋白質(zhì)合成。不良反應(抑制骨髓、灰嬰綜合癥、二重感染)及防治措施。重點：四環(huán)素類和氯霉素類的抗菌譜、臨床應用和不良反應；難點：藥物的抗菌機制和耐藥機制；學科新進展：甘氨酰環(huán)素類（Glycylcyclines）為米諾環(huán)素的衍生物。對需氧及厭氧革蘭陽性及陰性均有抗菌作用，包括耐藥革蘭陽性球菌MRSA、VISA、VRE、PRSP及棒狀桿菌屬等。腸桿菌科細菌：流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌屬，非發(fā)酵如不動桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等及厭氧菌均對本品敏感。但對銅綠假單胞菌的作用差。第四十三章人工合成抗菌藥【目的要求】1、掌握喹諾酮類藥物抗菌作用、作用機制、臨床應用和不良反應；2、掌握磺胺類的抗菌作用、作用機制、應用、主要不良反應及其防治；3、掌握甲硝唑的應用；4、熟悉TMP抗菌機理及與磺胺藥合用的根據(jù)和意義；5、了解呋喃坦啶和呋喃唑酮的作用特點及應用?！臼谡n學時】1學時【教學內(nèi)容】第一節(jié)喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類是4-喹諾酮衍生物，屬于廣譜殺菌藥，DNA回旋酶、拓撲異構酶Ⅳ是藥物作用的重要靶點，還存在其他作用機制。細菌DNA回旋酶突變和膜通透性改變可產(chǎn)生耐藥性。萘啶酸為第一代，抗菌譜窄，口服吸收差，不良反應多，已經(jīng)淘汰；第二代有吡哌酸，對G-桿菌作用強，對G+菌有一定的作用，口服后尿中濃度高，主要用于尿路感染、腸道感染，不良反應較萘啶酸少；第三代為氟喹諾酮類，有諾氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星、氟羅沙星、司氟沙星、曲伐沙星、那氟沙星等。它們抗菌譜廣而強，對G-菌、G+菌有效，其中環(huán)丙沙星、氧氟沙星、托氟沙星對綠膿桿菌有效，托氟沙星、司氟沙星對厭氧菌有效，環(huán)丙沙星對軍團菌、彎曲菌有效，氧氟沙星、司氟沙星對結核桿菌有效，司氟沙星對支原體、衣原體、分支桿菌作用最強。氟羅沙星在體內(nèi)抗菌作用最強，環(huán)丙沙星載體外抗菌作用最強。喹諾酮類藥物不良反應少而輕，常見胃腸道反應，偶見中樞興奮、過敏反應，也可損害幼年動物的軟骨和關節(jié)組織，孕婦兒童不宜用；依諾沙星、環(huán)丙沙星可抑制茶堿、口服抗凝藥代謝，含金屬離子的抗酸藥可減少其吸收。第二節(jié)磺胺類抗菌藥磺胺藥是對氨基苯磺酰胺衍生物，與PABA競爭二氫葉酸合成酶，抑制葉酸合成影響核酸合成而抗菌。其抗菌譜廣對G+菌、G-菌都有良好的抗菌作用，對衣原體、放線菌和原蟲也有效，但對立克次體、病毒無效?；前匪幱赏庥?、腸道用和全身用三類。后者有磺胺異惡唑、磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺甲氧嘧啶、磺胺多辛等，它們口服吸收完全，血藥濃度高，分布廣（磺胺嘧啶可進入腦脊液），藥物在肝內(nèi)乙酰化滅活，由腎排泄，乙?；乃幬锶芙舛鹊?，在酸性尿中更易析出結晶損傷腎臟，可加服碳酸氫鈉預防。其他不良反應有惡心、嘔吐、皮疹、藥物熱、溶血性貧血、粒細胞減少及肝損害。用于腸道的磺胺藥不易吸收，在腸道對位氨基游離發(fā)揮作用，如柳氮磺吡啶，有抗炎、抗菌作用，適于治療潰瘍性結腸炎。外用磺胺要有磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉，分別用于皮膚粘膜綠膿桿菌、大腸桿菌感染，燒傷感染、眼部感染。第三節(jié)其他合成類抗菌藥甲氧芐啶（TMP）抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸不能生成而阻止核酸合成。TMP本身有很強的抗菌作用，抗菌譜與磺胺藥相似，但單用細菌易耐藥，與磺胺藥合用雙重阻斷葉酸代謝，抗菌作用增強幾倍至數(shù)十倍，甚至可殺菌并減少耐藥菌株的發(fā)生。也可和其他抗菌藥合用。TMP毒性低，但長期用可致四氫葉酸缺乏，需注意補充四氫葉酸。硝基呋喃的作用、用途和不良反應。重點：喹諾酮類和磺胺藥的抗菌作用、臨床應用和不良反應。TMP與磺胺藥合用的意義；難點：喹諾酮類和磺胺藥的作用機制，TMP與磺胺藥合用的依據(jù)；學科新進展：喹諾酮類藥物是近年發(fā)展迅速的人工合成抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用長、有較長PAE、口服吸收好、組織濃度高、與其他藥物之間無交叉耐藥性及不良反應相對少的優(yōu)點，廣泛應用于臨床。氟喹諾酮類抗菌藥物的研究進展,包括新上市的甲磺酸帕珠沙星、加替沙星、甲磺酸吉米沙星、巴洛沙星和普盧利沙星,進入臨床研究或即將上市的藥物garenoxacin、西他沙星、DK-507k和WQ-3034。第四十四章抗病毒藥和抗真菌藥【目的要求】1、了解抗病毒藥的概況；2、了解抗真菌藥的分類、作用和臨床應用。【學習方式】自學【學習內(nèi)容】第一節(jié)抗病毒藥抗HIV藥（齊多夫定、司他夫定）、阿昔洛韋、利巴韋林、拉米夫定和干擾素的作用于應用。①阿昔洛韋和伐昔洛韋抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成，適用于單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒感染和乙肝。口服難吸收，需靜脈點滴，不良反應少。②碘苷抑制DNA復制而抗DNA病毒，毒性大，僅局部用于單純皰疹病毒感染。③利巴韋林為廣譜抗病毒藥，防止甲、乙型流感，腺病毒肺炎，麻疹，甲型肝炎等。④阿糖腺苷在體內(nèi)轉變?yōu)槿姿峄?，抑制DNA合成靜脈點滴治療單純皰疹病毒性腦炎，外用治療角膜炎、不良反應輕微但有致畸作用。⑤齊多夫定位治療艾滋病的第一個藥物，抑制HIV逆轉錄過程阻止其復制，減輕艾滋病癥狀，但可抑制骨髓。⑥金剛烷胺干擾RNA病毒穿入宿主細胞病抑制其復制，用于防治亞洲甲型流感，也用于治療震顫麻痹。第二節(jié)抗真菌藥分類：①抗生素類抗真菌藥：兩性霉素B、灰黃霉素和制霉菌素；②唑類抗真菌藥：克霉唑、氟康唑的特點；③丙烯胺類抗真菌藥：特比萘芬；④嘧啶類抗真菌藥：氟胞嘧啶的作用與應用。兩性霉素B和制霉菌素為多烯類抗深部真菌藥，可選擇性與真菌細胞膜的麥角固醇結合，破壞膜通透性而殺菌，對細菌和淺表真菌無效。兩性霉素B口服、肌內(nèi)注射難吸收，需靜脈滴注，真菌性腦膜炎需鞘內(nèi)注射。該藥排泄慢，不良反應多，滴注時可致寒戰(zhàn)、高熱、惡心嘔吐，有明顯的心肝腎毒性。制霉菌素毒性更大，口服治療消化道真菌感染，局部用于口腔、皮膚、陰道念珠菌感染?；尹S霉素結構似鳥嘌呤，能競爭性抑制鳥嘌呤進入DNA發(fā)揮抗真菌作用?？诜委燁^癬、體癬、股癬、手足癬、甲癬等淺表真菌病，油脂食物和超微粒制劑增加吸收；局部用藥無效。唑類抗真菌藥抑制真菌細胞色素P450依賴酶，減少細胞膜麥角固醇合成，改變膜通透性使真菌死亡。①克霉唑口服吸收差，不良反應多，僅用于局部淺表真菌病或皮膚粘膜的念珠菌病。②咪康唑口服難吸收，不易透過血腦屏障，靜脈滴注治療多種深部真菌病，局部用于皮膚粘膜真菌感染?？芍蚂o脈炎、惡心嘔吐、發(fā)熱、心律失常等。③酮康唑口服易吸收，但抗酸藥、M受體阻斷藥、H2受體阻斷藥影響其吸收，分布廣，不易透過血腦屏障?？咕V廣，口服用于淺表真菌感染和念珠菌病。有肝毒性、過敏反應、性激素紊亂。④氟康唑為三唑類，廣譜高效，生物利用度高，可進入腦基業(yè)，主要用于念珠菌病、隱球菌病，不良反應少。⑤伊曲康唑食物促進其吸收，親脂性高，治療淺表性真菌病和深部真菌病，不良反應少。特比萘芬選擇性抑制不依賴色素P450的角鯊烯環(huán)化酶，影響麥角固醇合成。屬丙烯胺類抗真菌藥，廣譜，對皮膚真菌由殺滅作用，對念珠菌有抑菌作用，不良反應輕。氟胞嘧啶在真菌細胞內(nèi)轉變?yōu)榉蜞奏ひ种菩剀账岷铣擅父蓴_DNA合成?？诜蘸茫蛇M入腦脊液，治療念珠菌病、隱球菌病。但用易耐藥，與兩性霉素B有協(xié)同作用。重點：抗真菌藥的作用與應用；難點：抗真菌藥的作用機制；學科新進展：近年來棘白菌素類抗真菌藥發(fā)展很快,有多個廣譜、低毒、高效的新化合物進入臨床研究，綜述了棘白菌素類抗真菌藥研究的最新進展，介紹了三個新藥物:卡波芬凈,米卡芬凈,安多芬凈，并與其他抗真菌藥作對比，均顯示其獨特優(yōu)點。另外，三唑類抗真菌藥發(fā)展很快，有多個廣譜、低毒、高效的新化合物進入臨床研究，綜述了三唑類抗真菌藥的最新研究進展，介紹了伏立康唑、泊沙康唑、ravaconazole3個新藥物。最后介紹了三個新型的抗病毒藥物：咪喹莫特,西多福韋,阿德福韋。第四十五章抗結核病藥和抗麻風病藥【目的要求】1、掌握抗結核病藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、對氨水楊酸、鏈霉素的抗結核作用特點、用途和不良反應。掌握抗結核藥的用藥原則；2、了解砜類抗麻風藥。【授課學時】0.5學時【教